腎科學與腎衰竭

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研究文章
腎透析患者感染嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型的監測係統、演變及預後

Gustavo Aroca1、2 *Santos-Angel Depine1、3瑪麗亞Velez-Verbel2丹妮拉Dianda4MLiliana戈麥斯5Manuel Cueto Chaparro6胡安康德1大衛Velez-Verbel7她柯特斯5威廉Peña瓦格斯8蒂芬妮Chartouni-Narvaez9瑪麗亞Raad10Andres Cadena-Bonfant1、2卡洛斯·圭多·穆索11

1 哥倫比亞巴蘭基亞大學健康科學學院Simón Bolívar
2 哥倫比亞巴蘭基亞的科斯塔診所
3. 阿根廷共和國透析協會聯合會(Confederación de Asociaciones de Diálisis),阿根廷聯邦首都
4 阿根廷羅薩裏奧國立大學經濟科學與統計學院
5 哥倫比亞巴蘭基利亞,森特羅診所腎內科
6 哥倫比亞巴蘭基亞,腎內科,Iberoamérica診所
7 哥倫比亞巴蘭基亞大都會大學內科醫學院
8 哥倫比亞巴蘭基利亞西蒙·玻利瓦爾大學腎髒學研究生研究
9 哥倫比亞巴蘭基亞西蒙·玻利瓦爾大學醫學院
10 哥倫比亞大學內科學學院Sinú, Montería, Córdoba
11 意大利大學醫院研究所生理學係,阿根廷布宜諾斯艾利斯

*通訊作者:Gustavo Aroca Martinez,哥倫比亞巴蘭基利亞,卡雷拉50 #80-90,科斯塔診所,哥倫比亞大學Simón Bolívar,內科和腎髒病係,電話:+ 57 3164352749;電子郵件:garoca1@unisimonbolivar.edu.co


摘要

目的:2019年12月,新型冠狀病毒病(COVID-19)在中國武漢首次被描述。此後,該病毒在世界範圍內傳播,導致高發病率和高死亡率。經確診為活動性感染的透析慢性腎衰竭患者屬於高危人群,因為感染是該人群死亡的第二大原因,其次是尿毒症毒素導致先天免疫功能減弱導致的免疫抑製。本研究旨在描述確診為COVID-19的血液透析患者的臨床特征及其與短期結果的關係。

方法:這項回顧性研究招募了接受永久性腎替代治療的成年患者,並通過鼻咽拭子聚合酶鏈反應試驗確診為COVID-19。研究於2020年5月至10月在哥倫比亞巴蘭基亞的兩家私立醫院進行。

結果:56例患者登記為5期慢性腎病和COVID-19疾病。患者平均年齡62歲,66%為男性,45%因高血壓腎病接受透析治療。雖然37%的患者存在殘餘利尿,但這並不影響結果。此外,95%的病例為高血壓,30%為糖尿病,20%為心髒病,12%為慢性阻塞性肺疾病,12%為肥胖。最常見的症狀是呼吸困難(86%)和發燒(54%)。根據COVID-19成像報告和數據係統成像分類,80%的患者被分配為4分和5分。9%的病例需要有創機械通氣,23.2%的病例死亡。

結論:我們得出的結論是,接受透析的永久性慢性腎病患者更容易出現並發症並死於COVID-19。

關鍵字

COVID-19;血液透析;SARS-CoV-2;慢性腎病;傳染性疾病


簡介

2019年12月,新型冠狀病毒病(COVID-19)在中國武漢首次被描述。此後,它在世界範圍內傳播,導致高發病率和死亡率,以及經濟和社會崩潰,並於2020年3月11日被宣布為大流行[1]。

根據美國疾病控製與預防中心和世界衛生組織的數據,全球不同人群中與COVID-19相關的死亡率從0.3%到10%不等。這些值可能受到年齡、脆弱性和現有共病的差異的影響,顯示患有高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症和慢性腎病[3]等共病診斷的患者預後較差。

此外,透析中的慢性腎衰竭患者本身就是一個危險群體,因為感染是這一群體的第二大死亡原因,這是由於尿毒症毒素和相關營養不良導致先天免疫功能減弱引起的繼發性免疫抑製。此外,這些患者外周血中存在較高數量的促炎細胞因子,伴隨單核細胞和粒細胞中toll樣受體表達增加,導致炎症加重和組織功能障礙。除此之外,還存在合並症和“logistic”暴露,因為這些患者每周需要去血液透析中心3-4次,這增加了該患者群體的易感性[4,5]。

