摘要

背景:在本研究中，我們探索了重度ME患者運動後肌肉的生物能量功能，以確定是否可以發現導致輕度運動嚴重困難和肌肉力量嚴重喪失的潛在代謝問題。

方法:在一名荷蘭前國家曲棍球冠軍身上測定了無機磷酸鹽、肌酸激酶和乳酸，他現在是一名嚴重ME臥床不起的病人，在非常微不足道的“運動”之前和之後5分鍾，他的肌肉需要12個小時才能恢複。

結果:無機磷酸鹽和肌酸激酶都是正常的，但是在這個微不足道的運動後乳酸含量非常高，進一步的測試表明，在同樣的運動後，第二批乳酸被排出，延遲了6倍，說明乳酸排出受損，分裂成兩個。而在運動時間較近的時候進食，則可延遲11倍。

結論:本研究發現，在嚴重的ME中，氧化磷酸化和乳酸排泄都受到了損害，這兩者的結合造成了ME的主要特征，即做了小事後肌肉恢複異常延遲。肌肉恢複被免疫改變進一步推遲，包括細胞內免疫功能障礙，以及延長和加重的氧化應激，但也有運動代謝物，它作用於背根神經節的敏感受體，在嚴重的ME中是慢性炎症，因此對這些代謝物更敏感，這些代謝物在輕微的運動中產生大量反應，對於ME患者來說，由於突出的代謝問題，劇烈運動。一個類似的問題很可能是導致做瑣碎事情後大腦恢複異常遲緩的原因。

這項研究還表明，這兩種代謝問題是肌肉細胞或其線粒體的氧氣攝取受損的結果，結合挪威Rituximab的研究，表明ME是一種自身免疫疾病，這表明抗體直接或間接阻止氧氣攝取到肌肉細胞或其線粒體。

關鍵字

肌痛性腦脊髓炎;慢性疲勞綜合症;鍛煉;肌肉疲勞;肌肉疼痛;乳酸;乳酸;免疫功能紊亂;無機磷酸鹽;肌酸激酶

縮寫

我:肌痛性腦脊髓炎;慢性疲勞綜合征;ME/CFS:肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征;PEM:運動後不適;Pi:無機磷酸鹽;CK:肌酸激酶;ATP:三磷酸腺苷;ADP:二磷酸腺苷;GET:分級運動療法;認知行為療法; DRG: Dorsal Root Ganglions

背景

肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征(ME/CFS)是一種慢性多係統疾病，可導致顯著的虛弱[1- 3]。病理生理學與激活免疫炎症途徑和自身免疫反應有關，其基礎是能量耗盡[4]狀態，患有ME/CFS的老年患者患非霍奇金淋巴瘤[5]的風險增加。

根據Jason等人的報告，在美國，癌症死亡的中位年齡是72歲，而如果患者同時患有ME/CFS，則平均年齡為47.8歲;如果患者同時患有ME/CFS[6]，則平均死亡年齡為83.1歲，而平均死亡年齡為58.7歲。這意味著死於癌症或心力衰竭的ME/CFS患者比一般人群的預期年齡要小得多，這意味著ME/CFS顯著增加了死於這些疾病的風險[6]，這構成了ME/CFS是一種生理疾病的間接證據。

四分之一的ME/CFS患者有嚴重的ME/CFS，在家或臥床不起，並遭受重大功能障礙[2,7]，一些人由於自主神經功能障礙引起的吞咽困難和/或胃蠕動障礙而需要管飼，這在ME/CFS[8]中很常見。

重度ME患者臥床不起是因為缺乏肌肉力量，而不是因為他們累了，但幾乎沒有對重度ME患者進行任何研究，以找出他們嚴重殘疾的原因。

盡管ME和CFS的病例標準定義了兩種不同的、部分重疊的疾病[9]，它們具有不同的細胞因子特征[10]，但ME和CFS經常互換使用。

診斷ME需要M和E問題，其中M代表肌痛，即肌肉疼痛和肌肉能量產生問題，E代表腦脊髓炎，即特異性神經、神經免疫和神經認知問題。

骨髓炎的主要特征是在做一些小事後肌肉恢複異常遲緩，正如傳染病專家梅爾文·拉姆塞博士在1955年倫敦皇家自由醫院爆發一種未知疾病後所見證和記錄的那樣，這種疾病起初被認為是脊髓灰質炎的一種非典型形式，後來被稱為骨髓炎。Ramsay醫生還指出，在做了一些小事之後，如果沒有出現肌肉恢複異常遲緩的情況，就不應該診斷為ME。

Paul等人證實了ME/CFS患者疲勞運動導致肌肉恢複延遲的抱怨，並將其客觀化。Paul等人讓患者和久坐的對照組用他們的股四頭肌進行疲勞運動測試，發現肌肉恢複時間[12]有很大差異。

目前，ME的顯著特征通常被稱為“運動後不適”(PEM)，包括輕度運動後的致殘和持續性肌肉和/或大腦疲勞，通常伴隨症狀加重，特別是肌肉和/或大腦症狀，包括認知功能障礙[1,2,9]。VanNess等人發現，ME/CFS中的PEM是喪失活動能力的，ME/CFS患者對運動的反應明顯不同於久坐的對照組，後者因為不喜歡或不想運動而去運動，而ME/CFS患者非常熱衷於運動，但因為潛在的代謝問題[13]而無法運動。

