摘要

通過臨床研究和服務，我們洞察了藥物基因組學(PGx)認證藥劑師在整合社區個性化醫療保健方麵的潛在作用。提出和討論了這類臨床可行性研究的藍圖，以提供更精確的診斷、谘詢和治療服務，為廣大民眾帶來潛在的整體經濟效益。

關鍵字

藥物基因組學;認證PGx藥劑師;社區藥房;beplay最新下载心理健康;精密醫學

簡介

藥物基因組學(PGx)在優化藥物給藥和藥物選擇方麵有很大的前景。藥物基因組學和全球精準醫療在未來十年的實施既有機遇，也有挑戰[1,2]。基於多態藥物代謝酶、藥物轉運體和受體修飾藥物有可能避免副作用，提高藥物療效，減少患者和衛生保健係統的時間和金錢浪費。由於檢測成本高，以及實施檢測結果所需的藥物和PGx知識的數量，這些技術的吸收和應用一直很慢。

部分解決這些瓶頸的一個辦法是由顧問藥劑師在社區藥房實施簡化的PGx檢測。藥劑師是非常容易接近、值得信賴的藥物專家。他們在使用PGx測試提供藥物優化服務的最佳位置。此外，符合臨床藥物基因學實施聯盟(CPIC)或荷蘭藥物基因學工作組[3]等易於使用的臨床指南的檢測和僅對主要單核苷酸多態性(SNPs)的檢測將促進檢測的采用，同時降低成本[4]。

可行性研究

結合藥物基因組學測試可行性研究來確認臨床和經濟效益的臨床試驗可以由在許多不同的合作夥伴社區藥店接受過PGx培訓的顧問藥劑師進行。簡單地說，這一藍圖將包含以下方法:由藥劑師在各自的合作藥房通過識別副作用和無效藥物來招募患者使用這項服務。這項服務的一般方案將遵循在招聘獲得藥物基因組學認證的藥劑師後的四個聯絡點。測試將在藥房進行，然後送往實驗室。在收到檢測結果後，藥劑師將根據現有的基於證據的指南(如太平洋保險公司製定的指南)提出藥學意見/治療改變，並將建議傳達給患者的家庭醫生或開處方的醫生。

在過去的幾年裏，美國和加拿大進行了一些可行性試驗。他們證實，這種提供個性化藥物的方法確實有效。Kerr Drug在2013年成功實施了藥劑師領導項目，篩選開始使用Plavix的CYP2C19患者[5]。不列顛哥倫比亞省實施了一項名為“社區藥房精準藥物治療基因組學”的兩階段研究[6]。

第一階段於2016年秋季完成，涉及不列顛哥倫比亞省各地的29名社區藥劑師，招募了200名患者——該項目專注於患者教育，製定標準操作程序，並從他們的社區收集樣本。

最後，Elliot等人在2017年2月發表的一篇論文顯示了基因檢測與臨床支持工具[7]結合的潛在好處。將基因檢測與臨床支持工具結合起來治療使用多種藥物的家庭健康患者的提供者能夠將住院再入院率降低52%，並將急診科就診人次減少42%。這最後一篇論文強調了一個強大的支持工具的必要性，能夠將藥物遺傳數據整合到臨床實踐中。從藥物遺傳學檢測(特別是全基因組測序)中可以創建大量數據，因此，以可操作的方式向臨床醫生整理、存儲和報告SNP和單倍型信息變得極為重要。它還需要安全的數據庫存儲和隱私/患者的同意，以便能夠克服使用該信息的法律和道德問題。Lipton[8]在《自然》雜誌上很好地概述了圍繞藥物遺傳試驗的倫理問題。再一次，藥劑師和社區藥房提供了一種解決這些挑戰的方法。隨著越來越多的信息被添加到臨床醫生的工作量中，精通藥物遺傳學、藥物相互作用和藥物治療的提供者將使藥劑師在邏輯上並列處理這一角色。

同樣，藥物遺傳檢測和直接對消費者檢測(DTC)形式的信息的增加也使臨床醫生的角色複雜化。目前的藥物遺傳學檢測可以直接通過消費者公司(如23andMe)獲得，而無需臨床醫生的幹預來推薦或解釋這些結果。起初，FDA禁止23andme向美國患者提供健康風險評估的能力。這一規定在2015年被取消，他們再次能夠直接向消費者銷售[9]。為了能夠實現DTC結果，臨床醫生必須驗證所使用的檢測方法，檢測哪些snp及其對當前基於證據的指南的適用性。不幸的是，這些研究小組中的許多snp都沒有發表，如果他們沒有測試正確的snp，或者他們對單倍型的分類不正確，他們的效用可能會受到質疑。

