摘要

目的:目的:評價健康眼和青光眼的篩板厚度與標準自動眼周測量結果之間的相關性。

方法:這是一個單中心、單觀察者、橫斷麵研究。通過“眼板探索研究”(首爾大學盆唐醫院青光眼門診)將患者的眼睛分為青光眼和非青光眼。根據改進的hodap - anderson - parish標準，青光眼組進一步按其嚴重程度(輕度、中度或重度)進行分類。視野測試使用Humphrey field Analyzer Cirrus 5000(瑞典交互閾值算法30-2;卡爾蔡司醫藥，都柏林，加州)。馬尼拉醫生醫院機構審查委員會批準了這項研究。

主要結果測量:篩板厚度與青光眼嚴重程度的關係。采用Spearman相關法分析青光眼和非青光眼眼的篩板厚度與視野測試結果的相關性。青光眼患者與非青光眼患者的篩板厚度比較采用獨立t檢驗。用方差分析(ANOVA)比較青光眼嚴重程度間的篩板厚度。顯著性水平為5%。

結果:研究包括45隻眼睛。非青光眼組與中度青光眼組間的篩板厚度差異有統計學意義(t=1.89, p=0.034)。非青光眼組與輕度青光眼組之間、輕度青光眼組與中度青光眼組之間的篩板厚度差異無統計學意義(t=1.198, p=0.1198)。眼板深度、眼板厚度與視力檢查結果的嚴重程度無相關性(LC深度r=0.239, p=0.102)， (LC厚度r=0.160, p=0.274)。此外，我們還發現不同青光眼嚴重程度間的篩板厚度無顯著差異(f-ratio=3.408, p= 0.0556)。

結論:非青光眼眼和中度青光眼眼的篩板厚度有顯著差異。它可作為診斷中度青光眼損害或監測青光眼進展的另一指標。

關鍵字

板cribrosa深度;視野的嚴重性;層流厚度;10月;青光眼

簡介

青光眼是世界範圍內不可逆失明的主要原因。據世界衛生組織(世衛組織)稱，它是全球第二大視力障礙原因。青光眼作為一種疾病，其嚴重程度明顯體現在青光眼患者的生活質量上，青光眼患者因其不可逆轉的進展而遭受巨大痛苦。在局部，它是雙側失明的第三大原因[3]。青光眼是一種視野(VF)缺陷，並伴有特征性視神經病變[4]。青光眼的早期診斷和嚴重程度的分類對於為每個患者製定合適的治療方案以延緩不可逆的視力損害至關重要。目前，青光眼患者的管理標準並不完全基於臨床結果。在診斷、監測進展和管理青光眼患者的治療反應方麵進行了廣泛的輔助試驗。青光眼是一種進行性視神經病變，伴有視網膜神經節細胞(RGC)[5]層軸突的慢性神經退行性退變，導致視野喪失。然而，有一部分青光眼患者不表現出VF缺陷，這些患者隻表現出眼結構的改變，特別是在視神經頭(ONH)[6]。 In the past two decades, ophthalmologists have not only looked into the optic nerve structure, but have also developed imaging modalities that assess the function of the eye and correlate it with different eye structures.

相關文獻綜述

越來越多的知識指出青光眼視覺係統的損傷是由位於篩板區域的RGC軸突的損傷引起的。近年來，利用增強深度成像-光學相幹層析(EDI-OCT)技術對薄板進行了勘探。最初，該技術被用於黃斑區脈絡膜的評估，現在對體內篩板的研究興趣越來越大，主要是因為它對眼壓(IOP)的變化有動態響應。本研究的局限性在於OCT圖像的分辨率和對比度低於組織學或二次諧波成像[6]。此外，OCT還沒有被證明能夠成像整個篩板具有良好的重現性。即使使用EDI技術和專家的意見，對椎板後表麵的描繪也有很大的變化。相當大一部分的篩板仍然難以看到。在OCT圖像中發現篩板後表麵仍需與組織學比較驗證，[7]是金標準。然而，有必要了解OCT如何定義層流厚度的測量，並將其與青光眼的視覺功能聯係起來。