其他常見的ME/CFS症狀包括但不限於睡眠障礙、疼痛和與自主神經功能障礙相關的症狀，如體位不耐受、體位性心動過速綜合征(POTS)、光和聲音過敏、頭暈、耳鳴、嚴重頭痛和/或胃腸道障礙。ME的肌肉和/或大腦疲勞不能通過休息來緩解，可能會因身體或認知活動而加劇[1,2]。你失去的肌肉和/或腦力越多，恢複的時間就越長。以我為例，如果我步行5到6碼去廁所再走回來，我需要12個小時才能有足夠的肌肉力量再走同樣的距離。

ME患者典型活動水平的輕微增加，對日常生活的身體和認知活動的能力都有顯著的負麵影響[1,2]。換句話說，如果你超過了你的極限你就會複發複發得越嚴重你就越不可能從它中恢複過來。因此，中度運動後症狀發作的嚴重程度與細胞因子[14]活性有關。

我從一個病人那裏感染了肺炎，他對著我的臉咳嗽，我就患上了ME。在得了ME的最初幾周，我的腿需要15分鍾才能走完20到30碼的距離，然後我才能再走同樣微不足道的距離，這說明從最小的運動中恢複過來需要異常長時間的休息。在我患ME之前的日子裏，即使我還在肺炎的恢複期，咳嗽得厲害，還在服用抗生素，走這麼遠也很容易。所以突然之間，從一天到第二天，我的腿失去了大約70- 80%的力量，我的手臂失去了大約50-60%的力量，我開始遭受嚴重的頭暈，我開始每天頭痛，這是我以前從來沒有過的，我開始無緣無故地失眠，這也是我以前從來沒有過的。走路的問題更奇怪，因為我看起來很好，我沒有生病，在肺炎之前我很健康，我幾乎沒有生病，在肺炎患病前不久，我每周跑3-4次，周日跑20到25公裏，我不吸煙，也很少喝酒。

在患病之前，大多數患者都是健康的，生活方式非常積極，ME/CFS最常發生在急性感染後，通常是呼吸道感染或急性“流感樣”疾病[2]。我就是這兩方麵的一個很好的例子。我喜歡運動，我是前荷蘭國家曲棍球冠軍，我的球隊的隊長。

另一方麵，CFS[9,15]的顯著特征是慢性疲勞，這種疲勞必須持續6個月或更長時間，無法解釋，需要至少伴有8種症狀中的4種，如喉嚨痛、睡眠不提神和頭痛。雖然疲勞後不適不是慢性疲勞綜合征的必然症狀[9,15]，(慢性)疲勞也不是ME的必然症狀[9,15]。

運動不耐受是ME的一個主要特征，各種高質量的研究發現ME/CFS患者的生理運動能力下降[1,8,12-16]，Jones等人使用新型磁共振技術在ME/CFS患者中發現了一種獨特的、可複製的肌肉生物能量異常[8]，其程度不僅與自主神經功能障礙有關，在大多數ME/CFS患者[8]中發現，但也有特征性的心髒生物能量損傷[17]。

多項研究發現ME/CFS[15]的骨骼肌代謝受損，運動時酸中毒，ME/CFS的pH值恢複正常需要4倍的時間[8,16]，酸中毒抑製收縮人體骨骼肌[18]的氧化磷酸化。

Wong等人發現細胞內ATP[19]濃度較低，證實了與健康對照組相比，ME/CFS患者的身體活動受損與生物能量肌肉異常有關，這使中度和劇烈的活動幾乎不可能，如果情況惡化，患者失去了坐、站或走的肌肉力量或力量，因此他們會因嚴重的ME而臥床不起。

Morris等人指出，許多研究表明炎症標誌物與症狀嚴重程度[4]之間存在顯著的正相關。患者炎症的迅速減少與疲勞嚴重程度的下降和整個症狀的改善相對應。慢性炎症的標記物也在骨骼肌中被檢測到，並與肌肉疲勞的客觀測量[4]相關。

骨骼肌收縮的能量由無氧和有氧代謝途徑提供。有氧係統是最有效的能量來源，它以ATP的形式產生的能量比厭氧葡萄糖多18倍。但是有氧係統的缺點是沒有氧氣它就不能工作。

糖酵解是產生ATP的無氧代謝途徑，據De Feo等人報道，糖酵解用於持續60到90秒的全麵運動，是一種非常快速的產生能量的方式。在糖酵解過程中，以葡萄糖或糖原(葡萄糖的儲存形式)形式存在的碳水化合物通過一係列化學反應被分解，最終形成乳酸。通過這種方式產生的能量非常少，但代價是，如果氧氣需求超過氧氣供應，你可以很快獲得能量[20,21]。

厭氧糖酵解的另一個問題是氫離子和乳酸的增加，導致肌肉酸中毒，並產生以ADP、Pi和鉀離子形式的代謝物[21-23]。酸中毒和這些代謝物的積累會在肌肉內部引起許多問題，包括抑製參與厭氧糖酵解和肌肉收縮的特定酶，導致肌肉力量迅速喪失，即在1至2分鍾內，肌肉疼痛迅速增加[18,20-23]，以至於在進行1至2分鍾的無氧運動後，一個人幾乎無法再站起來。如果我走5到6碼的距離去廁所再回來，就會發生這種情況。我在馬桶上坐的時間越長，完成這個微不足道的練習所需的時間就越長，我失去的肌肉力量就越多，肌肉疼痛就越嚴重。

