腎科學與腎衰竭

全文

評論文章
土耳其家族性地中海熱病例

Ayla聖＊

內科疾病和腎髒病專家，土耳其安卡拉

*通訊作者:Ayla San，內科疾病和腎髒病專家，Emek 29 Street Kose Apt 9/1，土耳其安卡拉06510，電話:+90 312 213 9880;電子郵件:ayla.san29@gmail.com


摘要

家族性地中海熱(FMF)是一種遺傳性自身炎性疾病。最常見的症狀是高燒、腹痛和關節痛。由於一種叫做MEFV的基因紊亂，身體出現炎症，因此免疫係統無法克服這種情況。

FMF是一種需要終生治療的疾病，通常使用的藥物是秋水仙堿。經常服用秋水仙堿還能防止因澱粉樣蛋白(一種有害蛋白質)積累而導致的腎衰竭。診斷AA型澱粉樣變最常見的原發病因是FMF(57%)。

在FMF患者中，M694V突變，發病年齡更早，嚴重程度更高，澱粉樣變更常見。

在本研究中，對從過去到現在發表的關於FMF的文章進行了評價。共有16927人參與了這項研究。其中2421名女性，1708名男性。共有625名診斷為FMF的孕婦被納入三項關於FMF和妊娠的研究。

在其他研究中，其他疾病如結節性多動脈炎(PAN)、乳糜瀉、免疫球蛋白A血管炎/Henoch-Schönlein紫癜(IgAV/ HSP)、持久性纖維肌痛綜合征(PFMS)和支持性汗腺炎(HS)可以與FMF一起觀察到。

盡管FMF在安納托利亞、高加索和中東地區已經存在了幾千年，但直到1945年它才被公認為臨床實體。該疾病於1946年首次在土耳其醫學文獻中發表，但其與FMF型“繼發性”澱粉樣變的關係於1950年被記錄，秋水仙堿於1972年被發現可治療FMF。1997年，兩個獨立的研究小組同時發現了FMF基因MEFV和由該基因編碼的蛋白質(pyrin/marenostrin)，這使FMF成為一種更有趣的疾病。很快發現pyrin與某些參與細胞凋亡的蛋白的死亡結構域在結構上有相似之處，FMF被列入一組與複發性炎症發作有某種相似之處的新疾病:自身炎症性疾病。


簡介

FMF是一種遺傳性自身炎症性疾病，其特征是反複發熱和滑膜炎症，表現為腹膜炎、胸膜炎和/或皮膚局部炎症發作，表現為丹毒樣紅斑[1]。

FMF被定義為地中海盆地的疾病，首先在猶太和亞美尼亞患者中觀察到，後來在土耳其人和阿拉伯人中發現[2]。1492年從西班牙移民過來的猶太人後來進入奧斯曼帝國，通過移民[3]傳播了這種疾病(圖1)。

圖1:家族性地中海熱疾病的遷移地圖。
答:土耳其FMF發病率約為0.1%[4]。
B:大約20%的阿拉伯人是FMF基因攜帶者[4]。
C:亞美尼亞的FMF率約為0.17%[4]。

Janeway和Rosenthal報道了一例16歲的反複發熱、腹痛、白細胞增多的患者，這是世界上報道的第一例FMF病例。1945年，美國研究者Siegel描述了一種類似症狀的臨床表現，稱為“良性陣發性腹膜炎”[4-6,8](圖2)。

圖2:該圖突出了幾個具有不同突變類型的地中海人群中常見的Pirina突變。藍色和紅色線分別表示攜帶M649V和V726A突變的人群遷移，而紫色線表示E148Q突變沿中世紀絲綢之路路線遷移。餅圖顯示了所選突變[7]的載體頻率。

1948年，Reiman使用了“周期性疾病”一詞。1951年，Catton和Mamoru首次發現FMF是家族性的，並在1956年強調了其與澱粉樣變性的遺傳轉變。1958年海勒和蘇哈爾將FMF定義為地中海起源。1997年，國際FMF聯盟和法國FMF聯盟確定了導致該疾病的MEFV基因(圖3)。

圖3:FMF普遍存在的國家。圈子的大小與該國FMF社區的規模成正比。箭頭表示疾病的傳播情況。紅色箭頭表示MEFV的遷移。

在土耳其，Abravaya marmaralabi在1946年將一名成年人的FMF診斷為“奇怪的腹痛綜合征”。1972年，Emir Özkan和Goldfinger首次證明了秋水仙堿在FMF治療中的益處。

