摘要

目前用於解釋疫苗誘發疾病的理論主要圍繞由病毒或細菌抗原的分子擬態介導的自身免疫現象、旁觀者細胞激活或疫苗成分中佐劑和隱藏毒素的存在。這些疾病的支持者遇到了來自其他疫苗研究人員的激烈的有爭議的反饋，他們指出疫苗並發症的頻率是公認的，異常免疫激活的想法過於簡單和不合邏輯，疾病的異質性，疫苗的功效，以及未能認識到類似環境暴露固有的良性觀察。在本報告中，通過比較接種誘導的自身免疫的起始和持續與發生在看似不同的疾病(即神經疲勞綜合征、乳房植入物疾病和通道病)中的生化和生理紊亂，提出了新的和似是而非的疾病病因替代機製。這種幹擾能夠產生多個重疊的免疫功能障礙放大循環，由原生宿主因子、線粒體、免疫活性細胞和有毒疫苗成分之間的複雜相互作用的有害混合介導，然後所有這些相互作用以持續的方式相互加強。

關鍵字

接種疫苗;免疫、自身免疫;慢性疲勞綜合症;纖維肌痛;神經異常;小纖維神經病;Channelopathies;隆胸手術;有機矽;矽氧烷; Rheumatoid arthritis

簡介

接種疫苗引起的疾病包括多種類型的自身免疫和自身炎症性疾病，這些疾病通常以病例報告的形式出現在醫學雜誌上。這些報告涵蓋了風濕病學、神經學、血液學、免疫學、內分泌學、眼科、耳鼻喉科和家庭醫學等多個學科的從業者所遇到的急性和慢性全身疾病和其他不良免疫接種經驗[1-5]。盡管疫苗的生物學本質是提供對危險微生物的抵抗力和/或保護，盡管有大量證據表明疫苗具有壓倒性的效力和安全性，但這並不影響偶爾發生嚴重副作用甚至死亡的情況。因此，挑戰在於通過考慮新的研究領域來確定不良事件的風險人群。

神經疲勞綜合征與乳房植入物疾病

神經疲勞綜合症包括各種各樣的疾病，60年前是模糊和罕見的，但現在是模糊和常見的。典型的例子包括慢性疲勞綜合征/肌痛性腦脊髓炎、纖維肌痛、自主神經障礙、小纖維神經病變、複雜的區域疼痛綜合征(也稱為反射交感神經營養不良)、姿勢性直立性心動過速綜合征和非自身免疫接種引起的疾病的一個亞類別。這些實體之間存在大量症狀重疊，包括(但不限於)疲勞、慢性廣泛性疼痛、頭痛、認知功能障礙、胃腸運動改變、感覺異常、直立性暈厥、心動過速、無法恢複的睡眠、注意力難以集中、眼幹、肌肉抽搐、持續晨僵、焦慮、食物不耐受、氣味和氣味過敏、無法解釋的胸痛、中樞敏化、肌肉無力、發熱、頭暈，對無害刺激的敏感度增加。

最近的研究表明，納米針細胞阻抗異常可以在CFS/ ME患者中重複顯示，這為該疾病[6]提供了可信度。在許多神經疲勞綜合征中還發現了其他生化和生理紊亂，包括線粒體功能障礙、細胞因子升高、免疫調節障礙、代謝物水平改變、表觀遺傳障礙、轉錄組改變、下丘腦功能障礙、小膠質細胞和肥大細胞激活、酶活性改變和神經遞質封鎖[7-16]。

