摘要

目的:本研究旨在評估2型糖尿病患者血脂異常、血壓和糖尿病視網膜病變(DR)之間的關係。此外，評估血脂異常和糖尿病黃斑水腫(DME)之間的關係。

設計:本研究是一項回顧性、橫斷麵設計、觀察性和定量研究。

對象和方法:這項研究包括800名2型糖尿病患者(386名男性和414名女性)。年齡範圍為35-55歲。將患者分為兩組:400例DR患者(組1)和400例既往未確診DR患者(組2)。回顧每例糖尿病患者的病史和醫療記錄。同時，回顧了所有受試者的眼科記錄，包括使用氣霧眼壓計測量視力和眼壓(IOP)，用傅裏葉域光學相幹斷層攝影(OCT)測量黃斑厚度和使用Optomap 200°超寬視場(UWF)數字視網膜掃描進行視網膜成像。對所有患者的血壓測量結果進行回顧。在眼科檢查前6個月至1年對所有受試者的最後血液樣本進行複查。測定血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、血糖和糖化血紅蛋白(HbA1c)。此外，計算體重指數(BMI)和患動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的10年風險。

結果:DM持續時間與DR之間存在顯著的統計學關係(P<0.0001)。1組收縮壓和舒張壓分別高於2組(P<0.0001)和(P=0.0289)，差異有統計學意義。此外，第1組的TC、LDL-C水平顯著升高，HDL-C水平較低(0.0013*， < 0.0001*和0.0027*分別)。但兩組間TG差異無統計學意義(P=0.5478)。DME患者與無DME患者相比，高LDL-C和低HDL-C水平差異有統計學意義(P<0.002)和(P<0.003)。

結論:本研究記錄了DR與2型糖尿病患者血脂異常之間的顯著相關性。此外，本研究證實DME患者的LDL-C水平明顯高於無DME患者，而HDL-C水平明顯低於無DME患者。此外，目前的研究表明DR與高血壓之間存在顯著的相關性。因此，有效控製高血糖、血脂異常和高血壓對延緩這些患者DR的進展具有重要價值。

關鍵字

糖尿病視網膜病變;糖尿病黃斑水腫;血脂異常;高血壓

縮寫

糖尿病(DM);高血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);低血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C);糖尿病性視網膜病變(DR);美國糖尿病協會;總膽固醇(TC);甘油三酯(TG);糖尿病黃斑水腫(DME);眼壓(IOP);Ultra-Widefield (UWF); Optical Coherence Tomography (OCT); National Screening Committee (NSC); Glycated Haemoglobin (HbA1c); Non-Proliferative Diabetic Retinopathy (NPDR); Proliferative Diabetic Retinopathy (PDR); Atherosclerotic Cardiovascular Disease (ASCVD); Body Mass Index (BMI); Blood Pressure (BP); Statistical Package for Social Sciences (SPSS); United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS); Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA); Cardiovascular Health Study (CHS); Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS); Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy (WESDR)

背景

糖尿病(DM)是一種嚴重的代謝性疾病，在世界範圍內發病率日益增高。在沙特阿拉伯，糖尿病的發病率為23.7%，男性的發病率明顯高於女性(分別為26.2%和21.5%)。

代謝綜合征被認為與2型糖尿病和其他疾病有關，如高血壓、高血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度和低血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)濃度[3]。

多項研究[4,5]表明，慢性高血糖、高血壓和高脂血症是糖尿病視網膜病變(DR)的發病機製之一。DR是工齡人群中最常見的視力損害原因之一，對兩性的影響是相同的。通過有效的代謝控製可以延緩DR的發生和惡化。葡萄糖水平升高會引起視網膜微血管病變，但DR中高血糖導致血管損傷的確切發病機製尚不明確。另一方麵，許多生物化學途徑已被提出，以證明高血糖與視網膜微血管異常[6]之間的聯係。

根據美國糖尿病協會(ADA) 2016年的規定，[7]高膽固醇血症被定義為總膽固醇(TC) >200 mg/dl， >100 mg/dl時為高LDL-C，高甘油三酯血症為甘油三酯(TG) >150 mg/dl，當值<40 mg/dl時為低HDL-C。血脂異常可由一種或一種以上血脂濃度異常確定。在這些情況下，他汀類藥物的處方治療應該有很大的價值。

