徐兆東，醫學博士，公共衛生碩士，FACOG
Fredrick Pavalko博士
教授
  • 細胞與綜合生理學係“，
    印第安納大學醫學院
    印第安納波利斯，美國印第安納州
    電話:317-274-3140
    電子郵件:fpavalko@iupui.edu

教育

  • 1982年，北卡羅來納州格林斯博羅，吉爾福德學院，生物學學士
  • 1987年，佛羅裏達州立大學，塔拉哈西，細胞生物學博士
  • 1987-1991，博士後研究員，細胞生物學和解剖學，北卡羅來納大學教堂山分校

傳記

我實驗室的主要研究重點是通過成骨細胞、骨細胞和內皮細胞中的整合素了解機械傳導的細胞機製。了解骨和血管組織對微環境機械信號的響應的信號轉導的基本生物學對於更全麵地理解如何最好地治療疾病是重要的。我們開發了“機械小體”的新概念，以實驗測試細胞如何檢測並適當地響應骨骼中存在的機械負載環境。我的實驗室有超過15年的經驗，在體外應用機械刺激細胞，以評估機械傳導的細胞機製。通常，關於機械傳導的研究主要集中在理解刺激細胞對負載反應的信號通路上。最近，我們采取了一種不同的方法，試圖理解和改變抑製負載刺激效應的結構、信號和轉錄分子。操縱這些“關閉開關”可能比加強“打開開關”更有治療效用。我們提出，不同類型的機械負荷，如流體剪切應力或基底應變可以被操縱，因此適度的機械負荷可以通過抑製MTD“關閉開關”，具有持續和/或增強的合成代謝效應。我們研究了整合素相關酪氨酸激酶的作用，包括FAK, Pyk2和Src，它們是局灶粘連中機械傳感的熱點。我們正在努力測試Src激酶在骨細胞機械轉導過程中的作用。 We are using in vivo and in vitro models to test the novel hypothesis that Src functions in osteocytes to suppress load-induced bone formation. We predict that targeting osteocytes for deletion of Src kinase with remove a negative regulator of bone formation resulting in increased basal and load-induced bone density and that it accomplishes this, in part, by epigenetic regulation of critical bone genes including SOST, RANKL and OPG.

研究的興趣

骨細胞機械傳導。通過局灶粘連的機械信號。骨和內皮細胞生物學，凋亡，局灶性粘連，細胞粘附分子，細胞骨架，機械轉導，前列腺素代謝，細胞運動性和收縮性調節，細胞骨架-膜相互作用。

科學活動:

榮譽、獎項和專業社團
  • 2016年IUSM Elwert醫學獎
  • 印第安納大學，2001年受托人教學獎
  • 青年研究者獎，骨工作坊的流體流動，2001年
  • 美國國立衛生研究院香農獎，1994-1996
  • 國立衛生研究院國家研究服務獎，1988-1991。
  • 美國生理學會
  • 美國細胞生物學學會
  • 美國骨骼和礦物研究協會
  • 生物與醫學生理調節學會

