摘要

簡介:鑒於瘧疾、結核病和艾滋病毒是低收入國家流行的世界上最嚴重和最常見的三種感染，本研究旨在評估這些疾病以三聯感染、雙聯感染和單聯感染的形式對血紅蛋白水平、瘧疾寄生蟲病、抗酸杆菌(AFB)和CD4+細胞計數的影響。

設計:這是一項為期6個月的基於醫院的實驗室調查，在2009年3月至9月期間對400名同意的參與者進行了調查。

設置:這項研究是在Limbe地區醫院進行的，該醫院是西南地區艾滋病毒、結核病和瘧疾的主要參考中心。

結果:單感染結核病(13.4±2.6 g/dl)、瘧疾(11.4±2.3 g/dl)和HIV(12.0±2.4g/dl)患者的平均血紅蛋白濃度高於合並感染瘧疾/ HIV(11.0±2.7 g/dl)、結核病/瘧疾(10.4±2.6 g/dl)、HIV/結核病(10.8±2.2 g/dl)和HIV/結核病/瘧疾三聯感染(10.1±2.0 g/dl)的患者。考慮CD4+細胞數時，瘧疾單感染的平均CD4+細胞數為410.0±2515.5個/µl，結核病/瘧疾合並感染的平均寄生蟲密度為271.0±198.7個/µl, HIV/瘧疾合並感染的平均寄生蟲密度為366.5±215.6個/µl, HIV/結核病/瘧疾三聯感染的平均寄生蟲密度為461.1±295.0個/µl，三聯感染的平均寄生蟲密度為193.3±200.3個/µl。HIV/瘧疾和HIV/結核病合並感染患者CD4+細胞計數分別為176.2±154.1個/µl和112.7±76.7個/µl, HIV單感染患者CD4+細胞計數為187.39±167.71個/µl。三聯感染患者平均AFB計數最高(21.3±15.9 AFB/ field)，其次為結核/瘧疾合並感染患者(18.0±11.8 AFB/ field)和結核單感染患者(15.0±13.3 AFB/ field)。HIV/TB合並感染組AFB計數最少(12.1±14.1 AFB/Field)。

結論:因此，我們得出結論，結核病、艾滋病和瘧疾的三重感染導致瘧疾寄生蟲病、AFB計數的增加和Hgb水平的降低，而對艾滋病感染中CD4+細胞的漸進式耗盡沒有影響。

關鍵字

三重感染;瘧疾;肺結核;艾滋病毒;血紅蛋白水平;CD4 +細胞計數;抗酸杆菌

簡介

瘧疾、結核病和人體免疫缺陷病毒/獲得性免疫缺陷綜合症(艾滋病毒/艾滋病)是世界上最常見和最嚴重的3種傳染病，是中低收入國家發展的重點[1,2]。這些感染不僅與貧窮有關，而且發生在同一地理區域，對公共衛生產生重大影響[3]。這三種感染在2001年總共奪去了500萬至700萬人的生命。每年約有500萬人死於這些疾病，其人道主義、經濟和社會影響仍未充分衡量。

盡管廣泛使用減毒疫苗和幾種抗生素，有記載的最古老的人類疾病之一結核病仍然是傳染病中的一大殺手[6]。據估計，每年約有20億人感染結核分枝杆菌，現有病例1 370萬例，死亡近200萬人。每15秒就有一人死亡，每年有800萬人患上結核病。如果不進行治療，高達60%的該病患者將死於[8]。基本上，這些病例大多數發生在第三世界bb1，反映了貧窮、缺乏健康的生活條件和醫療保健不足[10]。

另一方麵，瘧疾在熱帶地區流行，在那裏獲得預防和治療服務的機會有限[11]，而艾滋病毒/艾滋病對人類生活產生了毀滅性的影響[12]。2013年有3500萬人感染艾滋病毒，超過三分之二的新感染艾滋病毒的人在撒哈拉以南非洲。很少開展研究來評估這些疾病的合並感染的嚴重程度及其對血紅蛋白(Hgb)、瘧疾寄生蟲病、抗酸杆菌(AFB)和CD4+細胞計數等參數的影響。這些研究對於產生數據是必要的，這些數據可用於更好地管理這些感染。

方法

研究調查問卷

我們進行了一份標準問卷，以獲取人口統計數據、患者的臨床症狀和他們生活的衛生條件。此外，還評估了患者對艾滋病毒、結核病和瘧疾的知識、其危險因素、傳播方式、預防措施和既往病史。

瘧疾寄生蟲病的評估

瘧疾寄生蟲與厚膜中的200個白細胞計數，同時假設平均白細胞計數為8000細胞/血[14]的µl。瘧疾寄生蟲血症分為低水平(<5000個寄生蟲/µl)、中度(5000 -10000個寄生蟲/µl血)和高水平(>萬個寄生蟲/µl血)

