圖1:1例24歲男性COVID-19伴嗅覺喪失患者的鼻竇冠狀位CT圖像。嗅裂及鼻腔未見明顯阻塞。
全文
高麗方1 #小楊馬2 #Zhihai陳3.Guiju高3.溫謝3.如明謝4不借張3 *
1首都醫科大學附屬北京地壇醫院耳鼻喉頭頸外科2首都醫科大學附屬北京地壇醫院神經內科
3.首都醫科大學附屬北京地壇醫院傳染病科，北京新發傳染病北京市重點實驗室
4首都醫科大學附屬北京地壇醫院放射科
＃這些作者對本文的貢獻相同
*通訊作者:100015北京市朝陽區京順東街8號首都醫科大學附屬北京地壇醫院傳染病臨床研究中心主任、醫學教授張福傑電話:+86 10 84322581;電子郵件:treatment@chinaaids.cn
背景:新冠肺炎疫情已成為全球大流行。嗅覺喪失和味覺障礙的COVID-19患者受到了相當多的關注。
摘要目的:目的探討新冠肺炎患者嗅覺和味覺功能障礙的發生率及預後。
方法:向每位患者發放問卷，並對每位患者進行鼻內窺鏡檢查。7例進行鼻腔CT掃描，1例進行腦脊液檢查。用嗅覺和味覺視覺模擬量表評價患者嗅覺和味覺功能障礙的恢複情況聖7th和21聖住院日。
結果:自我報告的嗅覺和味覺功能障礙患病率分別為39.4%(28/71)和35.2%(25/71)。15.49%(11/71)患者以嗅覺障礙為首發症狀，其中5例患者以嗅覺障礙為唯一主訴。鼻腔內未發現化膿性黏液或新生物。鼻竇及嗅裂CT掃描未見明顯梗阻。入院三周後，所有患者的嗅覺和味覺均有不同程度的改善。
結論:嗅覺和味覺功能障礙可能是COVID-19的最初症狀，甚至是唯一的症狀。嗅覺缺失的出現可能是一個實際的警告信號，表明個人很可能感染了SARS-CoV-2，特別是在沒有任何其他症狀的患者中。
COVID-19;SARS-CoV-2;嗅覺和味覺功能障礙;嗅覺缺失症/嗅覺減退;冠狀病毒感染
2019冠狀病毒病;SARS-CoV-2:嚴重急性呼吸綜合征-冠狀病毒
新冠肺炎疫情已成為全球大流行。除了發燒、咳嗽、疲勞和呼吸困難等COVID-19常見呼吸道症狀外，嗅覺喪失和味覺障礙也受到了相當大的關注。世衛組織警告稱，大量新冠肺炎確診患者出現嗅覺喪失或缺氧[1,2]。本研究的目的是探討COVID-19患者嗅覺和味覺功能障礙的發生率和預後。
研究參與者
對首都醫科大學附屬北京地壇醫院2020年3月1日至3月27日收治的新冠肺炎確診患者71例(男28例、女43例)進行持續嗅覺和味覺感覺檢查。所有患者均采用基於逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)的檢測方法進行COVID-19檢測，所有患者均符合COVID-19[3]診斷標準。排除標準包括既往長期嗅覺喪失、鼻部疾病急性發作、糖尿病、癲癇、焦慮和抑鬱。在重症監護病房或已死亡的患者被排除在外。本研究經北京地壇醫院醫學倫理委員會批準，並在進入研究前獲得每位受試者的書麵知情同意。
研究設計
收集受試者的人口統計學特征——年齡、性別、吸煙史、變應性鼻炎、慢性鼻竇炎和哮喘史。向每位患者發放問卷，並對每位患者進行鼻內窺鏡檢查。問卷內容包括嗅覺和味覺感覺減退的發生時間、嚴重程度、持續時間以及伴隨的鼻腔症狀。7例行鼻腔CT掃描，1例頭痛行腦脊液檢查。患者在醫生指導下完成嗅覺和味覺視覺模擬量表(嗅覺障礙0分，正常10分)聖7th和21聖住院日。
統計分析
使用SPSS 19.0版本(IBM SPSS, Armonk, NY, USA)進行統計分析。定量資料用中位數(25th-75年th百分位)，組間差異采用非參數檢驗。對於定性變量，頻率和百分比被用作描述性統計。
自測試住院第一天起，自我報告的嗅覺和味覺功能障礙患病率分別為39.4%(28/71)和35.2%(25/71)(表1)。嗅覺功能障礙伴味覺喪失的發生率為89.3%(25/28)。28例患者中位年齡為23.5歲(17-62歲);9男19女。所有患者均從國外返回。17例患者在SARS-CoV-2陽性檢測前發生嗅覺功能障礙，11例患者在入院後發生嗅覺喪失。15.49%(11/71)患者首發症狀為嗅覺缺失，其中5例患者以嗅覺缺失為唯一主訴，無發熱、咳嗽等其他症狀。嗅覺完全喪失21例，部分嗅覺減退7例。7名患者報告在服用洛匹那韋/利托那韋片劑後的第一天或第二天嗅覺和味覺下降。洛匹那韋/利托那韋片劑是一種用於治療艾滋病毒感染的HIVPI，最近在中國被推薦用於治療COVID-19。他們當時沒有接受任何其他藥物治療。 Few patients complained of obvious nasal symptoms such as congestion or runny nose. No purulent mucus or new organism was found in the nasal cavity of any patients. No obvious obstruction was found in the CT scan of paranasals and the olfactory cleft (Figure 1). No abnormality was found in CSF. Detection of SARS–CoV-2 RNA in CSF specimens was performed using a real-time quantitative fluorescence polymerase chain reaction (RT-qPCR), and results were negative. We tested the CSF for IgM and IgG antibodies against SARS– CoV-2 using the colloidal gold method, and results were negative. Three weeks after admission to the hospital, all patients had different degrees of olfactory and gustatory improvement, including 11 cases of complete and 17 partial recovery of olfactory function, and 12 cases of complete and 13 partial recovery of taste sensation (Table 2).
