背景

囊性纖維化(CF)是一種全身縮短壽命的常染色體隱性疾病，主要影響呼吸和消化係統。病原體引起肺部感染和炎症，導致進行性呼吸衰竭，是CF患者發病和死亡的主要原因[1-4]。在丹麥，CF的治療集中在奧爾胡斯大學醫院和哥本哈根Rigshospitalet兩個中心。大多數CF患者每4-6周到門診就診，有經驗的醫生將評估患者的總體健康狀況、營養狀況、糖尿病、感染和肺功能。每月到醫院就診對病人及其家屬要求很大的靈活性。遠程醫療有可能有助於更靈活的門診。

推薦的肺功能測試用於評估肺部的整體生理狀況、持續治療的效果和是否需要額外治療[5,6]。1秒用力呼氣量(FEV)₁)和強迫肺活量(FVC)是肺功能測試的黃金標準測量方法[7,8]。

在過去的十年中，對CF患者的家庭監測的興趣有所增加。為了在家中監測患者，幾項研究調查了在家中使用小型手持設備進行肺功能檢測的情況。

Grzincich等人對30例CF患者進行了為期四周的實時肺活量監測的經驗和依從性研究。70%的患者對評估自身健康[10]的可能性感到滿意。Jarad等人研究了堅持每日測量6個月。63%的CF患者因缺乏[11]依從性而退出研究。對治療的依從性差在CF患者中被很好地識別出來，而依從性差已知與較高的疾病負擔有關[12-14]。兩項研究也試圖用FEV預測肺加重₁沒有令人信服的結果[15,16]。

大多數關於CF的研究都未能測試該設備用於家庭監測的準確性。在探索家庭監控時，應該調查和考慮設備之間的任何差異。

我們假設家庭監測可以有助於更靈活的門診，並增加CF患者的賦權。

在本研究中，我們旨在探討家庭肺功能監測設備的有效性。此外，我們希望調查每日監測的依從性和患者對家庭監測的體驗。我們探討靜脈注射抗生素是否會引起FEV的變化₁治療期間和治療後的四個星期。

我們測量生活質量和健康狀態的變化，以探討家庭監測是否影響健康感知和治療負擔等健康參數。

方法

該項目獲得了丹麥研究倫理委員會和丹麥數據保護機構的批準(文件號2012-58-006)。

該項目由兩部分組成。

部分

研究設計:63例患者被隨機分組進行交叉研究。目的是比較家庭使用的手持式Vitalograph 4000型肺監護儀(40750)(VLM)與用作門診金標準設備(GSE)的CareFusion積家Vyntus SPIRO。

數據收集:數據來自丹麥奧胡斯大學醫院感染科患有慢性化膿性纖維化的成年患者(即18歲或以上)。肺功能檢測在門診進行，由有經驗的人員監督。

為了避免疲勞影響測試結果，在測試之間進行了暫停。根據ATS/ERS指南，一次肺功能測試包括3到8個動作。FEV的最大值₁6秒用力呼氣量(FEV)₆)，以升為單位從VLM (VLM_殘VLM_FEV6)和最高FEV值₁和植被覆蓋度(升)和百分比從GSE (GSE_殘GSE_FVC)．GSE根據每個參與者的性別、身高、體重和種族計算出預期的FEV1和FVC。基於預期的肺功能，然後用GSE計算出百分比值。GSE終點升和百分數的比值用於計算VLM終點百分數。按照ERS/ ATS指南[17]的建議收集所有肺功能參數。

統計分析:將肺功能測量結果作為STATA13中成對連續數據進行比較分析。將VLMFEV1與GSE進行比較_殘．VLM測量FEV₆作為FVC的替代品，為什麼是VLM_FEV6是與GSE相比的嗎_FVC．

用Bland-Altman圖說明GSE和VLM FEV1的差異。所有肺功能參數數據均以95%置信區間的平均值表示。

參與者按性別和隨機順序分組，以調查這些因素是否決定了肺功能參數的差異。

B部分

研究設計:一項關於10名CF患者的病例係列報告，他們在自己家中接受兩周靜脈抗生素治療期間和之後，被指導進行為期四周的每日肺功能測試。

數據收集:患者被包括在門診抗生素靜脈治療的開始。采用囊性纖維化問卷(CFQ-R14+)對隨機分組和[18]研究期後成人的健康狀況和生活質量(QoL)進行測量。問卷由50個自我報告項目組成。答案轉換為12個領域的0-100分。在研究期結束時，患者被邀請參加一個半結構化的訪談，就他們使用家庭監護的經驗進行訪談，主要關注以下問題:便利性、實用性、可用性、培訓和技術支持。數據分析使用含義凝結[19]。意思濃縮是指將被采訪者所表達的意思總結為更簡短的表述。他們閱讀、分析了采訪記錄，然後按照中心主題進行組織。長語句被壓縮成更簡短的語句，其中主要的意思被改寫成幾個詞。對每次采訪的主題進行比較，找出變化和相似之處。 The analysis involves five steps [19].

