摘要

背景:腦靜脈竇血栓形成(CSVT)是一種罕見的新生兒發病和死亡的重要原因。加拿大登記處的數據顯示，每年每10萬新生兒中有41人死亡。摘要早產兒中很少有腦靜脈血栓形成的報道。盡管這是一種潛在的毀滅性疾病，神經發育結果很差，但人們對其危險因素仍然知之甚少，對診斷這種疾病的認識也缺乏。男性患動脈缺血性中風和靜脈血栓形成的風險更高。

病例報告:我們報告一個早產兒，男性新生兒右橫靜脈竇血栓形成，誰有圍產期的危險因素和後續抗磷脂抗體升高。沒有發現其他已知的血栓形成的危險因素。該嬰兒體內高水平的抗磷脂抗體，可能導致新生兒期靜脈竇血栓形成。

關鍵字

靜脈竇血栓形成;Antiphospholipid抗體;新生兒

縮寫

CVST:靜脈竇血栓形成;抗磷脂抗體

簡介

腦靜脈竇血栓形成(CVST)是一種罕見的但主要影響新生兒的兒童[1]發病和死亡的重要原因[1-6]。新生兒動脈缺血性卒中和腦靜脈血栓形成的危險因素尚不清楚。男性患病的風險更高，盡管性別偏好的原因尚不清楚。

加拿大兒童缺血性中風登記處是中風和新生兒CVST的最大登記處，其引用的發病率為每年每10萬人中0.6例[7]和每年每10萬新生兒中41例[7]，占所有兒科病例的一半。

病例報告

一個33周重2700克的男嬰在出生幾個小時後被送進了新生兒病房。新生兒是由一個30歲的初產婦陰道分娩。沒有血緣關係的曆史。產前危險因素為子癇前期、葡萄糖耐受不良和尿路感染。新生兒有遲發性哭聲，需要用補充氧氣複蘇。入院時輕度呼吸急促，雙側空氣進入充足，對補充氧氣有反應。最初考慮先天性肺炎，並開始使用基線抗生素。心髒檢查顯示三尖瓣區有收縮性雜音，無其他充血性心力衰竭征象。神經係統檢查顯示持續性神經緊張伴輕度張力減退，新生兒反射缺失。調查顯示血糖水平和細胞計數正常，而電離鈣水平低(電離鈣- 0.6 mmol/L)。 Chest radiograph showed 68% cardiothoracic ratio and an initial Echocardiogram (ECHO) revealed asymmetric septal hypertrophy (ASH), mild tricuspid regurgitation (TR) with mild pulmonary arterial hypertension (PAH), which were attributed to perinatal asphyxia and poor maternal glycemic control. Repeat ECHO was normal in follow-up. The neonate developed significant hyperbilirubinemia on fourth day of life (maximum Serum Bilirubin- 21 mg/dl; PCV-52 %) along with dehydration, hypernatremia (serum sodium-156 meq/L) and bilirubin encephalopathy. Despite fall in bilirubin levels after two exchange transfusions and phototherapy, encephalopathy persisted leading to the suspicion of meningitis, for which antibiotics were upgraded. However the lumbar puncture was hemorrhagic (CSF gram stain- negative& CSF culture- sterile) .Subsequently the neonate developed bleeding manifestations with coagulopathy and raised fibrin degradation products, suggesting disseminated intravascular coagulation (DIC) and was treated accordingly. The neonate also had persistent jitteriness along with persisting hypocalcaemia. Hence serum PTH levels were done, which were inappropriately normal for the degree of hypocalcaemia. Hence transient hypoparathyroidism was considered, which often manifests in sick neonates. Serum calcium and PTH levels were normalized subsequently, with calcium supplementation (Figure 1).

圖1:後窩T1W軸位像顯示右側橫竇擴張，管腔信號高，與亞急性血栓一致:右側橫竇血栓形成。

出生第四天初測頭顱超聲顯示基底神經節突出。然而，在出生第10天做的大腦MRI顯示右側橫向竇靜脈血栓形成，雙側腦室內出血，雙側顳葉、右枕葉和深白質實質出血。最初，鼻竇靜脈血栓形成歸因於產前和新生兒的危險因素，如敗血症伴彌漫性血管內凝血。順便說一下，有雙側腎上腺出血，這在隨訪中解決。從第10天開始，新生兒的神經狀況出現改善，開始口服勺喂養和母乳喂養，隨後在第24天新生兒出院(圖2)。

