摘要

目的:比較克賴斯特徹奇醫院收治的實驗室確診甲型H1N1流感pdm09患者的臨床結果，並將2014年三價流感疫苗接種者與未接種者進行比較，然後將其模式與2012年入院的類似患者聯係起來。

方法:從實驗室信息係統中識別出2014年連續100例實驗室確診的甲型H1N1流感pdm09病毒感染住院患者。獲得人口資料;所有患者在入院前都被聯係並詢問了他們的疫苗接種狀況。對2012年實驗室確診的甲型流感(H3N2)患者進行上述處理。2014年的結果與2012年的觀察結果進行了比較，2012年是A(H3N2)病毒占主導地位的一年。

結果:2012年，實驗室確診的流感患者有92人有反應，67人報告接種了2012年三價流感疫苗。2014年，100名患者中有44名在入院前至少兩周接種了三價流感疫苗。2014年入院的接種疫苗患者比例明顯低於2012年(44%)vs73%)，平均年齡較年輕(48.5歲)vs 80年)。兩組患者的最終結果:住院時間、ICU住院人數和死亡人數無顯著差異。

結論:我們發現，2014年入院的患者中接種流感疫苗的人數較少，平均年齡低於2012年入院的患者。2014年疫苗的臨床效果可能更高，特別是對老年人。

關鍵字

甲型流感病毒;三價流感疫苗

簡介

流感是由a型和B型流感病毒引起的一種常見呼吸道疾病，可導致嚴重後果，包括肺炎、住院和死亡。流感疫苗可提供預防流感的最佳保護，廣泛建議接種。世界衛生組織(世衛組織)每年都就即將推出的北半球和南半球季節性流感疫苗的流感疫苗成分提出建議。2012年，新西蘭克萊斯特徹奇的一項研究和南半球流感和疫苗有效性、研究和監測(SHIVERS)項目報告了2012年三價疫苗的有效性明顯較低，特別是在老年人群中[2,3]。基督城的研究基於確診的流感住院患者，而SHIVERS研究是對奧克蘭醫院收治的嚴重急性呼吸道感染(SARI)患者的病例測試陰性研究。估計疫苗的總體有效性為39%，但對65歲及以上的患者隻有8%。隨後，與三價疫苗[4]的A(H3N2)成分相比，在循環毒株中觀察到的抗原漂移部分解釋了這一現象。

2014年，南半球流感疫苗組成包括A/California/7/2009 (H1N1)樣病毒、A/Texas/50/2012 (H3N2)樣病毒和B/Massachusetts/2/2012樣病毒[5,6]。所有新西蘭人都可以使用這種疫苗，對那些有嚴重流感風險的人是免費的;孕婦、哮喘、糖尿病、心髒病、腎病、癌症或其他嚴重疾病患者、年齡≥65歲者以及5歲以下有嚴重呼吸道疾病史的兒童[1]。2014年新西蘭的流感季節緊跟典型的季節性冬季活動，在7月下旬至9月中旬達到高峰。甲型H1N1流感pdm09是優勢病毒。

2012年，疫苗組成與流行株不匹配。流感疫苗組成包括A/ California/7/2009(H1N1)pdm09-like株A/Perth/16/2009(H3N2) like株和B/Brisbane/60/2008-like株[8,9]。H3N2優勢株與A/Victoria/361/2011 (H3N2)[10]密切相關。

本研究的目的是探討在克雷斯特徹奇醫院接受實驗室確認的甲型H1N1流感pdm09感染的患者的臨床結果。我們研究了2014年三價流感疫苗的有效性，並將我們的研究結果與2012年流感季節進行了比較。

方法

從坎特伯雷衛生實驗室信息係統數據庫中回顧性選擇了100例經實驗室確認感染甲型H1N1流感的連續住院患者。坎特伯雷衛生實驗室處理來自基督城醫院的所有樣本。通過電話聯係每位患者，詢問他們是否在2014年接種了南半球季節性三價流感疫苗。

如果參與者報告在當前季節接種了流感疫苗，並且在發病前至少2周接種了疫苗，則被劃分為接種了疫苗。從臨床儲存庫數據庫中收集患者人口統計信息，並對接種疫苗和未接種疫苗參與者的數據進行比較。