多篇論文表明，神經疲勞綜合征中的這些生化和生理紊亂與世界範圍內的環境汙染有關，這些環境汙染是由過去80年合成的6萬種有機矽氧烷(矽)化合物造成的[1,17-24]。這些論斷的依據非常簡單:有機矽氧烷(矽酮)是一種具有人造矽碳鍵的化學物質，這種化學物質在自然界中是不存在的，是地球上任何生物都無法應對的新陳代謝任務。物理化學家先前斷言這些化合物在化學和生物學上都是惰性的，現在知道這是完全站不住腳的。有機矽氧烷和/或其降解分子已在青蛙、海豹、日常住戶和蜜蜂中被發現[25,26]。除了能產生上述的生化和生理紊亂外，這些化學物質還能抑製線粒體誘導的細胞危險反應，這種反應已被用於對抗其他環境汙染物[27]。因此，矽酮可以充當“壓垮駱駝的最後一根稻草”。有機矽氧烷最可惡的罪魁禍首是矽膠凝膠填充的乳房植入物，因為它們大量的聚合物負載會導致極端的臨床疾病和生化紊亂(a)類似於那些患有神經疲勞綜合征的人的多種現象，(b)現在被FDA承認在過去的13年裏對美國成千上萬的接受者產生了負麵影響[1,21,28-30]。這一比較並不是為了將這兩種疾病等同起來，因為這將是對植入矽膠裝置引起的毒性的一種粗略的過度簡化。在乳房植入物疾病中，疾病演變的時間模式(模擬劑量-反應曲線)，加上各種類型的皮疹、色素變化、複發感染、脫發、光敏、金屬味和指甲變化，都證明了其獨特的存在，盡管有其他多種與神經疲勞綜合征重疊的相似之處[28,31,32]。還應注意的是，乳房植入物疾病表現出“自身免疫特征”，但這些特征來自次級擴增環，並不是產生疾病的主要刺激因素[17,29,31,32]。 In essence, breast implant illness has been a huge inadvertent experiment that (as will be outlined below) has direct relevance to both autoimmune and nonautoimmune vaccine induced diseases.

Channelopathies

在通道病方麵迅速出現的發現為這一討論增加了另一個維度。鈉、鉀和其他離子通常通過細胞膜上的孔(通道)進出細胞。通道病是由離子通道成分和/或調節它們的蛋白質功能紊亂引起的疾病。這些疾病要麼是先天性的(即編碼蛋白質的一個或多個基因發生突變)，要麼是後天的。後者的例子可發生於對離子通道蛋白的自身免疫攻擊、配體異常或化學毒性。電壓門控鈉通道負責神經細胞和肌肉細胞中電動作電位的產生和傳播。形成這種通道的膜蛋白允許鈉離子的雙向流動。電壓門控通道不同於配體激活的通道，兩者都不同於機械激活的通道(如。通過壓力感)。鈉在細胞膜內外的調節流動伴隨著鉀的調節流動，兩者都負責在電信號發送後恢複膜電位。需要注意的是，鈉離子不能通過鉀離子通道，鉀離子也不能通過鈉離子通道。其他離子如氯離子和鈣離子也存在通道。在基因突變(如SCN2A)的情況下，由於鈉離子通過門控通道的紊亂調節，神經和肌肉電信號的激發、傳播和抑製都是錯誤的。SCN2A突變的臨床特征是深刻的，並表現在生命的頭幾個月[33]。這些臨床現象包括(但不限於)肌強直、癲癇、痙攣、智力發育遲緩、廣泛性疼痛、疲勞、自閉症、幻覺、認知功能障礙、虛弱、運動障礙和胃腸道紊亂。有超過400種不同的基因變異可以改變通道蛋白[34]。這些疾病會引起廣泛的臨床表現，但尚未得到充分理解，其中許多在無害條件下可能是無症狀的，除非由不利的環境事件(例如，病毒感染伴隨的發燒、化學物質暴露、接種疫苗、身體損傷或嚴重的情緒不安)激活。通道病不僅影響傳出神經和自主神經通路。 Pain sensation arises from activation of sensory nerve electrical signals. Such activation is quite complex and is influenced not only by voltage gated, ligand gated and mechanically activated ion channels, but also by glial cells, immunocompetent cells, inflammation, kinases, growth factors and neurotransmitters [34]. Paresthesias, dysesthesias, and localized or widespread chronic pain can develop from a variety of ion channel malfunctions. Ion channels are also present across cell membranes of immunocompetent cells, including (but not limited to) regulatory T cells, neutrophils, lymphocytes, dendritic cells, macrophages, eosinophils, and natural killer cells [35]. Even mitochondrial membranes have ion channels [34]. Proper mitochondrial function is responsible for meeting metabolic demands if functions become maladapted they can initiate neurologic fatiguing syndromes, trigger activation of innate and adaptive immune responses (leading to autoimmune and autoinflammatory disorders), increase susceptibility to other chronic diseases, and accelerate aging [34,36,37]. Thus, channelopathies are capable of creating multiple amplification loops of immune dysregulations that circuitously reinforce one another.