在1958-1968年Özdemir AL和Sökmen C的研究中，FMF率為0.3%[9]。在Özen S等人的研究中，1998年FMF患者的發病率為2.3/10,000，潛在FMF患者的發病率為9.3/10,000[10]。

1989年在土耳其，Ilhan I等人描述了FMF與結節性多動脈炎(PAN)之間的關係[11-15]。此外，HenochSchönlein紫癜(HSP)在FMF[16]患兒中被確認。

Karakayali A等共納入150例FMF患者(96M, 54F)，[17]最常見的臨床表現為腹痛。在Yavuz S等人的研究中，[18]與53名FMF患者(27F, 27M);最常見的症狀是發燒、腹痛和關節痛。在Çağlar A等人[19]的研究中，有81名FMF患兒，最常見的抱怨是腹痛(98.8%)和關節痛(80.2%)。

大約90%的FMF患者經曆疾病爆發[20]。大多數患者在20歲之前被診斷出來。FMF的發病症狀通常在5 ~ 15歲之間。在一項有1633例早發型(≤20歲)患者，613例晚發型(>20歲)患者的研究中，共有2246例患者來自15家成人風濕病診所[20]。

在FMF患者中最常見的突變是M694V，這種突變從早期開始，持續嚴重發作，如果不及早診斷或治療，就會導致澱粉樣變。診斷後定期使用秋水仙堿預防澱粉樣變[23]。伊斯坦布爾Medeniyet大學醫院確定，63例AA型澱粉樣變患者最常見的主要病因是FMF(57%)[24,25]。

秋水仙堿治療可確保60- 75%的患者完全緩解，但其中5-10%的患者對秋水仙堿耐藥，妊娠期使用該藥物是安全的[26,27]。用於FMF的藥物可能對生殖係統和妊娠有效。

影響FMF患者預後最重要的因素是是否有並發症，包括[28]澱粉樣變。在Karakayali A等人的研究中，150名患者中有146人對秋水仙堿治療反應良好。3例男性患者[17]檢出澱粉樣變。

在患者對秋水仙堿耐藥的情況下，抗腫瘤壞死因子(TNF)、抗白介素1(IL-1)、IL-6抑製劑和托珠單抗(TCZ)治療是安全的[29,30]。

FMF主要出現在安納托利亞中部、黑海西部和東部、安納托利亞東部[31]。在土耳其，每四到五個人中就有一個人攜帶FMF突變[23]。

在一項涉及704名FMF患者的研究中，這種疾病在黑海和安納托利亞中部地區普遍存在，特別是在Kastamonu、Sivas和Tokat[32](圖4)。在另一項涉及81名FMF兒童的研究中，大多數發病率發生在Sivas、Kastamonu和Ordu[19](圖5)。

圖4:土耳其城市FMF被看到[19]。

圖5:FMF和幼年特發性關節炎[32]。

在TR-FMF研究組對2838名患者的研究中，1090名患者存在突變，三種最常見的突變分析是:M694V (51.4%)， M680I(14.4%)和V726A(8.6%)[33]。根據患者攜帶的突變，將患者分為四組(M694V純合子組、M680I純合子組、複合雜合子組、無M694V突變組)，並分析表型-基因型關係。因此，M694V純合子的患者發病年齡更早，關節炎和關節痛的發生率更高[34]。

coykunpignar E等人在2014-2016年的一項研究中，[34]包括1840例預先診斷的病例(1059F, 781M)，其中1180例沒有家族史，其中200例在一級親屬中有突變。發生突變的病例總數為609例。最常見的突變為M694V(48.3%)、E148Q(24%)、M680L(8.7%)和V726A(5.9%)。在年齡<18歲的866例患者中，547例未檢測到FMF突變。≥18歲組974例患者中477例未發現FMF突變。在本研究中，44例M694V為純合子。23例<18歲，21例>18歲，這一事實也與TR-FMF研究組的結果在年齡方麵相對應。

在Karakayali a等對150例FMF患者的[17]研究中，突變分析為M694V (51%)， M68QI (18%)， E148Q (7.3%)， V726A(4%)。此外，M694V突變患者澱粉樣變和腹痛的頻率較高。