有大量研究表明，肌肉或血漿中的酸的積聚是導致疲勞的因素之一，人工誘導的酸中毒可以損害肌肉收縮力，即使是在非疲勞的人。

許多論文對這個解釋肌肉疲勞的模型提出了質疑。無機磷酸鹽取代酸中毒可能是肌肉疲勞的主要原因[27]，它是在ATP分解為ADP的過程中產生的。然而，關於這個磷酸鹽假說有一些限製，其中之一是，當高強度運動之前不久攝入酸中和劑時，意味著一個人可以走得更快或更遠，這也是為什麼羅伯斯等人得出結論乳酸濃度的增加仍然是疲勞開始的一個很好的標誌。

我的腿在散步後的疼痛和症狀感覺非常相似，盡管要嚴重得多，與我過去在非常激烈的訓練後的肌肉症狀非常相似，因此，目的是試圖確定ME中潛在的生物能量肌肉問題，這是導致運動不耐力、快速肌肉疲勞和肌肉恢複延遲的原因。

Byrne etal .[29]的研究顯示骨骼肌肉堿、磷酸化酶、所有糖酵解酶及線粒體標記酶單胺氧化酶、異檸檬酸脫氫酶和細胞色素氧化酶正常。因此他們得出結論，ME/CFS[29]的肌肉能量通路沒有重大的內在缺陷。

Edwards不僅注意到肌肉疲勞和疼痛發生在休息時，沒有任何運動，表明這是心理上的起源，而且如果它發生或在運動後惡化，如ME的情況，這表明肌肉問題[30]。理想情況下，運動疲勞或疼痛應該通過適當的刺激運動測試重現，血漿肌酸激酶和乳酸是肌肉原因[30]的特定指標。

我假設我可以通過測量運動前後我的無機磷酸鹽、肌酸激酶和乳酸來找出我肌肉問題的生物能量原因，從文獻和我的症狀中可以清楚地看到，有一個主要的生物能量問題導致了我肌肉力量的嚴重喪失，以及在普通散步後肌肉恢複時間過長。

成功地識別潛在的代謝問題在我交貨方便醫生診斷疾病和防止症狀惡化或複發鍛煉的患者已經抱怨了很長一段時間和對象化的漸進式鍛煉審判黑色et al。[31]也被英國我協會最近的一項大型調查得出結論,要求立即撤軍有害分級運動療法(得到)的治療給我交貨[32]。

方法

參與者

參與者，也就是本文的作者，也就是我，是一名重度me患者，在分級運動療法導致嚴重複發後臥床10多年，至今未痊愈。我被2名知識淵博的初級保健醫生診斷為ME，他們在沒有ME/CFS診斷測試的情況下，使用1994年的福田[33]和加拿大共識標準[34]來診斷疾病，後來由一名神經科顧問醫生確認，並使用國際共識標準[2]。

在肺炎引發ME之前，我身體健康，幾乎從不生病，而且非常喜歡運動。我不抽煙，也很少喝酒。我是柔道棕帶;我是前荷蘭國家曲棍球冠軍，我的球隊隊長;我跑了馬拉鬆(PB: 3.05)，半程馬拉鬆(PB: 1.19)，還參加了四分之一鐵人三項。

除了ME之外，我沒有自身免疫疾病、多發性硬化症、精神病、重度抑鬱症、心髒病、甲狀腺相關疾病或其他任何慢性疾病的病史，我有一個非常快樂的童年，沒有童年創傷，我不是一個完美主義者，我沒有焦慮，心理健康問題被精神病顧問排除，沒有任何混雜因素影響我的ME。beplay最新下载

然而，我確實患有過敏性鼻炎和花粉熱，自從我得了這種病後，情況變得更糟了，Yang等人的研究表明，患有過敏的人患ME/CFS[35]的風險增加了64%，這提供了另一個線索，ME/CFS可能是一種自身免疫疾病[7]。

為了建立基線水平，我的肌酸激酶、無機磷酸鹽和乳酸在運動前1分鍾被測量，包括從床走5到6碼到廁所，坐在廁所上，站起來，向右走一步，洗手，然後走5到6碼回到床上。

血乳酸濃度在劇烈運動停止後約5分鍾達到峰值[36]，延遲的原因是緩衝和運輸乳酸從組織到血[37]需要時間，因此我的肌酸激酶、無機磷酸鹽和乳酸都是在運動後5分鍾測量的。

血液樣本的采集是通過手指刺破，使用兒童尺寸的管子，然後血液被離心，樣本通過隔夜快遞送到荷蘭德文特爾醫院實驗室的負責人，他也是Hessels+Grob bv的創始人和董事之一，他提供了一種小型的隨時可用的一次性塑料裝置手指刺破槍，兒童尺寸的管子，離心機等，使采血以非常簡單的方式進行。這樣樣本就可以在第二天進行分析，盡管離心意味著實驗室在采集血液後有5天的時間進行測量/分析。通過使用手指刺和兒童大小的管子，每個管子隻需要4-5滴血。

