摘要

背景:羊水由於其固有的抗疤痕、抗微生物和抗炎症的特性，已經在幾個世紀的醫療領域使用。到目前為止，羊水在人類泌尿學領域的使用還沒有被廣泛探索，這篇論文是最大的一篇關於羊水用於治療男性功能障礙的深入研究報告。

目的:回顧性觀察和評價ProFlo(一種羊水(AF)產品，用於注射治療男性勃起功能障礙)的安全性和數量。

設計,設置,參與者:這是一項在佛羅裏達州Coral Springs的Z泌尿科進行的回顧性觀察性研究。78名患者參加了臨床試驗，患者最初注射0.1 cc Trimix，隨後根據醫生偏好和患者的情況注射各種AF等定量。勃起功能障礙(ED)患者被注射在陰莖底部的陰莖內。隨訪為期6個月。

結果:采用國際勃起功能指數(IIEF-5)問卷和陰莖多普勒儀器對篩查進行評估。沒有發生重大並發症。

結果測量和統計分析:IIEF評分(P<0.001)和陰莖多普勒峰值收縮速度(P<0.001)均有顯著性改善。

結論:結果表明，沒有明顯的不良反應，羊水是安全的，可用於泌尿生殖係統。ProFlo似乎是男性勃起功能障礙的一種安全的替代治療選擇。還需要更多的研究來評估其治療ED的有效性。

病人概要:數據表明，陰莖多普勒是一種有效的工具，以評估PSV值的ProFlo注射前後。這項研究表明，ProFlo是治療男性功能障礙的可行候選藥物，並發症風險有限。

關鍵字

勃起功能障礙;羊水;收縮期峰值流速

縮寫

艾德:勃起功能障礙;房顫:羊水

簡介

ED通常是一種微血管疾病，其特征是難以獲得和/或維持性交時足夠牢固的勃起。衰老與陰莖血流阻力有關，可能是由於含有一氧化氮合酶的神經纖維減少[1,2]。勃起功能障礙通常與血管危險因素有關，如糖尿病、冠狀動脈疾病和高血壓。特別是，50% ~ 75%的糖尿病患者有ED，與年齡無關。

目前的治療勃起功能障礙(ED)已被證明是有效的，但副作用，長期的經濟負擔，每天到性交前的方案已被證明是很大一部分男性的主要威懾。這些療法可以廣泛地改變一個人的生活方式，如口服藥物、真空裝置、注射治療和手術。因此，對非藥物治療方法的需求一直在增長，導致了對替代療法的探索和調查。

Levy等人在2015年和2016年首次報道了使用幹細胞治療ED患者的可行性[4,5]。兩項研究都表明，幹細胞方法顯示出了希望，可以作為患者的非手術治療有效[4,5]。

在目前的研究中，我們報道了羊水的使用和安全概況。自20世紀初科學家發現羊水在治療傷口方麵的應用潛力以來，羊水就已經出現了。如今，羊水正變得越來越傳統，並被用於炎症流行的領域，如疼痛管理、外科、牙科和各種骨科領域[6-9]。羊水來自活產剖宮產，含有多種生長因子和白細胞介素。羊膜組織很容易獲得，因為它經常在分娩後被丟棄。這種組織的使用不會對胎兒或母親造成額外的風險，消除了與獲得胚胎幹細胞相關的倫理問題。羊膜組織由細胞外基質組成，它是細胞附著的天然支架和細胞的結構支持，以及I型、III型、IV型和VI型膠原蛋白、透明質酸和大量生長因子[10]。此外，它還具有抗菌性能，包括β -防禦素[10]。其中一些生長因子已經被單獨研究，並被證明有助於勃起功能障礙和減少炎症，如基質衍生因子1和白介素6[11]。盡管羊水在各個醫學領域已經使用多年，但我們是第一個探索用於泌尿科ED的安全性和數量的。根據FDA 2014年12月的指導草案，房顫被認為是一種在體內具有代謝或生化作用的非結構性組織。 AF is from the genitourinary system, and therefore it is able to be used for homologous use on the genitourinary system. Since AF has no dosage, our team looked retrospectively at safety related to injections and quantity of AF used during injections.