離子通道的正常功能對肥大細胞的穩定和/或脫顆粒也很重要。當肥大細胞脫顆粒時，它們的炎症介質可以穿過血腦屏障，激活小膠質細胞，從而促進所謂的神經炎症[1,11]。

因此，我們要問的一個關鍵問題是:有機矽氧烷本身是否會引起細胞膜離子通透性的病理改變?如果答案是肯定的，那麼這種通道病將能夠增強有機矽氧烷誘導的神經疲勞綜合征和乳房植入物疾病固有的生化和生理紊亂。有機矽氧烷及其降解產物(如矽烷醇)可粘附在蛋白質上通過疏水鍵合，從而誘導構象變化，可轉化為通道功能的改變[17,28]。其次，矽酮很容易附著在細胞膜雙脂質層中的磷脂上。第三，矽酮結合重金屬，如鉑和銣，在製造過程中被用來促進有機矽氧烷的聚合(這些重金屬在最後不會從湯混合物中掉出來)。許多蛋白質含有礦物質(如鋅)作為正常功能的輔助因子。重金屬會取代這些礦物質，改變蛋白質的功能。重金屬中毒引起的無數臨床表現已經在其他地方得到了全麵的綜述。第四，有機矽氧烷可以生物整合到基質大分子中，包括細胞表麵的蛋白多糖受體，導致無數重疊功能的中斷[17]。最後，以矽烷醇形式存在的有機矽氧烷降解分子容易產生表觀遺傳變化通過增強的DNA甲基化[1,21,23,25]。這反過來又可能導致基因表達的改變和自身抗體的產生。例如，研究人員報告，在三分之一患病的乳房植入接受者中，抗核抗體呈陽性。這一觀察結果的一個相關延伸可能是有機矽氧烷誘導針對通道蛋白的自身抗體，從而改變離子交換。如果亞臨床通道病同時存在，則自身免疫效應可能增強。

疫苗誘發疾病的新機製

從上述討論中，我們可以很容易地認識到有機矽氧烷誘導的細胞膜離子通透性的改變似乎是由自身免疫和非自身免疫機製介導的。有機矽氧烷(矽酮)和二氧化矽(二氧化矽)是已知的至少16種常用疫苗中的隱藏成分[1,2]。免疫誘導的針對鉀通道蛋白的自身抗體已被報道可導致正常肌肉功能[39]的永久性改變，而自體免疫誘導的離子通道功能改變已被報道在遭受重複性，甚至危及生命的心律失常[40]的患者中。將這些觀察結果應用到大量的疫苗引起的風濕病和神經疾病的病例報告中，為長期以來圍繞這些疾病有效性的爭議創造了一個全新的視角[2,3,5]。引起這種爭議的原因有很多，包括(但不限於):(a)缺乏隨機的、雙盲的安慰劑對照研究;(b)觀察到在多次不同的免疫接種後出現任何單一的自身免疫疾病;(c)單一免疫接種被認為是多種自身免疫和/或自身炎症的原因;(d)適時的調節性T細胞通常抑製免疫後自身抗體的正常同時產生，從而對分子擬態的主要理論產生了相當大的懷疑;(e)從接種疫苗之日到出現疾病症狀和體征的時間間隔變化很大，從24小時到四周不等;(f)目前還沒有人定義這種罕見事件的風險人群[2- 5]。 In addition, some immunologists routinely dispute all theories of vaccine-induced autoimmunity by directing attention to the “accepted and well delineated” chronological evolution of immunocompetent cell activation inherent to the initiation and progression of diseases like rheumatoid arthritis. These immunologists give little credence to the idea that rheumatoid arthritis may be a syndrome rather than a disease, and that its varied initiation by physical trauma, sustained emotional lability, insecticides, and multiple other triggers bears little or no relevance to “classical” concepts [41,42].

