神經學與神經生物學

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患有阿爾茨海默氏症

Caron Leid

美國阿斯彭大學老年癡呆症研究人員

*通訊作者:Caron Leid,老年癡呆症研究員,美國阿斯彭大學,E-mail: caronleid@gmail.com


據估計,65歲以上的加拿大人中有420 600人患有阿爾茨海默氏症和相關的癡呆,28萬人患有阿爾茨海默氏症。由於人口老齡化,到2031年,加拿大患癡呆症的人數預計將增加到300萬以上。在未來30年裏,隨著加拿大1000萬嬰兒潮一代步入65歲,直接進入患阿爾茨海默氏症[1]風險最高的年齡,這種疾病可能會變得更加普遍。

目前有530萬美國人患有這種疾病,預計到2050年將有1100萬到1500萬人患有這種疾病。65歲以上的美國人中有八分之一患有這種疾病,這一比例接近美國所有祖父母的10%。幾乎一半的85歲以上的美國人患有阿爾茨海默氏症或其他形式的癡呆症[2]。

2010年,特立尼達和多巴哥估計有5 000人患有這種疾病。據估計,2010年全球將有3560萬人患有癡呆症。預計這一數字幾乎每20年翻一番,到2030年達到6570萬,到2050年達到1.154億。這一增長在很大程度上明顯歸因於低收入和中等收入國家癡呆症患者人數的增加[2]。

根據格倫·史密斯[3];隻有5%到10%的老年癡呆症患者在65歲之前出現症狀。早發性阿爾茨海默症一般在30歲到40歲之間發生,但並不常見。50多歲的患者比較多。它通常會在家族中遺傳。許多早發性阿爾茨海默症患者的父母或祖父母也在年輕時患上了阿爾茨海默症。早發性阿爾茨海默症的很大一部分與三個基因[3]有關。

這三個基因與APOE基因不同,APOE基因通常會增加患阿爾茨海默症的風險。但你可以擁有載脂蛋白e基因而不會得阿爾茨海默症。相反,你可能患有阿爾茨海默症卻沒有APOE基因。早發性阿爾茨海默症的遺傳途徑要強得多。如果你有這三種基因中的一種,那麼你在65歲之前不患阿爾茨海默症是很不尋常的。

阿爾茨海默病是癡呆症最常見的一種形式,這是一組損害精神功能的疾病。癡呆的字麵意思是記憶或思維的喪失。目前,阿爾茨海默病是進行性的、不可逆轉的。在大腦中,有一些不正常的變化會隨著時間的推移而惡化,最終阻礙大腦的功能。記憶喪失是最初的症狀之一,被稱為認知功能的智力、思維能力和性格變化以及行為[4]緊隨其後。

阿爾茨海默病是一種進行性疾病,通常是分階段發展的。當阿爾茨海默病發展到晚期時,患者在各個方麵的護理都完全依賴他人。每個人患病的時間長短不同;一個人患此病的時間可以長達5到20年。阿爾茨海默病最常見的死亡原因是某種感染。

在阿爾茨海默病患者中,認知功能的喪失是由與疾病相關的大腦變化引起的。通常通過核磁共振成像,大腦顯示神經細胞之間的空間中形成了斑塊,看起來像微小的布裏洛墊。這些斑塊含有一種叫做β澱粉樣蛋白的大腦蛋白質。大腦中的另一種蛋白質,神經細胞內的tau蛋白會塌陷,看起來就像神經細胞內的一根扭曲的線。在疾病的發展過程中,大腦中的神經細胞會隨著疾病的發展而持續萎縮和死亡。隨著神經細胞的不斷死亡,大腦本身會萎縮,表麵會起皺紋,從而變得更加光滑。

在互聯網、阿爾茨海默病協會或養老院等地方,有大量關於阿爾茨海默病的信息。有科學研究,神經學家研究大腦和大腦萎縮,但關於如何與這種疾病生活的信息很少,有合理的邏輯,為什麼很少或沒有關於這個話題的信息。沒有任何一篇文章或信息能給人們在麵對一種疾病時提供安慰,這種疾病沒有任何結構,實際上是將一個完全成熟的成年人變成一個胎兒。

