摘要

冠狀病毒疾病19 (COVID-19)是一種由嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2 (SARS-CoV-2)引起的呼吸道疾病。這種病毒是大流行的原因，已經影響了213個國家，在美國有2100多萬確診病例。在診斷、預防和治療方麵投入了大量的研究努力和資金。本文綜述了mRNA疫苗的優點、局限性以及目前疫苗生產的進展。我們包括了目前的mRNA疫苗生產方法，並介紹了目前正在開發的疫苗輸送方法的潛在變化，以專門幫助針對冠狀病毒。我們評估了各種給藥途徑及其使疫苗到達免疫係統並誘導免疫反應產生抗體和提供免疫力的潛力。本綜述對各種mRNA臨床試驗進行了安全性和有效性的評估，旨在確定mRNA疫苗是否能引起抗體產生以及與之相關的不良事件類型。雖然mRNA疫苗在設計上並不完美，但它們在促進疫苗研究和對抗其他病毒感染方麵提供的可能性，在提高免疫力的同時，值得進一步研究。

關鍵字

冠狀病毒;COVID-19;冠狀的;疫苗;信使rna;DNA;脂質納米顆粒(LNP)，粘膜;鼻內;肺;現代化

簡介

嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV-2)是冠狀病毒家族[1]的衍生物，與中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)[2]相關，可引起呼吸相關窘迫和肺衰竭。SARS- cov -2在基因上與導致2003年中國廣東省爆發SARS的原始SARS- cov病毒密切相關。截至2020年5月下旬，中國34個地區普遍出現80304例肺炎相關症狀報告，全球確診病例90870例。截至1月7日^th到2021年，美國有21,259,997例病例，其中299,904例新病例和359,849例死亡。據報告，感染源來自食用武漢地區當地市場銷售的蝙蝠和其他可能受感染的動物[5]。

在武漢疫情期間的感染者中，7例重症肺炎患者樣本由武漢病毒學研究所(WIV)診斷為病原，被武漢市金銀潭醫院ICU收治。5份樣本檢測出新型冠狀病毒聚合酶鏈反應陽性。對支氣管肺泡灌洗液(BALF)標本進行基因組測序，與sars - cov序列相似性為87.1%。對與冠狀病毒相似的六大閱讀框組成的基因組病毒進行了進一步分析。此外，從蝙蝠冠狀病毒中發現一個RNA依賴的RNA聚合酶短區域與2019-nCoV具有高度的序列一致性，這支持了2019-nCoV在蝙蝠中的起源。采用ELISA法檢測蝙蝠蛋白中的IgG和IgM抗原，確定新型冠狀病毒的N蛋白，5個樣本中IgG和IgM滴度隨時間增加而增加。這些樣本中的病毒特異性核苷酸陽性和血清學為武漢疫情期間的蝙蝠起源與其與2019-nCoV之間的聯係提供了證據。盡管sars - cov的傳播仍不清楚，但人與人之間的傳播感染率迅速上升通過機載路線。

因此，與他人密切接觸以及接觸任何形式的咳嗽、打噴嚏、說話、呼吸滴劑或氣溶膠都可能導致病毒進入健康個體的呼吸道並感染他們。這種病毒引起的疾病被命名為COVID-19，目前它正在多個國家感染人們[7]。這導致了在全球範圍內的隔離、戴口罩、保持社交距離和其他減少與他人密切接觸的方法，直到確定可行的治療方案[8,9]。

這種病毒導致需要開發一種疫苗來提高免疫力，並對已研究的治療方案進行臨床試驗，如恢複期血漿輸血[10-12]、抗病毒藥物和消炎藥。目前，COVID-19疫苗開發的主流興趣集中在mRNA疫苗。這篇綜述對疫苗生產進行了全麵分析，對現有疫苗進行了比較，並對mRNA疫苗及其作為COVID-19疫苗形式的潛力進行了廣泛綜述。本文綜述了mRNA疫苗的研究方法以及目前在肺和粘膜給藥途徑的研究應用。這些替代途徑可以增強疫苗對抗病毒的特異性，並改進疫苗生產過程，朝著完善和創新概念的目標前進。