因此,這些人更容易感染SARS-CoV-2,並與發生急性呼吸衰竭、心律失常和不同病因的休克(即分布性、心源性、阻塞性和低血容量性休克)等並發症有關。在7%的COVID-19病例中,休克是導致死亡的首要原因,也是33%的患者死亡的一個促成因素。在接受血液透析的腎髒患者中,全球死亡率為23%至30.5%,主要發生在老年患者和長期依賴治療的患者中。根據現有文獻數據,每4名COVID-19透析患者中就有1人無法存活[6,7]。

這就是為什麼對於這一群體的患者及其醫療保健提供者,必須盡最大努力預防,加強所有結構性生物安全措施和與他們的治療有關的所有後勤階段,包括從醫療中心轉入醫療中心[8]。然而,這些建議中的一些在拉丁美洲是不可能遵循的,因為在獲得衛生服務和缺乏資源方麵存在巨大的不平等[9,10]。

雖然COVID-19已被描述為對這組患者更為嚴重,但影響其發展和預後的因素尚不完全清楚,仍需要進一步的證據。在本研究中,我們介紹了一家四級醫療中心的經驗,該中心的慢性血液透析患者也出現了COVID-19。我們描述並關聯與該人群不良預後和死亡率相關的因素。

總目標

本研究的目的是描述接受永久性腎髒替代治療(如血液透析)、確診為COVID-19的患者的臨床特征及其與短期結果的相關性。

材料與方法

研究設計

本回顧性研究納入了正在接受血液透析等永久性腎替代治療的5期慢性腎病成人患者,並通過鼻咽拭子聚合酶鏈反應(PCR)檢測確診為COVID-19。這項研究於2020年5月至10月在哥倫比亞巴蘭基亞的兩家最先進的私立醫院進行。

我們登記了患者基線特征、診斷時的臨床評價、實驗室參數、放射學結果和短期結果的數據。這些信息是由腎病學家收集的,他們回顧了患者的醫療記錄。放射圖像由一名專家進行評估,該專家根據COVID-19成像報告和數據係統(CO-RADS)[11]的分類對發現的模式進行了分類。

患者的基本特征包括人口統計學數據(年齡和性別)、透析入院原因和治療時間、是否存在殘留利尿和是否存在共病(糖尿病、高血壓、心髒病、肥胖和COPD)。

關於診斷時患者的臨床表現,記錄了以下症狀的存在或不存在:發燒、咳嗽(有生產力或無生產力)、頭痛、腹瀉、嘔吐、呼吸困難、疲勞、肌痛、衰老和嗅覺喪失。任何輔助通氣方法(有創或無創)的應用也被登記。

根據治療醫生的指示,在住院的第一天進行了實驗室檢查,並在隨訪期間重複進行。從結果中提取的數據包括白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、血紅蛋白、血小板、凝血酶原時間、國際歸一化比(INR)、部分凝血活酶時間、血糖、肌酐、血尿素氮、尿素、鈉、鉀、氯、鈣、鎂、天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、總膽紅素(直接和間接)、乳酸脫氫酶(LDH)、d -二聚體、c反應蛋白、鐵蛋白和肌鈣蛋白I。

根據住院開始時治療他們的醫生的指示,根據胸部x線或斷層攝影的圖像分析x線模式。

患者從住院開始直到死亡或出院都被跟蹤,這兩個因素是分析結果的變量。出院取決於臨床疾病的治愈程度。

統計分析

定量變量總結為均值和標準差(SD)或中位數和四分位範圍(IQR)。定性變量通過絕對頻率、相對頻率和百分比頻率進行總結。采用獨立樣本兩均值t檢驗或Mood 's中位數檢驗比較各組間由結局確定的定量變量。定性變量比較采用卡方關聯檢驗或Fisher精確檢驗。相關概率值小於0.05被認為有統計學意義。

結果

在研究期間,有56名5期慢性腎病患者在兩家轉診醫院的任何一家登記。他們正在接受血液透析等永久性腎髒替代治療,新冠病毒PCR檢測呈陽性。

基本特征

表1報告了分析組患者的基本特征。患者平均年齡62歲(51-69.5歲)。年齡最小的31歲,最大的83歲。按性別分組的患者組成為男性66%,女性34%。

特征 總結
年齡(年),平均值(SD) /中位數(IQR) 59.9 (12.6) / 62.0 (51.0-69.5)
性,(%)
男性 37 (66.1)
19 (33.9)
透析住院原因,數(%)
高血壓性腎病(HTA) 25 (44.6)
糖尿病腎病(DBT) 7 (12.5)
HBP +印度生物技術部 12 (21.4)
腎小球腎炎 4 (7.1)
慢性尿路病 3. (5.4)
HBP +慢性尿路病 2 (3.6)
其他人 3. (5.4)
透析時間(月),平均值(SD) /中位數(IQR) 46.3 (33.15) / 39.5 (24.0-
63.0)
殘餘利尿,計數(%) 21 (37.5)
共病數(%)
HBP 53 (94.7)
印度生物技術部 17 (30.4)
心髒病 11 (19.7)
慢性阻塞性肺病 7 (12.5)
肥胖 4 (7.1)

表1:本研究納入患者的基本特征。
HBP:高血壓,DBT:糖尿病,COPD:慢性阻塞性肺疾病。

住院透析的最常見原因是高血壓腎病,占45%。其次是糖尿病腎病合並高血壓腎病(21%)和單純糖尿病腎病(12%)。平均透析時間39.5個月(24-63個月)。最近的患者已經接受了3個月的治療,最年長的患者已經接受了13年的治療。

約37%的患者有殘留利尿。至於合並症,高血壓是最常見的,在95%的患者中觀察到。糖尿病(30%)、心髒病(20%)、慢性阻塞性肺病(12%)和肥胖(7%)的發生率較低。

住院初期的臨床表現及實驗室參數

住院開始時最常見的症狀是呼吸困難,86%的病例觀察到。第二常見的症狀是體溫升高,54%的患者出現,其次是41%的患者出現非生產性咳嗽。腹瀉、老年癡呆和嗅覺喪失是較少見的症狀,至少有10%的病例出現(表2)。

特征 計數(百分比)
症狀
呼吸困難 48 (85.7)
發熱 30. (53.6)
幹咳 23 (41.1)
乏力 18 (32.1)
肌痛 13 (23.2)
排痰性咳嗽 10 (17.9)
嘔吐 7 (12.5)
頭疼 6 (10.7)
腹瀉 5 (8.9)
味覺喪失 5 (8.9)
嗅覺缺失症 4 (7.1)
CO-RADS模式
1 5 (8.9)
2 0 (0.0)
3. 5 (8.9)
4 13 (23.2)
5 33 (59.0)
招生單位
急救護理 28 (50.0)
住院治療 17 (30.4)
加護病房 11 (19.6)
輔助通風
侵入性的 5 (8.9)
非侵入性 18 (32.1)

表2:住院初期的症狀和放射學特征。

關於影像學表現,根據CO-RADS分類,超過80%的患者被分配為4和5分。約59%的患者為5類,23%為4類。沒有屬於第2類的患者,剩下的18%平均分為第1類和第3類。

一半的住院登記在醫院中心的急診病房,而另一半要麼住進普通病房(30%),要麼住進重症監護室(20%)。

大約32%的患者在住院之初需要無創輔助通氣,另有9%的患者需要有創機械通氣;因此,共有41%的患者需要輔助通氣)(表2)。

表3報告了患者住院開始時分析的實驗室參數的中位數(IQR)。

實驗室參數 N 中位數(差) 參考
白細胞 51 5100 (14.9 - -9300.0) 4.5 -11.000 × mm3.
血紅蛋白(g / dl) 51 10.7 (9.2 - -11.6) 13 - 16 g / dl
血小板 51 194000 (122500.0 - -261500.0) 150.000-450.000 × mm3.
中性粒細胞 50 2861.5 (71.5 - -6634.5) 1.800-6.400 × mm3.
包子mg / dl 50 51.4 (36.1 - -70.0) 9-20 mg / dl
肌酐(mg / dl) 49 8.3 (6.5 - -11.1) 0.6 - -1.2 mg / dl
鈉(更易/ l) 47 138 (135.3 - -141.5) 137 - 145毫克當量/ l
鉀(更易/ l) 47 5 (4.5 - -5.7) 3.5 - -5.1毫克當量/ l
淋巴細胞 46 416 (26.62 - -897.5) 1.200-3.600 × mm3.
44 103.5 (99.7 - -108.4) 98 - 107毫克當量/ l
c反應蛋白 39 32.4 (9.0 - -52.2) 0 - 1 mg / dl
LDH (U / L) 36 416.7 (303.0 - -533.2) 120 - 246 U / L
TP(凹陷) 27 12.6 (11.7 - -14.3) 9.1 - -12.1賽格
印度盧比 19 1 (1.0 - -1.1) -
TTP(凹陷) 27 32 (30.0 - -39.5) 25-45賽格
肌鈣蛋白I (0-0.03 ng/ml) 27 0.1 (0.0 - -0.2) 0 - 0.03 ng / ml
血糖(mg/dl) 26 116.5 (95.0 - -146.7) 70 - 105 mg / dl
尿素(mg / dl) 26 130.6 (93.3 - -178.5) 15-38 mg / dl
肺動脈栓塞 24 469 (149.6 - -1858.5) 0 - 255 ng / ml
鐵蛋白 22 462.9 (211.2 - -1285.2) 20 - 250 Ug / L
得到了 20. 32 (24.7 - -61.2) 17-59 UI / L
GPT 19 27 (18.3 - -59.5) 11.4 - -44.53 UI / L
總膽紅素(mg/dl) 17 0.7 (0.5 - -0.9) 0.2 - -1.3 mg / dl
直接膽紅素(mg/dl) 16 0 (0.0 - -0.2) 0.0 - -0.3 mg / dl
間接膽紅素(mg/dl) 16 0.2 (0.1 - -0.4) 0.0 - -1.1 mg / dl
鎂(mg / dl) 11 2.1 (1.7 - -2.2) 1.6 - -2.3 mg / dl
7 8 (1.1 - -9.0) 8.4 - -10.2 mg / dl

表3:住院開始時的實驗室參數。
N =對每個參數進行分析的患者數量。
凝血酶原時間(PT),國際標準化比值(INR),部分凝血活酶時間(PTT),天門冬氨酸轉氨酶(GOT),丙氨酸轉氨酶(GPT),乳酸脫氫酶(LDH)。

結果

隨訪結束時,77%的患者出院,其餘患者住院死亡率為23.2%(表4)。

結果 (%)
已故的 13 (23.2)
出院 43 (76.8)