方法

羊水注射可能是一種有希望的、安全有效的治療勃起功能障礙的方法。ProFlo是產自活產剖宮產的羊水，經過最低限度的操作，從FDA批準的組織庫Vivex獲得。它符合《公共衛生服務法》第361節規定的所有標準。在這些研究中，ProFlo用於冷凍同種異體移植物，使用1.0 cc到2.0 cc的小瓶進行操作。Vivex的加工方法能夠保存AF的天然成分和生長因子。AF是一種100%天然的富含蛋白質的液體，包含多種生長因子和細胞因子，主要通過其抗疤痕、抗微生物和抗炎特性來幫助愈合[7]。由於這些生長因子在傷口愈合中起著至關重要的作用，我們傾向於相信它們最終可能恢複血液流向陰莖，並協助血管生成。首先，獲得所有78例患者的知情同意。納入標準包括患有ED且不希望植入陰莖假體的患者。這些患者患有慢性ED至少6個月，並在使用生物製劑之前嚐試過幾種替代藥物。參與研究的患者平均年齡為58歲，最小的為30歲，最大的為81歲。 Patients with known penile trauma or penile pathology were excluded from this study.

注射前，患者填寫國際勃起功能指數(IIEF-5)，以獲得ED嚴重程度的初步評估。使用陰莖多普勒和超聲檢查測量ED患者的峰值收縮速度(PSV)和舒張末期速度(EDV)。所有數據采集使用GE Logiq超聲儀和11兆赫探頭。所有患者最初均注射0.1 cc Trimix進行標準化。三合物(30- 4-50)由罌粟堿30mg、酚妥拉明4mg、前列腺素50µg組成。在注射Trimix 20分鍾後測量PSV，包括AF注射前和注射後。AF的劑量在1.0cc到2.0cc之間變化，這取決於醫生的偏好和患者的病情。ED患者在陰莖底部進行陰莖內注射。隨訪期為6個月。在開始研究之前，患者同意繼續監測他們的醫療檔案並收集所需的任何數據。除了谘詢患者對注射的反應和反應外，基於安全的問題也被用於評估使用生物產品的風險。 Additional questions were asked that mimicked the Xiaflex complication product insert chart / questionnaire [12].

結果與討論

78例患者注射ProFlo AF, 41例患者注射AF後出現PSV, 33例患者注射IIEF-5後出現IIEF-5評分。本研究僅收集和分析PSV值。這是我們用來作為動脈性陽痿指標的最重要的方法。在鬆弛狀態下，收縮壓和舒張壓血流消失或減少。一旦陰莖勃起，壓力會隨著勃起的開始而增加，收縮壓和舒張壓流量也會增加。圖1顯示了從41例患者中獲得的PSV前後的值，所有值的標準誤差。服用AF前注射Trimix後的平均PSV為25.53±10.39 cm/s(標準誤差1.62)，而6個月後觀察到的平均PSV為42.43±15.11 cm/s(標準誤差2.36)。這導致注射羊水後平均增加16.90 cm/s。假設方差不等，雙尾t檢驗表明差異顯著，我們的p值< 0.001。類似地，觀察到圖2組的IIEF得分增加。 IIEF scores ranged from 5 to 23 before the initial AF injection and were between 7 to 25 after AF injection. The average IIEF score pre injection was 10.06 ± 5.1 (standard error 0.89) and after injection was 14.4 ± 5.2 (standard error 0.90). Likewise, our p value obtained from the two tailed was significant, p <0.001. The average difference in change from the pre-post injection is 4.40. The patient’s only complaints were of minimal bruising and pain at the injection site for 2-7 days after injections. Table 1 shows the records of any complications observed over the 6 months for the patients undergoing the clinical study. The quantity of ProFlo did not appear to have a relationship to the frequency of complications. Pain during procedure and penile ecchymosis for less than one week were frequently noted. Approximately 80% of patients complained of procedural pain lasting 2-5 days that required over the counter pain medication such as Tylenol. One patient reported ecchymosis lasting longer than 5 days after one of their injections (2.8%). Out of all 78 patients, there were no reports of penile hematoma. During future follow-up visits, patient responses were encouraging on the screening based safety questions. Typically when Hepatitis C Virus (HCV) is contracted about 75% of individuals typically show no symptoms when they first contract an infection. The remaining 25% show varying symptoms of fatigue, loss of appetite, muscle aches or fever. The patients questioned had no signs of HCV. Likewise, patient’s responses reflected no indications of early symptoms to the HIV virus and several individuals stated that they were content with the ProFlo injections. During the course of this retrospective study, there were no reported cases of transfusion reaction, acute and/or chronic rejection of ProFlo. There were also no reported cases of Blood Born Pathogen Transmission, such as HIV or Hepatitis C, however no pretreatment screening or post treatment screening was conducted. No cancers were newly diagnosed in the patients injected. There has never been a documented case of Blood Borne pathogen transmission from the University of Miami Tissue Bank.