血紅蛋白(Hgb)濃度(g/dl)

按照製造商的說明，使用URIT-12血紅蛋白計(中國廣西URIT醫療電子有限公司)測量血紅蛋白濃度。將一滴血放在插入血紅蛋白計的血紅蛋白濃度電子檢測卡上，直接讀取血紅蛋白濃度。

AFB計數的測量

使用Ziehl Nielsen染色技術從痰塗片中測定AFB計數，並按照標準程序[15]檢查至少100個顯微鏡視野。

艾滋病毒/艾滋病的診斷

Uni- Gold快速檢測試劑盒(Trinity Biotech PLC, Bray, Ireland)用於檢測HIV/AIDS-1/2抗體。從本質上講，50升新鮮采集的全血被滴到HIV試紙條的樣品墊上，並允許其自由擴散到試紙條中。15分鍾後，對照部分和患者部分的相應顏色變化讀取測試結果。用SD Bioline (Standard Diagnostics, INC. 156-68, Hagaldong, Korea)鑒別HIV-1和HIV-2感染的Uni-Gold快速檢測結果均為陽性。HIV血清陽性狀態是基於血液中HIV-1或2抗體的存在。

CD4+細胞計數的測定

使用Becton Dickinson流式細胞儀(KAPTAN SCIENTIFIC INC.)測定CD4+細胞總數。CD4細胞計數< 200細胞/mm³的受試者被認為是HIV疾病的晚期，CD4細胞計數200-499和≥500的受試者分別被認為是HIV疾病的慢性和無症狀期。

道德的考慮

獲得了西南地區公共衛生代表團和林貝地區醫院的倫理批準和行政授權。每位參與者在報名前都簽署了一份同意書。

統計分析

使用Epi Info Version 3.5.3輸入數據，使用Excel 2007獲取平均值和標準差(SD)的一般統計參數。采用卡方分析驗證統計學差異。p值≤0.05認為差異顯著。

結果

合並感染的描述性統計和患病率

在400名參與者中，244名是女性(61%)，156名是男性(39%)。年齡15 ~ 49歲，平均年齡33±9.5 SD歲。結核病、艾滋病毒和瘧疾作為單一感染的總體患病率分別為11.8%、29.8%和23.3%。考慮合並感染和三聯感染時，結核病/艾滋病39例(9.8%)，結核病/瘧疾6例(1.5%)，艾滋病/瘧疾85例(21.3%)，艾滋病/結核病/瘧疾10例(2.5%)。

總的來說，整個研究人群的平均血紅蛋白濃度為11.4 g/dl。HIV/瘧疾、TB/HIV、TB/瘧疾和TB/HIV/瘧疾患者Hgb濃度平均值分別為11.0±2.7 SD、10.8±2.2、10.4±2.6和10.1±2.0。結核單感染組(13.4±2.6)、瘧疾單感染組(11.4±2.3)、HIV單感染組(12.0±2.4)的Hgb濃度均高於合並感染組。三次感染的患者血紅蛋白平均濃度最低。平均Hgb差異有統計學意義(p=0.028)。

按感染類別劃分的瘧原蟲密度

單次瘧疾感染的平均寄生蟲密度為410±2515.5隻/µl。與共感染和三聯感染時的寄生蟲密度比較，結核/艾滋病/瘧疾三聯感染時的平均寄生蟲血症最高(461.1±295.0個寄生蟲/µl)。肺結核/瘧疾合並感染患者的平均寄生蟲密度最低(271.0±198.7個寄生蟲/µl)。但平均寄生蟲密度差異無統計學意義(p=0.329)。

按感染類別分列的CD4+細胞計數

研究人群平均CD+4細胞數為178±159.4個/µl。結核/艾滋病/瘧疾三聯感染患者平均CD4+細胞計數最高，為193.3±200.3個細胞/µl，其次為HIV單感染患者(187.4±169.7個細胞/µl)，結核/HIV合並感染患者平均CD4+細胞計數最低，為112.7±76.7個細胞/µl。但不同感染類型的CD4+細胞計數差異無統計學意義(p=0.562)。

按感染類別計算AFB

根據研究人群的AFB計數，AFB的平均計數為15 AFB/Field。結核/艾滋病/瘧疾三聯感染組平均感染數最高(21.3±15.9 AFB/場)，其次為結核/瘧疾合並感染組(18.0±11.8 AFB/場)。TB/HIV合並感染和TB單一感染的計數分別為12.1±14.1 AFB/野和15.0±13.3 AFB/野(p=0.234)(表1)。

