病毒學與新發疾病- Forschen

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研究文章
在肯尼亞內羅畢肯雅塔國立醫院出現急性腹瀉的兒童中與A組輪狀病毒相關的臨床特征

Gatinu BW1Kiulia納米2Nyachieo一2Macharia W1Nyangao喬3.Irimu G1 *

1內羅畢大學兒科係,肯尼亞內羅畢
2靈長類動物研究所腸道病毒研究組,肯尼亞內羅畢卡倫市
3.肯尼亞醫學研究所病毒研究中心,肯尼亞內羅畢

*通訊作者:Grace Irimu,內羅畢大學醫學院兒科係,郵箱19676,肯尼亞內羅畢,E-mail: girimu2014@gmail.com


總結

背景:全球輪狀病毒(RV)感染是5歲以下兒童腹瀉的主要原因。持續監測RV流行率及其相關臨床特征是評估疾病負擔的必要條件。在這項研究中,我們評估了肯尼亞內羅畢肯雅塔國立醫院與RV腹瀉相關的臨床特征,如脫水和電解質、尿素和肌酐水平。

方法:共收集了192例5歲以下兒童腹瀉糞便樣本,並使用酶免疫分析法(EIA)檢測RV是否存在。從同一隊列中收集的另外92個血液樣本僅針對嚴重脫水的兒童,用於電解質(鉀和鈉離子)、尿素和肌酐的分析。

結果:輪狀病毒檢出率為53.4%(103/192)。脫水在大多數出現腹瀉的兒童中是常見的,無論RV狀態如何(172/192;89.6%)。然而,與非輪狀病毒患者相比,RV患者嘔吐的持續時間和頻率增加,但兩組患者脫水程度相似。在所有嚴重脫水的病例中,電解質丟失,尿素(>7.5mmol/l)和肌酐(>80μmol/l)水平升高。

結論:輪狀病毒與嘔吐持續時間和頻率增加有關,但在嚴重脫水的RV陽性和陰性兒童中,電解質損失和尿素和肌酐水平升高相似。這項研究為有關RV的政策製定者提供了有用的信息,可以與肯尼亞關於RV的其他研究一起,幫助了解肯尼亞的疾病負擔、早期臨床診斷和評估RV疫苗的成本效益分析。

關鍵字

輪狀病毒;孩子;臨床特征;腹瀉;電解質

簡介

輪狀病毒(RV)是幼兒急性腸胃炎最常見的病因,與發病率和死亡率有關。它也是全世界5歲以下嬰幼兒嚴重脫水腹瀉的主要原因[1,2]。據估計,在撒哈拉以南非洲,RV感染每年造成約30萬名5歲以下兒童死亡。在其他腹瀉疾病中,改善個人衛生和環境衛生可能會降低發病率,但這些措施不太可能足以控製RV。疫苗接種被認為是可能對嚴重脫水性RV疾病[4]的發病率產生顯著影響的最佳控製措施。由於成本負擔,許多欠發達國家尚未采用RV疫苗,因此早期發現和臨床管理RV病例仍然是這些國家降低兒童發病率和死亡率的最實際的方法。此外,由於欠發達國家可獲得的數據有限,需要對RV進行積極的持續監測,以估計該疾病的真正負擔,作為決策者確定在何處和何時可以引入疫苗的基礎。

在肯尼亞,一些研究記錄了不同醫院幼兒中RV的流行情況[5,6]。根據這些報告,RV感染的流行率差異很大,強調了醫院監測的重要性[7]。例如,一項針對內羅畢診所(包括我們目前研究的重點所在肯雅塔國家醫院)的研究發現,2001-2002年監測期間RV患病率為11%,2006-2008年隨訪時增加到40%。然而,這些研究都沒有記錄電解質、尿素和肌酐的臨床特征或概況。這些臨床資料對該病的診斷和治療很重要。為了解決這一問題,我們假設,與其他非輪狀病毒腹瀉病例相比,嚴重脫水的RV陽性病例更有可能出現電解質、尿素和肌酐異常水平。