在Yavuz S等人的研究中，53例FMF患者中[18]最常見的突變為M694V(54.6%)。此外，M694V純合子患者的疾病嚴重程度評分高於其他患者。

在cagar a等人的一項研究中，M694V純合突變的FMF患者澱粉樣變的頻率和疾病的嚴重程度更高。

根據2011-2017年Osmangazi大學醫學院Cilingir O等人[35]的研究結果，5836名患者中有2774人檢測到突變。5836例中檢出最多的3個突變為M694V(18.59%)、E148Q(12.15%)、V726A(7.4%)。

在FMF病例中，Bayrak M等人在2011年至2015年對212例MEFV突變患者(116F, 96M)進行了[36]研究，以確定MEFV突變的類型和頻率，結果顯示最常見的MEFV突變為M694V(34.9%)、E148Q(26%)、V726A(16%)和M68OI(8.3%)。FMF患者基因突變的性別分布如下:M694V、E148Q、V726A、M68OI和P369S在女性中更為常見，M694V、E148Q、V726A、M68OI和R761H突變在男性中更為常見。

此外，Yasar Bilge NS等人的研究表明，在[20]FMF患者中M694V突變較高，E148Q突變較低。

Demir AK等人在2015年至2018年之間的一項研究表明，277名FMF患者中有161人存在這種突變。最常見的是M694V(58.2%)、R202Q(27.6%)、V726A(18.2%)、M68QI(15.3%)、E148Q(10%)[37](圖6)。

圖6:最常見的突變根據不同的民族和國家[38]。

在2011-2015年Diskapi醫院132例FMF患者的研究中，3例患者出現前葡萄膜炎，1例患者出現後葡萄膜炎。M694V突變的FMF患者發生葡萄膜炎的風險較高。無MEFV基因突變的FMF患者均未檢出葡萄膜炎[38,39]。為評價MEFV基因突變兒童黃斑和脈絡膜厚度，選取35例MEFV基因突變兒童和40例健康兒童作為對照組，MEFV基因突變兒童視網膜小動脈、視網膜小靜脈變窄，黃斑和脈絡膜變薄[40]。

在9例FMF患者的評估中，5名成人和4名兒童因胸痛和K447M突變攜帶者申請心髒病科門診，無心血管受累，而M6694V和R202Q複合突變攜帶者有心血管受累的風險。因此，就心血管危險因素而言，強調了定期隨訪攜帶突變攜帶者的FMF患者的重要性[41]。在對2017年迪克爾大學134名患者(56F,78M)進行的評估中，有1.4%的患者檢測到FMF[42]。

在另一項研究中，98名FMF患兒和49名接受秋水仙堿治療的健康兒童在維生素B12水平方麵沒有發現顯著差異。服用秋水仙堿劑量為> 1mg /day的患者維生素B12水平低於服用秋水仙堿劑量≤1mg /day的患者[43]。

這項研究涉及60名患者和60名健康人，他們於2017年申請Sivas Cumhuriyet大學，結果顯示，與健康組相比，FMF患者的血清prolidase酶水平顯著高於健康組。45 FMF患者血清Calprotectin (CLP)水平明顯高於健康組。CLP是FMF[44]的重要生物標誌物。

Dogruel D等人在Çukurova醫學院的一項研究中，有110名患有FMF的兒童(58F, 52M)在2008年至2017年期間接受了秋水仙堿治療。在這項研究中，研究了FMF發作期間平均血小板體積(MPV)的變化。無發作期MPV為9.61±1.18 fL，發作期MPV為8.55±1.51 fL。即患者發病期間MPV下降。發熱92.7%，腹痛90%，關節痛76.4%，丹毒10.9%，闌尾切除術9.1%。

在Ozisler C等人的研究中，[46]包括97名FMF患者和60名健康對照組，FMF患者的中性粒細胞/淋巴細胞比率(NLR)高於對照組。在發病期間，NLR與c反應蛋白也有顯著相關性。M694V純合突變患者非共濟失調期NLR值較高。雖然與無發作期相比，FMF患者的MPV較低，但兩組之間沒有差異。在FMF患者發作期間，觀察到NLR水平升高，MPV值降低。

