圖1:患者年齡。
P值采用Brunner-Munzel檢驗計算。
BLNAS;β -內酰胺酶陰性氨苄西林敏感菌株組
BLNAR;β -內酰胺酶陰性氨苄西林耐藥菌株組
BLPAR;β -內酰胺酶陽性耐氨苄西林菌株組
全文
Hirochiyo Sawaguchi＊Kyuya戈斯Shota和田Masato Muraki
日本奈良伊科馬市金代大學奈良醫院呼吸內科和過敏症科*通訊作者:Hirochiyo Sawaguchi，呼吸內科和過敏症科，金代大學奈良醫院，伊科馬，奈良，日本。電子郵件:sawaguch@nara.med.kindai.ac.jp
探討β-內酰胺酶陰性的氨苄西林耐藥的臨床嚴重程度和藥敏情況流感嗜血杆菌(BLNAR)引起成人肺炎的原因隨著時代的變化，我們將研究期間分為兩個時期:2006年1月1日- 2011年5月31日和2011年6月1日- 2016年12月31日。然後我們比較這兩個時期BLNAR的臨床嚴重程度和抗生素敏感性。結果BLNAR占病原菌的絕大多數(65.5% ~ 75.5%)流感嗜血杆菌在整個期間的成人肺炎。BLNAR的藥敏在整個治療期間幾乎沒有變化。與2006年1月- 2011年5月相比，II期成人BLNAR肺炎的嚴重程度評分更高，住院時間更長。最後，我們的調查提示BLNAR引起的肺炎逐漸加重。
BLNAR;流感嗜血杆菌；成人肺炎;耐藥;呼吸道感染
流感嗜血杆菌是成人社區獲得性肺炎的主要病原體之一[1]。近年來，β-內酰胺酶陰性的氨苄西林耐藥株(BLNAR)在世界範圍內有所增加，特別是在日本[2]，但這一發現的臨床影響尚不完全清楚。本研究的目的是確認流行病學資料的變化，並評價肺炎的臨床影響H.influenzae．
金代大學奈良醫院呼吸內科和過敏症科因肺炎住院的所有患者的病曆H.influenzae審查時間為2006年1月1日至2016年5月31日。研究期間分為2006年1月1日- 2011年5月31日和2011年6月1日- 2016年12月31日兩個時間段。我們比較了兩個研究期間的患者數量、年齡、肺炎嚴重程度、住院時間或耐藥性。
根據耐藥情況將每個時間段的患者分為三組H.influenzae如:BLNAR組、β-內酰胺酶陰性氨苄西林敏感株(BLNAS)組和β-內酰胺酶陽性氨苄西林耐藥株(BLPAR)組。
的診斷標準H.influenzae肺炎的定義為x光片上出現新的濾液，並出現以下一種或幾種急性呼吸道症狀:咳出性咳嗽、呼吸困難、聽音發現呼吸急促、體溫超過37.5°C和高質量痰液的定量培養，痰液中含有>25個粒細胞和<10個上皮細胞，定義為H.influenzae．
根據臨床和實驗室標準協會指南，采用圓盤擴散法[3]確定抗生素敏感性。采用硝基芬圓盤法檢測分離菌株是否產生β-內酰胺酶。BLNAR對氨苄西林/舒巴坦(ABPC/SBT)、頭孢吡肟(CPFN)、亞胺培南/西司他丁(IPM)、阿奇黴素(AZM)或左氧氟沙星(LVFX)的敏感性在I期和II期進行比較。
入院時肺炎嚴重程度評分標準采用日本呼吸學會標準，由英國胸科學會標準修改而來[4-6]。診斷標準包括五個項目，包括以下主題:年齡(70歲或以上男性或75歲或以上女性)，脫水或血液中尿素氮濃度超過21 mg/dl，經皮氧飽和度90%或更低，精神錯亂，收縮壓90 mmHg或更低。表示嚴重性總分，每五個標準對應一個標準1分。如果這五個標準都不存在，總分為0。
所有數據均以中位數和均數±標準差表示。經離散度檢驗，被比較兩組均無方差齊性。對各組數據進行卡方檢驗或Shapiro-Wilk檢驗，判斷是否為正態分布，判斷均為非正態分布。從這些結果中，定性變量之間的差異用Brunner-Munzel檢驗進行統計顯著性檢驗。p值小於0.05為差異有統計學意義。這項回顧性研究是根據《赫爾辛基宣言》所表達的原則進行的。