本研究的目的是評估血脂異常、血壓和2型糖尿病患者DR之間的關係。此外，評估血脂異常和糖尿病黃斑水腫(DME)之間的關係。

設計

本研究是一項回顧性、橫斷麵設計、觀察性和定量研究。

對象和方法

本研究獲得沙特國王大學應用醫學學院研究倫理委員會和沙特利雅得蘇爾坦王子軍醫城研究倫理委員會的批準。本研究的所有程序均按照《赫爾辛基宣言》及其後來的修正案進行。在調查前，所有參與者在解釋了研究的可能後果後簽署了全麵同意書。參與者連續於2015年1月至2015年4月從沙特阿拉伯利雅得蘇丹王子軍醫城糖尿病中心眼科登記。納入標準包括35歲的2型糖尿病患者。本研究共納入800例患者(386名男性和414名女性)。年齡範圍為35-55歲。

他們被分為兩組:

第1組:400名2型糖尿病患者被眼科醫生(視網膜專家)標記為DR。

第二組:400名2型糖尿病患者之前未被診斷有視網膜病變、腎病或其他糖尿病並發症。

排除標準包括視網膜疾病患者，如靜脈/動脈閉塞，視網膜色素變性，玻璃體視網膜變性和營養不良。此外，排除了視網膜新生血管的所有繼發性原因、葡萄膜炎史、青光眼史、1型糖尿病患者和<35歲患者。

對每個患者，回顧病史和醫療記錄以確定糖尿病持續時間。同時，回顧所有受試者的眼科記錄，包括使用Snellen視力表進行視力評估，使用自屈光計(Topcon)進行屈光，使用氣霧眼壓計測量眼壓(IOP)，使用傅裏葉域光學相幹斷層攝影(OCT)測量黃斑厚度(RTVue-100軟件版本:6.8;Optovue)和使用Optomap 200°超寬視場(UWF)進行視網膜成像。本研究使用的DR分級係統為國家篩查委員會(NSC)分級和美國眼科學會[8]批準的國際臨床糖尿病視網膜病變嚴重程度量表。對所有受試者最後的血樣進行複查。測定血清TC、LDL-C、HDL-C、TG、血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)。LDL-C采用Friedewald公式計算。此外，計算了體重指數(BMI)和10年動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的風險。此外，對所有患者的血壓測量進行了回顧。根據現行指南，高血壓定義為血壓≥140/90 mmHg或使用抗高血壓藥物[9]。

統計分析

使用社會科學統計軟件包(SPSS)軟件(第21版)對數據進行分析。數據以均數±標準差或百分比表示。參數資料和非參數資料分別采用非配對t檢驗或Mann-Whitney u檢驗，分類資料采用卡方檢驗。使用心髒風險計算器[10]計算ASCVD的10年風險。采用單因素方差分析(ANOVA)和Tukey-Kramer多重比較檢驗評估血脂異常與DR之間的關係。p值< 0.05認為差異有統計學意義。

結果

兩組所有參與者的人口學和臨床實驗室特征見表(表1)。關於本研究中DR和DM持續時間的關係，兩組之間顯示出高度統計學意義上的差異(P<0.0001)(圖1)。女性DR的百分比略高於男性(56.5% vs 43.5%)。但差異無統計學意義(圖2)。兩組與吸煙相關的差異有統計學意義(P<0.0001)。70%的吸煙者存在DR，而30%的吸煙者沒有DR(圖3)。組1的收縮壓和舒張壓分別高於組2 (P<0.0001)和(P=0.0289)(表1，圖4)。

