摘要

目的:評估鬆果體囊腫和診斷為自閉症譜係障礙的兒童之間同時發生的情況，以了解鬆果體在ASD中的可能相關性。

實驗程序:對161名兒童進行回顧性病例對照研究:93例診斷為自閉症譜係障礙(38例1級嚴重程度，55例2級嚴重程度)與68例對照組(非自閉症患者)進行比較。所有參與者都做過磁共振成像，都是兒童精神科的患者。

結果:本研究顯示，鬆果體囊腫在自閉症兒童中的患病率高於非自閉症兒童(84.6% vs. 15.4%， p=0.041)。如果將自閉症的嚴重程度分為1級和2級，這些組之間也有顯著差異(非自閉症、1級和2級ASD分別為15.4% vs. 84.6% vs. 0.0%， p<0.001)。分析後一種關聯，計算鬆果體囊腫和患有1級自閉症的幾率，1級自閉症有所增加，但具有廣泛的變異性(OR, 95% CI 13.75，[2.38-79.38])。

結論:這項研究表明鬆果體囊腫與自閉症譜係障礙之間存在相關性。ASD患兒與非自閉症患兒鬆果體囊腫存在差異(p=0.041)。在診斷為1級或輕度ASD的兒童中，這種關聯更強(p=0.001)，因為這是鬆果體囊腫發病率最高的群體(11.8%)，遠高於普通人群(從0.8%到2.5%)。本研究計算的優勢比顯示，鬆果體囊腫患者與輕度ASD的相關性高3倍。所有這些發現都有助於證實鬆果體囊腫在自閉症人群中的患病率高於普通人群，並提示鬆果體在自閉症中具有一定的相關性。

關鍵字

自閉症譜係障礙;鬆果體囊腫;磁共振成像結果

突出了

• 本研究顯示，與非自閉症患者相比，自閉症兒童的鬆果體囊腫發病率較高。
• 與2級自閉症和非自閉症患者相比，1級自閉症有最多的鬆果體囊腫病例。

簡介

自閉症譜係障礙(ASD)是一種神經發育障礙，在相互的社會交流、社會互動和限製性、重複性的行為、興趣或活動模式方麵存在持續性障礙。根據第五版《精神障礙診斷與統計手冊》(DSM-5)， ASD是根據疾病的嚴重程度進行分類的，分為1級、2級和3級(分別為輕度、中度和重度)。其患病率接近全球人口的1%[1-3]。

影像學檢查可用於調查視力和聽力障礙、共病、癲癇或局灶性神經功能缺損[4]。一些磁共振成像(MRI)的研究顯示，正常[5]的偶然發現典型的嚴重異常、局灶性病變或結構變化。研究結果各不相同，一些作者認為其高患病率可能是臨床評估的重要工具[5-7]。鬆果性囊腫、蛛網膜囊腫、脈絡膜叢囊腫、血管周圍間隙增大、透明隔腔、心室不對稱是被診斷為ASD的兒童、兒童和普通人群的一些MRI偶發表現[5,6,8-10]。

先前的研究報道了鬆果體囊腫的患病率，在考慮普通人群的研究中，為1 - 2.5%，在更大的研究中更接近1%[8-15]。這些症狀多見於年輕人和女孩，在10歲以下兒童中罕見[11]。大多數研究承認，當囊腫在單一平麵上大於5mm、邊界清晰、均勻時，可以鑒別出囊腫[10,13,14]。尚未發現與其他疾病的關聯，它們通常被認為是無症狀和良性的發現，最有可能在成年期發生退化[9,10,13,14]。

文獻表明，自閉症的生物學原因之一是鬆果體功能障礙和其主要激素褪黑素的缺乏。褪黑素的主要功能是連接和同步身體的內穩態過程。鬆果體功能障礙是基於對與自閉症相關的低褪黑激素水平和睡眠障礙的普遍觀察而發現的。一些作者認為，神經可塑性異常可能是由鬆果體產生的內源性N, N-二甲基色胺(DMT)的高度活躍所解釋的。

因此，評估鬆果體囊腫和ASD之間的共存是很有趣的，因為它將加強鬆果體功能在自閉症中的重要性。

實驗程序

研究設計、數據庫和抽樣

這是一項回顧性病例對照研究，研究對象為葡萄牙波爾圖São João中心醫院的兒童精神病學預約患者。使用“SClinico Hospitalar”平台上記錄的臨床問題收集數據。該程序由葡萄牙國家衛生係統使用，包含患者的所有健康信息和附加診斷檢查。任何時候，信息都不能揭示病人的身份。

創建的數據庫包括以下變量:出生日期、性別、患者第一次MRI檢查的日期、是否存在鬆果體囊腫、是否存在其他MRI檢查結果(包括除鬆果體囊腫外的所有不同結果)以及是否存在ASD或其他。

本研究中所有ASD患者均根據DSM-V進行了相應的診斷，包括兩個主要的精神病理領域:社會交往和限製性重複行為。嚴重性根據每個域所需的支持級別進行區分:級別1(需要支持)、級別2(需要大量支持)和級別3(需要非常大量的支持)[1]。為了幫助臨床診斷，使用了兒童自閉症評定量表(CARS)和標準自閉症診斷訪談修正(ADI-R)，該量表提供了自閉症的診斷算法，包括旨在評估自閉症行為發展曆史的訪談。

病例和對照組為2016年9月至2017年1月底期間就診的患者。納入標準為:診斷為ASD的患者和無ASD的對照組，均有MRI報告。排除標準為:所有沒有MRI檢查或在平台中沒有MRI報告的患者。

統計分析

考慮到之前列出的納入和排除標準，本研究分析了161名兒童。描述性和單變量分析采用獨立T檢驗(連續變量)和卡方檢驗(分類變量)。由於實際年齡和MRI掃描時的年齡是非正態分布的變量，我們采用非參數Mann-Whitney檢驗。

我們還使用邏輯回歸來評估鬆果體囊腫在1級和2級ASD中的優勢比，調整了兒童的性別，之後，調整了兒童的性別和年齡。

顯著性水平設置為p<0.05。使用macOS Sierra 24.0版本的社會科學統計包(SPSS)進行統計分析。

結果

該研究納入了161名兒童，93例(診斷為ASD的患者)和68例對照組(未診斷為ASD的患者)。中位年齡(百分位25 -百分位75)為12.0(8.0-14.0)歲。表1顯示了病例和對照組的實際年齡、MRI檢查時的年齡以及MRI檢查結果的差異。研究發現，相對於實際年齡和MRI檢查時的年齡，病例和對照組之間存在顯著差異，表明ASD確診患者比非ASD患者更早進行MRI檢查，年齡為5.0歲(2.0-8.0歲)。在病例和對照組的MRI結果之間沒有發現差異;然而，鬆果體囊腫在ASD確診患者中的患病率為11.8%，在非自閉症患者中為2.9%。當分析所有MRI表現時，除了鬆果體囊腫外，無統計學顯著差異。

	自閉症譜係障礙	沒有自閉症
	n = 93(57歲的8%)	n = 68(42歲,2%)	p
年齡(年)一個
實際	11.0 (7.0 - -13.0)	13.0 (9.0 - -15.0)	0.007
在做核磁共振的時候	5.0 (2.0 - -8.0)	8.0 (2.0 - -12.0)	0.007
核磁共振的發現b			0.186
鬆果體囊腫	11 (11.8%)	2 (2.9%)
透明隔囊腫	2 (2.2%)	5 (7.4%)
脈絡膜裂囊腫	4 (4.3%)	1 (1.5%)
腔膜間質囊腫	2 (2.2%)	0 (0.0%)
室囊腫	1 (1.1%)	0 (0.0%)
海馬體不完全旋轉	0 (0.0%)	2 (2.2%)
腺垂體不對稱	0 (0.0%)	1 (1.1%)
蛛網膜造粒	0 (0.0%)	1 (1.1%)
橫竇不對稱	0 (0.0%)	1 (1.1%)
側腦室不對稱	1 (1.1%)	1 (1.1%)
擴大血管周的空間	0 (0.0%)	1 (1.1%)
額基金星異常	0 (0.0%)	1 (1.1%)
沒有發現	59 (86.8%)	65例(69.9%)
其他核磁共振發現(不包括鬆果體囊腫)			0.142
沒有任何發現	61例(89.7%)	76 / 81.7%)
與其他囊腫	6 (8.8%)	9 (9.7%)
剩下的發現	1 (1.5%)	8 (8.6%)

表1:兒童的年齡，MRI檢查時的年齡和觀察到的MRI結果的頻率，是否有ASD。
^一個所示值為中位數(95% CI)。
^b顯示的值是n(%)。

表2按性別區分年齡、MRI表現和ASD診斷。這表明MRI檢查時的年齡和ASD的診斷(即使根據嚴重程度進行區分)有顯著差異。我們發現，男性兒童比女性患者更早接受MRI檢查(中位數4.5歲vs. 7.0歲，p=0.009)，而且被診斷為ASD的男性患者更多(66.4% vs. 39.2%， p=0.001)。在MRI報告中發現鬆果體囊腫的男性患者患病率為7.3% (n=8)，女性患者患病率為9.8% (n=5)，這一點非常重要。在這5個女孩中，隻有2個來自對照組。