統計分析

統計分析由荷蘭獨立統計分析公司Statisticor進行。

醫學倫理學

該研究方案與荷蘭政府人類研究倫理委員會(CCMO)進行了討論，他們得出的結論是，對於這種特殊形式的研究，不需要獲得人類研究倫理委員會的批準。

結果(表1)

在本研究中，對一名嚴重肌酸激酶(CK)、無機磷酸鹽(Pi)和乳酸在運動前後進行了測定。如表1所示，我的CK和Pi在運動前後均正常。CK水平可在運動後4天上升並達到最大值[38]。就我而言，在過去的幾年裏，我每天做兩次相同的運動，這意味著測量到的CK水平也是前一次運動後1、2、3和4天的CK水平[38]。正常的CK水平表明肌肉沒有損傷的跡象，正常的無機磷酸鹽意味著無機磷酸鹽不是導致肌肉恢複延遲的原因。

正如預期的那樣，我的乳酸在運動前是正常的，但在5分鍾時，它是不正常的8.0。大多數健康的人，包括大多數健康的普通運動者，會停止運動，因為你的腿在達到8 mmol之前就變得非常重，因為從那時起，他們會經曆肌肉疼痛，因為乳酸的積累等等。

正常情況下，一個人應該能夠做這種簡單的有氧步行，隻在從床上起床和從廁所起床時產生少量乳酸。

重度ME患者	前一分鍾 鍛煉	五分鍾後 鍛煉	後30分鍾 鍛煉	標準偏差。
肌酸激酶(CK)	96	110	- - - - - -	9.90	N= - 200 U/l
無機磷酸鹽(π)	1.45	1.15	- - - - - -	0.21	N= 0.90 - 1.50 更易與l
乳酸	1．6	8．0	11.8	5.15	N= - 2.2 mmol/l

表1:重度ME輕度運動前後肌酸激酶、無機磷酸鹽和乳酸。

我的乳酸濃度在5分鍾時升高，證實了我的理論，我的肌肉有能量問題，所以下一個問題是，為什麼我的肌肉症狀消失了，為什麼在30分鍾左右疼痛明顯減少了30% ?因此，我決定更多地使用手持乳酸測試儀檢查我的乳酸水平，以找出發生了什麼我的乳酸水平。

最近Bonaventura等人發表了一項研究，他們將6種手持式血乳酸分析儀與金標準實驗室分析儀[39]進行了比較。所有六種都表現出了準確性和可靠性，但測試的贏家是the Edge，在15 mmol以下和高於15 mmol時表現最好。因此，決定使用The Edge進行進一步的乳酸測試，以分析從指尖獲得的血液樣本。

許多運動醫生和運動生理學家建議在完成最大運動後5分鍾檢查血乳酸水平。Gollnick等人發現。[36]。其他研究團隊發現，最大運動量後的乳酸水平在[40]的4 - 6分鍾、[41]的3 - 8分鍾和[42]的6 - 9分鍾達到最大值。以我為例，用手持乳酸分析儀每分鍾檢查一次，確認我達到了Gollnick等人發現的最大運動量後的5分鍾最大值，[36]和我谘詢的運動醫生的“預測”。

與乳酸分析儀測試表明,從血液中乳酸的清除工作得很好,在30分鍾的馬克,我突然乳酸排泄第二批即11.6更易/ l,這意味著我的乳酸排泄,正常的相反,是分成2,我不僅產生8.0更易與l 11.6 5分鍾也更易與l / 30分鍾就能完成這個簡單的走這對我來說是非常劇烈運動所強調的高水平的乳酸。

這意味著肌肉細胞的乳酸排泄受到阻礙，大量的乳酸不僅在5分鍾左右排出，在30分鍾左右也排出，因此在30分鍾左右排出的乳酸最多。但這也意味著大量的乳酸在肌肉中停留的時間要比正常情況長得多。

這顯然對我的肌肉恢複，肌肉疼痛等有影響。此外，乳酸在肌肉中停留的時間越長，乳酸水平的升高和酸中毒就會阻礙更多的無氧能量的產生，導致肌肉動力[18]的喪失。

所以問題是，在如此簡單的散步之後，這些異常水平意味著什麼?當我們回到我患病的第一天，就可以找到答案。一夜之間，從一天到另一天，我的腿失去了70%到80%的力量，突然間，走15-30碼是非常遠的，之後我的腿感覺很沉，需要15分鍾才能恢複，然後我才能再走15-30碼。這意味著我失去了很多肌肉力量，這些力量是由有氧能量產生的。當需氧能量生產不能滿足能量需求時，無氧能量生產自動啟動以幫助解決問題。這樣的結果就是產生大量的乳酸鹽來進行正常的有氧運動。這就是我生病的第一天發生的事情，從那以後就一直發生著。