根據Bodur H等人的研究，[47]由22個中心的979例FMF患者(643F, 336M)組成，純合子基因突變的患者發病較早，嚴重程度較高，同時存在骶髂炎和澱粉樣變。具有複合雜合基因型的患者表現出與純合突變患者非常相似的嚴重疾病活動性。此外，他們的發熱性肌痛發生率較長，纖維蛋白原水平較高。63.9%的複合雜合子患者年齡<20歲，疾病嚴重程度高，發病頻率高，且具有秋水仙堿耐藥。此外，585例妊娠中7%導致早產，18.1%導致流產，61.4%的患者在妊娠期間沒有發生FMF發作。

yyaar Bilge NŞ等人對150名FMF患者(87F, 63M)進行了[48]研究，以檢查FMF患者性別與臨床表現、疾病嚴重程度和治療依從性之間的關係。男性肌痛患者丹毒樣紅斑發生率分別為31%和36.50% (p=0.015)，女性肌痛患者丹毒樣紅斑發生率分別為51.70%和19% (p=0.03)。此外，ISSF評分、臨床表現和治療依從性在性別之間沒有差異，性別不影響FMF患者的預後。

Demir AD等在2016-2017年對56名FMF患者(35F, 21M)和30名健康個體(19F, 11M)組成的對照組進行的紅細胞分布寬度水平評估中，健康個體與FMF患者[49]之間無統計學意義。

在Çalişkan Z等人的研究中，[50]調查了2006 -2018年FMF患者中動脈粥樣硬化與單核細胞/高密度脂蛋白(HDL)比值之間的可能關係，包括40名FMF患者(21 F, 19M)和35名健康人(21 F, 19M)。FMF患者單核細胞計數/高密度脂蛋白比值和高敏感性C反應蛋白水平較高。

Çakırca G等人的研究，[51]包括63名FMF患者和51名健康個體;FMF患者血漿致動脈粥樣硬化指數(AIP)、致動脈粥樣硬化指數(AC)、致動脈粥樣硬化係數(cri)和II水平(Castelli危險指數)較高，而觀察到膽固醇水平。此外，男性FMF患者AIP、AK、cri和II水平高於女性，而血小板、ESR和HDL膽固醇水平低於女性。

FMF伴隨疾病

在Demir AK等人的研究中，2015-2018年期間申請Tokat gaziosmanpaya大學的277名FMF患者(176F, 101M)的[37]在36名患者中檢測到伴隨的全身性疾病，而7名患者中強直性脊柱炎最常見。

Sönmez HE等人[52]的一項研究比較了免疫球蛋白a血管炎/ Henoch-Schönlein紫癜(IgAV/HSP)和FMF疾病的臨床、實驗室和治療特征，納入了114例IgAV/HSP和MEFV分析的患者。IgAV/HSP和FMF患者CRP值、非甾體抗炎藥(NSAID)和秋水仙堿治療率較高。在IgAV/HSP患兒中，FMF的出現更為常見。在2013年至2017年伊斯坦布爾大學Davutoglu EA等人的一項評估中，隨訪了40名FMF患者的妊娠;90%的患者接受了治療，7例患者妊娠期間發作，平均出生周為37.3±4.5，平均出生體重為3115±547克。早產為10%，胎兒生長受限為5%，子癇前期發生率為10%。未觀察到胎兒和新生兒丟失或先天性異常分娩。

Atilgan KG等人在2005年至2007年間進行了一項研究，調查了23例FMF相關aa -澱粉樣變患者(組1)和36例無FMF相關的aa澱粉樣變患者(組2)的臨床和實驗室結果。兩組接受腎替代治療(RRT)的患者1組5例，2組11例。

在Kostek O等人的研究中，[55]包括33名FMF患者、33名繼發性澱粉樣蛋白患者和65名健康個體，以評估澱粉樣蛋白合並FMF的病例，FMF患者頸動脈內膜-中膜厚度較高。繼發於FMF的澱粉樣蛋白患者中可能發生亞臨床心肌受累。

乳糜瀉是一種以腸絨毛損傷為特征的免疫介導全身性疾病，由遺傳易感人群攝入麩質引發，臨床症狀不同[56]。乳糜瀉病程中的腹瀉、腹痛、關節痛和關節炎等症狀也可以在FMF[57]病例中看到。由於臨床結果的相似性，很難在FMF患者中檢測出乳糜瀉。因此，如果FMF患者有家族史[58]，則應考慮是否患有乳糜瀉。