| 特征 | 嗅覺功能障礙(n = 28) | 味覺功能障礙(n = 25) |
| 性別，男:女 | 9:19 | 8:17 |
| 年齡，中位數(25 -75百分位)-年 | 23.5 (17 - 62) | 24.3 (17 - 62) |
| 症狀(百分比和數量) | ||
| 發熱 | 60.7% (17/28) | 60.0% (15/25) |
| 咳嗽 | 42.9% (12/28) | 48.0% (12/25) |
| 喉嚨痛 | 21.4% (6/28) | 24.0% (6/25) |
| 頭疼 | 17.9% (5/28) | 16.0% (4/25) |
| 肌痛 | 17.9% (5/28) | 20.0% (5/25) |
| 腹瀉 | 14.3% (4/28) | 16.0% (4/25) |
| 胸部CT異常(%) | 89.3% (25/28) | 88.0% (22/25) |
表1:COVID-19患者嗅覺和味覺功能障礙的臨床特征。
| N | VAS(25 -75百分位) | 回收率(%) | ||||
| 最初的 | 1周 | 3周 | 1周 | 3周 | ||
| 嗅覺senset | 28 | 0 (0, - 0.5) | 3.5 (0.5, 6.5) | 7.5(5、10) | 4 (14.29) | 11 (39.29) |
| 味覺 | 25 | 1 (0, 3) | 5 (7) | 9 (7, 10) | 5 (20.00) | 12 (48.00) |
表2:嗅覺、味覺視覺評分及恢複率。
縮寫:VAS=視覺模擬量表
有有力證據表明，大量確診的COVID-19患者出現了嗅覺喪失/嗅覺減退。越來越多的報道顯示，無其他症狀的嗅覺缺失患者數量顯著增加[1-2]。這些患者可能是一些隱藏的攜帶者，促進了新冠病毒的快速傳播。在本研究中，COVID-19患者中自我報告的嗅覺喪失患病率為39.4%，而武漢為5.1%。Ling M等人解釋說，味覺和嗅覺障礙的症狀如果過於輕微，可能不會被記錄下來。盡管這項研究中的患者是華裔，但他們都是最近從中國大陸以外的地方訪問回來的。Leurs和同事注意到，歐洲COVID-19隊列中報告的嗅覺和味覺症狀的患病率似乎遠遠高於東亞隊列[5]。東亞和歐洲人群[6]之間ACE2受體表達和病毒本身存在差異的假設說明了這種可能性。
嗅覺衰退通常發生在入院前，與疾病[7]早期鼻咽部病毒載量呈陽性相對應。考慮到COVID-19可能存在嗅覺缺失，特別是在早期，在疾病早期和晚期的平均病毒載量明顯高於恢複期[7]，建議任何突然嗅覺缺失和嗅覺缺失的人都有可能感染SARS-CoV-2，有必要進行進一步的病毒檢測。15.49%(11/71)患者的初始症狀為嗅覺喪失。5名患者將嗅覺喪失列為唯一的症狀，並表示他們沒有其他症狀，如發燒或咳嗽。這是一個明確而明確的警告，患有嗅覺障礙的患者，尤其是嗅覺障礙患者需要進行檢查。
研究中的大多數病例都是從歐洲返回的。與歐洲患者一樣，女性患者比男性患者受影響更嚴重，且嗅覺缺失症和老年癡呆[2]之間存在顯著相關性。在歐洲病例中，麵部疼痛和鼻塞是最常見的疾病相關耳鼻喉症狀[2]，而我們的患者沒有明顯的鼻部炎症症狀，如充血或流鼻涕，這與以往的報道相似[3-4]。25例老年嗅覺障礙患者還出現嗅覺喪失，其中7例患者在服用洛匹那韋/利托那韋後出現這些症狀。有必要確定洛匹那韋/利托那韋是否會引起嗅覺變化，而不是已知的味覺變化。與其他病毒[8]引起的嗅覺喪失一樣，COVID-19患者的嗅覺下降表現出了自我解決的趨勢。39.29%和48%的患者在入院後3周內嗅覺和味覺完全恢複。其他患者也表現出不同程度的嗅覺改善。
COVID-19患者發生嗅覺喪失的機製尚不清楚。並不是所有患者都接受了鼻腔CT掃描，因為在幾天內嗅覺逐漸恢複，沒有鼻塞、流鼻涕等症狀。我們對患者進行了鼻內窺鏡檢查和CT掃描，均為客觀評估，提示鼻部炎症和相關阻塞不是COVID-19患者嗅覺功能障礙的主要病因。然而，一項研究表明，在COVID-19[9]患者的嗅上皮中，發現促炎細胞因子TNF-α水平升高。這表明，嗅覺上皮的直接炎症可能在許多COVID-19患者的急性嗅覺損失中發揮作用。腦脊液檢查顯示，幾乎沒有證據表明SARS-CoV-2參與了大腦或直接存在於中樞神經係統。目前的結果不表明SARS-CoV-2通過逆行神經元途徑侵入大腦。我們應該意識到腦脊液結果的局限性，因為它們隻來自一個病人。