圖1:注射ProFlo患者的PSV前後數據。

圖2:IIEF前和後值。

並發症	量	並發症	量
下士破裂	0	注射部位出現囊泡	0
“陰莖折斷”	0	新發ED	0
陰莖血腫	0	ED惡化	0
陰莖感染	0	皮膚變色	1 (2.56%)
陰莖腫脹	0	局部水腫	0
陰莖疼痛	0	Dyspareuina	0
血皰	0	注射部位瘙癢	0
生殖器瘙癢	0	恥骨弓上的疼痛	0
痛苦的勃起	2 (2.56%)

表1:心房顫動注射相關並發症的記錄。

我們目前的研究顯示羊水治療勃起功能障礙非常有希望的結果。盡管該研究缺乏與ProFlo相比的其他鎮內和口服藥物，但41例患者的PSV增加可能表明，通過改善動脈血流，勃起功能障礙得到了改善。IIEF評分有統計學意義的改善，表明患者的勃起改善足以使他們對PSV的改善感到滿意。我們相信，這種相關性對ED的未來是非常鼓舞人心的。羊水已被證明可以通過抑製炎症發揮抗炎作用。Silini等報道了羊膜組織在樹突狀細胞存在時抑製腫瘤壞死等細胞因子，以及抑製轉化生長因子- β、白細胞介素-8和成纖維細胞增殖[13]。這些發現表明，羊膜組織有能力抑製成人受傷後發生的“細胞因子風暴”，這將導致對愈合和瘢痕形成的有益影響[13]。在ED的情況下，我們假設羊水中的生長因子可能被用來修複、恢複和再生陰莖體及其內部的血管，以及陰莖體本身，以改善勃起。

結論

這是關於使用ProFlo羊水治療ED的安全性的文獻中最大的和第一個記錄在案的研究。根據積累的數據，78例患者未發現明顯的不良反應。根據PSV和IIEF數據對患者進行評估。6個月後，患者的PSV和IIEF值均升高，說明羊水治療對改善患者的勃起功能有效。需要更長的時間來確定生物注射的長壽效果，但這些初步研究表明，這種治療可以幫助增加陰莖血流量和改善勃起功能障礙。ProFlo似乎是男性ED患者的一種安全的替代治療選擇。這是一項關於ProFlo用於或能夠用於治療ED患者的安全性和數量的回顧性研究。進一步的研究正在進行中，以評估ProFlo羊水治療ED患者的療效。

參考文獻

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條信息

Aritcle類型:研究文章

引用:Zahalsky PM, dsources G, Marchand M, Sooklal K, Swill J(2018)羊水-治療勃起功能障礙的安全選擇。細胞幹細胞再生醫學3(2):dx.doi.org/10.16966/2472- 6990.117

版權:©2018 Zahalsky PM，等。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2017年12月12日

接受日期:2018年1月25日

發表日期:2018年1月31日