唯一的區別是，每次複發，我都會失去更多的有氧能量，因此無氧能量必須越來越早地產生，以幫助我擺脫困境。這也意味著有氧生產越受阻，產生的能量就越少。產生的能量越少，失去的肌肉力量就越多，就越早需要無氧生產來幫助解決問題，乳酸就產生得越多越快，即使每次複發後活動變得更瑣碎。運動一結束，我就得躺下，因為我腿上的肌肉力量正在迅速喪失，同時我的肌肉開始越來越痛。這聽起來可能很奇怪，但來回走到廁所比跑馬拉鬆更難。然而，如果你看到我的乳酸水平在5分鍾左右為8.0 mmol/l，在30分鍾左右為11.8 mmol/l，這都是由相同的運動產生的，這意味著這個非常瑣碎的運動實際產生的乳酸是19.8 mmol/l。這是一個許多職業運動員永遠不會或不經常達到的水平，這種乳酸水平很容易理解為什麼這種微不足道的散步對我來說是一種如此激烈的運動，比跑馬拉鬆更難。因此，難怪我的肌肉力量會嚴重喪失，而且在往返廁所的這一小步中會出現嚴重的肌肉疼痛。

一個意想不到的發現

一天晚上，我在運動後檢查了我的乳酸水平，但由於某種未知的原因，在運動後30分鍾，血液中乳酸的第二個峰值沒有出現。奇怪的是，我的腿仍然很疼，而通常在30分鍾時疼痛減輕30%的效果也沒有出現。又過了25分鍾，疼痛才明顯減輕30%，這一次是在55分鍾時，我的乳酸鹽最高達到9.4 mmol/l。

幾天後，我再次檢查了運動後的乳酸濃度，持續時間和前一次差不多，但這次的乳酸濃度隻有8.1，而且是在35分鍾後達到的，而不是55分鍾，同樣沒有明顯的原因，這顯然提出了一個問題，為什麼在30分鍾時不像往常一樣，兩次運動的主要區別是什麼，導致了這種差異?

當血液中乳酸最大值在55分鍾後達到時，我在運動前大約一小時吃晚餐，當它在35分鍾後達到時，我在運動前大約2 - 2個半小時吃晚餐。

如果乳酸在肌肉中停留的時間更長，就會導致酸度增加，pH值降低，進而導致更多的肌肉疲勞和肌肉疼痛，這似乎是合乎邏輯的。類似被瓊斯et al。[16]當他們發現一大群我的病人表現出所花費的時間的4倍增加肌肉pH值恢複到基線以下的練習,這是持續運動誘發性酸中毒的淨效果產生重大影響的肌肉肌肉功能[16],抑製氧化磷酸化在人類骨骼肌收縮[18],也大大有助於肌肉疲勞的表達[16]。

討論

在這項研究中，我開始探索重度ME患者的肌肉生物能量功能，看看我是否能找到為什麼ME患者在運動方麵有嚴重問題，即使他們中的大多數人在患ME[2]病之前都很健康，非常運動和活躍。

從我生病的第一天起，我失去了大量的肌肉力量，同時，我的肌肉需要異常長的時間來恢複從微不足道的距離證明，在這個疾病的開始，我的腿需要15分鍾來恢複從步行20到30碼。隨著時間的推移，每次複發，我能走的距離變得越來越短，恢複時間變得越來越長，與此同時，我因為走微不足道的距離而感到嚴重的肌肉疼痛。

在這項研究中，在運動前後測量無機磷酸鹽和肌酸激酶，兩者都是正常的，這表明無機磷酸鹽與延遲的肌肉恢複無關，正常的CK顯示沒有肌肉損傷的跡象。

在這項研究中，在運動後5分鍾發現了異常高的乳酸水平，但同時發現乳酸排泄被一分為二，在運動後30分鍾又排出了第二大量乳酸。研究還表明，在運動前不到3小時進食會進一步延遲第二批乳酸的排出。

Jones等人的一項研究表明，對運動和過度酸中毒的乳酸反應異常與線粒體ATP合成能力受損相一致，而且“運動後總酸暴露量是正常對照組的50倍，重複運動並沒有減少這種持續高水平酸中毒模式”[16]。Wong等人[19]報道，ME/CFS患者比正常受試者更快地達到精疲力竭，此時他們細胞內ATP濃度也會降低。他們得出的結論是，他們的數據表明，CFS患者骨骼肌中存在氧化代謝缺陷，導致糖酵解加速[19]。Jones等人和Wong等人的研究結果也得到了本研究的證實

其他研究也發現，運動後乳酸分泌異常高[16,43,44]，乳酸排泄一分為二，嚴重延遲，再加上我的症狀，都與氧化磷酸化受損相一致，在這種情況下，無氧能量的產生，即糖酵解，正在幫助產生能量，這是肌肉動力所需要的，是非常簡單和瑣碎的活動所需要的，人們通常可以有氧而不是厭氧進行這些活動。隨著每次複發，氧化磷酸化作用變得越來越弱，我的肌肉不得不越來越依賴無氧能量的產生，這意味著我能走的距離越來越少，但與此同時，通過越來越多的瑣碎運動，我快速產生大量乳酸。

其他一些研究發現，ME患者的心肺儲備降低，且無氧閾值低於久坐對照組[1,13,16]。降低無氧閾值的一個含義是，相對於有氧代謝，肌肉對無氧代謝的依賴增加，因為糖酵解的過度利用導致了乳酸生產的增加。

一些不太熟悉這種疾病的人可能會認為這種低運動能力是由於去健康狀態造成的。然而，在久坐對照組中沒有觀察到的一個現象似乎是ME (CFS)獨有的，那就是心肺運動測試(CPET)對24小時後第二次CPET測試的性能指標(如VO2 max)產生了深遠的負麵影響[1,13]。