也許接種疫苗引發自身免疫性疾病是一個三到四個步驟的過程，而不是一個單一的事件。必要的第一步是存在能夠抑製調節性T細胞消除伴隨常規免疫的自身抗體的本土宿主因子。亞臨床通道病可以代表這類宿主因子，其無數亞型可以通過細胞、組織和器官共享相同異常來解釋疾病的異質性。第二步，與已經概述的有機矽氧烷誘導的表觀遺傳紊亂相一致，將是通過靜脈注射有毒疫苗成分(包括有機矽氧烷)同時“激活”調節性T細胞中的亞臨床通道病。調節性T細胞中離子通道蛋白活性的隨後功能障礙可能是立即的或延遲的，但在任何一種情況下，這些T細胞本身都會出現功能障礙。這反過來又可能使偶然的疫苗誘導的自身抗體無限期地持續存在。第三步可能包括幾種情況。一方麵，這些自身抗體可能針對特定的組織和器官，最終導致特定的自身免疫疾病。另一方麵，這些自身抗體可能指向其他免疫活性細胞和線粒體中的離子通道蛋白(所有這些細胞都具有調節性T細胞中存在的亞臨床通道病，所有這些細胞也都同時暴露於靜脈注射的有毒疫苗成分)。這些過程不太可能相互排斥。 Indeed, complex chronological scenarios and complex disease identification could be the rule rather than the exception. One also needs to consider that ion channel dysfunction of multiple immune competent cells and mitochondria might already be underway (as a fourth step) even before autoantibodies went into “attack mode.” These hypotheses can explain why vaccination induced autoimmune and autoinflammatory diseases are infrequent, because such occurrences would depend on a “double or triple or quadruple hit.”They would also explain why the population at risk for such occurrences is not dependent on a familial autoimmune diathesis. There is also another factor to consider, namely that the most recent immunizations administered (singly or in combination) may not necessarily be the sole culprits implicated in disease causation. The process of vaccination induced disease may sometimes be dependent on cumulative immunization exposures.

去除和/或替換疫苗中隱藏的有毒成分是否會避免和/或減少自身免疫並發症，仍有待觀察。還應注意的是，並非所有接種疫苗引起的疾病本質上主要是自身免疫的，因為一些免疫障礙表現出重疊的臨床現象，使人聯想到每一種神經疲勞綜合征[1]。在這些情況下存在“自身免疫特征”，但就像神經疲勞綜合征和乳房植入物疾病一樣，這些特征來自二次放大環路，而不是產生疾病症狀的主要刺激因素[1,17-24,28,31,37]。

結論

總之，神經疲勞綜合征、乳房植入物疾病和疫苗接種誘導的疾病的發展可能是由無數有機矽氧烷誘導的生化和生理破壞引起的，所有這些都可以通過有機矽氧烷誘導的細胞膜離子通道通透性的改變而增強。已經患有神經疲勞綜合征和/或乳房植入物疾病和/或接種疫苗引起的疾病的患者之間的嚴重程度差異可能部分與通道蛋白的微妙遺傳編碼突變的理論存在有關，然後在有機矽氧烷暴露條件下成為臨床相關。在患有神經疲勞綜合征和乳房植入物疾病的個體中出現免疫失調的環形放大循環是可以預料的，但它們的重要性應歸為繼發性惡化現象，而不是原發性事件。在接種疫苗引起疾病的個體中，免疫失調的看似合理的循環放大循環可能要複雜得多，需要複雜的研究方案才能將其分類。