圖2:側腦室體軸位T1W圖像顯示雙側腦室內出血，雙側顳部、右側枕部及深白質實質出血。

針對CVST，在3月齡時進行促凝工作，未見V因子Leiden突變，蛋白C水平正常，蛋白S水平低(6月齡恢複正常)。有趣的是，抗β2糖蛋白-1 IgG抗體水平升高(3個月-32.5 G單位/ mL)。抗β2糖蛋白-1 IgM抗體、狼瘡抗凝血抗體、抗心磷脂IgG和IgM亞型均為陰性。為了符合APLA綜合征的標準，在6月齡時重複檢測APLA水平顯示持續陽性(抗β2糖蛋白1 IgG抗體水平-18.5 G單位/ml)。新生兒的抗體水平無法達到正常水平，但規定的臨界值為<5單位/毫升。索引情況中的兩個值都遠遠超過了這些水平。每隔6個月再次檢測抗體水平較高。抗雙鏈DNA在一歲時呈陽性，滴度為73(>40顯著)，但在2歲時變為陰性。父母的血栓前工作顯示正常的蛋白質C和S水平。由於新生兒的APLA綜合征與母親的係統性紅斑狼瘡相關，因此對母親進行了係統性紅斑狼瘡評估。 She had 4 +ANA (coarse speckled pattern), positive double stranded DNA, while remaining asymptomatic. Immuno dot test to detect the nature of antibodies showed weakly positive Sm antibody. However her APLA work up was negative.

後續

33月齡發育評估(丹佛發育篩查試驗)顯示大肌肉運動、語言、社會-個人裏程碑正常，但精細運動象限延遲。6個月時初步檢查顯示雙側會聚性非麻痹性斜視，33個月時佩戴眼鏡的右眼度數為- 2.0，左眼度數為- 2.75，建議單側遮擋。聽力評估顯示校正後3個月和6個月時腦幹聽覺誘發反應正常。鑒於APLA陽性，嬰兒開始服用阿司匹林(75 mg)，持續到2歲半。

討論

與任何其他年齡組相比，新生兒血栓形成的風險最高，這是由於他們的生理血栓前狀態。產前、出生或產後的各種生理和病理因素都可誘發新生兒CVST。新生兒最常受累的鼻竇是上矢狀竇和外側鼻竇[8]。深竇靜脈係統較少受累。皮質靜脈血栓形成更是罕見。

指標新生兒有多個已知的易感圍產期危險因素，如先兆子癇、葡萄糖不耐受和母親[1]的尿路感染。圍產期出現窒息和明顯的高膽紅素血症伴脫水和高鈉血症(最高血清鈉水平為156 meq/ l)，新生兒有敗血症伴腦膜炎和彌散性血管內凝血[1,8]，這些均為報道的危險因素[9]。除此之外，持續升高的抗磷脂抗體可能導致新生兒期血栓事件。

加拿大中風登記處[1]報告了160名包括新生兒在內的兒童隊列中這些圍產期和血栓前危險因素的作用。84%的新生兒出現急性全身疾病。圍產期並發症(51%)最常見，其次是脫水(30%)。子癇前期[1,3,10]、血栓前障礙和新生兒靜脈血栓形成[11-13]以及脫水、敗血症和腦膜炎之間有很強的關聯。對123例患者進行的血栓前病變檢查顯示32%的異常結果。抗心磷脂抗體是最常見的異常，(IgG滴度:15- 60 IgG磷脂單位/ml)。指標病例表現為嗜睡、喂養不良、張力減退和新生兒反射減弱，常見於CVST1，[11,12,14- 16]。在本病例中沒有癲癇發作，而癲癇通常與預後不良有關。但未進行腦電圖或幅值積分腦電圖。對於新生兒CVST的抗凝或溶栓治療尚無一致的建議，彌漫性血管內凝血更是如此[1-4]。 Hence, the index case received supportive neuro developmental care, while aspirin was started in view of the positive APLA work up. However, a single center prospective study by Mahendranath et al. [17] reported that the anticoagulant therapy (standard or low molecular weight heparin or warfarin) improves outcomes in neonates and children. Anticoagulant therapy was associated with reduction in thrombus propagation and aided in early recanalization of the thrombus. Literature states 34% poor neuro developmental outcome [1,3,4,12] with predominant motor impairment, more so with thalamic and sub cortical haemorrhages [4,12], which were present in the index case. Hence, close monitoring & neuro developmental follow up is vital to detect deficits as well as recurrent thrombosis.

結論

一名早產男嬰在早期和持續性抗- 2 GP1抗體的情況下出現右橫靜脈竇血栓形成，這是一種罕見的血栓性疾病，與產婦和新生兒的危險因素相關。

確認

本病例在昌迪加爾pimer新生兒病房處理。感謝tayyaba博士，shilpa Reddy博士幫助修改草稿格式。

作者的貢獻

S C:招募患者，收集數據，起草手稿;K M:編輯稿件;J A:血液學必要檢查，編輯稿件;S S:新生兒跟進，稿件編輯;P K:編輯稿件;J N:起草和編輯手稿。

的利益衝突

沒有一個

資金

沒有資金

倫理批準

來自學院倫理委員會

參考文獻

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條信息

Aritcle類型:病例報告

引用:Chacham S, Mukhopadhyay K, Ahluwalia J, Singh S, Kumar P，等。(2016)一例抗磷脂抗體升高的早產男嬰靜脈竇血栓形成。神經生物學雜誌2(1):doi http://dx.doi.org/10.16966/2379-7150.118

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出版的曆史:

收到日期:2015年12月16日

接受日期:2016年1月02

發表日期:2016年1月08