圖1:糖尿病視網膜病變(DR)與糖尿病(DM)病程之間的關係。

圖2:糖尿病視網膜病變(DR)與性別的關係。

圖3:糖尿病視網膜病變(DR)與吸煙習慣的關係。

圖4:糖尿病視網膜病變(DR)與血壓之間的關係。

變量	博士	沒有博士	P(2尾)未配對t檢驗
男/女(%)	212 (53%) / 188 (47%)	197 (49.25%) / 203 (50.75%)
平均年齡	47.67±6.43	46.30±6.70	0.205
糖尿病持續時間(年)	21.69±8.68	18.62±8.54	< 0.0001 *
吸煙者(%)	205例(51.25%)	120例(30%)	< 0.0001 *
TC(更易/ L)	5.34±1.06	5.10±1.03	< 0.0001 *
TG(更易/ L)	3.26±1.91	3.26±1.65	0.2624
高密度脂蛋白膽固醇(更易/ L)	1.24±0.41	1.33±0.44	0.0027 *
低密度(更易/ L)	3.05±0.74	2.79±0.78	< 0.0001 *
高血壓(%)	318例(79.5%)	210例(52.5%)	< 0.0001 *
收縮壓(mmhg	137.49±17.58	131.98±21.18	< 0.0001 *
舒張壓 血壓(毫米汞柱)	74.35±13.39	72.30±13.14	0.0289 *
BMI(公斤/米2）	27.24±5.55	28.68±6.00	0.0005 *
糖化血紅蛋白	10.06±1.76	9.52±3.79	0.0104 *
ASCVD危險因素(%)	56%	32%	< 0.0001 *

表1:兩組所有參與者的人口學和臨床實驗室特征。
*P值<0.05(*)為差異有統計學意義。

關於血脂異常的評估:第1組記錄了有統計學意義的TC、LDL-C水平升高和HDL-C水平降低(0.0013*， < 0.0001*和0.0027*分別)。但兩組間TG無統計學差異(P=0.5478)(表2)。本研究記錄了DR的嚴重程度與血脂異常之間的統計學相關性，特別是TC (P<0.001)和LDL-C水平(P<0.003)(表3)。

變量		博士		P值
	缺席	NPDR	PDR
TC(更易/ L)	5.10±1.03	5.25±1.05	5.60±1.07	< 0.0001 *
TG(更易/ L)	3.26±1.65	3.86±1.91	1.86±0.82	0.5478
高密度脂蛋白膽固醇(更易/ L)	1.33±0.44	1.24±0.44	1.20±0.44	0.0016 *
低密度(更易/ L)	2.79±0.78	2.99±0.74	3.14±0.72	< 0.0001 *
ASCDV危險因素(%)	32%	39%	48%	0.0318 *

表2:血脂異常與糖尿病視網膜病變的關係。
*P值<0.05(*)為差異有統計學意義。

博士的分級	輕度NPDR	溫和NPDR	嚴重NPDR	PDR	P值
TC(更易/ L)	5.21±1.09	5.29±1.10	5.41±1.03	5.60±1.07	< 0.001 *
低密度脂蛋白膽固醇水平(更易/ L)	2.79±0.78	2.81±0.89	2.87±0.58	3.14±0.72	< 0.003 *
高密度脂蛋白膽固醇水平(更易/ L)	1.26±0.43	1.23±0.32	1.21±0.82	1.20±0.44	0.102
TG水平(更易/ L)	1.75±1.00	1.82±0.63	1.83±0.76	1.86±0.82	0.361

表3:血脂異常與糖尿病視網膜病變嚴重程度之間的關係。
P值<0.05(*)為差異有統計學意義。

本研究對DR類型和DME存在的評價:64.05%的非增殖性糖尿病視網膜病變(NPDR)患者存在DME, 67.22%的增殖性糖尿病視網膜病變(PDR)患者存在DME(表4)。表5顯示了根據DR嚴重程度和DME存在的患者數量。DME患者的高LDL-C和低HDL-C水平分別較無DME患者有統計學意義(P<0.002)和(P<0.003)。而兩組間TG (P=0.180)、TC (P=0.151)差異無統計學意義(表6)。

類型的博士	測距裝置+	測距裝置,	總計
NPDR	180例(64.05%)	101	281
PDR	80例(67.22%)	39	119

表4:根據糖尿病視網膜病變的類型和是否存在糖尿病黃斑水腫(DME)的患者數量。

年級博士的	0	1	1 +測距裝置	2	2 +測距裝置	3.	3 +測距裝置	4	4 +測距裝置	Total
的患者數量	400	33	63	21	42	47	75	39	80	800
發病率%	50	4.12	7.87	2.9	5.25	5.87	9	4.87	10	One hundred.