冠狀病毒如何進入並感染細胞及其受體靶點的機製已被進一步確定[1,13,14]。這種病毒利用沿著其核苷酸序列下遊區域的開放閱讀框來編碼病毒蛋白質，並使細胞像其他基於rna的病毒一樣複製這種病毒蛋白質。然而，冠狀病毒的獨特特征是出現在病毒表麵的特殊刺突(S)蛋白，這大大增強了其附著和穿透細胞[15]的能力。最近的研究指出，SARS-CoV-2的8b和3c氨基酸序列有變化，並且缺少8a蛋白，這進一步有助於開發診斷方法，以確定暴露的患者中是否存在COVID-19[16]。病毒的進入方法被確定為特異性通過血管緊張素轉換酶2 (ACE2)受體，並通過蛋白水解處理(Cath和TMPRSS2)介導[17-22]。

信使核糖核酸疫苗

mRNA疫苗使用特定的病毒核苷酸序列，而不使用活病毒，並試圖將其合並到宿主細胞中模擬原生反應[23]。它們不會進入細胞核，因此不會影響宿主細胞的DNA，病毒mRNA在所有mRNA序列生成[24]後被分解。目前有6種處於一期臨床試驗的預防性mRNA疫苗[25]，涉及腫瘤[26-28]和心血管問題的治療[29-31]，但沒有涉及呼吸相關感染。mRNA主要作用於影響細胞的細胞質，在細胞表麵產生病毒RNA蛋白，用於製造抗原。某些限製包括該領域正在積極研究特定組織靶向性和需要免疫原性反應監測。mRNA疫苗可以克服困擾傳統疫苗的許多問題，並可以幫助對抗病毒感染，如圖1和圖2[32]所強調的。

數字1：強調了mRNA相對於傳統疫苗開發的各種優勢。左側列出了疫苗生產和開發的順序部分，以便對三種疫苗類型進行比較。

數字2：傳統疫苗和mRNA疫苗開發過程的主要區別。

mRNA疫苗是一個自1995年以來被廣泛引入和研究的概念，它試圖誘導癌症患者的適應性免疫反應，以產生抗腫瘤免疫[26,33]。由於mRNA疫苗具有製造天然抗原的潛力，且不需要額外的佐劑，與傳統疫苗相比製備速度更快，同時避免了DNA疫苗永久整合DNA的風險，因此在提高疫苗產量和有效性方麵具有很大潛力[34-36]。

函數

mRNA疫苗的重點是將病毒核苷酸結合起來，並使其進入宿主細胞的細胞質，產生類似病毒本身的病毒蛋白質。這使得類似的“原生”感染發生，但在可控的水平上，讓宿主的免疫係統做出反應。結果，抗原被引入到細胞表麵，從而使免疫係統做出反應。然後，CD4和CD8將被招募來針對這些特定的細胞，並將它們從體內根除，並幫助形成針對病毒的抗體，記憶B細胞將記住病原體，並幫助更快地產生抗體[37]。SARS-CoV-2含有4種主要結構蛋白，分別是刺突蛋白(S)、膜蛋白(M)、包膜蛋白(E)(均嵌入病毒表麵包膜)和核衣殼核蛋白(N)蛋白。其中一些病毒蛋白可能成為疫苗誘導免疫反應的靶點。然而，S蛋白負責識別宿主細胞受體，啟動病毒進入。可用的mRNA疫苗有效通過一種針對病毒表麵蛋白的抗體的誘導，負責進入人類宿主細胞的“刺突蛋白”。

影響mRNA治療應用的主要因素有:(1)mRNA 5 '和3 '非翻譯區(UTR)，(2)修飾罕見的密碼子，使氨基酸合成轉化為蛋白質生產，(3)抑製RNA去蓋帽和提高酶降解抗性。然而，病毒蛋白進入細胞包括將mRNA封裝在一個外殼中，這使其能夠穿透細胞層，通過各種細胞外屏障，並被內吞進入細胞質，由核糖體正確地翻譯為蛋白質(圖3)。信使rna疫苗及其傳遞方法滲透肺部用於病毒靶向，可以幫助特異性靶向和根除病毒，並可能解決多種呼吸相關症狀。目前針對冠狀病毒的mRNA疫苗主要針對S蛋白，這使其能夠有效地與細胞結合，複製病毒蛋白[38]。

