摘要

背景:瘧疾仍然是全世界的一個主要健康威脅。瘧疾流行區也是其他可能影響瘧疾感染的傳染病流行區。

方法:對已發表的HBV、HCV和瘧疾相關數據進行了係統檢索。已發表的有關HBV、HCV和瘧疾的流行病學、發病機製和後果的數據均來自相關研究。合並感染的流行病學尚未得到很好的研究，這方麵的研究必將引起決策者對這一問題的重視。

結果:年輕和男性是合並感染的危險因素。乙肝疫苗對瘧疾沒有保護作用。慢性丙型肝炎病毒攜帶者中瘧疾寄生蟲和丙型肝炎病毒之間的相互作用可能會減緩前者的出現，這可能有助於確定戰勝瘧疾的新治療方法。

結論:需要製定戰略，改進目前可用的診斷技術、關於治療和預防製劑和方案的研究、病媒控製程序、引發進化的疫苗以及其他操作工具和方法。

關鍵字

瘧疾;地方性的;Hepatotropic;疫苗;乙型肝炎

簡介

瘧疾仍然是全世界的一個主要健康威脅。瘧疾流行地區也是可能影響瘧疾感染的其他傳染病流行地區[1]。這種與瘧疾共享同一區域的常見地方性感染的例子是乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎(HCV)[2-4]。HBV刺激了強有力的促炎1型免疫反應(Th1)，這對清除瘧原蟲至關重要;然而，它也與疾病嚴重程度[5]有關。盡管具有挑戰性，但關於乙肝病毒對瘧疾臨床表現影響的數據很少。Pasquetto等人在小鼠模型中證明，肝內HBV複製被抑製p . yoelii此外，肝髒中幹擾素(IFN)-c和IFN-a/b的產生增加。在人類中，一項小型研究的信息表明，急性惡性瘧原蟲瘧疾改變慢性HBV感染[7]患者的HBV病毒血症。此外，在越南進行的一項研究表明，腦型瘧疾患者更容易表現出HBV表麵抗原(HBsAg)血清陽性[8];然而，上述研究未能顯示嚴重惡性瘧疾導致死亡的總體風險與HBs Ag[8]陽性之間存在任何顯著關係。然而，缺乏強有力的證據支持在瘧疾感染期間基礎乙型肝炎相關肝病的臨床狀況受到影響這一建議。談到丙型肝炎，ouwe - missii - oukemboyer發現瘧疾寄生蟲和慢性丙型肝炎病毒攜帶者之間的相互作用導致前者[9]出現較慢。此外，由於這三種感染在其生命周期中共享一個肝內階段，因此有人提出，三種病原體之間的相互作用在免疫和細胞水平上都發生，不僅如此，在觀察它們的流行病學地圖時，可以看到三種病原體的流行區域之間有一個明確的交集，見圖1。乙肝病毒和瘧疾之間的這種相互作用已經在小鼠模型[8]中得到證實。有趣的是，這三種病原體也可能在肝細胞侵襲過程中利用共同受體[10- 12]。此外，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染對瘧疾臨床情況的影響尚未得到充分解決。在這篇綜述中，我們旨在將已發表的數據進行整理和分析，以便對其病理生理學、臨床表現和未來展望有一個清晰的認識。

方法

進行了係統搜索，其中包括已發表的關於HBV、HCV和瘧疾的數據。已發表的有關HBV、HCV和瘧疾的流行病學、發病機製和影響的數據均來自相關研究。檢索數據庫時使用“乙型肝炎病毒”、“丙型肝炎病毒”、“瘧疾丙型肝炎病毒合並感染”、“流行病學”、“非洲”、“南美洲”、“亞洲”等字眼，偶爾還使用MEDLINE、Pubmed、MiPc library和穀歌等不同搜索引擎交替輸入特定國家的名稱。

流行病學和危險因素

乙型肝炎病毒和瘧疾合並感染的流行病學尚未得到很好的研究;一些研究發現，在337名獻血者[13]中，約41%的獻血者存在合並感染，但該研究的方法學薄弱，沒有設置明顯的納入或排除標準，而且該研究不在普通人群中。另一項研究發現，巴西普通人群的患病率高達1.8%。Omalu等人在一組尼日利亞孕婦中發現[15]的患病率為7.8%，該研究在方法上也有缺陷，因為沒有明確的選擇或排除標準，孕婦可能比一般人群更脆弱。另一方麵，巴基斯坦調查人員進行的一項研究沒有發現乙肝病毒和瘧疾之間合並感染的證據，也沒有發現後者和丙型肝炎病毒[16]之間合並感染的證據，但他們的研究是在一個瘧疾[17]低流行地區進行的。然而，目前尚無關於HCV和瘧疾合並感染的研究。患者年齡較輕已被許多研究者提及為危險因素，尤其是孕婦[13,14]。