目前的OCT技術和軟件可以達到更深層次的結構。有研究表明，青光眼患者的篩板厚度比正常人要薄。已有研究表明，在整個生命過程中，篩板中的膠原蛋白不斷增加，板束厚度隨著年齡的增長而增加[9-12]。需要對大量正常受試者進行進一步研究。青光眼的診斷和預測已經利用了患者眼睛的臨床、結構和功能的發現。目前已經製定並分析了相關指標，以支持某些結構的理論，如視網膜神經纖維層(RNFL)和神經節細胞層(GCL)的厚度，可以作為幫助臨床醫生正確處理青光眼管理的指標。

總目標

• 目的探討某三級醫院青光眼和非青光眼患者的篩板厚度與標準自動視周(SAP)檢查結果的相關性。

具體目標

• 比較青光眼患者與非青光眼患者的層狀組織厚度。
• 比較不同類型青光眼間層前和層間組織厚度的差異。
• 目的:比較青光眼與非青光眼眼前層和層間組織厚度。

研究設計

• 本研究為單中心、單觀察者、橫斷麵研究

抽樣技術

在某三級醫院的視覺中心，以間隔不超過6個月的OCT和SAP患者的記錄為基礎，通過周期流行率抽樣收集受試者。根據首爾大學盆唐醫院青光眼門診的“篩板探索研究”的抽樣標準，將進行調整，以選擇適合的研究對象。患者的記錄將由一名觀察員審查。

青光眼受試者定義為青光眼視神經損傷伴視野缺損，無其他眼病或眼壓升高的情況。非青光眼受試者是眼壓小於22 mmHg，視野和視盤正常的患者。

入選標準

• 打開前房角，
• 最佳矯正視力(BCVA)為20/40或更好，
• 折射的+/- 6度球麵等效，和/或+/- 3度圓柱等效，
• 前房清晰，眼中膜清晰，根據晶狀體不透明分類係統III (LOCS III)標準，無核混濁3級以上的明顯白內障，皮質等級3級，後囊混濁2級。
• SAP結果可靠(假+/-小於15%，固定損失小於20%)，
• ONH的OCT，良好信號強度至少7/10。

排除標準

• 有激光手術史或眼內手術史(白內障除外)
• 眼壓升高的次要原因，
• 視網膜或神經係統疾病共存。

方法

一旦受試者接受ONH的SAP和OCT檢查，患者將被納入研究，患者記錄將被審查，標準將被應用。如果患者符合條件，患者的數據將被納入研究。

受試者將被分為兩組，即青光眼組和非青光眼組。青光眼組將由三位青光眼專家(MD、JV、AB)診斷的患者組成。這些受試者有青光眼視神經損傷，視野缺損，無眼壓增加的繼發性原因。青光眼視神經損傷的定義為:垂直杯到盤(CDR)至少為0.7，眼間垂直CDR不對稱性為0.2或以上，局灶性神經視網膜變薄，血管缺口，椎間盤出血。青光眼視場變化定義為:全球半視場測試(GHT)的Humphrey SAP讀數超出正常範圍，模式偏差至少3個非邊緣點低於5%，至少1個點低於1%，模式標準差(PSD)至少5%。非青光眼組由眼睛健康、眼壓低於22 mmHg的青光眼疑似患者、視野正常、視盤正常、無視力損害視網膜或神經障礙的患者組成。主要觀察指標是篩板厚度和SAP表現。將從ONH的OCT b掃描圖像中測量篩板厚度，具體使用具有EDI和FastTrac模式的Cirrus HD-OCT 5000 (Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA, USA)的5線光柵。這些圖像將使用蔡司論壇內置的圖像分析儀軟件進行測量，其手動卡尺將用於確定層流前深度和層流深度，其中疊層板厚度和層流前厚度可以計算出來。基於ONH 5線光柵的高清晰度圖像，將使用視神經窩的最深處。 A reference line is determined by connecting the two terminations of the RPE-Bruch’s membrane (Figure 1). Prelaminar area is the homogenous area at the surface of the optic nerve pit. Underneath it is the lamina cribrosa, located by identifying the hyper reflective structure with hypo reflective columns, representing the laminar pores (Figure 2), the end of the hyper reflective signal is the posterior border of the lamina cribrosa (Figure 3).