出版物

  1. Ward, S.， Roberts, t.m.， Strome, S.， Pavalko F.M.和Hogan, E.(1986)識別多種秀麗隱杆線蟲精子特異性蛋白共享的多肽抗原決定因素的單克隆抗體。細胞生物學雜誌102:1778-1786。
  2. Roberts, t.m.， Pavalko, F.M.和Ward, S.(1986)在線蟲精子發生過程中，膜蛋白和細胞質蛋白在同一細胞器複合體中運輸。細胞生物學雜誌102:1787-1796。
  3. 帕瓦爾科，F.M.和羅伯茨，T.M.(1987)秀麗隱杆線蟲精子將膜蛋白組裝到假足突起的尖端表麵。細胞運動與細胞骨架7:169-177。
  4. 帕瓦爾科，f.m.， Holliday, L.S.，羅伯茨，T.M.(1988)秀麗隱杆線蟲精子爬行運動中質膜遷移與基質附著的關係。細胞運動與細胞骨架11:16-23。
  5. Pavalko, F.M.和Roberts, T.M.(1989)膜蛋白在秀麗隱杆線蟲精子上的翻譯後插入不需要重新合成蛋白質。細胞生物化學雜誌41:57-70。
  6. Turner, c.e.， Pavalko, F.M.和Burridge, K.(1989)塔林和溫庫素的磷酸化和有限的蛋白水解裂解在局部粘附完整性破壞中的作用。生物化學雜誌264:11938-11944。
  7. Pavalko, f.m.， Otey, C.A.和Burridge, K.(1989)雞胚成纖維細胞中應激纖維末端富集的絲狀蛋白亞型的鑒定。細胞科學雜誌94:109-118。
  8. Pavalko, f.m.， Turner, C.E.和Burridge, K.(1989)培養細胞局部粘連時肌動蛋白-膜相互作用的調控。見:蛋白磷酸酶的進展，J. Di Salvo和W. Merlevede，編。，魯汶大學出版社，比利時魯汶，5:279-298。
  9. Otey, c.a.， Pavalko, F.M.和Burridge, K.(1990)體外α-肌動蛋白和ß1整合素亞單位之間的相互作用。細胞生物學雜誌111:721-730。
  10. Burridge, K.， Nuckolls, G.， Otey, c.a.， Pavalko, f.m.， Simon, K.和Turner, C.E.(1990)局灶性粘連中的肌動蛋白膜相互作用。細胞分化與發育32:337-342。
  11. 帕瓦爾科，f.m.， Otey, c.a.，西蒙，K.O.和Burridge, K. (1991) α-肌動蛋白:肌動蛋白和整合素之間的直接聯係。生化學會彙刊19:1065-1069。
  12. Simon, k.o.， Otey, c.a.， Pavalko, F.M.和Burridge, K.(1991)局灶性粘連中連接肌動蛋白與質膜的蛋白質相互作用。膜的當前話題。38:57-64。
  13. 帕瓦爾科，F.M.和Burridge, K.(1991)微注射α-肌動蛋白水解片段破壞肌動蛋白骨架。細胞生物學雜誌114:481-491。
  14. Pavalko, F.M.和LaRoche, S.M.(1993)人中性粒細胞的激活誘導整合素ß2亞基(CD18)和肌動蛋白結合蛋白α-肌動蛋白之間的相互作用。免疫學雜誌151:3795-3807。
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  17. Pavalko, f.m.， Schneider, G.， Burridge, K.和Lim, S.S.(1995)局部粘連中α-肌動蛋白的免疫檢測受到抗體不可及性的限製。實驗細胞研究217:534-540。
  18. Pavalko, f.m.， Walker, d.m.， Graham, L, Goheen, M.， Doerschuk, C.和Kansas, G.S. (1995) L-選擇素的細胞質結構域通過α-肌動蛋白與細胞骨架蛋白相互作用:受體在微絨毛中的定位不需要細胞骨架連接。細胞生物學雜誌129:115-1164。
  19. Garcia, J.G.N, Pavalko, F.M，和Patterson, C.E.(1995)凝血酶對血管內皮細胞活化和通透性的響應。凝血與纖溶:609-626。
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  22. 王，Z.， Pavalko, F.M.和Gunst, S.J.(1996)酪氨酸磷酸化的致密斑塊蛋白paxillin在平滑肌收縮過程中被調節。美國生理學雜誌:細胞生理學271:C1594-1602。
  23. Schaphorst, k.l.， Pavalko, f.m.， Patterson, c.e.和Garcia, J.G.N.(1997)凝血酶介導的內皮細胞黏附斑塊重組:蛋白磷酸化的作用。美國呼吸細胞與分子生物學雜誌17:43 -455。