圖1:顯示HBV、HCV和瘧疾分布

HBV、HCV和瘧疾合並感染的免疫學研究

Pasquetto等人描述了瘧疾和HBV合並感染的免疫學特征，他們描述了肝期感染似乎觸發了早期T細胞獨立的細胞因子反應以及與T細胞浸潤同時發生的延遲細胞因子反應。另一方麵，T細胞反應出現在血期比肝期感染更早，可能是因為在這些動物中更早檢測到寄生蟲血症，沒有看到T細胞獨立期，可能反映了它主要是由感染的肝細胞誘導的。然而，在這兩種情況下，產生的細胞因子反應伴隨著肝髒[6]中HBV RNA和DNA的下降。丙型肝炎病毒和瘧疾感染都使用常見的宿主因子，如HSPGs, CD- 81, SR-B1和ApoE[12]。

乙肝病毒和丙型肝炎病毒對瘧疾的影響

Andrade等人(在636名巴西患者中)發現，在研究[18]的個體中，HBV感染與瘧疾感染強度降低相關。他們提出，這種效果是由於細胞因子平衡和炎症反應[18]的控製。相比之下，另一組研究人員得出結論，乙肝病毒和瘧疾似乎沒有顯著的相互影響和獨立演化[19]，然而，該研究是一項以醫院為基礎的研究，大部分患者為女性。第三種觀點認為，對惡性瘧原蟲感染紅細胞的免疫應答可能被HBV攜帶者狀態[20]所抑製，令人失望的是，本研究缺乏明確的方法。然而，對這兩種感染的免疫缺陷反應可能發生在一些受試者中，導致對惡性瘧原蟲感染的紅細胞的免疫力降低，以及無法清除HBV[20]。在慢性HCV攜帶者中，瘧疾寄生蟲和HCV之間的相互作用已被發現可以減緩前者[9]的出現。

乙肝疫苗對瘧疾有保護作用嗎?

乙肝表麵抗原(HBsAg)被認為是瘧疾疫苗(RTS, S，由乙型肝炎病毒(HBV)表麵抗原(HBsAg)組成，包括惡性瘧原蟲CS蛋白(氨基酸[aa] 207至395)的重複區和C端)的一個組成部分。這種疫苗已經通過了I期和II期試驗，在大約41%的免疫誌願者中顯示了無菌保護，即完全沒有可檢測到的瘧疾感染的血液階段[21-26]。另一方麵，評估HBV疫苗對瘧疾的保護作用的研究沒有發現證據[27,28]。

未來前景

由於消滅瘧疾是一項全球目標，需要補充工具，例如接種疫苗，以便提供長期預防[29]。這些戰略預計將改進目前可用的診斷方法、關於治療和預防製劑和方案的研究、病媒控製程序、帶來進步的疫苗以及其他操作工具和方法[29]。在慢性丙型肝炎病毒攜帶者中，瘧疾寄生蟲和丙型肝炎病毒之間的相互作用已經被發現可以減緩前者的出現，這可能有助於確定戰勝瘧疾的新治療方法[9]。

結論

合並感染的流行病學尚未得到很好的研究，這方麵的研究必將引起決策者對這一問題的重視。年輕和男性是合並感染的危險因素。未發現乙肝疫苗對瘧疾有保護作用。在慢性丙型肝炎病毒攜帶者中，瘧疾寄生蟲和丙型肝炎病毒之間的相互作用已經被發現可以減緩前者的出現，這可能有助於確定戰勝瘧疾的新治療方法。需要製定戰略，改進目前可用的診斷技術、關於治療和預防製劑和方案的研究、病媒控製程序、引發進化的疫苗以及其他操作工具和方法。

的利益衝突

發件人聲明，他們沒有相互競爭的利益問題。

確認

作者要感謝工程師阿裏·卡邁勒·阿裏所做的努力，感謝他對數據的大力幫助

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條信息

Aritcle類型:迷你回顧

引用:Gasim GI, Adam I(2015)乙型肝炎和丙型肝炎病毒與瘧疾合並感染。國際J疫苗免疫1(1):doi: http://dx.doi。org/10.16966/2470 - 9948.101

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出版的曆史:

收到日期:2015年7月20

接受日期:2015年8月12日

發表日期:2015年8月15日