圖1:RPE及Bruch膜端部b掃圖(作為參考點)。

圖2:篩板前緣。

圖3:後篩板邊緣。

SAP發現將通過對患者可靠的自動視野測試收集。Humphrey視野分析儀(Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA, USA)，全閾值，30-2 SITA策略將被使用。采用改進的hodap - anderson - Parish標準將青光眼組進一步分為不同的青光眼嚴重程度(輕度、中度或重度)(表1)。馬尼拉醫生醫院的機構審查委員會(IRB)批準了本研究，研究設計遵循赫爾辛基宣言的原則。該研究將研究患者的OCT ONH和SAP測試的結果，這是在非侵入性，非接觸測試中完成的。在研究過程中，受試者沒有可預見的風險。數據將從診斷測試和患者的醫療記錄中收集。沒有必要跟進。對任何參與者都沒有直接的好處。建立篩板厚度是近年來評估青光眼進展的一個指標，但由於更多的研究仍在進行中，尚未被廣泛接受。研究對象不會獲得任何現金或實物獎勵。

輕微的青光眼	平均偏差(MD)不低於6db
	低於25%的分數低於5%，低於1%的分數低於15%
	5°內無點，靈敏度15 dB
中度青光眼	MD低於6db，但不低於12db
	低於50%的分數低於5%，25%的分數低於1%
	中心5°內無點，靈敏度0 dB
	隻有一個半野，在5°的固定範圍內包含一個靈敏度為15 dB的點
嚴重的青光眼	MD低於12分貝
	超過50%的分數低於5%的水平或25%的分數低於1%的水平
	在中心5°內的任何點，靈敏度為0分貝
	兩個半野包含點(S)，在固定5°內靈敏度為15db

表1:修改Hodapp-Anderson-Parish標準。

統計分析

樣本量計算使用Stata SE Version[13]軟件進行計算，該軟件顯示了收集18個受試者的最低要求。用Spearman相關性分析篩板厚度與青光眼嚴重程度之間的相關性。采用相關t檢驗分析青光眼患者層間和層前厚度的相關性。青光眼組與非青光眼組間篩板厚度比較采用獨立t檢驗。采用方差分析(ANOVA)比較青光眼嚴重程度間的層流厚度。5%的顯著性水平將被采用。

結果

收集的數據來自28名患者的48隻眼睛。受試者的基線特征見(表2)。青光眼受試者進一步按嚴重程度進行分類見(表3)。青光眼患者與非青光眼患者的眼間篩板厚度有顯著差異(t=- 1.842, p=0.036)。而青光眼與非青光眼間的前層流厚度差異無統計學意義(t=-0.704, p=0.2425)。不同青光眼嚴重程度間的篩板厚度差異無統計學意義(f-ratio=3.408, p=0.0556)。篩板深度和厚度與視力檢查結果的嚴重程度無相關性(LC深度r=0.239, p=0.102)， (LC厚度r=0.160, p=0.274)。

嚴重程度,	主題
正常的	26
溫和的	11
溫和的	8
嚴重的	3.

表3:青光眼的嚴重程度。

年齡、年	青光眼(22)	Non-glaucoma (26)
的意思是	61.5	58.42
範圍	46 - 78	46 - 76
性,n
男性(15)	6	9
女性(13)	5	8

表2:受試者的人口統計學特征。

研究還觀察了每個受試者的前層流厚度和層流厚度，發現層流厚度和前層流厚度有顯著差異(t=12.003, p=<0.00001)。可以說，眼前層是動態的，它對眼壓的變化有強烈的反應(表4)。在青光眼組中，不同青光眼嚴重程度之間的眼板厚度差異無統計學意義(f=0.406, p=0.672)。輕度青光眼與非青光眼的比較也無顯著差異。然而，中度青光眼與非青光眼眼的篩板厚度差異有統計學意義(t=-1.974, p=<0.02852)。

板Cribrosa厚度	正常的	溫和的	溫和的	嚴重的
意思是,嗯	176.42	160.46	148.75	169.33
Std.開發。	35.17	35.97	32.83	54.37