本研究的患者總數為82例。從I期開始，我們發現β-內酰胺酶陰性的氨苄西林敏感株(BLNAS)占24.1%，BLNAR占65.5%，β-內酰胺酶陰性的氨苄西林耐藥株(BLPAR)占10.3%。另一方麵,從段二世,我們發現BLNAS占18.9%,BLNAR占75.5%,BLPAR占5.6%(表1)。BLNAS病例的平均年齡為73.9±15.0歲,平均76.0歲,BLNAR例63.3±20.5歲,平均64.0歲,BLPAR例63.0±11.0[7]歲,平均73.0歲,從2006年1月到2011年5月,在另一方麵,BLNAS病例的平均年齡為72.2±9.38歲,平均72.5歲,BLNAR病例是71.6±11.4歲,平均71.0歲,BLPAR病例是75.0±9.59歲,平均77.0歲在第二時期相比(表1和圖1)。我和2011年6月到2016年12月,沒有統計顯著差異在病人的每個BLNAS時代,BLNAR, BLPAR病例。2006年1月至2011年5月，BLNAS患者住院時間平均為16.7±12.2天，中位數為15.0天;BLNAR患者住院時間平均為12.8±6.27天，中位數為11.0天;BLPAR患者住院時間平均為10.0±2.83天，中位數為10.0天。在另一方麵,BLNAS病例的平均住院時間為21.8±16.6天,平均15.0天,BLNAR病例的17.2±9.48天,平均15.0天,BLPAR病例的13.0±1.83天,平均13.0天在第二時期相比(表1和圖2)。我和2011年6月到2016年12月,有統計顯著差異BLNAR病例的住院時間(P = 0.008)。II期BLNAR患者住院時間較2006年1月- 2011年5月長。與2006年1月至2011年5月和2011年6月至2016年12月比較，各BLNAS、BLPAR病例無統計學差異。其中6例為BLNAR病例，3例為BLNAS病例，住院時間均在30天以上。表2顯示了患者的詳細情況。 Regardless of BLNAR or BLNAS, most were elderly people. There was also a tendency for the severity score to be high and COPD was the majority of underlying disease.
| 2006年1月 2011年5月 |
2011年6月 2016年12月 |
P 價值 |
|
| BLNAS | |||
| 總數 | 7人(男5人，女2人) | 10人(男3人，女7人) | |
| %的總H.Influenzae肺炎 | 24.1 | 18.9 | |
| 平均年齡(平均) | 76.0(73.9)±15.0 | 72.5(72.2)±9.38 | 0.33 |
| 住院時間中位數(平均) | 15.0(16.7)±12.2 | 15.0(21.8)±16.6 | 0.247 |
| 肺炎嚴重程度中位數(平均)評分 | 2.00(1.83)±1.27 | 1.00(1.10)±1.20 | 0.525 |
| BLNAR | |||
| 總數 | 19人(男9人，女10人) | 40人(男24人，女16人) | |
| %的總H.Influenzae肺炎 | 65.5 | 75.5 | |
| 平均年齡(平均) | 64.0(63.3)±20.5 | 71.0(71.6)±11.4 | 0.101 |
| 住院時間中位數(平均) | 11.0(12.8)±6.27 | 15.0(17.2)±9.48 | 0.008 |
| 肺炎嚴重程度中位數(平均)評分 | 1.00(0.890)±0.99 | 1.00(1.50)±1.09 | 0.017 |
| BLPAR | |||
| 總數 | 2名(男1名，女1名) | 4名(男1名，女3名) | |
| %的總H.Influenzae肺炎 | 10.3 | 5.6 | |
| 平均年齡(平均) | 73.0(63.0)±11.3 | 77.0(75.0)±9.59 | 0.334 |
| 住院時間中位數(平均) | 10.0(10.0)±2.83 | 13.0(13.0)±1.83 | 0.15 |
| 肺炎嚴重程度中位數(平均)評分 | 0.00(0.00)±0.00 | 1.00(1.00)±0.83 | 0.029 |
表1:BLNAS、BLNAR和BLPAR組。
P值采用Brunner-Munzel檢驗計算。
- BLNAS;β -內酰胺酶陰性氨苄西林敏感菌株組
- BLNAR;β -內酰胺酶陰性氨苄西林耐藥菌株組
- BLPAR;β -內酰胺酶陽性耐氨苄西林菌株組
| 時間(天) | 年齡(歲) | 性 | 嚴重程度評分 | 潛在的疾病 | 致病源 |
| 36 | 71 | 男性 | 2 | 慢性阻塞性肺病 | BLANR |
| 47 | 64 | 男性 | 0 | 慢性阻塞性肺病 | BLANR |
| 56 | 78 | 男性 | 3. | 慢性阻塞性肺病 | BLANR |