SARS冠狀病毒可通過小鼠嗅球[10]進入神經係統，因此SARSCoV-2在COVID-19患者中的嗜神經潛能有待證實。Brann等人進行的單細胞測序顯示，ACE2在支持細胞、幹細胞和血管周圍細胞中表達，在神經元中不太重要。 Immunostaining confirmed these results. These findings suggest that SARS-CoV-2 infects the non-neuronal cell types, leading to anosmia and related disturbances in odor perception in COVID-19 patients [11].
本研究存在一定的局限性。這包括樣本量小，缺乏對嗅覺功能障礙的客觀評價，以及排除在我們機構重症監護室住院的患者。
嗅覺和味覺功能障礙可能是COVID-19的最初症狀，甚至可能是唯一的症狀。嗅覺缺失的出現可能是一個實際的警告信號，表明個人很可能感染了SARS-CoV-2，特別是在沒有任何其他症狀的患者中。這還可能對公共衛生產生影響，因為可以指示嗅覺喪失患者立即進行自我隔離，在醫務人員必須停止親自提供臨床護理時提醒他們，並在養老院或監獄等機構環境中通知那些必須尋求隔離的人。
所有作者:無利益衝突報告。
- 克萊爾·霍普金斯(2020年)嗅覺喪失是COVID-19感染的標誌。英國英國皇家外科學院耳鼻喉科。［Ref。］
- Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, Horoi M, Le Bon SD等人(2020年)嗅覺和味覺功能障礙作為輕至中度冠狀病毒病(COVID-19)的臨床表現:一項多中心歐洲研究。中文摘要:中文摘要。［Ref。］
- 中國國家衛生健康委員會(2020)《新冠肺炎臨床診療指南》第七版。［Ref。］
- 梅淩娟，J慧娟，W夢蝶，於紅，程勝才等。(2020)武漢市新型冠狀病毒病住院患者的神經學表現。JAMA Neurol 77: 683-690。［Ref。］
- Luers JC, Rokohl AC, Niklas L, Wawer MPA, Max A，等(2020)冠狀病毒病19 (COVID-19)的嗅覺和味覺功能障礙。診所感染病。[Ref。］
- 曹勇，李亮，馮錚，萬鬆，黃鵬，等。(2020)不同人群新型冠狀病毒(2019-nCoV/SARS-CoV-2)受體ACE2的比較遺傳分析。細胞發現6:11。［Ref。］
- 於芳，閆玲，王楠，楊鬆，王玲等。(2020)SARS-CoV-2感染患者的定量檢測及病毒載量分析。臨床感染雜誌71:793-798。［Ref。］
- de Haro-Licer J, Roura-Moreno J, Vizitiu A, González-Fernández A, González-Ares JA(2013)長期嚴重的感冒和/或流感嗅覺喪失。耳鼻喉科學學報(Esp) 64: 331-338。［Ref。］
- Torabi A, Mohammadbagheri E, Dilmaghani NA, Bayat AH, Fathi M，等(2020)COVID-19誘導嗅覺缺失的嗅覺黏膜促炎細胞因子結果。ACS化學神經科學11:1909- 1913。［Ref。］
- Netland J, Meyerholz DK, Moore S, Cassell M, Perlman S(2008)轉基因人ACE2小鼠的嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒感染在無腦炎的情況下導致神經元死亡。中國病毒學報(英文版):7264-72675。［Ref。］
- Brann DH, Tsukahara T, Weinreb C, Lipovsek M, Van den Berge K等人(2020)嗅覺係統中SARS-CoV-2入口基因的非神經元表達提示了COVID-19相關嗅覺缺失的機製。科學進展6:eabc5801。［Ref。］
在此下載臨時PDF
Aritcle類型:研究文章
引用:方剛，馬旭，陳錚，高剛，謝偉等。(2020)與SARS-CoV-2感染相關的嗅覺和味覺功能障礙。J新興病毒5(3):dx.doi.org/10.16966/2473-1846.158
版權:©2020方剛等。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。
出版的曆史: