史蒂文·L·瓦格納博士
史蒂文·L·瓦格納博士
神經科學副教授

加州大學聖地亞哥分校
美國

教育

機構 日期 學位/字段
貝勒明學院，路易斯維爾，肯塔基* 1980 本科,化學
路易斯維爾大學醫學院** 1984 理學碩士、生物化學
路易斯維爾大學醫學院 1985 博士,生物化學
加州大學歐文分校醫學院*** 1989 國家衛生研究院博士後獎學金

配置文件

Steven Wagner在路易斯維爾大學醫學院獲得生物化學碩士和博士學位，並在加州大學歐文醫學院進行微生物學和分子遺傳學博士後培訓。
隨後，他擔任Salk institute Biotechnology/Industrial Associates, Inc.的生物化學總監，隨後擔任Neurogenetics, Inc./TorreyPines Therapeutics, Inc.的首席科學官。2009年，他加入了加州大學聖地亞哥分校的神經科學係，目前是那裏的副教授和首席研究員。
Wagner博士的研究重點是被稱為γ -分泌酶調節劑(GSaMs)的治療性小分子的發現、設計和臨床前開發。這些類藥物的小分子旨在預防和/或延緩特定神經病理病變的形成，這種病變被稱為神經斑塊，在唐氏綜合症和阿爾茨海默症患者的大腦中都有大量存在。

研究的興趣

  • Wagner博士領導的團隊在2005年發現了第一個非非甾體類和真正“Notch-sparing”-分泌酶調節劑，並引入了術語“-分泌酶調節劑或GSMs”(通過發現一係列新的二芳基-2-氨基噻唑衍生物，在降低a β42水平方麵比非甾體類“底物靶向”-分泌酶調節劑強5000倍以上，如sulindac硫化物和tarenflurbil)。
    自2009年進入加州大學聖地亞哥分校神經科學係以來，他的實驗室除了設計/發現了另一種新穎的、結構獨特的、但與機械相關的含2-氨基噻唑GSM化學型外，還采購並驗證了所有必要的免疫化學工具和差異篩選試驗(包括高通量篩選或HTS試驗)。
    2011年，Wagner博士的團隊被NIH/NINDS授予7個藍圖神經療法(BPN) U01s之一，以優化和開發更多的水溶性gsm治療阿爾茨海默病(AD)。這些新型GSM，被稱為可溶性-分泌酶調節劑或SGSMs，與原來的GSM係列相比，顯著改善了理化性能。
    在項目的前三年裏，他的團隊合成並鑒定了大量gsm(>350)，還鑒定了其中的一個亞群，具有極好的效力、腦穿透性和口服生物利用度。他們預計在2014年開始對臨床候選藥物進行IND賦能研究。

    • 專業的活動:

    美國國立衛生研究院博士後研究員 加州大學歐文分校醫學院微生物與分子遺傳學學係 1986 - 1989
    喬治·e·休伊特醫學研究基金會副研究員 加州大學歐文分校醫學院微生物與分子遺傳學學係 1989 - 1991
    蛋白酶公司創始人 聖卡洛斯, 1990 - 1991
    的生物化學 索爾克研究所/生物技術。印度河。協會有限公司(SIBIA) 1991 - 1999
    聯合創始人兼首席科學官 TorreyPines療法公司 2000 - 2008
    高級研究專家 加州大學聖地亞哥分校神經科學係 2009 - 2010
    項目科學家，首席研究員 加州大學聖地亞哥分校神經科學係 2010 - 2013
    住校副教授 加州大學聖地亞哥分校神經科學係 2013年至今

    榮譽和獎勵

    出版物

    1. 兩性離子清洗劑對細胞色素P-450LM2和nadph -細胞色素P-450還原酶聚集狀態和催化活性的影響。1984生物化學雜誌259:2390-5
    2. 清潔劑對苯巴比妥處理家兔純化肝微粒體細胞色素P-450LM2底物結合和自旋狀態的影響。1985生物化學24:3809-14
    3. 兩性離子洗滌劑介導純化的細胞色素P-450LM4與nadph -細胞色素P-450還原酶的相互作用，這些細胞色素來自5,6-苯並黃酮處理兔。1987生物化學26:2343-8
    4. Farrell DH, Wagner SL, Yuan RH, Cunningham DD.蛋白酶nexin-1在成纖維細胞細胞外基質上的定位。1988細胞物理雜誌134:179-88
    5. Wagner SL, Van Nostrand WE, Lau AL和Cunningham DD.針對蛋白酶nexin 1的單克隆抗體，不同程度地阻斷其對靶蛋白酶的抑製。1988生物化學27:2173-6
    6. Van Nostrand WE, Wagner SL，和Cunningham DD.一種低親和力結合肝素的蛋白酶連接蛋白1的純化。1988生物化學27:2176 - 81
    7. 蛋白酶nexin-1與成纖維細胞表麵的結合改變了其靶蛋白酶的特異性。1989生物化學雜誌264:611-5
    8. Wagner SL, Geddes JW, Cotman CW, Lau AL, Gurwitz D, Isackson PJ和Cunningham DD.蛋白酶nexin-1，一種具有神經突生長活性的抗凝血酶，在阿爾茨海默病中降低。1989美國科學院學報86:8284-8
    9. Van Nostrand WE, Wagner SL, Suzuki M, Choi BH, Farrow JS, Geddes JW, Cotman CW和Cunningham DD.蛋白酶nexin-II是一種有效的抗凝乳胰蛋白酶，顯示出其與澱粉樣蛋白前體的特性。1989年自然341:546-9
    10. Van Nostrand WE, Wagner SL, Farrow JS和Cunningham DD.蛋白酶nexin-2/澱粉樣蛋白前體的免疫純化和蛋白酶抑製特性。1990生物化學雜誌265:9591-4。
    11. 劉國華，劉國華，阮文華，劉文華。培養神經細胞中尿激酶和凝血酶抑製劑的研究。1991神經化學雜誌56:234-42
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    18. 金婷婷，蔡柏華，範諾斯特蘭，魏偉，魏華，康寧漢。人背根神經節中蛋白酶Nexin-2/ABPP的表達:相關免疫細胞化學和原位雜交研究。1992。神經病患者。16:225 - 239。
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    51. Varvel NH, Bhaskar K, Kounnas MZ, Wagner SL, Yang Y, Lamb BT和Herrup K非甾體抗炎藥在小鼠阿爾茨海默病模型中預防但不逆轉神經元細胞周期再進入2009中國臨床雜誌119:3692-3702
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    55. lesard, CB, Wagner, SL和Koo, EH早衰素和-分泌酶:四等於一:早衰素自行承擔-分泌酶的作用2010 Proc. Natl。學會科學。美國107:21236 - 21237
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    57. Kounnas MZ, Ackermann E, Stauderman KA, Velicelebi G和Wagner SL γ -分泌酶調節化合物，相同和用途的識別方法，2011 PCT/WO2011/057214 A3
    58. Wagner SL, Cheng S, Mobley WC和Tanzi RE化合物及其在調節各種澱粉樣β肽異構體水平中的應用2011 PCT/WO 2011/163636 A2
    59. Vetrivel KS, Barman A, Chen Y, Nguyen PD, Wagner SL, Prabhakar R和Thinakaran G澱粉樣前體蛋白β -分泌酶(BACE1)-糖基磷脂酰肌醇(GPI)加工過程中b ' -位點的切割損失有助於b-澱粉樣肽(Abeta)分泌的明顯增加。化學286:26166-26177 (PMID 21642424)
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    63. Wagner SL, Cheng S, Mobley WC和Tanzi RE新型γ -分泌酶調節劑的理化和藥理性能改進2013 DKT。30423.35 USP1 / SBA / HH
    64. Zeiger W, Vetrivel KS, Nguyen PD, Wagner SL, Villereal ML和Thinakaran G Ca2+內流通過存儲操作鈣通道減少阿爾茨海默病Ab分泌2013 .生物學雜誌。化學288:26955 - 66。PMID (23902769)
    65. Wagner SL, Zhang C, Cheng S, Nguyen P, Zhang X, Rynearson KD, Li Y, Sisodia SS, Mobley WC和Tanzi RE可溶性γ -分泌酶調節劑選擇性抑製Ab42的產生，並有效增加大量羧基截斷Ab種的產生2014生物化學53:702-13。doi: 10.1021 / bi401537v。Epub 2014年1月2日北京時(24401146)
    66. Liu, Q, Waltz, S.， Woodruff, G.， Ouyang, J.， Israel, M.， Herrera, C.， Sarsoza, F.， Koo, E.H, Goldstein, L.S.B, Wagner, S.L.和Shauna H. Yuan來自PS1 iPSC突變攜帶者的人類神經元對一種有效的GSM反應，並顯示不同的生物標誌物2014 JAMA Neurol 71: 1481-1489 doi:10.1001/jamaneurol。2014.2482 (PMID 25285942)
    67. Wagner, S.L, Mobley, W.C.和Tanzi, R.E.臨時專利:SD2014-330-1(申請#62/073,553)3-氨基吡啶嘧啶C環衍生物作為有效的γ -分泌調製劑，2014年10月31日提交
    68. Kim, YH, Choi, SH, Hebisch, M, Chen, J, D'Avanzo, C, Asselin, Hooli, B, Zhang, C, Muffat, J, Peitz, M Kovacs, DM, Wagner, SL, Tanzi, RE和Kim, DY APP和PSEN1突變誘導三維人類神經細胞培養係統β-澱粉樣蛋白和tau蛋白病理2014自然515:278 -278
    69. 張旭，Hoey R, Dolios G, Nguyen P, Wagner SL，李豔梅，王銳，Koide S, Sisodia SS靶向nicastrin的單鏈可變片段(ScFv)對Notch蛋白加工的影響及應用程序2014中國生物醫學工程學報。doi: 10.1074 / jbc.M114.609636
    70. Weissmiller AM, Natera-Naranjo O, Reyna SM, Pearn ML, Zhao X, Nguyen P, Cheng S, Goldstein LSB, Tanzi RE, Wagner SL, Mobley WC和Wu C. γ-分泌酶抑製劑，但不是γ-分泌酶調節劑，誘導BDNF軸索轉運和信號傳導缺陷:APP的作用證據。2015 PLOS One。DOI: 10.1371 / journal.pone.0118379
    71. D 'Avanzo, C.， Sliwinski, C.， Wagner, s.l.， Tanzi, R.E.， Kim, D.Y.和Kovacs, D.M. γ-分泌酶調節劑降低人神經祖細胞內源性Aβ42水平而不改變神經元分化。2015年FASEB J.(出版中)
    72. Das, U.， Wang, L.， Ganguly, A.， Saikia, j.m.， Wagner, s.l.， Koo, E.H.和Roy, S.神經元中APP和BACE-1近似的可視化:對澱粉樣物質生成途徑的新見解。2015 Nat。>。(新聞)
    73. Wagner, s.l.， Mobley, w.c.， Tanzi, R.E, Johnson, G.， Buckle, R.， Mayhew, N.， Herr和r.j.， Rynearson, K.D.。2015 WO1 PCT/US15/58429

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