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迷走神經刺激是COVID-19感染的理想治療方案

帕特裏克NemechekORCID iD

Nemechek自主醫學,Verrado Way Suite,七葉樹,亞利桑那州,美國

*通訊作者:Patrick Nemechek, Nemechek自主醫學,4252 N Verrado Way Suite 200, 85396,美國亞利桑那州,Buckeye,電子郵件:dr@autonomicmed.com


簡介

迷走神經刺激是一種尚未被認識的治療工具,可能能夠調節COVID-19感染中的細胞因子風暴和凝血異常。

在許多住院的covid -19患者中,嚴重急性呼吸綜合征的病理生理學包括急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的發展和提示細胞因子風暴的高炎症標誌物。在中國COVID-19患者中,重症患者血清細胞因子水平明顯高於中度患者,特別是促炎細胞因子IL-2R (IL-2R)、IL-6、IL-10和腫瘤壞死因子α (TNF-α)[1]。IL-6最高水平和c反應蛋白(c -反應蛋白)也高度預測需要機械通氣[2]。

假設

迷走神經(VNS)的電刺激可以提高身體調節炎症反應的自然能力,並可能足以抑製促炎細胞因子,防止COVID-19死亡,特別是如果在住院治療的早期使用[3]。迷走神經還能調節肺部炎症通過肺副交感神經炎症反射[4]。

所麵臨的挑戰

重症COVID-19的危險因素包括與慢性炎症相關的疾病,如慢性呼吸道和心血管疾病、高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙和老年(炎症)(圖1)。

圖1:COVID-19感染的細胞因子風暴的潛在因素。

促炎細胞因子的過量產生也會導致凝血功能障礙、血管高滲、多器官衰竭和最終死亡的風險增加,當細胞因子的高濃度隨著時間的推移而不減弱[5]。

強烈炎症引起的凝血級聯失控導致促凝-抗凝因子失衡,易導致微血栓形成、彌散性血管內凝血和多器官功能衰竭。這在嚴重的COVID-19肺炎中得到了證明,其中d-二聚體濃度升高表明預後不良,以及彌散性血管內凝血,常見於非幸存者[6]。

支持的證據

人體研究表明,VNS可有效抑製一係列促炎細胞因子,包括IL-6、IL-1、TNF、CRP,並改善類風濕性關節炎、難治性癲癇、心房顫動和克羅恩病[7]的臨床症狀。在動物實驗中,VNS能夠抑製[8]大鼠LPS內毒素血症時凝血和纖溶的激活。

這些結果表明,VNS可能有效治療以細胞因子調節異常為特征的疾病,並有可能防止COVID-19住院患者發展為呼吸衰竭和死亡。

迷走神經可以通過在迷走神經的耳支上施加溫和的電流來刺激,這些耳支可以在耳屏內或耳甲內找到(經皮耳VNS;taVNS)。刺激耳內傳入迷走神經纖維激活炎症反射,從而調節免疫反應的適當工作點[9]。

taVNS使用簡單,需要最少的培訓,而且價格便宜。基於其在調節免疫反應方麵的科學成功,taVNS可能預防甚至抵消一些住院COVID-19患者中觀察到的細胞因子風暴。

潛在的好處

VNS對膽堿能抗炎途徑以及凝血-抗凝平衡的這些未被認識的作用使其成為COVID-19感染的理想治療候選藥物。


參考文獻

  1. 陳剛,吳東,郭偉,曹穎,黃東等。2019年重、中度冠狀病毒病臨床及免疫特征分析。中國臨床投資雜誌(J): 2620-2629[Ref。
  2. Herold T, Jurinovic V, Arnreich C, Lipworth BJ, Hellmuth JC,等(2020)白介素-6和CRP水平升高預測COVID-19需要機械通氣。中國過敏臨床免疫雜誌S0091- 6749: 30685-30690。[Ref。
  3. Kaniusas E, Kampusch S, Tittgemeyer M, Panetsos F, Gines RF,等。(2019)耳廓迷走神經刺激的研究現狀——生理學視角。前沿神經科學13:854。[Ref。
  4. 吳華,李玲,蘇旭(2014)迷走神經通過α7 nAChR調節肺部感染和炎症:模型、細胞和信號。Biomed Res Int。
  5. 顧梅杜麗,郭誌剛,李誌剛,李誌剛,等(1995)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者BAL中炎性細胞因子的變化。長期持續升高預示預後不良。箱子108:1303-1314。[Ref。
  6. 唐寧,李東,王霞,孫智(2020)新型冠狀病毒肺炎患者凝血參數異常與預後不良相關。J血栓出血18:844‐847。[Ref。
  7. Koopman FA, Chavan SS, Miljko S, Grazio S, Sokolovic S,等。(2016)迷走神經刺激抑製細胞因子產生並減輕類風濕關節炎的疾病嚴重程度。中國自然科學學報(自然科學版)13:8284-8289。[Ref。
  8. van Westerloo DJ, Giebelen IA, Meijers JC, Daalhuisen J, de Vos AF,等(2006)迷走神經刺激抑製內毒素血症大鼠凝血和纖溶激活。血栓出血熱4:1997‐2002。[Ref。
  9. 巴甫洛夫VA, Tracey KJ(2012)迷走神經與炎症反射連接免疫和代謝。Nat Rev內分泌8:743- 754。[Ref。

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條信息

Aritcle類型:簡短的溝通

引用:Nemechek P(2020)迷走神經刺激是COVID-19感染的理想治療方案。J Emerg Dis Virol 5(2): dx.doi.org/10.16966/2473-1846.152

版權:©2020 Nemechek P.這是一篇根據創作共用署名許可條款發布的開放獲取文章,允許在任何媒介上不受限製地使用、分發和複製,前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

  • 收到日期:2020年5月28日

  • 接受日期:2020年6月04日

  • 發表日期:2020年6月11日