Zarif NÖ等的研究中，16歲女性患者[59]以反複發熱、左側疼痛、呼吸短促、胸腔滲出液(PF)樣本為症狀，診斷為M680I (G/C)異質攜帶者，給予口服秋水仙堿治療。治療後，患者臨床情況好轉，PF積累減少。95%的FMF患者主要主訴為腹痛。胸膜疼痛是罕見的，沒有腹部疼痛。PF的積累更是罕見。然而，FMF可能是PF積累的原因。PF堆積伴胸痛、發熱的患者，在鑒別診斷中應考慮FMF，尤其是常規非特異性治療無反應時。

在Yorulmaz a等人的一項研究中，[60]對9例FMF患者(7F, 2M)的持久性熱性肌痛綜合征(PFMS)進行了研究，在2016年至2018年期間，9例患者中有2例之前在Selçuk大學被診斷並正在接受秋水仙堿治療。7例患者FMF的首發症狀為PFMS。結合患者的遺傳分析，4例患者檢測到M694V純合子。所有患者急性期反應物含量均較高。所有患者的肌酸激酶水平均在正常範圍內。脈衝皮質類固醇治療，劑量為10 mg/kg。所有患者均在治療後完全康複。因此，在存在持續性肌痛和高水平急性期反應物伴高熱不符合FMF標準時，應考慮PFMS。

在2017-2018年風濕病科Tezcan D等人的研究中，11名18歲以上的患者(10M, 1F)被診斷為化膿性汗腺炎(HS)，其中有4例血清陰性脊椎病，3例Behçet’s病，1例FMF, 1例類風濕性關節炎，1例痛風和1例SAPHO綜合征(滑膜炎-棘球皰病-骨質增生-骨炎)。HSP與風濕病相關;因此，在隨訪的HSP患者中，如果出現風濕病症狀，應通過檢查進行鑒別診斷[61]。在FMF患者中，血管疾病如PAN和HSP的發生率增加。在FMF基因分析中，在一名因嚴重腹痛和發熱入院的9歲男性患者中檢測到純合子MEFV突變(M694V/M694V)。由於在秋水仙堿治療期間開始出現發熱、非常嚴重的腹痛、虛弱和丹毒樣皮疹，但未得到控製，因此對FMF中的血管疾病進行評估，並通過評估可能的PAN診斷獲得陽性反應[62]。

San A篩選的64篇文章中，25例FMF Henoch-Schönlein, 25例遺傳，29例PAN, 5例移植，1例透析，25例移植等待名單[63]。

FMF治療的第一個藥物:RPH104

Ege大學開發的“RPH-104”分子與TR-PHARM合作，是土耳其首個生物候選藥物，已成功完成“首次人類使用”臨床階段的1期藥物研究。在全麵的積極動物研究之後，在健康誌願者中開始了臨床試驗，在這些研究中，5種不同的劑量測試了對人類的有益作用，當達到預期水平時，作為安全的中斷。一些研究結果以海報的形式展示在9th國際FMF和係統性自身炎症性疾病大會於2017年5月4日至7日在北塞浦路斯土耳其共和國- girne舉行[64]。

結論

綜上所述，我們可以清楚地看到，盡管FMF的名字暗示著FMF指的是地中海地區，但它在地中海以外的地方出現得更多，如圖4所示，在黑海地區(48.9%)、安納托利亞中部地區(23.1%)、安納托利亞東部地區(16.6%)、東南地區(4.3%)、馬爾馬拉地區(3.95%)、地中海地區(2.2%)和愛琴海地區(0.9%)，這可能會被認為是令人驚訝的。

FMF曾經無藥可治，許多患者缺乏治療。然而，由Ege大學開發的“RPH-104”，以及與TR-PHARM合作的一種分子，這是土耳其的第一個生物候選藥物，絕對被認為是最重要的，使許多患者過上健康的生活。