參考文獻

1. Brawer AE(2019)人乳頭瘤病毒疫苗成分的潛在毒性。《風濕病雜誌》5:1-4。［Ref。］
2. brwer AE(2020)為什麼接種疫苗引起的風濕病如此多樣化?J醫學臨床Res Rev 4: 1-3。［Ref。］
3. Brawer AE, Koyoda S(2019)流感疫苗接種後類風濕關節炎和係統性紅斑狼瘡的發病:3例報告。臨床微生物感染病學4:1-3。［Ref。］
4. Toplak N, Avcin T(2015)疫苗誘導的自身抗體。見:Agmon-Levin N, Tomljenovic L(編)疫苗與自身免疫。約翰·威利父子公司，美國。［Ref。］
5. Vadala M, Poddighe D Laurino C, Palmieri B(2017)疫苗接種與自身免疫性疾病:是否即將預防不良健康影響?Epma j 8: 295-311。［Ref。］
6. Esfandyakpour R, Kashi A, nematt - gorgani M, Wilhelmy J, Davis RW(2019)肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征(ME/CFS)的納米電子血液診斷生物標誌物。中國生物工程學報116:10250-10257。［Ref。］
7. Naviaux RK, Naviaux JC, Li K, Bright AT, Alaynick WA，等(2016)慢性疲勞綜合征的代謝特征。美國科學院學報113:e5472-e5480。［Ref。］
8. thomas C, Newton J(2018)慢性疲勞綜合征/肌痛性腦脊髓炎的代謝異常:綜述。生物化學學報46:547-553。［Ref。］
9. de Vega WC, McGowan PO(2017)肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征的表觀遺傳景觀:解讀複雜表型。表觀基因組學9:1337 - 1340。［Ref。］
10. Tomas C, Brown A, Strassheim V, Elson J, Newton J，等(2017)慢性疲勞綜合征患者細胞生物能學受損。PLoS One 12: e0186802。［Ref。］
11. Giannotta G, Giannotta N(2018)疫苗與神經炎症。公共衛生安全［Ref。］
12. Sweetman E, Ryan M, Edgar C, MacKay A, Vallings R，等人(2019)新西蘭肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征隊列的循環免疫細胞轉錄組變化。國際免疫途徑藥典33:2058738418820402。［Ref。］
13. Naviaux RK(2019)代謝特征和愈合周期的調節——慢性疾病發病和治療的新模型。線粒體46:278 - 297。［Ref。］
14. MacKay A, Tate WP(2018)功能障礙下丘腦中的室旁核受損:ME/CFS的一種新的神經炎症範式。免疫途徑藥典32:1-8。［Ref。］
15. Kingsley JD(2012)女性纖維肌痛的自主功能障礙。關節炎Res ther14: 103。［Ref。］
16. Lund E, Kendall SA, Janerot-Sjøberg B, Bengtsson A(2003)通過P-31磁共振波譜研究有氧和無氧運動過程中纖維肌痛的肌肉代謝。風濕病雜誌32:138-145。［Ref。］
17. brwer AE(1998)矽和基質大分子:通過分析乳房植入物毒性的潛在機製，為舊疾病提供新的研究機會。醫學假設51:27 -35。［Ref。］
18. Mojsiewicz-Pienkowska K, Krenczkowska D(2018)暴露於矽氧烷的意識進化——出版物綜述。Chemoshpere 191: 204 - 217。［Ref。］
19. brwer AE(2017)矽膠乳房植入物毒性是一種更普遍的毒性的極端形式，對整個人群都有負麵影響嗎?國際安醫學院11。［Ref。］
20. Rucker C, Kummerer K(2015)有機矽氧烷的環境化學。化學版本115:466-524。［Ref。］
21. brwer AE(2018)慢性疲勞綜合征/肌痛性腦脊髓炎的致病機製。自然醫學J 10。［Ref。］
22. Hirner AV, Flassbeck D(2003)環境中的有機矽化合物。在:克雷格P(編)環境中的有機金屬化合物^ndJohn Wiley & Sons版，美國305-351。［Ref。］