表4:不同組間板板厚度。

討論和結論

本研究采用EDI-OCT評價青光眼和非青光眼眼的眼板厚度與Humphrey SAP的視野功能之間的關係。結果顯示，隨著青光眼的進展，篩板厚度減少，特別是在中度青光眼視野損失的受試者中尤為明顯。研究人員排除了視板可見性差的眼睛，視板可見性較差的眼睛通常出現在嚴重青光眼的眼睛的深挖視盤中，因此在這一青光眼亞組中也很少有受試者。橫板中的RGC軸突有層流梁的功能和結構支持。血液供應通過位於上述層流束[7]的毛細血管。當層流組織受損時，特別是由於層流組織沒有側支血液供應，就會失去支撐，因此在中度青光眼患者中視野損失更明顯，因為這些層流組織進一步受損或暴露在壓力下，更容易崩潰。也有理論認為，對篩板的機械應激可能導致篩板星形膠質細胞[8]的激活，級聯到細胞因子的產生，抗原呈遞和最終視神經病變。還需要進一步的研究來闡明這些概念。幾項涉及青光眼和非青光眼受試者的研究表明，篩板測量值存在顯著差異，不同青光眼嚴重程度的青光眼在測量值上也存在顯著差異[9,10]。這些相關性將是有價值的，因為青光眼進展的早期發現和準確評估仍然是這一特定領域不同研究的最終目標。 Establishment of the lamina cribrosa as a vital part of glaucoma diagnosis and management will definitely be of great value to ophthalmologists and also to engineers who are continually developing better technologies and software to help quantify clinical findings. For this reason, quantitative measurements of glaucomatous structural changes can be a good modality such as EDI-OCT of the ONH. Measurement of the lamina cribrosa characteristics with the side of the EDI- OCT afforded reproducible and accurate estimates. EDI-OCT had better agreement with SAP results. In this study, we evaluated the ONH through measurements in lamina cribrosa and correlating it with SAP results.

以前ONH的時間域(TD) OCT測量僅基於6個徑向b掃描[11]的插值計算。因此，這些研究的可重複性很差。Cirrus EDI OCT通過HD-OCT技術獲得了薄板的特征，這是一種低相幹幹涉測量技術，從一個840nm超級發光二極管[11]產生高分辨率的層析成像。

本研究在一定程度上受到青光眼組和非青光眼組受試者年齡分布的限製。青光眼組(46 ~ 78歲)與非青光眼組(48 ~ 78歲)年齡相當。為了進一步證明篩板的變化可能與年齡有關，需要更廣泛的受試者年齡範圍。雖然有一些關於與年齡相關的板狀板變化的研究表明，隨著年齡的增長，板狀板中112型膠原增加，隨後的板狀板僵硬，使其更能適應變形。然而，還需要更多的研究來明確顯示年齡對篩板的影響。

綜上所述，青光眼組與非青光眼組間篩板厚度有顯著差異。在觀察不同青光眼嚴重程度時，中度青光眼受試者與非青光眼受試者的篩板厚度差異有統計學意義，可作為加強青光眼診斷的另一指標。在早期或輕度青光眼中，由於其與年齡相關的僵硬，篩板的變化可能並不明顯。在本研究中，青光眼受試者的平均年齡為61.50歲，非青光眼受試者的平均年齡為58.20歲，這可能影響了非青光眼組和輕度青光眼組之間的篩板和前篩板體積沒有顯著差異。非青光眼組和重度青光眼組間的篩板厚度和前層流體積差異不顯著，可能是由於納入研究的重度青光眼眼數量較少(3)。

觀察者在觀察任何其他數據之前先測量篩板的特征。雖然對青光眼嚴重程度的臨床信息有所隱瞞，但觀察者可以通過觀察層前組織的形狀、結構和厚度，獲得受試者疾病狀況的線索。這可能會在測量過程中影響觀察者對OCT圖像的敏感度，因此，當技術成熟時，如果可能的話，需要更好的設備來觀察更深層次的結構，如篩板。

由於樣本量小，特別是對嚴重青光眼視野喪失的患者，研究時間短，診斷支持人員在使用現有EDIOCT設備和軟件捕捉鏡板方麵的學習曲線相對較初級，本研究也存在局限性。建議包括將ONH OCT作為常規檢查，延長連續隨訪的研究時間，多中心研究，年齡匹配的受試者，使用多個SAP與全閾值24-2 SITA策略，並使用高級設備獲取圖像，如Spectralis OCT(海德堡工程公司，多斯海姆，德國)，捕獲一個[10- 15]度的矩形，以視盤為中心進行水平掃描，掃描97個切片，每個切片平均有20個OCT幀。需要循序漸進的縱向研究來研究篩板特征與視野喪失進展之間的關係。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Daguman IJ, Delfin MS(2018)青光眼和非青光眼患者的眼板和標準自動視野檢查結果的相關性。眼科學生2(1):dx.doi.org/10.16966/2639-152X.110

版權:©2018 Daguman IJ，等。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2018年3月15日

接受日期:07年2018年6月,

發表日期:2018年6月14日