吸煙狀況是基於患者在入院時是否吸煙。既往肺部疾病定義為醫生診斷的慢性肺部疾病;疾病包括慢性阻塞性肺病、哮喘和間質性肺病。本次審計得到了奧塔哥大學倫理委員會的批準(批準號:HD14/37)。

2012年數據以同樣的方式收集，從2012年7月開始。采用雙向方差分析比較兩組患者的平均年齡和住院時間。費雪精確檢驗被用來計算任何差異。p值≤0.05認為有統計學意義。

結果

2014年，在連續聯係的102名患者中，有2名沒有入選;一個不同意采訪，另一個患有晚期癡呆，沒有能力同意。總共44名(44%)經實驗室確認感染甲型H1N1流感pdm09的參與者至少在入院前兩周接種了流感疫苗。相比之下，在2012年的研究中，67名(73%)患者接種了疫苗。2014年和2012年的疫苗接種比例在統計上有非常顯著的差異(p值0.001)(圖1)。

圖1:確診的甲型流感(H1N1)入院的接種疫苗患者與未接種疫苗患者的比例;2014年,n = 100;2012年,n = 92

2014年，與2012年相比，接種組年齡較大(平均年齡為57.4歲)vs．39.7, p值0.001)，吸煙者比例較低(9.1%)vs．37.5%， p值0.001)，肺部疾病患者較多(48%)vs23%,假定值0.01)。

兩組平均住院時間無顯著性差異(5.55vs5.48天，p值0.98)或ICU住院(2.3%)vs2014年接種疫苗患者與未接種疫苗患者之間p值為0.63，為5.4%)。兩組患者入院期間均無死亡。

2012年和2014年研究的主要區別是，2014年確診感染甲型流感的接種疫苗患者的數量比2012年減少了44%vs73%， p值0.001)，2014年的平均年齡比2012年(平均年齡48.5歲)更年輕vs80年，p值0.001)(表1和表2)。

表1:2014年和2012年冬季在新西蘭坎特伯雷區衛生委員會地區因實驗室確診的甲型流感而入院的參與者的人口統計數據

呼吸條件	數量2014年	數量2012年
慢性阻塞性肺病	10	27
——嚴重	4	12
——溫和	1	2
——溫和	0	4
——沒有肺量測定法	5	9
哮喘	18	3.
結節		2
肺癌		1
肺炎		1
間質性肺病		1
慢性支氣管炎		1
阻塞性睡眠呼吸暫停綜合症	2	1
石棉肺		1
兒童結核病		1
呋喃妥英肺		1
結節病
限製性肺疾病	1
細支氣管炎	1
支氣管擴張	1
肌肉萎縮症	1
總計	34	40

表格2：2012年冬季確診的甲型流感(H3N2)患者的共病
COPD的分類基於FEV1預測-嚴重<50%，中度50-80%，輕度>80。

討論和結論

對2014年和2012年在流感季節入院且經實驗室確認感染甲型流感的患者進行審計的兩個關鍵發現是:第一，2014年接種疫苗的患者比例(44%)大大低於2012年(73%);第二，2014年入院的患者平均年齡更年輕，這表明對65歲及以上的接種目標群體之一的患者有更好的保護。

這兩個流感季節之間的一個主要區別是，在2012年，一種A(H3N2)病毒是主流流行病毒，而在2014年，一種A(H1N1)pdm09病毒是主流流行病毒。

2012年新西蘭的兩項研究報告了季節性流感疫苗的有效性下降，特別是在老年人群中[2,3]。2014年入院的流感患者總體上比2012年入院的患者更年輕，這表明2014年三價疫苗的有效性可能有所提高，盡管這可能隻是主要病毒流行病學的特征，而a (H1N1)pdm09病毒在本季節沒有導致老年人嚴重疾病的結局。

2014年和2012年有潛在肺部疾病的患者比例都很高。這一發現並不令人驚訝，因為我們預計所選組的健康狀況會更糟。這兩年入院的患有潛在肺部疾病的患者更有可能接種過疫苗，這增加了疫苗在這些患者中的有效性較低的可能性，盡管兩項研究都不是為了調查這一點。那些有潛在肺部疾病的人可能有不同的健康相關行為，導致疫苗接種的增加。這將由提供資助疫苗的新西蘭免疫戰略進一步補充。值得注意的是，潛在的肺部疾病可能是本研究的一個混雜因素，因為它將影響流感感染的入院率以及疫苗接種率。