此外，許多研究表明去條件調節不是ME/CFS中運動不耐受的原因。例如，Vermeulen等人發現，“相對於氧攝入量的增加，心排血量的高增加反駁了去缺血作為這些患者身體損傷的原因。”“[45]。Snell等人證明並得出結論，可能需要進行第二次運動測試來記錄非典型恢複反應和PEM，這可能會嚴重削弱體力，並將ME/CFS患者與久坐對照組區分開來。

Jones等人[16]報道說，“與正常對照組相比，在運動程度相同的CFS患者中，運動後總酸暴露量約為50倍，重複運動並沒有減少這種持續高水平酸中毒的模式”[16]，這意味著運動治療不是答案，因為存在潛在的代謝問題，“這種持續的酸暴露顯著促進了CFS中疲勞的表達”[16]。Shafran指出，“沒有一致的證據表明肌病或身體條件下降”[47]。

Paul等人物化了ME/CFS中疲勞運動導致的肌肉恢複延遲[12]，Black等人發現ME/CFS患者，與久坐的對照組相反，由於運動不耐受，無法達到運動目標，GET導致“症狀明顯惡化”，這意味著“CFS受試者已經達到了他們的活動極限”[31]，Bazelmans等人得出結論，“身體去條件化似乎不是CFS的持久因素”[48]。

Twisk的一項綜述顯示，大量使用兩天CPET的研究表明，在ME/CFS[49]中，有氧氧化磷酸化不能對鍛煉作出充分反應。

此外，從患病的第一天開始，在做了一些小事之後，我的肌肉恢複就出現了異常的延遲，就像之前提到的那樣，如果沒有複發，我仍然能夠走20到30碼，我的腿仍然需要15分鍾才能恢複。就像他們在這種疾病出現的第一天所做的一樣。

這個簡單的走後我非常高乳酸水平也顯示,這個簡單的走路很劇烈運動對我來說,我一直在做一天兩次的年,如果鍛煉真的是這種疾病的答案,一方麵我和這種疾病就不會生病,另一方麵我會一直鍛煉自己回到完全健康,我非常高乳酸水平表明我至上。

目前的研究是我所知道的第一個，著眼於重度ME的生物能量問題，在重度ME中生物能量問題不僅比輕度或中度ME更加明顯，而且也是許多重度ME患者臥床不起的原因，因為他們沒有足夠的肌肉力量來坐、站或走。

如前所述，ME的主要特征是在做一些瑣碎的事情後肌肉恢複異常延遲。有氧能量產生受損越多，你能做的事情就變得越瑣碎。與此同時，乳酸從肌肉細胞的排泄變得更加受阻，分裂成兩半，這是導致肌肉恢複延遲的原因。而這兩者的結合，即有氧能量產生的損害和乳酸排泄的損害，造成了ME的主要特征，即做了小事後肌肉恢複異常延遲[11]。

細胞內免疫功能障礙限製ME的運動能力，劇烈運動進一步惡化[50]。健康人反複劇烈運動的特點是伴隨細胞免疫係統損傷和炎症增加[51,52]。

盡管就我而言，我們說的隻是來回走一趟廁所，但從我的症狀和乳酸水平來看，這種簡單的步行對我來說是非常艱苦的運動。ME患者在補體係統(即C4a分裂產物水平)[50]中有更明顯的反應，氧化應激延長並加重[44,53-57]，表現為氧化應激的三個標記物(硫代巴比妥酸反應物質，TBARS，還原性穀胱甘肽，穀胱甘肽和抗壞血酸，RAA)和運動後免疫細胞基因表達譜的改變[50]，這與肌肉疲勞和肌肉疼痛相關，肌肉疲勞和肌肉疼痛是ME/CFS的兩個主要問題，而在健康對照組中，運動後沒有發生基因表達變化[57,59]。

Hornig等人[60]發現，早期ME/CFS病例，病程小於3年，具有顯著的促炎和抗炎細胞因子激活以及細胞因子間調節網絡的解離。Hornig等人[61]也發現腦脊液中的免疫信號明顯紊亂，與中樞神經係統的免疫激活一致，並向與自身免疫相關的過敏或T輔助者2型模式轉變。在ME/CFS患者的血液中也發現了同樣的免疫係統變化。許多這些免疫變化與CFS的運動後不適有關，這是該疾病[50]的主要特征，並在ME患者非常劇烈的瑣碎運動後延遲恢複時間的進一步增加中發揮了重要作用。

質子、乳酸和ATP(通常由運動產生的代謝物)的組合肌內灌注以劑量依賴的方式聯合作用，激活背根神經節(DRG)中的感覺神經元，從而產生(肌肉)疲勞和肌肉疼痛的顯著感覺[62,63]。

在Sofia Mirza和Lynn Gilderdale[2]的屍檢中發現了背根神經節炎，這兩名患者直接死於(非常)嚴重的ME。

許多(非常)嚴重ME患者的肌肉對最輕微的觸碰都非常敏感，結合屍檢結果[2]，提示背根神經節炎是導致這種情況的原因，慢性炎症的背根神經節明顯比健康的非炎症的DRG對運動代謝物更敏感。正如本研究和其他研究所顯示的那樣，在這種疾病中，通過少量的運動就能大量產生這些代謝物[16,43,44]，很可能也是導致ME/CFS中肌肉疲勞和肌肉疼痛以及肌肉恢複時間異常延遲的原因之一。