	男性	女
	n = 110 (68.3%)	n = 51例(31.7%)	p
年齡(年)
實際	12.0 (8.0 - -14.0)	12.0 (9.0 - -15.0)	0.359
在做核磁共振的時候	4.5 (2.0 - -9.0)	7.0 (3.0 - -11.0)	0.005
鬆果體囊腫			0.583
與囊腫	8 (7.3%)	5 (9.8%)
沒有囊腫	102例(92.7%)	46 (90.2%)
其他核磁共振發現			0.369
沒有任何發現	95例(86.4%)	42 (82.4%)
與其他囊腫	8 (7.3%)	7 (13.7%)
剩下的發現	7 (6.4%)	2 (3.9%)
有無自閉症譜係障礙(按嚴重程度區分)			0.005
1級(輕微)	29 (26.4%)	9 (17.6%)
2級(中等)	44 (40.0%)	11 (21.6%)
沒有自閉症	37 (33.6%)	31 (60.8%)
無論是否患有ASD			0.001
自閉症譜係障礙	73例(66.4%)	20 (39.2%)
沒有自閉症	37 (66.4%)	31 (60.8%)

表2:兒童年齡及MRI檢查時的年齡、鬆果體囊腫、其他MRI表現及性別ASD。
給出的值為中位數(95% CI)或n(%)。

根據鬆果體囊腫的值進行分析[表3]，鬆果體囊腫與ASD或非ASD確診患者比較有統計學差異(84.6% vs. 15.4%， p=0.041)。如果ASD是根據嚴重程度來診斷的，那麼也有顯著差異(非ASD、1級ASD和2級ASD分別為15.4% vs. 84.6% vs. 0.0%， p<0.001)，這是因為有11例(本研究中所有鬆果體囊腫的84.6%)具有1級ASD嚴重程度。

	沒有鬆果體囊腫	與鬆果體囊腫
	n = 148 (91.9%)	n = 13 (8.1%)	p
年齡(年)
實際	12.0 (8.0 - -14.0)	12.0 (7.0 - -14.0)	0.661
在做核磁共振的時候	5.0 (2.0 - -10.0)	8.0 (3.0 -s12.0)	0.255
有無自閉症譜係障礙(按嚴重程度區分)			< 0.001
1級(輕微)	27 (18.2%)	11 (84.6%)
2級(中等)	55 (37.2%)	0 (0.0%)
沒有自閉症	66例(44.6%)	2 (15.4%)
無論是否患有ASD			0.041
自閉症譜係障礙	82例(55.4%)	11 (84.6%)
沒有自閉症	66例(44.6%)	2 (15.4%)

表3:兒童年齡和MRI檢查時的年齡、性別、鬆果體囊腫的ASD。
給出的值為中位數(95% CI)或n(%)。

在鬆果體囊腫和ASD之間的多變量logistic回歸中[表4]，調整性別後，我們發現鬆果體囊腫的存在與ASD診斷的幾率相關(OR [95% CI]， 5.421[1.104-26.616])，當一個兒童被診斷為1級ASD時，這一幾率大大增加，但差異很大(16.593[3.194-86.203])。當調整性別，同時調整MRI檢查時的年齡時，這種關聯保持顯著差異，鬆果體囊腫的存在與1級ASD的優勢比(OR=20.575)和ASD(1級或2級)的優勢比(OR=8.516)相關，但兩者都有很大的變異性(95% CI[3.599-117.622]和[1.481-48.972])。

自閉症譜係障礙	調整後OR (95% CI)	p
1級自閉症	16.593 (3.194 - -86.203)c	0.001
2級自閉症	0.000 (0.000 - -0.000)c	0.997
1級和2級ASD	5.421 (1.104 - -26.616)c	0.037
1級自閉症	20.575 (3.599 - -117.622)d	0.001
2級自閉症	0.000 (0.000 - -0.000)d	0.997
1級和2級ASD	8.516 (1.481 - -48.972)d	0.016

表4:鬆果體囊腫對ASD的影響根據嚴重程度進行區分，並與非ASD進行分組比較。
^c邏輯模式調整為兒童的性別。
^dLogistic模式根據MRI檢查時兒童的性別和年齡進行調整。

討論

本研究的目的是評估MRI中鬆果體囊腫的存在與被診斷為ASD的兒童之間是否有任何關聯，以發現一些作者[16]提出的鬆果體與ASD之間的某種相關性。通過結果分析，ASD患兒鬆果體囊腫的存在與對照組比較有統計學意義(p=0.041)。如果考慮到疾病的程度，這種差異甚至更加顯著(p=0.001)，因為所有鬆果體囊腫的病例都屬於1級或輕度ASD患者。有研究將ASD中偶發發現的存在與對照組進行比較，但這些事件之間沒有統計學上的顯著關聯[5,18,19]。這可能是由於本研究的研究設計不同或患者數量較多，以及本研究將鬆果體囊腫單獨與ASD患者進行區分和分析，提供了更有效的比較。