表4:隨訪結果。

出院患者與死亡患者的基本特征、症狀及實驗室比較如表5所示。死亡患者比出院患者年齡大。在死亡患者中,觀察到男性比例高於女性,盡管差異沒有顯示出顯著性。

特征 已故的(n = 13) 出院(n = 43) 假定值
的年齡,中位數(差) 67.0 (56.5 - -71.0) 59.0 (50.0 - -69.0) 0.264
(男性),n (%) 11 (85.0) 26 (60.0) 0.181
合並症,n (%)
印度生物技術部 4 (30.8) 13 (30.2) 0.999
HBP 13 (100.0) 40 (93.0) 0.999
心髒病 5 (38.5) 6 (14.0) 0.104
肥胖 1 (7.7) 3. (7.0) 0.999
慢性阻塞性肺病 4 (30.8) 3. (7.0) 0.043 (*)
症狀診斷時刻,n (%)
發熱 7 (53.8) 23 (53.5) 0.999
幹咳 6 (46.2) 17 (39.5) 0.753
排痰性咳嗽 2 (15.4) 8 (18.6) 0.999
頭疼 4 (30.8) 2 (4.6) 0.021 (*)
腹瀉 1 (7.7) 4 (9.3) 0.999
嘔吐 3. (23.1) 4 (9.3) 0.334
呼吸困難 11 (84.6) 37 (86.0) 0.999
乏力 7 (53.8) 11 (25.6) 0.089
肌痛 6 (46.2) 7 (16.3) 0.055
味覺喪失 0 (0.0) 5 (11.6) 0.580
嗅覺缺失症 0 (0.0) 4 (9.3) 0.563
Co-RADS分類,n (%)
1 0 (0.0) 5 (11.6) 0.379
3. 0 (0.0) 5 (11.6)
4 4 (30.8) 9 (20.9)
5 9 (69.2) 24 (55.8)
協助通風,n (%)
侵入性的機械 3. (23.1) 2 (4.6) 0.070
非侵入性 8 (61.5) 10 (23.2) 0.017 (*)
實驗室,中位數(差)
白細胞 3300.0 (8.1 - -7300.0) 9360.0 (4925.0 - -12297.5) 0.040 (*)
中性粒細胞 7298.0 (4112.0 - -11058.8) 90.3 (69.8 - -4949.3) 0.008 (*)
淋巴細胞 667.0 (454.0 - -978.8) 214.5 (20.9 - -925.0) 0.007 (*)
肺動脈栓塞 700.0 (246.0 - -2803.5) 362.5 (10.0 - -1827.3) 0.132
c反應蛋白 30.4 (14.0 - -53.5) 33.0 (6.3 - -55.5) 0.476
LDH 402.5 (272.5 - -839.4) 416.7 (302.9 - -541.7) 0.999
鐵蛋白 808.5 (131.4 - -1686.0) 462.9 (211.3 - -1220.6) 0.999
PT 14.5 (12.4 - -17.0) 12.0 (11.2 - -13.9) 0.173
印度盧比 1.1 -542 (1.1) 1.0 (1.0 - -1.0) 0.006 (*)
TTP 34.0 (28.8 - -46.2) 31.6 (30.0 - -39.2) 0.173

表5:根據結果比較特征。
(*) 5%顯著。
HBP:動脈高血壓,DBT:糖尿病,COPD:慢性阻塞性肺疾病,凝血酶原時間(PT),國際標準化比值(INR),部分凝血活酶時間(PTT),天門冬氨酸轉氨酶(GOT),丙氨酸轉氨酶(GPT),乳酸脫氫酶(LDH)。

在共病中,隻有COPD的存在與結局有顯著的相關性,這在死亡患者中更為常見。關於症狀,結果與頭痛的存在之間發現了顯著的相關性,頭痛在死亡患者中也更常見。在死亡患者中,肌痛和疲勞也更為普遍,盡管沒有顯著差異。

放射學結果的CO-RADS分類顯示,死者中4類和5類患者的頻率較高。然而,組間差異無統計學意義。

雖然在無創通氣的情況下隻發現了一個顯著的差異,但無論有無創性,在去世的患者中,需要實施輔助通氣的頻率更高。

在實驗室參數中,兩組在白細胞、中性粒細胞和淋巴細胞計數上有顯著差異。死亡患者的白細胞計數明顯低於出院患者,中性粒細胞和淋巴細胞計數明顯高於出院患者。至於與凝血時間相關的參數,盡管在死亡患者組中觀察到較高的值,但僅在INR的情況下差異顯著。

討論

盡管COVID-19大流行對全體人群構成風險,但對免疫功能低下患者(包括慢性血液透析患者)而言,這種風險更高。這些患者更容易受到影響,因為他們的年齡較大和多種合並症,正如本研究記錄的那樣。平均年齡為59.9歲,在主要共病中,我們發現動脈高血壓(94.7%)、糖尿病(30.4%)、心髒病(19.7%)、COPD(12.5%)和肥胖(7.1%)。這一發現與其他研究報告一致,在接受血液透析治療的患者中有80%以上存在動脈高血壓,在糖尿病患者中有40%存在高血壓。在我們的研究樣本和醫學文獻中[13-15],這兩種情況都是慢性腎病的主要原因。

此外,先前的研究表明,這些相同的合並症的存在通常與腎髒患者預後較差有關。在我們的研究中觀察到,在那些同時患有COVID-19的患者中,COPD是與死亡最顯著相關的共病。這與其他出版物一致,包括那些包括COPD和COVID-19患者的出版物,它們顯示死亡率為60%,而非COPD患者的死亡率為55%[16]。

相比之下,50%以前沒有腎髒疾病的患者被送入ICU,診斷為COPD共病[17]。此外,37.5%的病例存在殘餘腎功能,盡管它減少了患者在血液透析中麵臨的持續炎症,但與死亡率沒有顯著關係[18]。