在大腦中，一個人可能會有類似的問題在肌肉，即不正常的延遲大腦恢複後，做了一些瑣碎的事情。Mathew等[64]發現，與健康誌願者相比，CFS患者(1)H MRSI測量的腦室腦脊液乳酸濃度平均增加了3.5倍。Morris等人[65]在其他一些研究中也發現了類似的結果。

病人抱怨大腦恢複時間異常長，通常被稱為腦霧，下麵的例子很好地說明了這一點。幾年前，當我還能打一個持續5分鍾的電話時，我的大腦需要一整天才能再次打一個持續5分鍾的類似電話。同樣的問題是，乳酸水平異常高，恢複時間異常長，在同一種疾病中，很可能是有氧能量產生障礙和乳酸排泄障礙的結合導致了這一點，就像它們在肌肉中一樣。這同樣適用於免疫產物，包括細胞內免疫功能障礙，氧化應激的延長和加重，恢複時間的進一步延長，正如其他研究發現的，但也適用於運動代謝物，以類似的方式導致肌肉恢複異常延遲。

當我還是一名醫科學生的時候，一位教授告訴我們，在20世紀30年代，有一項運動實驗要求參與者飽餐一頓，然後立即在健身自行車上進行劇烈運動，但由於一些參與者在實驗中死亡，這項實驗不得不取消。這個問題是由於過多的氧氣進入胃部，而沒有足夠的氧氣進入肌肉和心髒。搜索PubMed等，但我無法找到一篇關於這個實驗的文章，這可能是因為它是在20世紀30年代完成的，比計算機和PubMed的出現早得多。

當我在運動前1小時吃飯時，進入我肌肉的氧氣量比運動前2 - 2個半小時吃飯時少得多。這種差異對我的有氧能量產生、乳酸排泄、肌肉力量和疼痛產生了非常負麵的影響。

這個問題是否與葡萄糖攝取的問題有關，因為產生能量不僅需要氧氣，而且葡萄糖也必須像氧氣一樣進入細胞。然而，如果肌肉細胞或線粒體對葡萄糖的吸收出現問題，那麼有氧能量的產生和無氧糖酵解都將受到阻礙，因為這兩種途徑都需要葡萄糖。這樣做的後果是，無氧能量生產將無法輔助，因此我將幾乎不會產生乳酸鹽，而不是產生大量乳酸鹽。然而，缺氧會影響有氧能量的產生但不會影響無氧糖酵解這會導致大量乳酸的產生隻是為了能夠做一個微不足道的運動而這正是我步行去廁所和回來的微不足道的距離所發生的事情。

意外發現肌肉的乳酸排泄是阻礙更多的如果我吃前不到3個小時的步行距離微不足道的廁所,這對我來說是非常艱苦的鍛煉,顯示,當氧氣指向胃肌肉來幫助消化食物,更少的氧氣可用肌肉和有氧能源生產變得更加阻礙和乳酸的分裂排泄變得進一步分裂。

Vermeulen等人在2010年[66]發現ME患者線粒體ATP合成的減少不是由於氧化磷酸化酶的缺陷，而是由於能量生產的另一缺陷導致了本病的運動不耐受。2014年，Vermeulen等人[45]發現，盡管心排血量大幅增加，但肌肉細胞的低攝氧導致了大多數ME患者的運動不耐受。這意味著肌肉細胞或線粒體的氧氣吸收有問題，證實了我的發現。

如果你結合挪威Rituximab的試驗[7,67]，發現ME是一種自身免疫疾病，以及Hornig等人[61]發現的免疫異常與自身免疫有關，那麼這就表明抗體直接或間接地阻止了氧氣吸收到肌肉細胞或它們的線粒體。

挪威Rituximab的研究不僅表明ME是一種自身免疫性疾病，而且表明在36個月的隨訪[7]時，三分之二的應答者仍處於緩解狀態。這清楚地表明，如果患者得到正確的治療，ME的潛在問題是可逆的。

,這些發現為接近這種疾病提供一種新的方式來找到這些抗體和開發一個測試來檢測這些抗體,這樣,可以用作診斷測試,方便醫生診斷這種疾病,更容易選擇研究那些有疾病的患者,與研究,用牛津標準[68],創建與其他條件,這樣人們可以包括在所謂的我交貨的研究中,美國P2P最近得出結論，牛津標準混淆了解釋科學的能力，“繼續使用牛津定義可能會損害進步並造成傷害。”因此，為了取得進展，我們建議取消這一定義"[3]"，並可以開始更多的藥物試驗，以便最終能夠有效治療這一使人衰弱的神經免疫疾病。

潛在的代謝問題也清楚地說明了為什麼運動療法或行為療法不能治愈或顯著提高功能水平，除非針對潛在問題的藥物可用，然後運動療法或運動將是一個很好的輔助。就像我們(西方)社會中的其他人一樣。