表5:根據糖尿病視網膜病變(DR)的嚴重程度和存在糖尿病黃斑水腫(DME)的患者數量。

	博士與測距裝置	博士沒有測距裝置	P值
TC 級別(更易/ L)	5.21±1.09	5.29±1.10	0.151
低密度脂蛋白膽固醇水平(更易/ L)	2.82±0.78	2.71±0.89	< 0.003 *
高密度脂蛋白膽固醇水平(更易/ L)	1.22±0.43	1.63±0.32	< 0.002 *
TG水平(更易/ L)	1.75±1.00	1.82±0.63	0.18

表6:伴有或不伴有糖尿病黃斑水腫的糖尿病視網膜病變患者血脂異常的評估。
*P值<0.05(*)為差異有統計學意義。

關於ASCVD的10年風險評估:組1的ASCVD風險因子分別高於組2(56%)和組2 (32%)(P<0.0001)(表2)。圖5顯示無DR患者(32%)、有NPDR患者(39%)和有PDR患者(48%)的ASCVD風險因子。兩組間差異有統計學意義(P<0.0318)。

圖5:無糖尿病視網膜病變(DR)患者與非增生性糖尿病視網膜病變(NPDR)患者和增生性糖尿病視網膜病變(PDR)患者的動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)危險因素

討論

60%以上的2型糖尿病患者在發病後的頭20年[11]發生了DR。許多已發表的文章發現，血糖控製不良與DR[12]明顯相關。然而，一些中度高血糖的糖尿病患者表現為進行性DR，而其他高血糖最高的患者多年來很少表現出明顯的[13]進展。這可能表明DR的發病機製可能與其他因素有關。糖尿病和血脂異常之間有共同的聯係。DR的發病率取決於許多因素，如糖尿病的類型和嚴重程度、血糖控製、營養狀況、年齡等。另一方麵，DR的發病機製與血脂異常之間的關係尚不清楚。認為血脂異常是其發生的危險因素之一。二甲醚是糖尿病患者視力喪失最常見的原因，可發生在dr的任何階段。二甲醚的發病機製與血脂異常之間的聯係尚不明確。

本研究評估了2型糖尿病患者的DR、血脂異常、DME和血壓之間的關係，結果顯示，與無DR患者相比，DR患者的TC和LDL-C水平顯著升高，HDL-C水平顯著降低。雖然DR患者的TG水平較高，但兩組間無統計學差異。此外，我們的研究結果表明血脂異常與dr的存在和嚴重程度之間存在關聯。我們的結果與Hu等人[15]的研究相一致，該研究報告了15年以上2型糖尿病患者血清中低載脂蛋白A1/載脂蛋白B比值與PDR之間存在顯著關聯。此外，Gadi和Samaha等人的[16]研究顯示dr患者中脂質異常的發生率很高。此外，我們的研究結果與Timothy等人的[17]研究一致，後者記錄了視網膜病變的嚴重程度與TG水平呈正相關，與HDL-C呈負相關。此外，我們的研究結果與Ganeswaran等人的[18]研究一致，該研究顯示DR與高水平TC和LDL-C之間存在顯著關聯。另一方麵，英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)的結果表明，高密度脂蛋白c水平與更嚴重的dr相關，但這種關聯的原因尚未確定。而DR的嚴重程度與TG水平、LDL-C水平[19]無關。此外，動脈粥樣硬化多民族研究(MESA)[20]評估了多民族美國白人、黑人、西班牙裔和華人的DR風險因素，發現在778名年齡在45 - 85歲的DM患者中，血脂與視網膜病變或黃斑水腫沒有關聯。