圖3:mRNA核苷酸序列封裝在納米脂粒(LNP)配方進入細胞的細胞質通過內吞作用。核內體被創造出來，然後被酶降解釋放出mRNA序列。mRNA序列被核糖體複合體翻譯為氨基酸序列，並成為病毒蛋白質序列，引入到宿主細胞表麵，引入到抗體[39]，並在創作共用CC-BY-NC-ND許可下使用。

交付方法

信使rna的運送是開發信使rna疫苗過程中至關重要的一步，因為有多種屏障有助於自然預防感染。主要的屏障分為細胞外屏障和細胞內屏障。細胞外屏障包括快速清除、核酸酶和定位，細胞內屏障包括內體逃逸、RNA傳感器和內切酶[39]。目前的局限性包括存在各種形式的酶降解和優化mRNA的傳遞，使其被細胞接受而不被免疫係統排斥[40]。脂質納米顆粒(LNP)是研究最多的方法之一，它涉及使用:(1)含有胺基病毒載體的可電離脂質層，(2)兩性離子脂質，(3)膽固醇分子，(4)帶有輔助脂質的聚乙二醇脂質，所有這些都有助於信使rna病毒的傳播[41]。圖4顯示了用於信使rna傳遞的各種係統的例子。

數字4:脂質納米顆粒(LNP)運載工具內的mRNA序列圖。

加入胺基作為非病毒載體有助於形成mRNA周圍的保護層，以防止暴露於核酸酶和其他酶降解過程。可電離的陽離子脂質有助於調節pH值到所需的水平，以滲透和減少酶的降解。兩性離子脂類與細胞膜中發現的脂類相似，這有助於防止導致排斥外殼的反應。膽固醇分子的使用有助於穩定整體聚合物和聚乙二醇脂質，提供一個水合層，以提供更多的穩定性(圖5)。所有這些成分共同作用，幫助將mRNA引入細胞的細胞質通過內吞作用，同時積極破壞核小體，直到最後一步，mRNA被釋放，然後被核糖體吸收，製造病毒蛋白質[42-44]。目前正在進行臨床試驗的mRNA疫苗包括Moderna 's巨細胞病毒(CVM)[45,46]。參考(圖5)，了解用於將mRNA引入細胞的不同種類的傳遞係統和示例。

數字5：目前的信使rna傳輸係統。
縮寫:裴,polyethylenei-mines;聚(-氨基酯);PAsp,保利(asparmatides);依據:1、2-diaminoethane之外;聚(2-二甲氨基乙酯甲基丙烯酸酯)

子類型

目前，信使rna疫苗分為兩大類:非擴增信使rna疫苗(NAM)和自我複製信使rna疫苗(SAM)。

NAM疫苗的基本概念是包含一個帶有開放閱讀框的病毒核苷酸，以促進特定病毒蛋白質的轉譯，並帶來額外的好處。這些好處包括:(1)所需的mRNA尺寸相對較小，(2)無需產生額外的蛋白質來減少潛在的免疫原性反應，(3)在疫苗生產和突發流行病期間相對容易擴大和製造，(4)更容易改進係統並修改其以處理出現的新病毒鏈或其他具有類似遺傳密碼的病毒的新病例。然而，它們的主要限製來自細胞內傳輸，目前隨著脂質納米顆粒(LNPs)的引入和創新，這一限製正在得到改善。由於LNPs有受細胞胞外分泌影響的局限性，使得mRNA的導入更加困難，因此需要進一步的研究來改善NAMs的傳遞，也需要進一步研究LNPs的傳遞。