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在精神健康領域，精神病學藥物基beplay最新下载因組學的前景正在成為現實，藥物基因學研究是發現藥物反應和耐受性變化的DNA決定因素的平台。分子變異可能發生在編碼CYP450藥物代謝酶組分、酶產物本身和突觸傳遞相關靶點[11]的基因中。例如，可以在GABAA的神經遞質及其受體中發現遺傳變異，其中這些GABAA異構體的特定貢獻控製著腦回路的功能，特別是中邊緣係統，[12]和多巴胺D2 (D2R)[13]對藥物濫用和成癮行為有直接影響。Stephens等人認為，由於特定受體類型(GABA)表達的遺傳變異，可能存在治療靶向性的機會_一個R)可顯示與藥物暴露相關的功能改變，並可涉及Cl-通量[12]的極性改變。紋狀體中D2R水平的降低是導致濫用藥物的決定性因素。作者還注意到基底神經節內局部和遠程抑製連通性的全電路重構。這是對紋狀體D2R水平操縱的反應，並伴隨著多巴胺依賴性行為的多重改變，例如在物質使用障礙人群[13]中，D2R表達的長期減少。

表1列出了用於治療與CYP450酶[14]基因變異相關的精神健康疾病的藥物類別。beplay最新下载該表不包括任何藥物轉運蛋白，盡管在影響精神類藥物的轉運蛋白中確實存在多態性(如COMT)。另一個在藥物代謝中很重要的轉運蛋白(盡管與心理健康沒有直接聯係)是SLCO-1B1，它對他汀類藥物很重要。beplay最新下载基於這些轉運蛋白和相關肌痛、肌病和橫紋肌溶解的SNPs，有可操作的藥物遺傳學指南。

藥物	藥物代謝酶
阿米替林	CYP2C19
阿立呱唑	CYP2D6
以1	CYP2D6
西酞普蘭	CYP2C19
氯丙咪嗪	CYP2D6
氯氮平	CYP2D6
去鬱敏	CYP2D6
安定	CYP2C19
多慮平	CYP2D6
酞	CYP2C19
氟西汀	CYP2D6
Flupenthixol	CYP2D6
氟伏沙明	CYP2D6
氟呱啶醇	CYP2D6
Iloperidone	CYP2D6
丙咪嗪	CYP2D6
米氮平	CYP2D6
Moclobemide	CYP2C19
莫達非尼	CYP2D6
奈法唑酮	CYP2D6
奧氮平	CYP2D6
帕羅西汀	CYP2D6
奮乃靜	CYP2D6
號使用	CYP2D6
Protriptyline	CYP2D6
利培酮	CYP2D6
舍曲林	CYP2C19
甲硫噠嗪	CYP2D6
三甲丙咪嗪	CYP2D6
文拉法辛	CYP2D6
Zuclopenthixol	CYP2D6
度洛西汀	CYP2D6
去甲替林	CYP2D6

藥物基因組學信息

對於那些想要驗證來自商業實驗室報告的診斷等位基因/基因分型/表型解釋的原始數據，作為質量控製(QC)的一部分，並了解目前注釋的相關數據庫，這些信息部分可以通過dbSNP數據庫[15]或通過訪問CPIC[16]的單倍型信息獲得。等位基因組合的單倍型信息可以連接到rs數，rs數反過來可以作為標簽直接搜索dbSNP，以獲得其完整的分子/遺傳/細胞遺傳學特征的詳細信息。例如，一份報告可能會說明該個體具有CYP2D6(細胞色素P450，家族2，亞家族D，多肽6)的單倍型等位基因組合，如*4/*4(參見Beoris等人的最近綜述)，[17]。這是一種單倍型，可以定義可待因代謝(到嗎啡)的慢代謝表型，需要改變治療性疼痛藥物幹預。此外，等位基因頻率的顯著差異也可能發生在不同種族或家族/兄弟姐妹之間。這種差異可能需要對必要的危險人群進行主動監測、檢測和谘詢。