在過去的15年裏,我一直照顧著我的母親,她從未去過醫療機構。我的家已經變成了一個療養院。我的母親在57歲時患上了這種疾病。她是一名注冊護士,在她40年的職業生涯中沒有退休。在她被確診一年後,父親突然去世了,因此她的照顧成為我31歲時生活的一部分。我立刻被推入了“三明治一代”,手無寸鐵,一無所知。如果我密切關注我兒子的發展,我就會明白,在經曆了15年的疾病末期之後,現在的情況恰恰相反。

我的母親被診斷出患有“非典型阿爾茨海默氏症”,用外行的話說就是“不典型”。所以,盡管下麵的圖表描述了阿爾茨海默氏症的分期,但我的母親並沒有遵循這一規定。將阿爾茨海默病的病程劃分為幾個階段純粹是假設,而且是為了方便討論和確定病情進展。從一個階段到另一個階段的進展並不“整潔”。它是重疊較多的連續體。並非所有人都會出現上述所有症狀。盡管隨時間惡化是不可避免的,但患者病情進展的速度因人而異,處於同一階段的兩名患者症狀有所不同。此外,任何階段的客戶都表現出不可預測的症狀,每天都有波動和穩定的“高原期”(表1)。

表1:阿爾茨海默病的進行性下降(分期)

我母親的第一次核磁共振成像顯示,她的斑塊主要集中在額顳葉。位於大腦前部的左右額葉與情緒、社會行為、注意力、判斷、計劃和自我控製有關。損傷會導致智力下降,人格、情感和行為的改變。位於大腦兩側的左右顳葉與處理我們所聽到的和理解我們所聽到和看到的有關。損傷可能導致區分物體、理解或表達語言的困難。

由於這個原因,我母親的阿爾茨海默症尤其困難,因為她失去了說話能力,無法清楚地表達任何可理解的東西。這就是為什麼我現在可以確定她的疾病進程模仿了逆衰老。她再也說不出話來。許多人不知道阿爾茨海默氏症是什麼,因為它多年來一直被錯誤地稱為“老年人病”,而且這個名字表明人們認為隻有老年人才能被診斷出患有這種疾病。統計數據顯示,約5%的阿爾茨海默病患者患有早發性疾病。早發性阿爾茨海默病在30 -40歲之間雖然罕見,但大多數早發性阿爾茨海默病發生在50多歲。

許多人混淆了阿爾茨海默病和癡呆,或者認為它們是一回事。雖然癡呆症和阿爾茨海默症有關聯,但它們有很大的不同。癡呆是包括思維和記憶障礙在內的一係列症狀的廣義術語。這一術語通常與隨著年齡增長的認知能力下降有關。然而,除了阿爾茨海默症之外,其他問題也會導致癡呆。亨廷頓舞蹈病、帕金森病和克雅氏病也會導致癡呆。阿爾茨海默病和癡呆的區別在於,阿爾茨海默病是一種不可逆轉的疾病。目前,它是退行性的和不可治愈的,而一些形式的癡呆實際上是暫時的或可逆的藥物相互作用或維生素補充劑,由於缺乏[6]。

有不同類型的癡呆,血管性癡呆,路易體癡呆和額顳葉癡呆。血管性癡呆是僅次於阿爾茨海默氏病的第二種最常見的癡呆形式;當流向大腦的血液減少時就會發生這種情況。腦血管病是血管的進行性變異。與年齡相關的最常見的血管變化是血管壁中膽固醇和其他物質的積累。當這種情況發生時,它會導致血管壁增厚和硬化,以及血管變窄,這可能會導致受影響的動脈輸送到大腦區域的血液減少甚至完全停止。如果這發生得太快,就會導致中風。症狀可能從虛弱到不協調到異常感覺,取決於大腦損傷的位置[7]。

當中風發生時,可能會突然喪失認知功能(如語言、記憶、複雜的視覺處理或組織能力)。用現代腦成像技術診斷中風通常不難。認知並發症通常在中風時最嚴重,並隨著時間的推移而進展。在這些情況下,癡呆不會被診斷出來,而是作為中風後的殘餘認知障礙。

血管性癡呆是一個術語,通常指記憶和其他認知功能的微妙進行性惡化,被認為是由大腦內的血管疾病引起的。雖然與阿爾茨海默氏症的症狀相似,但血管性癡呆患者的大腦變化是由於大腦中的慢性血流量減少,最終導致癡呆。阿爾茨海默病和血管性癡呆這兩種類型的癡呆症由於症狀相似,很難區分。

老年癡呆的第二大常見原因是路易體癡呆包括路易體癡呆和帕金森病癡呆。這些進展中的腦部疾病與一種名為阿爾法突觸核蛋白的異常蛋白團塊有關。這些被稱為路易小體的團塊起源於貫穿大腦外層和中腦和腦幹深處的神經細胞。患有這些疾病的患者會經曆進行性認知退化。常見症狀包括行動障礙、視覺幻覺和思維能力或注意力的波動。

額顳葉癡呆是一種進行性退行性大腦疾病,它會慢慢破壞適當行動、與他人交往、學習、推理、決策、溝通和進行日常活動的能力。額顳葉癡呆是60歲以下人群最常見的癡呆病因,影響45-64歲人群的人數與阿爾茨海默病一樣多。男性比女性更易受影響。和其他癡呆一樣,額顳葉癡呆可能被誤認為是阿爾茨海默氏症、帕金森病、抑鬱症、躁狂抑鬱症、強迫症或精神分裂症。

患有阿爾茨海默氏症的生活是無法定義的。我們每天都在與這種疾病的表現作鬥爭。它不斷地提醒你,在你愛的人的內心深處仍然存在,然而疾病的挑戰和它奪走任何正常生活的大量時間使它變得困難。人們對這種疾病的認識非常有限,這也使人們難以理解和在情感上幫助照顧者。這種疾病不僅影響被施虐者,也嚴重影響照顧者。這種疾病是如此的不體麵,對於一個50多歲的人來說更是如此,把我的母親送到養老院對我來說甚至都不是一個選擇。

當我母親被診斷出患有阿爾茨海默氏症時,她被送到醫院做了CAT掃描。他們還讓她去看神經科醫生。我記得神經科醫生檢查了她的靈巧度,很驚訝她的靈巧度完全恢複了,他說這是阿爾茨海默氏症患者最先削弱的東西之一。我猜想這是由於她的疾病的非典型性質。神經科醫生建議,他將不得不向交通部報告她的病情,吊銷她的駕照。我母親剛剛發現她得了不治之症,現在她的獨立性被剝奪了。

為了幫助母親,我花時間為她認識的每一個人製作提詞卡,比如他們的名字,他們的配偶是誰,她是怎麼認識他們的,他們的地址,他們的孩子,以及他們的電話號碼。這是他們的建議,因為她可能會忘記她在和誰打電話。他們還建議鼓勵她以前喜歡的所有愛好。當她第一次來到這裏時,她在縫枕套、補襪子等東西。我很高興,因為這證明了她的靈巧仍然完好無損。我買了一台縫紉機,因為她總是有一台縫紉機,我以為她會像以前一樣開始縫,但運氣不好。顯然,這種興趣已不複存在。我想她可能又回去看書了。然而,她也失去了閱讀的興趣。

我母親服用的是1996年被FDA批準用於治療輕度到中度阿爾茨海默症的安理信,2006年被FDA批準用於治療重度阿爾茨海默症。研究表明,它有助於認知和功能,包括對記憶和執行日常任務的影響。Aricept是全球最大的阿爾茨海默氏症處方藥物,是膽堿酯酶抑製劑一類藥物的一部分。安理信有兩種劑量,5毫克和10毫克。我媽媽吃了10毫克。安理信耐受性良好,但可能並不適用於所有人。有胃潰瘍風險的人或服用某些其他藥物的人應該告訴他們的醫生,因為嚴重的胃病,如出血,可能會惡化。一些服用安理信的人可能會暈倒。惡心、嘔吐、腹瀉、淤青、失眠、肌肉痙攣和食欲不振。

我母親第一次被確診時體重130磅。服用安理信後,她沒有食欲,會抱怨頭痛,也睡不好覺。她仍然能夠交談。她仍然知道我們是誰,我不會讓她做飯,隻是怕她忘了,把爐子關著。其他一切都很好;她隻是需要被提醒一下。當我不得不去上班的時候,我會叫醒她,提醒她洗個澡。我把她的衣服拿出來,她每天早上步行去朋友家。她還記得穿上鞋子,鎖好門,走到朋友家。我把兒子送到日托所,然後去上班,接兒子,然後去我媽媽的朋友家接她。

母親確診14個月後,父親去世了,她的病情立即惡化。她不能步行去朋友家,她的行為正在改變。她變得咄咄逼人,不願合作。我雇了一個住家護工,因為我是全職的。為了彌補照顧她的時間,我還不得不把她安排到阿爾茨海默氏症協會提供的一個成人日項目中,並安排好往返項目的時間。在這些日子裏,我會安排個人支持人員來為她準備項目,和她一起等待交通工具。日間項目大概持續了一年。病情再次發生變化,她不再受益於該項目,並有一些其他患者的發病率。

然後,在住家護工休假期間,我必須補充個人支持人員。在疾病的這些階段,我媽媽總是試圖離開,需要持續的監護。她的行為非常具有挑戰性;它會從好鬥變成冷漠。每個住家護理人員都有另一個護理計劃,必須根據疾病的當前階段來製定。大約在確診15個月後,我母親開始大小便失禁。她會有各種各樣的情緒波動,不是哭就是好鬥。

由於攻擊性,醫生給我母親開了利培酮。這種藥物屬於抗精神病藥物一類。這種藥物用於治療精神和情緒障礙,如精神分裂症和雙相情感障礙。利培酮也可用於阿爾茨海默型嚴重癡呆患者的行為掙紮(如言語或身體攻擊、懷疑和躁動)的短期治療,對個人或他人有傷害風險。像利培酮這樣的藥物被認為是通過固定大腦中特定區域的神經通路功能來起作用的。

藥物使她非常虛弱,非常疲倦。她還抱怨說這讓她頭疼。醫生還給我母親開了艾比xa。埃比xa片含有有效成分鹽酸美金剛胺,這是一種被稱為NMDA受體拮抗劑的藥物。它被用於治療阿爾茨海默氏症。越來越多的證據表明,阿爾茨海默病中的記憶喪失和癡呆與大腦中神經細胞間傳遞信息的信號失靈有關。任何藥物都有副作用。藥物確實改善了她的日常功能,因為服藥前後有明顯的差異。我母親服用這種藥物大約6年了。當我的母親不能再行走和幫助她的日常功能時,這種藥物沒有療效,因此沒有必要服用它。

隨著她大腦的惡化,從核磁共振掃描的證據來看,我母親開始出現癲癇。根據研究,阿爾茨海默病患者也會增加癲癇發作的風險,據估計,10-22%的阿爾茨海默病患者會在某個時間點出現無緣無故的癲癇發作(較高的發病率與遺傳/早發有關,比如我的母親。由於目前對與阿爾茨海默病相關的癲癇的本質了解甚少,因此很難識別。此外,據報道,阿爾茨海默氏症患者經曆的癲癇發作有一半以上是非抽搐性的,有可能它們很容易被識別。

阿爾茨海默病和相關癡呆的發病率呈指數級增長,它將對醫療保健和家庭產生災難性的影響。由於阿爾茨海默病最可能的死亡原因是感染,所以在死亡證明上列出的是感染,而不是原因。阿爾茨海默病死亡人數沒有得到正確的統計報告,這導致對阿爾茨海默病的認識嚴重不足。沒有治愈的方法,沒有補救的方法,我們正在走向一場我們還沒有準備好應對的老年癡呆症流行病。

參考文獻
  1. 阿爾茨海默病協會(2012)加拿大癡呆症影響的新研究方法。加拿大。[Ref。
  2. 世界衛生組織(2012年)癡呆:公共衛生優先事項[Ref。
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  4. 什麼是阿爾茨海默氏症?[Ref。
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  8. 衛材公司(2015)Aricept。[Ref。
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文章類型:簡短的溝通

引用:Leid C(2016)與阿爾茨海默病生活。神經生物學雜誌2(2):doi http://dx.doi。org/10.16966/2379 - 7150.122

版權:©2016 Leid C.這是一篇基於創作共用署名許可條款發布的開放獲取文章,該許可允許在任何媒體上不受限製地使用、發布和複製,前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

  • 收到日期:2015年12月15日

  • 接受日期:2016年3月3日

  • 發表日期:2016年3月07