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  26. 特納，C.H.和帕瓦爾科，F.M.(1998)機械轉導和骨骼對物理應激的功能反應:骨骼適應的機製和力學。骨科科學雜誌3:346-355。
  27. 特納，c.h.，鄧肯，R.L.和帕瓦爾科，F.M.(1998)機械傳導:骨骼維持的一個不可避免的過程。見:骨質疏鬆症治療的新方法。Russel, Skerry和Kollenkirchen編著。pp157 - 178。
  28. Hurley, J.H.， Bloem, F.M. Pavalko, L.J, Liu, J.， Tian, M, Simon, J.R.， Yu, L(1999)血清素受體第八疏水結構域的結構功能研究。神經化學雜誌72:413-21。
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  30. Knepler, j.l.， Taher, l.n.， Gupta, m.p.， Patterson, C.， Pavalko, f.m.， Ober, M.D.和Hart, M.C.(2001)過氧亞硝酸鹽(ONOO-)導致內皮細胞單層屏障功能障礙。美國生理學雜誌:細胞生理學281:C1064-1075。
  31. Sawyer, S.J, Norvell, S.M, Ponik, S.M.和Pavalko, F.M.(2001)肌動蛋白細胞骨架對人臍靜脈內皮細胞PGE2和PGI2釋放的調控。美國生理學雜誌:細胞生理學281:C1038-1045。
  32. Torrungruang, K.， Shah, R.， Alvarez, M.， Bowen, d.k.， Gerard, R.， Pavalko, F.M.， Elmendorf, j.s.， Charoonpatrapong, K.， Hock, J.， Rhodes, S.J.和Bidwell, J.P. (2002) Nmp4蛋白成骨細胞內定位。骨30:931-936。
  33. Pavalko, f.m.， Gerard, R.L, Ponik, S.M, Gallagher, P.J, Jin, Y.和Norvell, S.M.(2002)流體剪切應力抑製成骨細胞TNF-α誘導的凋亡:剪切應力誘導的pi3激酶激活和caspase-3抑製的作用。細胞生理學雜誌194:194-205。
  34. 帕瓦爾科，f.m.，諾維爾，s.m.，伯爾，d.b.，特納，c.h.，鄧肯，R.L.和比德韋爾，J.P.(2003)骨細胞中機械傳導的模型:承重機械小體。細胞生物化學雜誌88:104-112。
  35. 陳n.x .， Geist, d.j.， Genetos, dc, Pavalko, F.M.和Duncan, R.L.(2003)成骨細胞中流體剪切誘導的NFκB轉位是由細胞內鈣釋放介導的。骨33:399 - 410。
  36. Woods, a.m.， Rodenberg, E.， Hiles, M.和Pavalko, F.M.(2004)通過人體內皮細胞調節改善小腸粘膜下層(SIS)的生物相容性。生物材料學報，25:515-525。
  37. Norvell, S.M. Ponik, S.M.， Bowen, d.k.， Gerard, R.和Pavalko, F.M.(2004)在培養的MC3T3-E1成骨細胞中，流體剪切應力誘導Cox-2蛋白和前列腺素釋放不需要完整的微絲或微管。應用生理學雜誌，39(4):357 - 366。
  38. Ponik, S.M.和Pavalko, F.M.(2004)在MC3T3-E1成骨細胞中，纖維連接蛋白局部粘連的形成促進了流體剪切應力誘導COX-2和PGE2的釋放。應用生理學雜誌，97:135-142。
  39. Shah, R.， Alvarez, M.， Jones, d.r.， Torrungruang, K.， Watt, a.j.， Selvamurugan, N.， Partridge, n.c.， Quinn, C.O, Pavalko, F.M, Rhodes, S.J.和Bidwell, J.P.(2004)成骨細胞中基質金屬蛋白酶13 (MMP-13)對甲狀旁腺激素反應的Nmp4/CIZ調控。, 287:289 - 296。
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  46. Panyayong, K.， Shah, R.， Yang, J.， Alvarez, M.， Pavalko, F.M.， Gerard-O'Riley, R.， Robling, a.g.， Templeton, E.， Bidwell, J.P. (2007) Nmp4/CIZ有助於流體剪切應力誘導成骨細胞MMP-13基因誘導。細胞生物化學學報，32(2):344 - 344。