材料與方法
研究設計和研究地點

這項橫斷麵研究在肯尼亞內羅畢肯雅塔國立醫院(KNH)的兒科急診科和普通兒科病房進行。肯雅塔國立醫院是肯尼亞最大的公立醫院。它位於首都內羅畢。它既是兒科病例(定義為12歲以下)的轉診中心,也是主要為內羅畢居民服務的患病兒童的初級保健設施,也是許多來自邊境地區的兒童的轉診中心。

研究人群

糞便樣本收集於1六月至三十一日2006年8月連續5歲以下兒童在KNH出現腹瀉。隻有那些在24小時內連續不超過7天出現3次稀便或水樣便的兒童被納入研究。納入和排除標準基於世衛組織的《5歲以下兒童輪狀病毒腸胃炎醫院監測通用方案》[9]。

臨床檢查

由醫生進行聚焦的臨床病史和體格檢查,並在研究問卷中填寫詳細信息。根據世界衛生組織的指南將脫水程度分為無脫水、部分脫水、嚴重脫水無休克和嚴重脫水伴休克[10]。脫水程度是基於臨床參數,如皮膚腫脹、眼窩凹陷、喝水能力、周圍搏動特征和精神意識水平。

樣品收集

糞便標本(約5 g)收集於無菌標本收集瓶(聚罐)中,4℃保存,待酶免疫分析(EIA)檢測RV分析後,轉移至-20℃長期保存。同時采集血液樣本分析電解質、尿素和肌酐。

輪狀病毒檢測

製備10%新鮮糞便懸浮液(磷酸鹽緩衝生理鹽水(pH 7.4)),使用商用輪狀病毒抗原檢測酶免疫分析法(EIA) (IDEIATM試劑盒,英國劍橋郡Dako診斷有限公司),根據製造商說明並在其他地方詳細說明[11]進行A組輪狀病毒抗原的檢測。

表1:輪狀病毒陽性和輪狀病毒陰性兒童(5歲以下)2006年6月至8月在肯雅塔國立醫院出現急性腹瀉的比較人口統計學特征

電解質、尿素和肌酐分析

對嚴重脫水兒童的血液樣本進行鉀、鈉離子、尿素和肌酐等電解質測定。為了獲得血清,全血在室溫(24-25ºC)下保存2-3小時,然後以1400轉/分離心,然後倒入2毫升小瓶,在-20ºC保存直到使用。生化分析是在肯雅塔國立醫院生物化學實驗室的自動化儀器(CE6600多模計算紫外分光光度計,英國劍橋)上進行的,使用針對每種分析物的商業試劑盒(Human, Gesellschaft für Biochemica und diagnostics mbH,德國威斯巴登)。使用的參考值由製造商提供。

統計分析

采用卡方檢驗比較RV陽性和RV陰性患者脫水的發生率;RV陽性與RV陰性患者電解質、尿素、肌酐中位數比較采用Student’s t檢驗。所有統計計算均使用StatView軟件(SAS Institute, USA)進行。p值<0.05被認為差異顯著。

倫理批準

該研究得到了肯雅塔國家醫院倫理和研究委員會的批準,並在參與研究前獲得了兒童監護人/父母的知情同意。

結果

該研究共招募了192名腹瀉兒童,其中103名(53.4%,95% CI: 46.3-60.9)為RV感染陽性。輪狀病毒陽性和陰性病例的兒童人口統計學特征(包括營養狀況、父母受教育程度、父母年齡、母乳喂養時間、是否在家庭中接觸過腹瀉)相似(表1)。RV陽性病例按年齡分類顯示,RV疾病主要發生在≤18個月的兒童(98/103;95%,表1)。大多數(89.6%;(表2)。RV陽性病例嘔吐的頻率和持續時間均顯著高於非輪狀病毒病例(p=0.0065和p=0.004;但RV陽性與陰性病例脫水狀態無顯著差異。

表2:輪狀病毒陽性和輪狀病毒陰性兒童(5歲以下)2006年6月至8月在肯雅塔國立醫院出現急性腹瀉的比較臨床特征。

表3:2006年6月至8月在肯雅塔國立醫院收治的輪狀病毒陽性和輪狀病毒陰性5歲以下嚴重脫水兒童(n=92)血清電解質、尿素和肌酐水平。
正常值(範圍)
¥血清鈉(Na) mmol/l = 135.0-155.0
§血清鉀(K) (mmol/l) = 3.6-5.5
*血清尿素(mmol/l) = 1.7-8.3
β血清肌酐(µmol/l) = 44.0 ~ 80.0