SAM與非擴增的不同之處在於，它涉及到由甲病毒和黃病毒等陽性單鏈病毒改造而成的mRNA。這些結果形成了兩個開放的閱讀框，它們有兩種不同的功能，在病毒蛋白被翻譯時幫助形成病毒蛋白。一部分幫助RNA封蓋和促進病毒核苷酸的複製，另一部分幫助表達抗原。使用這種方法可以延長病毒蛋白的翻譯時間和穩定性，最長可達兩個月，並可顯著增加表達量。然而，這種方法的局限性在於核苷酸序列不能處理太多的修飾，所以它不是萬能的，複製子的大小非常大，要考慮到兩個部分來幫助病毒蛋白質的複製，並且由於這種方法中複製子的數量增加，包含了潛在的不相關的蛋白質反應[47-50]。

疫苗管理路線

疫苗注射的主要途徑和最常見的形式是皮下注射和肌肉注射。目前，FDA批準的兩種針對COVID-19的緊急授權使用疫苗是肌肉注射。Moderna和Pfizer疫苗都需要使用23-25號針將0.5 mL疫苗注射到患者的三角肌中。然而，由於針對特定組織和與呼吸道感染相關的COVID-19大流行，已經探索了其他給藥方法。與冠狀病毒爆發有關的目前感興趣的領域包括粘膜和鼻內接種[51]。

粘膜疫苗接種是一種很有前途的應用，它以盡可能快的方式激活免疫係統的幾個方麵，副作用也最少[52,53]。該途徑利用粘膜相關淋巴組織(MALT)係統[54]和鼻咽部相關淋巴組織(NALT)係統將mRNA引入免疫係統的樹突狀細胞，引起體液免疫反應。這使得mRNA能夠進入肺部免疫係統的特定成分，包括肺泡巨噬細胞、樹突狀細胞、M細胞和上皮內細胞。其想法是將mRNA暴露於樹突狀細胞以引起體液反應[55,56]。鼻內疫苗接種是另一個有前途的應用，其重點是將疫苗製成小顆粒，通過鼻腔途徑進入肺部，特別是[57]。

抗原的顆粒大小、形狀調製、電荷操縱和抗原提呈細胞所適當吸收的抗原變異是確保疫苗能夠被引入的必要研究領域通過粘膜的路線。目前的研究已經確定，顆粒尺寸應小於3微米，樹突狀細胞靶向吸收顆粒尺寸小於0.5微米[58]的效果最好。關於顆粒形狀，LIQUIDIA的一項研究發現，當蚯蚓的免疫係統被引入不同形狀的抗原顆粒時，抗體滴度在非濕潤模板(PRINT)顆粒中是最高的[59,60]。PRINT顆粒是一種連續、潤濕、卷對卷成型技術，可產生微粒和納米顆粒，並允許對它們進行調整，以獲得與增強其功能和穩定性相關的特定參數。操縱電荷和增加穩定性將進一步增強疫苗到達樹突細胞的能力，因為正電荷能更好地與細胞膜相互作用，增強滲透能力。聚乙二醇化、幹噴霧、幹冷凍噴霧以及使用凝集素、甘露醇、葡聚糖或山梨醇等穩定劑進一步增強和穩定複合物，使其更容易通過吸入途徑進入粘膜[61]。

肺部靶向疫苗作為一種可能的替代方案是另一個令人感興趣的領域，因為它們使用幹粉或液體配方[62]。目前正在開發的肺部疫苗的一個例子是麻疹疫苗[63]。這些疫苗被放入計量吸入器或霧化器中，有效地到達肺泡，然後被吸入並引入免疫係統，以引起反應。對於最佳的肺輸送，粒徑在0.5 ~ 5微米之間是最佳的，而分散類型、使用的設備和在氣流中的分散特性會影響質量的中位氣動直徑[64]。所有這些因素都會影響顆粒將疫苗輸送到肺部的整體能力。顆粒大小有一個額外的影響，因為它影響肺部的不同區域，病原體的目標。粒徑大於5微米的顆粒對停留在上呼吸道的病原體最有效，而粒徑小於3微米的顆粒對下呼吸道和深部呼吸道感染最有效。然而，在配方方麵，輔料的選擇有限，它們必須滿足與普通吸入產品相同的穩定性和安全性標準。由於粒子的形態會影響其穿透效果[60,65]，因此納米粒子給藥係統受基質中顆粒尺寸和多態變化的影響，並通過x射線折射進一步評估其結構。吸入性疫苗的開發過程如圖6所示。