我們的研究顯示，兩組患者在糖尿病持續時間方麵存在統計學上的顯著差異。性別方麵，兩組間差異無統計學意義。此外，我們發現兩組在吸煙方麵存在統計學上的顯著差異。兩組患者收縮壓、舒張壓水平差異有統計學意義。在我們的研究中，幾乎所有的參與者都超重或肥胖，BMI≥25 Kg/m²．

我們關於持續時間、性別、吸煙和血壓的發現與Al Aldebasi等人[21]和El moty等人[22]等研究一致，這些研究記錄了DR和血脂異常以及所有這些變量之間的統計學顯著關係。此外，Hoorn研究[23]顯示DR與全身性高血壓、BMI、血清膽固醇和TG水平呈正相關。此外，全體性高血壓、血漿TC和LDL-C水平與視網膜硬滲出物相關。糖尿病患者的血脂異常可能由脂蛋白代謝的特殊異常和/或胰島素作用[23]的異常所解釋。

關於ASCVD危險因素的評估，本研究顯示兩組(56%)和(32%)的差異有統計學意義(P<0.0001)。這一發現與心血管健康研究(CHS)一致，證實DR與較高的平均收縮壓、較高的TC和LDL-C水平以及心血管疾病[24]的存在呈正相關。

本研究中關於血脂異常與二甲醚的關係，二甲醚患者較無二甲醚患者LDL-C水平高，HDL-C水平低。但兩組間TC、TG差異無統計學意義。這些結果與Hoorn[23]和Suwal等[25]的研究一致，證實了視網膜硬滲出物與高血清LDL-C水平之間的正相關。此外，早期治療糖尿病視網膜病變研究(ETDRS)[26]證實了TG和LDL-C升高與滲出性黃斑病變高風險之間的相關性。此外，威斯康星州糖尿病視網膜病變流行病學研究(WESDR) XIII[27]顯示，在胰島素依賴性糖尿病患者中，DR和視網膜硬滲出物的嚴重程度增加與高TC之間存在顯著相關性。同樣，Golubovic研究[28]發現，與沒有DME的患者相比，伴DME的2型糖尿病患者TG、TC和膽固醇酯水平顯著升高。但兩組間HDL-C和LDL-C水平無統計學差異，但DME患者的HDL-C和LDL-C水平較高。此外，Sachdev和Sahni在北印度的[29]研究記錄了視網膜硬滲出物與收縮壓、TC、LDL-C和TG水平之間的顯著相關性。

所有研究之間的差異可能會影響結果，這可能是由許多因素造成的，如，性別，年齡，持續時間，種族，以及每個研究中納入的受試者的樣本量。

結論

本研究記錄了DR與2型糖尿病患者血脂異常之間的顯著相關性。此外，本研究證實DME患者的LDL-C水平明顯高於無DME患者，而HDL-C水平明顯低於無DME患者。此外，目前的研究表明DR與高血壓之間存在顯著的相關性。因此，有效控製高血糖、血脂異常和高血壓對延緩這些患者DR的進展具有重要價值。

聲明

倫理審批及參與同意:本研究獲得沙特國王大學應用醫學學院研究倫理委員會和沙特利雅得蘇爾坦王子軍醫城研究倫理委員會的批準。本次研究的所有程序都是按照《赫爾辛基宣言》及其後來的修正案進行的。在調查前，所有參與者在解釋了研究的可能後果後簽署了全麵同意書。

同意發布

不適用

數據和材料的可用性

不適用

相互競爭的利益

所有作者證明他們不隸屬或參與任何有任何經濟利益的組織或實體(如酬金;教育補助金;參與演講;會員、就業、谘詢、股票所有權或其他權益;和專家證詞或專利許可安排)，或非經濟利益(如個人或職業關係，隸屬關係，知識或信仰)在此稿件中討論的主題或材料。

資金

這項研究沒有獲得資助

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Elagamy A, Al Enazy BR, Al Zaaidi SE(2018) 2型糖尿病患者血脂異常與糖尿病視網膜病變的關係。眼科研究1(1):dx.doi.org/10.16966/2639-152X.111

版權:©2018 Elagamy A，等人。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2018年,7月15日

接受日期:2018年8月02

發表日期:09年8月,2018年