參考文獻

  1. Üreten K(2017)家族性地中海熱:臨床表現。土耳其臨床風濕病雜誌10:13-18。
  2. sarabi İ， Birlik M, kasifo土耳其盧T(2014)家族性地中海熱:最新綜述。風濕醇1:21-33。［Ref。］
  3. Sezer İ， kocabah (2007) Ailesel Akdeniz atehi。Selçuk塔普Der 24: 209-216。
  4. Ailevi Akdeniz ateyi (FMF)。[Ref。］
  5. yilmaz G, Masatlioglu S, Yetkin DO, Demirtunç R, Boysan SN，等(2012)家族性地中海熱相關性澱粉樣變患者是否存在腎上腺軸功能障礙?風濕醇Int 32: 3421-3424。［Ref。］
  6. Yalçınkaya F， Örün E(2003)土耳其醫學中的家族性地中海熱和澱粉樣病。土耳其社會期刊12:1-7。［Ref。］
  7. Peñaranda-Parada E, Spinel-Bejarano N, Restrepo JF, Rondón- Herrera F, Millán A，等(2010)Enfermedades自身炎症。Rev Colomb Reumatol 17:86 -95。［Ref。］
  8. Alghamdi M(2017)家族性地中海熱，文獻綜述。臨床風濕醇36:1707-1713。［Ref。］
  9. Özdemir AL, Sökmen C(1969)土耳其人中的家族性地中海熱。美國胃腸雜誌51:311-316。［Ref。］
  10. Özen S, Karaarslan Y， Özdemir O, Saatci U, Bakkaloglu A，等(1998)土耳其青少年慢性關節炎患病率與家族性地中海熱的實地調查。風濕醇25:2445-2449。［Ref。］
  11. İlhan İ， Tmaztepe K, Tmaztepe B (1989) Poliartrin的nodaza ve ailevi Akdeniz ateqi。Çocuk薩伊爾拉基耶夫·哈斯塔拉基·德吉西32:151-157。
  12. Özen S, Saatçi Ü， Balkana F, Besbas N, Bakkaloglu A, et al.(1992)家族性地中海熱與結節性多動脈炎。掃描雜誌風濕醇21:312-313。［Ref。］
  13. Koçak H， Çakar N, hekimozhelu B, Atakan C, Akkök N, et al.(1996)家族性地中海熱與結節性多動脈炎並存;案件報告。小兒腎素10:631-633。［Ref。］
  14. taztepe K, Güçer S, bakkalo土耳其盧A, Tinaztepe B(1997)家族性地中海熱和結節性多動脈炎:5例兒科病例的經驗。因果關係還是巧合?歐洲兒科156:505-506。［Ref。］
  15. ozhezkurt P, Akçören Z, Kale G, Tanyel FC(2000)一例8歲女童的結節性多動脈炎，涉及肝膽係統，既往診斷為家族性地中海熱。兒科外科10:145-147。［Ref。］
  16. 張誌剛，鄭誌剛，Yalçınkaya F, Tümer N，張誌剛，等。(2000)家族性地中海熱相關性血管炎的臨床、實驗室和分子特征。兒科學報89:177-182。［Ref。］
  17. 王曉燕，王曉燕，王曉燕，等。(2017)家族性地中海熱的臨床特征、人口學特征和遺傳特征。臨床肛腸醫學8:43221。［Ref。］
  18. 楊曉明，楊曉明，楊曉明，等(2018)家族性地中海熱患者臨床、實驗室、疾病嚴重程度評分與基因突變的關係。醫牛Haseki 56:58 -64。［Ref。］
  19. Çağlar A， Özçelik G, akaknccn(2018)家族性地中海熱患兒的基因型-表型相關性研究。博士Behçet烏茲Çocuk hastalakklaric ve Cerrahisi 8: 144-150。［Ref。］
  20. yyaar Bilge NS, Sari I, Solmaz D, Senel S, Emmungil H，等。(2018與遲發性家族性地中海熱。國際大黃雜誌21:880-884。［Ref。］
  21. Ben-Chetrit E, Levy M(1998)家族性地中海熱。柳葉刀28:659-664。［Ref。］
  22. 王曉明，王曉明，王曉明(2018)家族性地中海熱與妊娠的關係。《風濕風濕病雜誌》11:126-130。［Ref。］
  23. Varduhi Balyan(2019)土耳其和亞美尼亞共有的問題:家族地中海熱。前,土耳其。［Ref。］
  24. Bakan A, Oral A, Ecder SA， Özkök A, Elçioğlu ÖC，等。(2018)İKSST Derg 10: 113-116。［Ref。］