數字6:根據圖1[62]劃分為目標領域的呼吸道疫苗的未來障礙、研究和開發流程示意圖，並在創作共用歸屬許可下使用。

安全性和有效性

信使核糖核酸疫苗

mRNA疫苗目前仍在開發中，效力和毒性問題是令人關注的領域。炎症反應是普通疫苗間接的常見副作用，但隨著mRNA疫苗的加入直接影響TLR 3,7,8和細胞質通路，這種反應可能更有效。在免疫係統中引入病毒核苷酸誘導體液反應可導致潛在的免疫原性反應。這些反應在抗病毒和抗癌藥物的臨床試驗中引起不良事件，導致神經損傷、肌病和胰腺炎[66]。在一項使用LNP配方的臨床前研究中發現，肝毒性是另一個潛在的關注領域。多次給藥和配方的結合是產生毒性的原因，可為未來LNP配方和疫苗開發提供參考。mRNA疫苗需要多劑量注射才能產生病毒蛋白，從而適當地引發免疫反應，這可能導致不良事件發生的可能性，並可能對mRNA的翻譯產生負麵影響。與DNA疫苗相比，mRNA疫苗與宿主DNA永久結合的可能性很小，但可能性較小，這仍然是一個潛在的安全問題。其他問題包括可能引起自身免疫或惡化其他自身免疫相關疾病狀態，如糖尿病和多發性硬化症。需要進一步的研究來評估和減少這些不良事件，同時提高mRNA疫苗的效益。

Moderna RSV mRNA疫苗

呼吸道合胞病毒(RSV)是一種引起上、下呼吸道感染的病毒。針對RSV F蛋白的疫苗是疫苗開發的一個有吸引力的靶點，Moderna使用帶有LNP堿基的改良RSV F mRNA序列開發了一種RSV疫苗。該研究在齧齒動物身上進行，觀察了免疫原性反應和形成的保護的總體效果。用ELISA法測定轉染細胞的滴度，發現形成的抗體分泌和穩定。小鼠每隔3周肌肉注射2劑10微克，2周後收集血清。結果表明，使用LNP配方，RSV F蛋白可引起小鼠免疫係統的體液反應。在小鼠中觀察到更高的CD4+和CD8+ T細胞應答，但人類疫苗接種的挑戰包括疫苗發展的呼吸係統疾病(VERD)的潛力，如果在naïve人類嬰兒中使用，可能導致住院和死亡的增加。需要進一步的研究來改進LNP的輸送係統，並在未來的人類疫苗接種中減少不良事件[67]。

H10N8和H7N9 mRNA疫苗

H10N8(德國)和H7N9(美國)疫苗是基於mrnabs的流感疫苗[68]。這兩項試驗均為隨機、安慰劑對照試驗，在3周的時間內接種2劑疫苗，以評估總體安全性和有效性。H10N8疫苗試驗在德國柏林進行，H7N9疫苗試驗在佛羅裏達州邁阿密進行。H10N8參與者年齡在18至64歲之間，分別接受了25、50、75、100和400微克的肌肉注射和25和50微克的皮膚注射。H7N9患者為18至49歲的成年人，分別接受了10、25和50微克的肌肉注射劑量，25和50微克組在6個月大時可以接受強化注射。通過第1天、第22天、第30天和第43天的體檢和生命體征的篩選來評估安全性，不良事件的類型根據嚴重程度在1(輕微)到4(危及生命)之間進行分級[68]。用抗體血清檢測、滴度和血凝抑製試驗測定免疫原性。兩項研究的結果都顯示了良好的安全性，沒有報告與疫苗相關的不良事件。兩項研究都表明，高劑量的肌內注射導致更大的微中和試驗效價形成，沒有發現顯著的細胞介導反應。這些滴度是專門針對流感形成抗體的指示。 Further evaluation is needed for future perspectives of vaccine development [68,69].