表1:感染類別對Hb濃度、寄生蟲病、CD4+計數和抗酸杆菌計數的影響，表明疾病的嚴重程度。

討論

了解艾滋病毒、瘧疾和結核病共存對患者整體健康的影響，對於適當管理這些疾病非常重要。現有數據不足以清楚地說明結核病、艾滋病毒和瘧疾合並感染之間的相互作用。僅僅16年的時間，這些感染之間的聯係就開始出現[4,16]。了解結核病、艾滋病毒和瘧疾合並感染的傳播和臨床特征非常重要，特別是因為這些感染在喀麥隆等預防和治療資源有限的貧窮國家很普遍。

在本研究中，結核病/瘧疾、艾滋病毒/結核病、艾滋病毒/瘧疾和艾滋病毒/結核病混合感染患者記錄的平均Hgb水平低於瘧疾、艾滋病毒和結核病的單一感染患者。合並感染患者的血紅蛋白水平較低可能是紅細胞生成負擔增加的結果。在感染的人,惡性瘧原蟲HIV會消耗促紅細胞生成素(一種蛋白質)，而促紅細胞生成素是控製紅細胞生成過程的最重要的單一因素。

有研究表明，艾滋病毒可使結核病的診斷複雜化[17,18]，還有研究表明，結核病和瘧疾在雨季更為流行[4,19]，而且艾滋病毒、瘧疾和結核病合並感染與疾病嚴重程度之間存在關聯。然而，這些研究大多使用了小樣本量。本研究采用了更大的樣本，從我們的數據中發現，與HIV/瘧疾(353.7±292.0個寄生蟲/µl)和TB/瘧疾(271.0±198.7個寄生蟲/µl)或瘧疾單感染(410.0±2515.5個寄生蟲/µl)的雙重感染相比，三聯感染瘧疾寄生蟲血症(461.1±295.0個寄生蟲/µl)更高。感染艾滋病毒、結核病和瘧疾三聯感染的受試者寄生蟲病發病率更高，這一發現表明這些疾病損害了免疫力。

在喀麥隆進行的一項相關研究顯示，艾滋病毒陽性受試者[19]合並感染結核病和瘧疾的風險更高。本研究進一步表明了瘧疾、艾滋病和結核病的三重合並感染與這些合並感染的嚴重程度之間的聯係，通過喀麥隆的Hgb水平、瘧疾寄生蟲病、CD4+細胞計數和AFB計數的差異進行評估。一些研究表明合並感染與CD4+細胞計數[16]之間存在關聯，但尚未建立明確的關係。在此基礎上，研究人群的平均CD+4細胞計數為178±159.4個/µl。結核/艾滋病/瘧疾三聯感染患者平均CD4+細胞計數最高，單感染患者次之(187.4±169.7細胞/µl)， HIV/瘧疾和結核/艾滋病合並感染患者平均CD4+細胞計數分別為176.2±154.1和112.7±76.7細胞/µl。但不同感染類型的CD4+細胞計數差異無統計學意義(P=0.562)。這與[20]開展的研究不同，該研究報告稱，在發熱瘧疾發作期間，艾滋病毒病毒載量增加一log，增強了艾滋病毒感染者對瘧疾的易感性，並發現這促進了瘧疾在艾滋病毒流行率高的地區的地理擴展。

結核病已被發現是艾滋病毒血清陽性率[21]的“哨兵”。艾滋病毒感染者的免疫力受到抑製，因此，休眠的結核杆菌重新激活的機會更高。在本研究中，三聯感染的患者有最高的AFB平均計數，該組比雙聯和單聯感染的患者有更高的機會休眠結核杆菌重新激活。合並感染HIV/TB的患者AFB計數低於結核患者，這僅僅表明HIV使結核診斷複雜化，因為正常的宿主免疫反應發生了改變結核分枝杆菌在艾滋病毒感染者中。細菌進入呼吸道分泌物的空化和轉移明顯減少，因此診斷困難。

結論

本研究的數據表明，結核病、艾滋病毒和瘧疾的三重感染增加了瘧疾寄生蟲血症、AFB計數和Hgb水平的降低，而對艾滋病毒感染中CD4+細胞的漸進式耗盡沒有影響。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Irene AA, Enekembe MA, Meriki HD, Fonkeng NF, Nkuo-Akenji T(2016)喀麥隆西南地區瘧疾/艾滋病/結核病三聯感染對瘧疾寄生蟲病、血紅蛋白水平、CD4+細胞和抗酸杆菌計數的影響。J感染Pulm Dis 2(1): doi http://dx.doi.org/10.16966/2470-3176.110

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出版的曆史:

收到日期:2015年11月18日

接受日期:2016年2月10

發表日期:2016年2月15日