一些針對兒童和青少年的研究描述了ASD偶然發現之間的聯係，但沒有建立腦成像發現與自閉症之間的顯著相關性[5,8,9,17]。即使按性別、是否有ASD診斷或從其他發現中分組囊腫進行比較，也沒有統計學上的顯著差異。但如果仔細觀察鬆果體囊腫，就可以發現兩者之間的相關性。

在不同的研究中，鬆果體囊腫的患病率在普通人群的1%到2.5%之間，如果人群是年輕的[11]，這個數字更一致。本研究顯示鬆果體囊腫在兒童中的患病率很高(在所有研究患者中占8.1%)，在ASD人群中甚至更高(11.8%)。與不同研究中發現的鬆果體囊腫在一般人群中的患病率相比[8,10,14,20]，這個值要高得多。在一份最新的臨床報告中，它提到鬆果體囊腫在嬰兒中是不常見的，它的高峰是在青年期，在所有年齡組中女孩比男孩更常見[13]。通過對數據庫的分析，我們發現女性組鬆果體囊腫的患病率較高(9.8%比7.3%)，但與此相關的是，所有患有鬆果體囊腫的男性患者都是ASD診斷的兒童，而對照組中有2例患者為女性。自閉症患者MRI檢查時(發現鬆果體囊腫的時刻)兒童的中位年齡為5歲，文獻中提到的是在10歲以下兒童中很少出現此發現[11,14]。

本研究最重要的關聯是，自閉症兒童與非自閉症人群相比，患有鬆果體囊腫的差異具有統計學意義(p=0.041)，特別是在區分ASD嚴重程度時(1級ASD更普遍，p=0.001)。後者是由於本研究中遇到的大多數鬆果體囊腫來自1級(輕度)ASD患者(11例)。此外，與非自閉症兒童相比，鬆果體囊腫患者與1級ASD兒童的患病幾率(OR=16.6)相關(按性別調整)。如果根據性別和MRI檢查時的年齡進行調整，其概率甚至更高(OR=20.6)。盡管概率有一個廣泛的95% CI(第一個關聯[3.194-81.203]，第二個關聯[3.599 -117.622])，這代表著很大的可變性，但在比較這兩個方麵時，概率至少為3，這代表著CI的最小值。鬆果體囊腫患者與ASD的相關性高3倍，這一事實可能提示鬆果體功能與自閉症之間存在重要的相關性。

我們可以提出鬆果體功能障礙可能與褪黑素缺乏有關的假設，我們知道褪黑素與機體穩態、抗氧化性能和免疫調節[21]有關。一些作者將這種功能障礙與自閉症[22]中的睡眠障礙和一些免疫失調聯係起來。另一種假設是鬆果體功能障礙可能與n -二甲基色胺代謝異常有關，這可以解釋在某些自閉症[16]病例中發現的神經可塑性和神經元分布異常。

結論

總之，本研究顯示了鬆果體囊腫和ASD之間的關係，當這兩個事件的高概率相關時，提示了一些關於這種相關性的重要性的問題。

我們可能會問鬆果體囊腫的存在是否與ASD的水平有關，鬆果體功能障礙是否與ASD有關?會不會是缺失的環節與某些神經元傳輸有關?ASD患者的基因突變與鬆果體囊腫的存在是否可能存在相關性?這些問題為進一步研究提出了新的挑戰。

這項研究有一些局限性，如隻包括兒童精神科預約的患者，作為同一醫院中心的患者。然而，這可能是一種優勢，因為所有自閉症患者的診斷標準都是相同的。如果我們能知道鬆果體囊腫在葡萄牙人群中的患病率，甚至能有一個代表普通人群的對照組，那將是很有趣的。此外，在未來跟蹤這些患者的鬆果體囊腫的演變也很重要。因此，我們建議進一步研究更大的樣本量來了解這種相關性。

道德

本研究得到了波爾圖醫學大學中心醫院倫理委員會的批準。

的利益衝突

所有作者都沒有在本研究中有任何經濟或非經濟方麵的競爭性利益。所有的作者都對這項工作作出了同樣的貢獻。

確認

作者要感謝醫院兒科部門São João為建立這個數據庫和研究提供的信息。

這項研究沒有從公共、商業或非營利部門的資助機構獲得任何具體的資助。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Coelho AM, Gouveia F, Costa M(2020)鬆果體囊腫與自閉症相關嗎?神經生物學雜誌6(3):dx.doi.org/10.16966/2379- 7150.166

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出版的曆史:

收到日期:2020年4月11日

接受日期:2020年5月,08年

發表日期:2020年5月15日,