SARS-CoV-2疫苗

表1列出了目前在臨床試驗中的一些SARCoV-2疫苗。

公司	疫苗類型	目前的進展	參考
現代化	信使核糖核酸	目前為醫療保健提供者、65歲以上的患者和有潛在共病的患者接種疫苗	[70]
Inovio製藥	DNA為基礎	目前處於第一階段試驗	[71]
牛津大學	Adenovirus-vectored	目前處於第一階段試驗	[72]
輝瑞製藥/ BioNTech	先導疫苗候選基因/mRNA候選基因/自我擴增mRNA候選基因	目前為醫療保健提供者、65歲以上的患者和有潛在共病的患者接種疫苗	[73]
強生/賽諾菲	鉛候選疫苗	目前正在獲得接種疫苗的緊急使用授權	[74]
澳大利亞昆士蘭大學	信使核糖核酸	臨床前試驗	[75]
Altimmune	單劑量,鼻內	目前處於第一階段試驗	[76]
諾瓦瓦克斯公司	鉛候選疫苗	目前處於第一階段試驗	[77]
Vaxart	口服疫苗候選人	臨床前試驗	[78]

表1:按公司和疫苗類型列出的當前COVID-19疫苗生產情況。

現代化信使rna - 1273:Moderna進行了一項隨機、1:1安慰劑對照研究，在美國30,000名18歲及以上的參與者中測試100微克劑量水平的mRNA-1273。主要終點是根據第二劑疫苗接種後2周開始的確診和鞏固的COVID-19病例分析，預防有症狀的COVID-19疾病。次要終點包括嚴重COVID-19疾病的預防和SARS-CoV-2感染的預防。這項研究包括7000多名65歲及以上的人和5000多名65歲以下患有高危慢性疾病的人(嚴重肥胖、糖尿病、心髒病;42%的研究參與者)。該研究還包括1.1萬名來自有色社區的參與者(西班牙裔或拉丁裔、黑人或非裔美國人;37%的研究人群)。該研究確定，總共151個病例將提供90%的檢測能力，從而發現COVID-19危險率降低了60%。中期分析包括95例確診COVID-19的參與者:安慰劑組90例，mRNA-1273組5例，疫苗有效性為94.5% (P<0.0001)。在安慰劑組中，65歲及以上的成年人中有15例，總共有30例嚴重病例。 The vaccine was generally well tolerated with most adverse events being mild to moderate in severity. Grade 3 (severe) events were greater than or equal to 2% in frequency and were identified as respiratory rate of 30 breaths per minute or higher, heart rate exceeding 125 beats, respiratory failure, renal failure, hepatic impairment, admission to an intensive care unit, or death. Adverse events after the first dose included injection site pain (2.7%) and after the second dose included fatigue (9.7%), myalgia (8.9%), arthralgia (5.2%), headache (4.5%), pain (4.1%), and redness at injection site (2.0%). These events occurred about 15 hours after vaccination and were typically resolved by day 2. Initial analysis suggested a broadly consistent safety and efficacy profile across all evaluated subgroups [79].

輝瑞BNT162b2 SARS-CoV-2疫苗:在輝瑞公司於2020年7月27日至11月14日進行的BNT162b2試驗中，在全球152個試驗點(大多數試驗點在美國)有43548名參與者，年齡在16歲或以上。受試者按1:1的比例被隨機分配，分別接受30 mcg的BNT162b2(每劑量0.3 mL)，分兩劑肌肉注射，間隔21天，或在三角肌中注射生理鹽水安慰劑。入選標準為16歲或以上健康或有穩定的慢性疾病，包括但不限於艾滋病毒、乙型肝炎或丙型肝炎感染。排除標準為COVID-19病史、接受過免疫抑製治療或診斷有免疫抑製情況。主要主要終點包括BNT162b2對確診的COVID-19的療效(在第二劑後7天內出現發病)、有或無既往感染證據的療效、主動和主動不良事件記錄(在第二劑後6個月內)以及退燒藥或止痛藥的使用(每次劑量後7天內)。目前的不良事件監測數據代表第二次給藥後的14天，HIV安全性結果將包括在單獨的報告中。在接種第二劑疫苗後，將繼續進行2年的安全監測。主要次要終點包括BNT162b2對嚴重COVID-19(呼吸衰竭、嚴重全身疾病、休克證據、嚴重急性腎、肝或神經功能障礙、入住ICU或死亡)的療效。電子日記的每日使用量在第一劑後的90-93%和第二劑後的75-83%之間(兩組之間沒有發現差異)。沒有發現與疫苗相關的死亡病例，也沒有觀察到與COVID-19相關的死亡病例。 Among 36,523 participants who had no evidence of existing or prior SARS-CoV-2 infection, 8 cases of COVID-19 with onset at least 7 days after the second dose were observed among the vaccine recipients and 162 cases were observed among the placebo recipients; this corresponded to 95% vaccine efficacy. Between the first and second dose, 39 COVID-19 cases in the BNT162b2 group and 82 COVID-19 cases in the placebo group were observed, resulting in a vaccine efficacy of 52% and indicating early protection by the vaccine starting as soon as 12 days after the first dose [80].