RV陽性56例(56/103,54.4%),RV陰性36例(36/89,40.4%)進行血生化檢查。嚴重脫水患者血清電解質(鉀、鈉)、肌酐、尿素分析顯示,RV陽性和陰性患者均有輕微低鈉血症和低鉀血症,尿素和肌酐均有輕微升高。RV陽性與陰性病例的差異無統計學意義(表3)。

討論

2006年6月至8月在肯雅塔國立醫院就診的5歲以下兒童RV腹瀉患病率為53.4%(95%置信區間;46.3% - -60.9%)。大多數RV陽性病例(約90%)發生在≤18個月的兒童中。研究結果與非洲其他地方進行的研究相似[12,13]。RV的比例在18個月齡後下降,可能是由於先前RV感染[14]帶來的免疫力。這一年齡組以上的兒童不太可能到醫院就醫。本研究表明,發展中國家的RV感染在生命早期(< 2歲)達到高峰,與發達國家的RV感染相似[12,15,16]。

我們的數據表明,與非輪狀病毒患者相比,RV患者嘔吐的持續時間和頻率增加,但脫水水平相似。其他地方也報道了類似的數據[17- 22]。在我們的研究中觀察到的疾病初期(通常在稀便之前)的嘔吐頻率(每24小時bb0 3次)在診斷可能的RV時可能是有用的信息。

血清電解質分析顯示,嚴重脫水病例有輕微的低鈉血症和低鉀血症,尿素(>8.3 mmol/l)和肌酐(>80µmol/l)均略高於正常水平,但RV陽性和陰性病例之間無顯著差異。該研究沒有獲得足夠的信息來確定電解質紊亂的原因。盡管如此,所有到肯雅塔國立醫院就診的兒童在到肯雅塔國立醫院就診之前都可能有某種形式的體液管理,無論是白水、自製溶液、家中的口服體液補充鹽,還是從其他醫院轉來的兒童的靜脈體液,但需要進一步研究來調查這一概念。

本研究存在一些局限性。首先,由於研究持續時間較短(3個月),這些數據可能不能完全代表肯尼亞RV疾病的實際負擔。縮短的研究周期也限製了確定本研究中觀察到的RV患病率與其他研究的年度患病率的可比性。此外,我們也隻收集了來自一家醫院的數據,在這家醫院治療的RV腹瀉兒童可能不能代表肯尼亞所有RV腹瀉兒童。在肯雅塔國立醫院接受治療之前,我們沒有收集脫水治療的數據,這可能影響了我們研究中觀察到的脫水水平。

結論

在肯尼亞,A組腹瀉是與嚴重脫水有關的腹瀉的常見原因。然而,在嚴重脫水的RV陽性和RV陰性兒童中,電解質、尿素或肌酐水平沒有差異。這項研究以及在肯尼亞進行的其他有關RV的研究,有助於了解疾病負擔,並對肯尼亞引進RV疫苗的成本效益分析進行評估。

確認

GBW承認來自葛蘭素史克生物公司的部分資金用於他的醫學碩士研究。

利益衝突

作者聲明沒有利益衝突。Kiulia NM和Nyangao JO是非洲輪狀病毒監測網絡的成員。所有作者都沒有可能造成利益衝突的關聯。

參考文獻
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條信息

文章類型:研究文章

引用:Gatinu BW, Kiulia NM, Nyachieo A, Macharia W,等(2016)肯尼亞內羅畢肯雅塔國立醫院急性腹瀉患兒A組輪狀病毒相關臨床特征。J新興病毒2 (1):doi http://dx.doi.org/10.16966/2473-1846.112

版權:©2016 Gatinu BW,等。這是一篇開放獲取的文章,根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布,該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製,前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

  • 收到日期:2015年12月14日

  • 接受日期:2016年1月20日

  • 發表日期:2016年1月27日