2014年感染甲型H1N1流感pdm09的住院患者吸煙率為25%。這遠遠高於坎特伯雷普通人口的吸煙率(14%)[11]。原因尚不清楚，我們推測這可能反映了吸煙與其他合並症有關，這些合並症會導致發生嚴重流感和其他不良健康後果的風險更高。令人欣慰的是，2014年接種疫苗的吸煙者患流感的人數很少，盡管在這項研究中肺部疾病的發病率很高。對這一觀察結果的可能解釋是，更多的非吸煙者尋求接種疫苗，因為他們更意識到個人健康和疾病預防問題。另外，這組患有慢性肺部疾病的患者可能因為吸煙對健康的不利影響而停止吸煙。

盡管與2012年相比，2014年接受疫苗接種的人數較少，但可能的原因是2012年和2014年在坎特伯雷地區傳播的病毒不同。在2012年和2014年冬季流感季節，新西蘭觀察到典型的季節性流感模式，2014年總體活動較低[12]。2012年，新西蘭季節性疫苗A(H3N2)成分和流通的A(H3N2)毒株之間的抗原不匹配，可能對2012年審計中觀察到的較高接種人數產生了影響。

兩項調查都沒有顯示在實驗室確診的甲型流感感染住院的接種疫苗和未接種疫苗患者之間的臨床結果有顯著差異。他們確實表明，與2012年相比，2014年經實驗室確認感染甲型流感的接種疫苗患者數量有所減少。

這些研究有幾個局限性。首先，我們無法就避免入院一事發表評論。其次，入院患者數量較少，因此可能沒有發現對疾病嚴重程度或住院時間的保護作用。最後，我們隻能從住院患者疾病預後的角度來評價疫苗可能的有效性。

接種流感疫苗可提供對抗流感的最佳保護。盡管疫苗在預防老年人臨床疾病方麵效果較差，但接種流感疫苗確實能減少住院和死亡人數。疫苗作為一種公共衛生幹預措施的效果因流感季節的不同而不同，這取決於個人的年齡、健康狀況、免疫狀況以及疫苗成分與社區中流行的流感病毒株的“匹配”程度。因此，疫苗結果的衡量是有問題的。疫苗效果的最佳衡量標準是通過隨機對照試驗獲得的疫苗效果，該試驗比較了經實驗室證實感染的接種者和未接種者。這些研究很難進行，因此疫苗有效性是通常的結果衡量指標，是從較不可靠的觀察性、非隨機化研究中獲得的。

多年來，在疫苗和流行毒株匹配良好的健康成人中，流感滅活疫苗的有效性從59% (95% CI 51-67)[13]到73%(54-84)[14]不等。從生物學角度重新分析《Cochrane評論》關於老年人流感疫苗有效性的數據顯示，滅活流感疫苗對非致死性和致死性並發症的有效性為28% (95% CI 26-30)，對流感樣疾病的有效性為39%(35-43)，對實驗室證實的65歲及[15]以上老年人流感的有效性為49%(33-62)。

被稱為“病例測試陰性”的觀察性研究，將接種疫苗並經實驗室確認感染流感的人的結果與未經實驗室確認感染流感的人的結果進行比較，現在可以更及時地評估疫苗的有效性。來自新西蘭SHIVERS研究的數據顯示，2014年研究中使用的滅活流感疫苗在預防流感住院方麵的有效性為54% (95% CI 19-74)，在預防流感樣疾病[16]向普通醫生就診時的有效性為67%(48-79)。

總之，2012年和2014年關於季節性流感疫苗有效性的研究結果都令人欣慰。我們發現，2014年入院的實驗室確診流感患者中接種流感疫苗的人數較少，平均年齡低於2012年入院的患者。2014年疫苗的臨床效果可能更大，特別是對老年人。盡管這些研究有局限性，但衛生從業人員應繼續鼓勵使用季節性流感疫苗。

參考文獻

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Han L, Ha A, Jennings LC, Beckert L(2017) 2012年實驗室確診的甲型流感病毒感染住院患者調查及2014年對未來的教訓。國際J疫苗免疫3(1):doi http://dx.doi.org/10.16966/2470-9948.114

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出版的曆史:

收到日期:2016年11月24日

接受日期:2016年12月29日

發表日期:2017年1月04