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  48. 帕瓦爾科，F.M.(2009)細胞骨架與白細胞和內皮細胞粘附分子的相互作用。膜科學進展，32(4):344 - 344。
  49. 楊，Z.， Bidwell, Young, s.r.， Gerard-O 'Riley, R.， Wang, H.和Pavalko, F.M. (2010) Nmp4/CIZ
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  51. Young, S.R.L, Gerard-O 'Riley, R, Harrington, M.和Pavalko, F.M.(2010)通過流體剪切應力激活NF-kB，而不是TNF-α，需要成骨細胞的局部粘附激酶。骨頭。47:74 - 82。
  52. 比德韋爾，J.P和帕瓦爾科，F.M.(2010)機械小體承載著一種承載的信息。科學信號，3，
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  58. Alvarez, M.， Childress, P.， Philip, B.， Gerard-O'Riley, R.， Hanlon, M.， Herbert, b.s.， Robling, A.G.， Pavalko, f.m.， and Bidwell, J.P.(2012)使用小鼠端粒酶逆轉錄酶(mTERT)從野生型和nmp4缺失的小鼠骨髓基質細胞生成永生化成骨細胞係並對其進行表征。細胞生理學雜誌，227:1873-82。
  59. Bidwell, j.p.， Childress, P.， Alvarez, M.B, Hood, M.， He, Y.， Pavalko, f.m.， Kacena, M.和Yang, F.C. (2012) Nmp4/CIZ關閉甲狀旁腺激素(PTH)的合成代謝窗口。暴擊。啟Euk。基因研究，22:205-18。
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  61. 程,中州。，阮，K.，歐萊利，r.l.，溫丁。d.l .， Chitteti, B.R.， Lin。H.， Plett, a.p.， Orschell, c.m.， Srour, e.f.， Mayo, l.d.， Pavalko, f.m.， Bruzzaniti, A, Kacena, M.A. (2013) Pyk2調節巨核細胞誘導的成骨細胞數量和骨形成的增加。中華骨科學雜誌，28:1434-45。
  62. Castillo, A.B, Triplett j.w.， Pavalko F.M.和Turner, C.H.(2014)雌激素受體-β調節初級成骨細胞的機械信號。美國生理學雜誌:內分泌代謝，306:937-44。
  63. 胡建明，Day R.N.， Bidwell J.P.， Wang Y.， Pavalko F.M.(2014)骨細胞機械負荷誘導Src/Pyk2/MBD2複合物的形成，抑製合成代謝基因的表達。PLoS ONE 9(5): e97942。
  64. 程,中州。， Streicher, d.a.， Waning, d.l.， Chitteti, b.r.， Gerard-O 'Riley, R.， Horowitz, m.c.， Bidwell, j.p.， Pavalko, f.m.， Srour, e.f.， Mayo, l.d.， Kacena, M.A.(2015)巨核細胞介導的成骨細胞係細胞增殖的信號通路。中國生物醫學工程學報，2014,30(4):344 - 344。
  65. Childress, P.， Stayrook, K.， Alvarez, M.B.， Wang, Z.， Shao, Y.， Hernandez-Buquer, S.， Mack, J.K.， Grese, Z.R.， He, Y.， Horan, D.， Pavalko, F.M.， Warden, S.J.， Robling, A.G.， Yang, F.C.， Allen, m.r .， Krishnan, V.， Liu, Y.， Bidwell, J.P. (2015) Nmp4抗合成代謝骨軸的全基因組映射和查詢。分子內分泌學，29:1269-85。
  66. 王宏，劉建林，楊玉娟，曹慶偉，霍曉平，馬，山，胡，J, Pavalko, fm .，劉慶生(2016)羥基紅花黃A通過誘導TNFR1脫落抑製TNFR1介導的經典通路。植物治療，30:790-796。
  67. 布洛克，W.， Plotkin, L.， Robling, a.g.， Pavalko, F.M.骨形成和維持的機械傳導。代謝性骨病與礦物代謝紊亂，出版中。

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