統計分析:對每個患者的家庭測量采用簡單的線性回歸模型。估計回歸線周圍的變化計算為95%預測區間。

t檢驗用於調查1-14天的依從性與15-28天的平均依從性是否有變化。比較研究前後的整體生活質量和所有12個子類別的結果。每個參與者的生活質量變化以配對數據進行分析，而基線平均生活質量和家庭監測後生活質量以非配對數據進行分析。

結果

部分

總共有63名成年人參與，相當於中心所有合格患者的85%。附錄中的跟蹤概要。

研究人群的特征。

性別	年齡	隨機化	FEV1	FVC
女36男27	平均28(範圍18至50)	VLM 30之前的GSE	意味著FEV1平均FEV1 %: 75.0%(範圍19.7至114.7)	平均植被覆蓋度(升):4.29升(範圍1.25至7.17)%平均植被覆蓋度:93.2%(範圍33.5至141.2)

平均VLM_殘為2.77 L (CI 95%: 2.49;3.05)和平均GSE_殘為2.94 L (CI 95%: 2.64;3.23)。VLM之間的平均差值_殘和GSE_殘為-0.17L (CI 95%: -0.21;-0.13)， p<0.001對應的差異為-4.24% (CI 95%: -5.13;-3.43)。BlandAltman圖(ba -圖)顯示了設備之間的平均差異，對應於95%預測區間的±一致性極限(圖1A+B)。

圖1:乏味的奧特曼陰謀。實線表示升的平均差值。虛線表示同意的限度。

平均VLM_FEV6為3.58 L (CI 95%: 3.24;3.91)和平均GSE_FVC為4.29 L (CI 95%: 3.95;4.62)。VLM之間的平均差值_FEV6和GSE_FVC為-0.71 L (CI 95%: -0.77;-0.64)， p<0.001對應於VLM之間的平均差_FEV6和GSE_FVC的-15.7% (CI 95%: -17.4;-14.1)。

FEV的差異₁與隨機化(p=0.12)或性別(p=0.13)無關(圖1A-1D)。

所有在門診進行的肺功能測試都由研究小組的一名成員進行監測。VLM所需的技術與GSE略有不同。技術上的差異似乎困擾了一些患者，導致VLM和GSE之間的差異更大。

B部分

病人的特點:b部分納入了10例患者。在研究期間，13例符合條件的患者接受了靜脈抗生素治療。2例患者拒絕參加，1例患者因心理狀況嚴重被排除在外。

平均VLM_殘為2.39 L，範圍為1.24 ~ 3.67 L，其中ID為01的患者在研究結束後未能提交VLM。9例患者中有8例在研究結束後完成了CFQ-R14+。

9例患者中有5例在研究結束後接受了采訪。

測量:對所有患者的家庭測量數據進行回歸分析(表1)。ID 1、4和8在第1天的分析中沒有產生足夠的數據，直到第14天，平均依從性為60% (CI 95%: 35;86)與第15天至第28天相反，後者的平均依從性為33%(置信區間95%:4;61)。研究前14天與後14天的依從性差異顯著p=0.023(表1)。

ID	整體測試執行	測試執行的 一天1 - 14	測試執行的 天15-28	係數r(CI 95%)	周圍的變化r	t (r = 0)
1				-	-	-
2	19 (68)	13 (93)	6 (43)	0.001 (-0.003;0.005)	0.139	0.569
3.	9 (32)	6 (43)	3 (21)	0.015 (-0.005;0.034)	0.334	0.118
4	2 (7)	2 (14)	0 (0)	-	-	-
5	11 (39)	8 (57)	3 (21)	-0.006 (-0.016;0.005)	0.229	0.254
6	23 (82)	11 (79)	12 (86)	0.005 (0.002;0.007)	0.086	0.001 *
7	10 (36)	7 (50)	3 (21)	0.007 (0.000;0.013)	0.0146	0.049 *
8	2 (7)	2 (14)	0 (0)	-	-	-
9	28 (100)	14 (100)	14 (100)	-0.021 (-0.034;-0.008)	0.545	0.003 *
10	14 (50)	13 (93)	1 (1)	0.001 (-0.011;0.012)	0.222	0.863

表1:測試執行:x (y)。X表示天數。Y表示測試總數的百分比。係數(升/天)基於簡單的線性模型。變異估計為PI 95%區間。界,r = 0。

問卷調查:基線問卷在靜脈治療的第一天完成。家庭監測後的問卷平均在基線問卷後47天提交，從28天到65天不等。

平均基線評分為70.3 (CI 95%: 61.5;79.2)。家庭監護後平均得分為66.4 (CI 95%: 52.7;80)。總體生活質量無明顯變化，p=0.19。總體生活質量的變化如圖2所示。CFQ-R14+ QoL評分包含12個子類別，如圖3所示。在任何子類別中均未發現顯著差異。