Falk Hvidberg等[69]最近發現，ME/CFS患者的健康相關生活質量在被觀察的21種疾病中最低，這些疾病包括慢性腎衰竭、缺血性心髒病、一些癌症(包括長癌、中風等)患者。Falk Hvidberg等人[69]的研究證實了1996年Komaroff等人的健康狀況報告[70]的發現。這也意味著什麼都沒有改變我的健康狀況/ CFS患者在過去的20年裏,這意味著當前可用2治療,認知行為治療和得到大力推廣已經有超過20年的治療我交貨,我大多數患者嚐試過,因為他們迫切想要得到更好的,並不是有效的,甚至是有害的,因為患者一直在說很長一段時間[32]證實和對象化的黑色et al .[31]。美國醫學研究所最近得出的結論是，對於這種嚴重的使人衰弱的疾病，目前還沒有有效的治療方法[71]。

有了上述對本病潛在代謝問題的發現，就很容易理解為什麼這兩種治療方法無效了。Falk Hvidberg等人[69]的驚人發現進一步強調了對這種衰弱疾病患者的有效治療的迫切需要。

結論

這項研究是第一個，或者是第一個著眼於重度ME潛在的生物能量問題的研究。與其他對輕中度ME患者的研究發現一樣，本研究發現重度ME患者氧化磷酸化受損[16,43,44,64]，但同時也發現肌肉細胞乳酸排泄受損，這兩者的結合導致了ME的主要特征，即做了小事後肌肉恢複異常延遲[11]。許多免疫變化，包括其他研究發現的細胞內免疫功能障礙，進一步延遲了肌肉恢複，[50]進一步限製了ME的運動能力，還有氧化應激的延長和加重[44,53-57]，以及運動代謝物，它們作用於背根神經節的敏感受體[60,61]，在ME中，背根神經節是慢性炎症。正如在對一些嚴重的ME[2]患者的屍檢中發現的背根神經節炎所證明的那樣，因此對這些運動代謝物更加敏感，這些代謝物在輕微的運動中產生(非常)大量，對於ME患者來說，由於突出的代謝問題，這是(非常)劇烈的運動。

大腦和肌肉也有類似的問題，即在做了一些瑣碎的事情後，大腦會異常地延遲恢複。由於這是同一種疾病中的同一問題，而且許多研究已經發現大腦產生大量乳酸[62,63]，很可能是有氧能量產生受損和乳酸排泄受損的組合導致了這種情況，而且大腦的恢複被免疫產物進一步推遲，包括細胞內免疫功能障礙，通過延長和加重的氧化應激，但也由運動代謝物，就像在肌肉中一樣。

本研究還表明，肌肉細胞氧化磷酸化受損和乳酸排泄受損是由肌肉細胞或其線粒體的氧攝取受損引起的，結合挪威Rituximab的研究[7,65]，表明ME是一種自身免疫性疾病，很可能是抗體直接或間接阻止了氧氣攝取進入肌肉細胞或其線粒體。通過直接與氧氣結合或間接有效地改變細胞膜上的某些東西來阻止氧氣進入細胞。氧氣吸收受損越嚴重，病人失去的肌肉力量就越多，這種疾病就變得越嚴重，病人就變得更殘疾。

進一步研究患者嚴重我,所以我們知道他們有疾病而不是別的,是需要找到這些抗體,這樣一個可靠的診斷測試可以開發這個使人衰弱的疾病,患者所反映出的驚人發現,福爾克Hvidberg et al。[69],這種疾病患者的生活質量最低21看著疾病,其中包括慢性腎功能衰竭患者,許多癌症包括癌症,中風等。

Falk Hvidberg等人[69]的研究證實了1996年Komaroff等人的健康狀況報告[70]的發現。這也意味著，在過去的20年裏，ME/CFS患者的健康狀況沒有任何改變，這意味著目前的兩種可用的治療方法，CBT和GET，作為ME/CFS的治療方法，已經被大力推廣了20多年，大多數ME患者都嚐試過，因為他們迫切地想要好起來，這兩種治療方法根本沒有效果，甚至是有害的，就像患者一直說的[32]，Black等人證實了這一點，[31]和美國醫學研究所最近得出的結論是，對於這種嚴重的使人衰弱的疾病沒有有效的治療方法[71]，早該讓ME/CFS患者得到適當的藥物治療，以便他們恢複健康和獨立，可以取消福利並重返工作。

確認

我要感謝Ingrid Paul[1]和Jan Vos[2]回答我關於延遲肌肉恢複和乳酸(代謝)的問題，感謝Michael C. Bartlett[3]校對閱讀原文。頂級運動員的[1]運動醫生、[2]運動生理學家和[3]內科和全科專科醫生(已退休)。

我還要感謝我的父母為我打印演講備忘錄和校對原稿;感謝我的兄弟和孩子們的幫助，感謝我的孩子們是兩個鼓舞人心的年輕人，世界可以從他們身上學到很多東西。

相互競爭的利益

沒有利益衝突。

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Aritcle類型:研究文章

引用:Vink M(2015)肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征的有氧能量產生和乳酸排泄均受到阻礙。神經生物學雜誌1(4):doi http://dx.doi.org/10.16966/2379-7150.112

版權:©2015 Vink M.這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、發布和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2015年8月27日

接受日期:2015年9月7日

發表日期:2015年9月10日