  25. Ben-Chetrit E, Levy M(1998)秋水仙堿:1998年更新。風濕性關節炎雜誌28:48-59。［Ref。］
  26. Michael O, Goldman RD, Koren G, Motherisk團隊(2003)懷孕期間秋水仙堿治療的安全性。內科醫生49:967- 969。［Ref。］
  27. Ditkoff EC, Sauer MV(1996)輔助生殖後成功懷孕的家族地中海熱患者。J輔助重傳Genet 13: 684-685。［Ref。］
  28. Varan Ö， babaoerdogan H, Tufan A(2019)家族性地中海熱的預後因素。見:Göker B (eds)風濕病的預後因素。第1版，安卡拉:土耳其診所70-73。［Ref。］
  29. Yilmaz R(2019)家族性地中海熱和澱粉樣變性診斷和治療的創新。見:Ersoy FF (eds)腎內科的新療法聖版本，安卡拉:土耳其診所34-38。［Ref。］
  30. Özdoğan U, utururlu S(2019)家族性地中海熱。按Med 48: e61-e76。［Ref。］
  31. Albayrak O， Çürük MA (2009) Ailesel Akdeniz ateyi (FMF)。arjiv Kaynak Tarama Dergisi 18: 260-267。［Ref。］
  32. Barut K, Pamuk G, Adrovic A， Şahin S, Kaplan A，等(2018)家族性地中海熱與青少年特發性關節炎患者的家庭來源比較。土耳其兒科雜誌53:31 -36。［Ref。］
  33. Tunca M, Akar S, Onen F, Ozdogan H, Kasapcopur O等(2005)土耳其家族性地中海熱(FMF):一項全國性多中心研究的結果。醫學(巴爾的摩)84:1-11。［Ref。］
  34. coykunpipnar E， Özvarnalı A， Çefle K, Palanduz A, Gül A，等。(2018)家族性地中海熱分子診斷經驗:MEFV基因最常見突變。醫牛Haseki 56:42 -49。［Ref。］
  35. Çilingir O, Durak Aras B, Arslan S, Kutlay Ö， erzurumlogglu E，等。(2018)家族性地中海熱- 1中心經曆患者MEFV基因突變和等位基因頻率的分布。Osmangazi tipp Dergisi 40:39 -46。［Ref。］
  36. Bayrak M， Çadırcı K, yaralic O(2019)家族性地中海熱MEFV基因突變頻率。KÜ塔普Fak Derg 21: 254-260。［Ref。］
  37. 陳曉明，陳曉明，陳曉明，等。(2020)家族性地中海熱的遺傳特征及其與全係統疾病的關係。中華醫學雜誌25:18-22。［Ref。］
  38. Ben‐Chetrit E, Touitou I(2009)全球家族性地中海熱。風濕性關節炎(關節炎護理Res) 61: 1447-1453。［Ref。］
  39. Köşker M， Çelikay O， Çalışkan S, Biçer T， Özişler C，等。(2018)葡萄膜炎與家族性地中海熱的相關性:巧合還是關聯?中華眼科雜誌27:249- 254。［Ref。］
  40. 王曉燕，王曉燕，王曉燕，等。(2018)家族性地中海熱基因突變兒童黃斑和脈絡膜厚度的研究。Fam practice Palliat Care 3: 23-27。［Ref。］
  41. 達馬爾İH, Eröz R(2019)新的和罕見突變的FMF患者的心髒受累。科努拉爾普·塔普·德吉西11:274-277。［Ref。］
  42. Çiçek P, akkan A, Bilici M, Ture M, Hasan B，等。(2019)小兒心內科門診胸痛患者的病因學評價。中華醫學雜誌46:283-288。［Ref。］
  43. Bayram M, Derin ME, do土耳其HO, Asan G， Şahin M，等。(2020)家族性地中海熱(FMF)患者的高prolidase水平。羅馬醫學實習生58:27-33。［Ref。］
  44. Asan G, Derin ME, do土耳其HO, Bayram M， Şahin M，等。(2020)Calprotectin能顯示家族性地中海熱患者的亞臨床炎症嗎?中華醫學雜誌35:e63。［Ref。］
  45. doerruel D, ekincikakia RM, balcic S, yilmaz M, altarntaukfuk D(2019)家庭地中海熱患兒平均血小板體積的臨床意義。薩伊勒克·比爾·德爾格10:589-592。［Ref。］