病人麵試:五名參與者完成了訪談。總體而言，參與者將監測自己的肺功能視為“一個新的視覺夥伴”。出現了以下相互關聯的主題。

圖2:從基線到家庭監護後生活質量的總體變化。

圖3:子類的變化。

優點:提供了對疾病的安全和意識，測量可以改變對疾病狀態的感知，提供額外的安全感，疾病變得更可見，更多的控製和更大的責任。

缺點:對疾病的意識，對測量的擔憂，如果肺功能下降的心理影響，增加對疾病的關注，在日常生活中需要更多的關注，打破日常習慣，需要精力和時間。

結論

以往關於CF患者家庭監測的研究大多是小型描述性研究，外部效度有限。對接受靜脈注射治療的CF患者進行研究，並在家庭監測期間測量生活質量[9]。我們已經對這兩種要求進行了試驗。除此之外，我們還進行了一項隨機試驗，為手持家庭監測設備的有效性提供了重要見解。

部分

VLM與GSE的比較:FEV的平均差值₁兩者之間的比值為-0.17L, p<0.001。在其他手持式肺活量計[20]的研究中也發現了類似的結果。

Bland-Altman圖表明，VLM和GSE之間的差異是有偏見的;這意味著VLM幾乎一致地測量到較低的FEV₁．63名參與者中有55人的VLM較低_殘GSE相比_殘．在臨床上，這可能被證明是一種優勢，因為它將允許臨床醫生在評估家庭測量時總是考慮到負的差異。然而，任何參數的差異使得使用家庭測量更加困難和不確定。

VLM之間的平均差值_FEV6和GSE_FVC-0.71 L. FEV₆在初級保健中被研究作為FVC的替代物來檢測COPD[21]。FEV和FEV的區別₆FVC也被證明在氣道[22]阻塞的患者中更大。CF患者幾乎都有一定程度的氣道阻塞，這可以解釋本研究中發現的巨大差異。

肺功能參數差異的原因未進行研究。對技術的觀察沒有評分，但應在今後的使用和研究中加以考慮。VLM訓練如何影響FEV差異的未來研究₁對臨床醫生和患者都非常重要。

B部分

在28天的研究結束後，所有患者在再次就診時都收到了提交VLM的提醒。然而，一名患者在隨後的兩次門診就診中未能攜帶VLM。

測量:9例患者中僅有3例出現FEV明顯變化₁這些患者(ID 6、7、9)的CI 95%表明他們的FEV發生了變化₁考慮到預期的日變化[23]，似乎與臨床無關。因此，在研究期間，我們無法看到任何臨床相關的FEV變化₁在兩周靜脈抗生素治療期間和之後。

在這項研究中，一名患者對FEV的大幅度下降有反應₁在家裏通過門診聯係。病人在門診就診並住院接受進一步治療。這個例子說明，即使VLM不同於GSE, FEV的變化₁FEV₁將VLM的值與以前的FEV進行比較₁家裏測量。

依從性:這項研究表明，在抗生素靜脈治療期間和之後，家庭監測肺功能是可能的。事實上，我們的數據顯示，治療期間的依從性明顯高於治療後的依從性(60%比33%，p=0.023)。新設備的新奇價值也可能有助於在研究期間的第一部分有更大的依從性。患者的肺功能測試結果與FEV可視化₁升和百分比(補充)。患者無法想象他們的FEV₁圖表上的數值直到研究結束。FEV的持續可視化₁隨著時間的推移，可以激勵進行測試和增加堅持。

每日監測的依從性差異很大，從7%到100%。這表明臨床醫生應該意識到，不是所有的患者都有資格進行家庭監護。低的依從性會促進消極的內疚感。另一方麵，長期進行每日監測的患者可能存在監測過度的風險。為了確定哪些患者可以從家庭監護中受益，還需要進一步的研究。

問卷調查:來自CFQ-R14+的報告顯示，在活力、治療負擔和健康感知三個方麵得分最低。這與早期丹麥[24]型肝纖維化患者的研究結果一致。由於我們的生活質量數據沒有與對照組進行比較，我們無法得出生活質量是否受到靜脈治療或家庭監測的影響。家庭監測以前已被證明是[25]型CF患者的良性幹預。在我們的研究中，仍然沒有發現總體生活質量或12個方麵的任何顯著變化。

ID 5和ID 9在研究期間整體生活質量大幅下降。這兩例患者是僅有的負相關係數(r)(表1)，盡管這對ID 5沒有統計學意義。兩例患者均報告靜脈治療效果差，並在研究結束後接受了額外治療。治療效果的缺乏與他們的負相關係數相對應，可以解釋他們整體生活質量的下降。

麵試:總體而言，患者對VLM的使用感到舒適。這些訪談為臨床醫生提供了關於患者如何經曆他們的疾病，家庭監測如何支持和影響他們的日常生活的積極或消極方向的見解。為了避免對測量的不必要擔憂，在開始家庭監測之前，患者必須提供FEV1波動的信息和測量結果的解釋。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Haugen SS, Jeppesen M, Olesen HV, Sønderup SF, Rodkjær LO，等(2018)評估囊性纖維化患者的家庭監測:一項可行性研究。J感染Pulm Dis 4(2): dx.doi.org/10.16966/2470-3176.136

版權:©2018 Haugen SS，等人。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2018年11月27日,

接受日期:2018年12月21日,

發表日期:2018年12月28日