結論

mRNA疫苗為形成針對冠狀病毒刺突蛋白的抗體提供了一種潛在的方法，並對COVID-19提供特異性保護。需要進一步的研究和觀察來證明COVID-19疫苗是否將是一種有效的長期解決方案。疫苗接種的概念涉及大流行暴發的早期、中期和末期。疫苗提供群體免疫，可以保護後代免受病毒感染，並有效減少感染的影響，直至完全根除未來的感染[81]。疫苗產生的抗體滴度是將病毒抗原引入宿主免疫係統並引起反應而形成的。這些抗體改進了診斷方法，可以識別感染患者、非感染患者、或因之前接觸而自然產生抗體的患者或無症狀的患者。

目前FDA已批準Moderna的mRNA-1273和輝瑞的BNT162b2疫苗用於醫院緊急授權使用(EAU)和18歲以上的第一反應者。COVID-19疫苗接種的一個問題是，對因以前接觸過病毒而自然產生抗體的人進行疫苗接種。當考慮到COVID-19患者中高免疫球蛋白的產生增加時，這有抗體介導的疾病增強的潛在風險。最近的一項研究評估了這一假設，並指出，雖然風險很低，但還需要更多的研究來進一步評估並更好地了解免疫增強的臨床證據通過疫苗[82]。

疫苗生產和創新將需要更多的時間和研究，不僅要改進疫苗的概念，而且要減輕它的許多弱點。對於mRNA疫苗，副作用仍在評估中，以了解如何減少它們。LNP傳遞係統的增強，以及肺和黏膜疫苗傳遞方麵的進展和研究，將有助於釋放mRNA疫苗的潛力，幫助其專門針對COVID-19和一般呼吸係統疾病。疫苗接種的其他潛在應用，如卡介苗疫苗，包括避免糖尿病等慢性疾病患者發生COVID-19並發症，並可能將其應用於其他疾病狀態[83]。隨著SARSCoV-2的迅速積累，SARSCoV-2的數千個基因組變體的基因組序列現已公開。mRNA疫苗可能對某些變異提供廣泛的保護，但仍需要更多的數據。還需要進一步研究劑量變化、可能的吸入劑型、鼻腔劑型、針對常見劑型的疫苗的開發以及其他可能的短期和長期副作用。

作者的貢獻

概念化、M.S.I.和S.A.M.;形式分析,M.S.I.;資源,S.A.M.;撰寫原稿準備，M.S.I.;寫作評論和編輯，M.S.I.和s.a.m.;所有作者都已閱讀並同意出版版本的手稿。

機構檢討委員會聲明

不適用

知情同意的聲明

不適用

數據可用性聲明

不適用

競爭利益聲明書

此手稿的作者聲明沒有利益衝突。

資金

這項研究沒有從公共、商業或非營利部門的資助機構獲得任何具體的資助。

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文章類型:評論文章

引用:Iqbal MS, Mousa SA(2021)針對COVID-19的mRNA疫苗綜述及其在提高有效性和靶向性方麵的潛在應用。國際J疫苗免疫試驗5(1):dx.doi.org/10.16966/2470-9948.124

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出版的曆史:

收到日期:2021年3月30

接受日期:2021年4月21日,

發表日期:2021年4月27日,