  46. Özişler C(2019)家族性地中海熱患者發作期和非發作期中性粒細胞與淋巴細胞比例和平均血小板體積的評估。中華醫學雜誌39:179- 186。［Ref。］
  47. Bodur H, Yurdakul FG， Çay HF, Uçar Ü， Keskin Y，等人。(2020)家族性地中海熱:國家類風濕病隊列臨床表現、妊娠、基因突變分析和疾病嚴重程度評估Int 40: 29-40。［Ref。］
  48. yyaar Bilge NŞ， bodakcgay E, Bilge U, kaifo土耳其盧T(2019)性別不是家族性地中海熱的預後因素。安卡拉醫學雜誌4:716-721。［Ref。］
  49. Demir AD, Durmaz ZH, Guckan R, Kilinc C, Demir O(2019)不同家族性地中海熱患者紅細胞分布寬度變化的共評價。歐亞醫學雜誌3:41 -45。［Ref。］
  50. Çalışkan Berkdemir Z， Çakıllı Telci O, yillmaz Y， Çalıskan M(2019)家族性地中海熱患者動脈粥樣硬化與單核細胞/高密度脂蛋白比值的關係。醫學雜誌34:194-199。［Ref。］
  51. Çakırca G， Çelik MM(2018)家族性地中海熱的血脂和動脈粥樣硬化指數及其與血小板指數的關係。土耳其Kardiyol Dern Ars 46: 184-190。［Ref。］
  52. Sönmez HE, Batu ED, Bilginer Y(2018)診斷為免疫球蛋白a血管炎的患者中家族性地中海熱的頻率增加(Henoch-Schönlein紫癜)。Güncel兒科16:35-46。［Ref。］
  53. davuto土耳其盧EA， Özel A, Erenel H, Madazli R(2018) 40例家族性地中海熱妊娠的圍產期結局。澤伊內普卡米爾塔普Bülteni 49: 77-79。［Ref。］
  54. 阿提甘KG, odabaar, Dede F, Ayli MD(2018)繼發性澱粉樣變的臨床和實驗室結果分析。土耳其尼夫撥號轉27:267-271。［Ref。］
  55. Köstek O, Takir M， Çalişkan M, ojuz A (2018) FMF相關澱粉樣蛋白患者心血管疾病的評估。醫學雜誌33:149-157。［Ref。］
  56. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo IR, Mearin ML, Phillips A，等(2012)歐洲小兒胃腸病學、肝病學和乳糜瀉診斷營養指南。中華兒科胃腸病雜誌54:136-160。［Ref。］
  57. Mor A, Gal R, Livneh A(2003)家族性地中海熱的腹部和消化係統相關性。美國胃腸病學雜誌98:2594-2604。［Ref。］
  58. Şahin Y, Kocamaz H， Özen E(2017)是否是一個雙變量方程?家族性地中海熱與乳糜瀉的罕見關聯。Sisli Etfal醫院醫療公報51:252-254。［Ref。］
  59. Zarif NÖ， Örmeci AR(2018)複發性胸腔積液的原因是家族性地中海熱。中華兒科雜誌12:153-155。［Ref。］
  60. Yorulmaz A, Akbulut H, Arslan Ş(2018)表現為長時間發熱性肌痛綜合征的家族性地中海熱:9例患者的臨床、實驗室和人口統計學特征。中華醫學雜誌8:227-232。［Ref。］
  61. Tezcan D, Limon M, Gulcemal S, Yilmaz S(2020)水螅腺炎süpürativa在兩性疾病中的重要性。伊斯坦布爾醫學院雜誌83:275-279。［Ref。］
  62. yilmaz azhlado土耳其盧S, bakkalo土耳其盧Ezgü S，秘魯H, Fidan K， Önal B，等。(2008)小兒脊髓灰質炎小兒脊髓灰質炎。加齊·塔普·德吉西19:144-146。［Ref。］
  63. 46 . San A(2018) 1957-2018年FMF的曆史發展及其案例評價th國際醫學史大會，裏斯本。
  64. 藥物開發與藥代動力學研究應用中心“，”針對大學。［Ref。］

下載臨時PDF

PDF

條信息

文章類型:評論文章

引用:San A(2020)土耳其家族地中海熱病例。腎衰竭6(3):dx.doi.org/10.16966/2380-5498.200

版權:©2020 San A.這是一篇根據創作共用署名許可條款發布的開放獲取文章，允許在任何媒介上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

  • 收到日期:2020年3月23日

  • 接受日期:2020年8月17日

  • 發表日期:2020年8月21日