23. brwer AE(2018)纖維肌痛、慢性疲勞綜合征和自主神經障礙與係統性紅斑狼瘡有什麼共同之處?紅斑狼瘡:開放獲取［Ref。］
24. Kaszuba-Zwoinska J, Gremba J, Galdzinska-Calik B, Wojcic-Piotrowicz K, Thor PJ(2015)電磁場對人體的生物效應。Przegl Lek. 72: 636-641。［Ref。］
25. 王dj, deSolla SR, Lebeuf M, Bisbicos T, Barrett GC，等(2017)加拿大海龜、鸕鶿和海豹血液中線性和循環揮發性有機矽氧烷的測定。科學總環境574:1254-1260。［Ref。］
26. Chen J, Fine JD, Mullin CA(2018)有機矽表麵活性劑對蜜蜂或人類安全嗎?科學總環境612:415-421。［Ref。］
27. Naviaux RK(2014)細胞危險反應的代謝特征。7 - 17線粒體16:。［Ref。］
28. brwer AE(2017)乳房植入物毒性機製:請真正的馴獸師站起來。國際安醫1。［Ref。］
29. 美國食品和藥物管理局(2019年):乳房植入物——改善患者溝通的某些標簽建議:行業和食品和藥物管理局工作人員指南草案。美國衛生與公眾服務部。［Ref。］
30. brwer AE(2019)矽膠填充乳房植入物製造商關於凝膠出血現象的巧妙欺騙。5.大黃;［Ref。］
31. Brawer AE(1996) 300名有症狀的矽膠填充乳房植入者全身疾病發展的年表。清潔技術環境毒理學雜誌，第5期:223-233。［Ref。］
32. Brawer AE(2017)命運再騎:矽膠填充乳房植入物毒性重現。紅斑狼瘡26日:1060 - 1063。
33. Spillane J, Kullmann DM, Hanna MG(2016)遺傳神經通道病:分子和臨床表型。神經外科精神病學雜誌87:37-48。［Ref。］
34. Strickland M, Yacoubi-Loueslati B, Bouhaouala-Zahar B, Pender SLF, Larbi A(2019)衰老過程中離子通道、線粒體功能與炎症的關係。前方物理10:158。［Ref。］
35. Immier R, Simon SI, Sperandio M(2018)中性粒細胞鈣信號和相關離子通道的招募和功能。歐元J clinin投資48:e12964。［Ref。］
36. Dela Cruz CS, Kang MJ(2018)慢性炎性疾病的線粒體功能障礙和損傷相關分子模式(DAMPs)。線粒體41:37-44。［Ref。］
37. Naviaux RK(2020)視角:細胞危險反應生物學——將環境健康與線粒體和慢性疾病上升潮聯係起來的新科學。beplay最新下载線粒體51:降價。［Ref。］
38. Jaishankar M, Tseten T, Anbalagan N, Mathew BB, Beeregowda KN(2014)一些重金屬的毒性、機製和健康影響。跨學科毒理學7:60-72。［Ref。］
39. Cerami C, Corbo M, Piccolo G, Iannaccone S(2013)接種人乳頭狀瘤病毒疫苗後的自身免疫性神經肌瘤。肌肉神經47:466-467。［Ref。］
40. Lazzerini PE, Capecchi PL, Laghi-Pasini F, Boutjdir M(2017)自身免疫通道病是心律失常的一種新機製。奈特Rev Cardiol 14:521 -535。［Ref。］
41. Brawer AE, Goel N(2016)創傷後類風濕關節炎的發生。開放獲取風濕醇8:77 -80。［Ref。］
42. Stanich JA, Carter JD, Whittum-Hudson J, Hudson AP(2009)類風濕關節炎:疾病還是綜合征?開放獲取風濕醇Res Rev 1: 179-192。［Ref。］

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文章類型:評論文章

引用:Brawer AE(2020)疫苗接種誘導的疾病及其與神經疲勞綜合征、通道病、乳房植入物疾病和自身免疫的關係通過分子擬態。國際J疫苗免疫試驗4(1):dx.doi.org/10.16966/2470-9948.122

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出版的曆史:

收到日期:2020年4月14日

接受日期:2020年4月27日,

發表日期:2020年5月02