| 60 | 83 | 男性 | 2 | 慢性阻塞性肺病 | BLNAS |
| 42 | 76 | 女 | 3. | 沒有一個 | BLNAS |
| 43 | 84 | 男性 | 3. | 慢性阻塞性肺病、糖尿病 | BLNAS |
表2:住院時間超過30天的患者。
圖2:住院時間。
P值采用Brunner-Munzel檢驗計算。
BLNAS;β -內酰胺酶陰性氨苄西林敏感菌株組
BLNAR;β -內酰胺酶陰性氨苄西林耐藥菌株組
BLPAR;β -內酰胺酶陽性耐氨苄西林菌株組
2006年1月- 2011年5月BLNAS肺炎嚴重程度評分平均值為1.83±1.27，中位數為2.00,BLNAR肺炎嚴重程度評分平均值為0.89±0.99，中位數為1.00,BLPAR肺炎嚴重程度評分平均值為0.00±0.00，中位數為0.00,BLNAR肺炎嚴重程度評分平均值為1.10±1.20，中位數為1.00,BLNAR肺炎嚴重程度評分平均值為1.50±1.09，中位數為1.00。第II期BLPAR為1.00±0.83，中位數為1.00(表1、圖3)。第I期與2011年6月- 2016年12月比較，BLNAR病例嚴重點差異有統計學意義(P=0.017)。BLPAR病例數差異有統計學意義(P=0.029)。II期BLNAR或BLPAR病例的肺炎嚴重程度均高於2006年1月- 2011年5月。另一方麵，BLNAS病例在比較I期和2011年6月至2016年12月間無統計學差異。
圖3:嚴重的肺炎。
P值采用Brunner-Munzel檢驗計算。
BLNAS;β -內酰胺酶陰性氨苄西林敏感菌株組
BLNAR;β -內酰胺酶陰性氨苄西林耐藥菌株組
BLPAR;β -內酰胺酶陽性耐氨苄西林菌株組
BLNAR對各種ABPC/SBT、CFPN、IPM、IPM、AZM和LVFX的敏感性見圖4。比較I期與2011年1月至2016年5月，ABPC/SBT、AZM、LVFX的BLNAR敏感性無變化。此外，對比I期與2011年6月至2016年12月，BLNAR對CFPM和IPM的敏感性似乎有提高的趨勢(圖4)。
圖4:BLNAR的抗生素敏感性。
這是第一個評估肺炎嚴重程度因流行病學改變亞組的研究H.influenzae．研究結果隻適用於住院患者而不適用於在家管理的患者，這是有局限性的。在本報告中，我們確認BLNAR占絕大多數的病原體H.influenzae2006年1月至2016年12月期間的成人肺炎病例。第二階段的BLNAR分布大於2006年1月- 2011年5月。我們調查中最有趣的一點是，II期成人BLNAR致肺炎的嚴重程度評分高於2006年1月至2011年5月，住院時間較長。這一差異提示成人BLNAR引起的肺炎更加嚴重。由於兩期患者年齡無顯著差異，BLNAR肺炎加重的趨勢與年齡無關。此外，由於II期BLNAR的藥敏較2006年1月- 2011年5月更好，故其藥敏似乎與BLNAR的肺炎加重趨勢無關。可以推測II期成人肺炎中BLNAR的某些臨床致病因素比2006年1月- 2011年5月更強。關於流感嗜血杆菌對抗生素敏感性的報道較多，但關於其臨床致病因素的報道較少。一份報告表明生物膜的形成是一種致病因素H.influenzae在體外[8]。另一篇報道表明，Lic 1操縱子中的Lic B在磷脂多糖的磷酸化膽堿修飾中起作用H.influenzae導致老年小鼠合並感染[9]模型的肺損傷。一份報告顯示，在不可分型的人支氣管上皮細胞感染過程中，宿主-病原體會發生串擾H.influenzae提供對不可類型化的重要見解H.influenzae發病機理在體外[10]。BLNAR的臨床發病機製和臨床嚴重程度的變化尚未見報道。我們認為BLNAR引起的成人肺炎是逐漸加重的。本報告可為未來前瞻性研究的設計提供參考。
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文章類型:研究文章
引用:Sawaguchi H, Gose K, Wada S, Muraki M (2017) β-內酰胺酶陰性氨苄西林耐藥的臨床嚴重程度和藥敏趨勢流感嗜血杆菌與2006年6月至2011年5月引起成人肺炎的人數相比。J感染Pulm Dis 3(1): doi http://dx.doi。org/10.16966/2470 - 3176.123
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