最常見的臨床表現為呼吸困難(85.7%)、發熱(53.6%)、咳嗽(41.1%)、乏力(32.1%)、肌痛(23.2%),其次為嘔吐(12.5%)、頭痛(10.7%)、腹瀉(8.9%)、衰老(8.9%)、嗅覺喪失(7.1%)。這與其他關於主要表現頻率的研究是一致的。然而,胃腸道相關症狀的值較低,並且遠低於一般人群關於味覺和嗅覺的報告值(34%-87%)[19-21]。令人驚訝的是,發燒是一般人群登記的主要症狀,達到99%的病例。然而,它在我們的患者中不太常見,可能是因為與較低的免疫反應[22]有關。

關於x射線模式,我們使用CO-RADS分類。大約59%的x射線位於CO-RADS-5內部,一旦報道為PCR陽性,CO-RADS-6就會轉變。這與放射學中常見的肺泡-間質模式和磨砂玻璃圖像相關[11,23]。

關於患者的標準實驗室檢測,我們發現白細胞減少與淋巴細胞減少顯著相關,這可能是因為尿毒症的持續狀態導致免疫功能和反應惡化。此外,淋巴細胞減少是預後不良的標誌[16,24]。此外,死亡率與高INR之間存在顯著相關性,這可能是由這些患者敗血症誘導的凝血功能障礙[25]所解釋的。盡管如此,與文獻中通常描述的COVID-19補充檢測沒有關聯。

19.6%的病例需要ICU住院,8.9%的病例需要機械通氣,23.2%的病例死亡。這些發現為一些西班牙和意大利醫療中心的研究結果提供了額外的證據,這些研究結果表明,在感染SARS-CoV-2的患者中,透析型慢性腎病的預後非常差,死亡率為28%,遠高於一般人群估計的1%-2%[5,26]。

中國的初步研究表明,接受血液透析的患者不代表弱勢群體,因為他們無法產生導致細胞因子風暴的免疫反應。有meta分析研究支持腎衰竭透析終末期患者免疫抑製,對COVID-19易感[27-29]。一些作者認為這些患者的死亡與感染沒有直接關係,而是與其他原因有關。

我們的研究結果表明,在接受永久性血液透析的研究患者人群中,這些患者感染和發展成嚴重形式的COVID-19的風險更高。我們還發現很大比例的病例導致死亡,這可能是由於慢性尿毒症引起的免疫改變,降低了中性粒細胞、單核細胞、T細胞和B細胞的活性[26,30]。

由於缺乏經證實的有效治療方法,需要加強醫療保健、生物安全、個人和社會措施,以便提供最充分的保護、全球衛生保健措施和預防COVID-19大流行;同時對疫苗及其中期和長期結果進行評估。必須在腎髒科和透析中心內建立一切必要的措施,保護患者和醫療服務提供者,避免風險轉移,候診室擁擠,椅子之間保持距離,工作人員和患者使用個人防護設備(按規定),當有SARS-CoV-2感染症狀或有密切接觸者時,應進行醫療隔離。如果患者需要住院治療,也有必要加快所有可能挽救患者生命的幹預措施,最重要的是確保血液中的氧飽和度正確,嚴格跟蹤臨床和實驗室變量,以便我們可以預測嚴重的多器官改變的出現。這將使患者能夠接受已有證據的治療措施。

結論

根據披露的數據和獲得的相關性,有可能得出這樣的結論:在透析中患有永久性慢性腎病的患者更容易發生並發症並因COVID-19死亡。這種可能性在患有高血壓和糖尿病等其他慢性疾病的患者中增加。因此,在我們的研究中發現,慢性阻塞性肺病(血液透析中的5期腎病)與COVID-19和死亡之間的關係更為密切,因此,製定保護和個體化護理策略尤為必要。

致謝

本研究未獲得資助。

利益衝突

本文作者聲明不存在利益衝突。


參考文獻

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條信息

文章類型:研究文章

引用:楊曉明,王曉明,楊曉明,楊曉明,等。(2021)重症急性呼吸綜合征冠狀病毒感染腎透析患者的監測係統、演變與預後。腎衰7(1):dx.doi.org/10.16966/2380-5498.209

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出版的曆史:

  • 收到日期:2021年4月3日

  • 接受日期:2021年4月26日

  • 發表日期:2021年5月4日