討論和結論

目前，超過400個臨床試驗利用藥物基因組檢測來調查遺傳變異性在評估各種疾病/疾病的藥物療效和副作用方麵的作用[18]。

我們期待藥劑師繼續被接受作為PGx專家的角色，這些可行性研究將進一步為藥劑師領導PGx和未來的研究提供基礎。這些類型的PGx服務可能會導致藥物不良反應(ADRs)的預防，為患者提供更有效的藥物，並節省他們和醫療保健係統的時間和金錢。如果研究成功，這類研究還將顯示提供保健服務的潛在替代模式——短期和長期都需要這種服務。服務缺口將出現在藥房/醫生/臨床設置人員中，他們不會在短期內接受提供此類服務所需的強化培訓。從長遠來看，隨著診斷技術的集成，這樣的醫療保健模型將有能力無縫地集成這些診斷技術的進步及其實際應用。PGx認證人員將具備必要的教育/專業知識來解釋結果，並提供適當的治療藥物建議，因為潛在的診斷表觀基因組/甲基組、微RNA[19]和蛋白質組/代謝組生物標誌物[20]的應用將通過臨床使用和標準化實現。

確認

我們感謝來自尼皮辛大學心理學係和安大略北灣ion的同事們的支持。

參考文獻

1. Mizzi C, Dalabira E, Kumuthini J, Dzimiri N, Balogh I等(2016)歐洲藥物基因組生物標誌物光譜:對臨床藥物基因組學的影響。PLOS ONE 11: e0162866。［Ref。］
2. Alessandrini M, Chaudhry M, Dodgen TM, Pepper MS(2016)藥物基因組學和藥物不良反應背景下的全球精準醫療:未來十年的十大機遇和挑戰。組學20:593 - 603。［Ref。］
3. pharmacgkb (2017(a) The Pharmacogenomics Knowledge Base, Stanford, California, USA。［Ref。］
4. Ammar R, Paton T, Torti D, Shilen A, Bader G (2015) Long read納米孔測序檢測HLA和CYP2D6變異和單倍型F1000Res 4: 17。［Ref。］
5. 《藥學時報》(2012)克爾藥物與北卡羅來納大學埃舍爾曼藥學院合作研究社區藥房的個性化藥物治療。［Ref。］
6. 基因組學在社區藥房(2017)溫哥華，不列顛哥倫比亞省，加拿大。［Ref。］
7. Elliott LS, Henderson JC, Neradilek MB, Moyer NA, Ashcraft KC，等(2017)在多藥房家庭健康患者中使用臨床決策支持工具的藥物遺傳學分析的臨床影響:一項前瞻性隨機對照試驗。PLoS ONE 12: e0170905。［Ref。］
8. Lipton P(2003)藥物基因學:倫理問題。藥物基因組學雜誌3:14-16。［Ref。］
9. Oulette J (2015) 23andMe獲FDA批準重返基因檢測業務。GIZMODO。［Ref。］
10. 漢密爾頓第2015頁。精神病學藥物基因組學的前景。生物精神病學77:29-35。［Ref。］
11. Procunier W和R. Procunier(2017)神經遞質測定©施普林格國際出版公司2017編輯:Virgil Zeigler-Hill和Todd K. Shackelford。《個性與個體差異百科全書》。［Ref。］
12. Stephens D, King S, Lambert J, Belelli D, T Duka (2017) GABAA受體亞型參與成癮行為。大腦行為基因16:149-184。［Ref。］
13. Dobbs L, Lemos J, Alvarez V，(2017)低紋狀體D2受體表達引發的基底神經節回路重構和相關行為:物質使用障礙的意義。大腦行為基因16:56-70。［Ref。］
14. FDA(2017)美國食品和藥物管理局，馬裏蘭州，美國。［Ref。］
15. NCBI(2017)國家生物技術信息中心，美國馬裏蘭州
16. pharmacgkb (2017(b) The Pharmacogenomics Knowledge Base, Stanford, California, USA。［Ref。］
17. Beoris M, Amos Wilson J, Garces J, A Lukowiak (2016) CYP2D6拷貝數在美國人群中的分布。藥物基因學26:96-99。［Ref。］
18. 臨床試驗.gov(2017)國家醫學圖書館，洛克維爾派克8600，貝塞斯達，馬裏蘭州20894，美國。［Ref。］
19. Chun S, Du F, Westmoreland J, Han S, Wang Y，等(2016)在22q11.2微缺失模型中，丘腦miR-338-3p介導聽覺丘腦皮層破壞及其晚發。Nat Med 14:39 -48。［Ref。］
20. TMIC(2017)加拿大阿爾伯塔省代謝組學創新中心。［Ref。］

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條信息

文章類型:簡短的溝通

引用:Procunier R(2017)藥物基因組學與社區藥學。精神病學與健康雜誌2(2):doi http://dx.doi。org/10.16966/2474 - 7769.120

版權:©2017 Procunier W，等。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2017年2月28日

接受日期:2017年4月12日

發表日期:2017年4月18日