摘要

背景:HIV相關腎病(HIVAN)是HIV感染的常見並發症，大量蛋白尿與HIVAN相關。

目的:確定在哈科特港大學教學醫院(UPTH)看到的艾滋病毒血清陽性兒童中蛋白尿的患病率和相關因素。

方法:2017年12月至2018年2月，UPTH兒科傳染病科收治的艾滋病毒陽性患者的前瞻性橫斷麵研究。在獲得知情同意後，從父母/監護人處獲得有關社會人口學變量和臨床病史的數據。對患者進行體格檢查，並對中流尿進行蛋白尿試紙分析。數據采用spss20統計軟件進行分析。

結果:研究對象為158名年齡在2至15歲之間的HIV血清陽性患者。男性78例(49.4%)，女性80例(50.6%)。平均年齡為8.76±3.66歲，模態年齡為8歲。9名受試者(4名男性;5名女性)有蛋白尿，這意味著蛋白尿患病率為5.7%。性別差異無統計學意義(p值=0.480)。雖然蛋白尿在HIV感染持續時間為10年及以下的受試者中發生較多，但兩者之間的關係無統計學意義。9例蛋白尿患者中有8例(5.1%)為臨床一期疾病。然而，在受試者中，蛋白尿與HIV感染的臨床階段之間沒有正相關。

結論:在哈科特港的UPTH港，使用試紙尿檢的艾滋病毒陽性兒童中蛋白尿的患病率很低。

關鍵字

艾滋病毒;孩子;蛋白尿;哈科特港;患病率

簡介

人類免疫缺陷病毒(HIV)感染是全世界關注的公共衛生問題，但在撒哈拉以南非洲更受關注，該地區占世界艾滋病毒感染者的71%[1,2]。導致獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)[1]的艾滋病毒是非洲和世界其他地區嬰兒和兒童發病率和死亡率的主要原因[3,4]。該病毒導致免疫防禦係統的進行性喪失，導致機會性因子的多重感染，最終死亡[5,6]。洛杉磯首次在5名同性戀男性身上發現艾滋病毒，而在尼日利亞，1986年報道的第一例病例是一名13歲的女孩。

在感染人類的兩種艾滋病毒——HIV-1和HIV- v2中，HIV-1的毒性更強，更容易傳播，也是全球絕大多數艾滋病毒感染的原因。HIV-2的傳播性較低，主要局限於西非。該病毒幾乎影響人體的每個係統，包括腎髒，從而導致各種腎髒異常，最終導致HIVAN[10,11]。在兒童中，大多數與hiv相關的腎髒疾病表現為慢性腎髒疾病(CKD)[12]。

HIV感染過程中出現的各種急慢性綜合征可表現為各種尿路異常，包括蛋白尿、血尿、糖尿、尿路感染(UTI)和尿集中能力差[13]。蛋白尿並隨後發展為腎病綜合征和CKD是hiv相關腎小球疾病的最常見表現，也是HIVAN的標誌[14-17]。

因此，大量關於HIV患者蛋白尿的研究被報道，其中包括:南非的Han TM等人[18]在一項橫斷麵研究中觀察到6%的HIV感染患者有不同程度的蛋白尿，而在坦桑尼亞，Fredrick F[19]報告240名HIV感染兒童中有20.4%的人有微量白蛋白尿。此外，在剛果民主共和國Ekulu PM等人的一項多中心橫斷麵研究中，194名艾滋病毒感染兒童的蛋白尿患病率為23.8%。據注意，感染艾滋病毒的兒童出現蛋白尿的概率比未感染的兒童高7倍。在尼日利亞，Ezeonwu BU等人[21]記錄了尼日利亞東南部埃努古的艾滋病毒感染兒童中蛋白尿的患病率為3.1%，Mudi a等人[22]記錄了中北部卡諾的患病率為6.7%。本中心Eke FU等人先前的一項研究顯示，艾滋病毒陽性兒童微量白蛋白尿的患病率為12%。我們的研究不僅確定了目前在哈科特港艾滋病毒血清陽性兒童中蛋白尿的患病率，而且評估了與其表現相關的因素。它還強調必須通過尿檢對感染該病毒的兒童進行常規腎髒疾病篩查。

方法

這項橫斷麵前瞻性研究在尼日利亞河州哈科特港大學教學醫院(UPTH)進行。UPTH擁有887張床位，是該國主要的第三級衛生機構，也是鄰近的阿比亞州、阿喀瓦伊博姆州、巴耶爾薩州和伊莫州患者的轉診中心。州首府哈科特港是一個國際大都市，有不同的尼日利亞族裔和外國人。河流州占地12910公裏，人口預計為520萬(根據2006年最後一次全國人口普查)，位於尼日利亞的南南地緣政治區。它是尼日爾三角洲盆地的樞紐，該地區因石油和天然氣行業監管不力造成的環境汙染而聞名。

研究對象是2017年12月至2018年2月期間在顧問兒科診所(CPC)傳染病科谘詢的艾滋病毒陽性兒童。年齡在2 - 15歲之間、父母/照顧者給予知情同意的患者被納入研究，年齡小於2歲或大於15歲的類似患者以及父母/照顧者未給予知情同意的患者被排除在外。在對研究方案和有效性進行充分解釋後，每個孩子的父母/監護人簽署或拇指打印知情同意書。調查問卷也通過他們的父母/照顧者發放給受試者。問卷包括封閉式和開放式問題，旨在獲取患者生物數據和簡要病史的信息。此外，還記錄了體檢結果、人體測量學和實驗室評估結果。所有招募的患者都被分配了一個研究編號，並輸入給藥問卷。

對每個兒童進行全身檢查，檢查蒼白、黃疸、外周水腫和外周淋巴結病。每位患者在仰臥位使用歐姆龍電子血壓計測量上肢血壓。收縮壓高於120毫米汞柱，或舒張壓高於80毫米汞柱被認為是高血壓。使用標準秤(型號ZT-160, Good care，英國)測量體重(公斤)。每次測量都遵循標準操作程序。高度使用高度計測量，遵循標準操作程序。無法站立的患者用卷尺測量其長度。獲得的身高或長度和體重值被用於計算身體質量指數(BMI)，後者被分為瘦、正常、超重和肥胖。

在采集尿樣時，采取嚴格的無菌措施，采取普遍預防措施。使用預先標記的無菌尿瓶收集4-5 ml中遊尿液樣本，使用combi 10試紙棒進行尿液分析。對於年齡小於5歲的患者，家長/護理人員接受中遊尿液收集方法的教育，並鼓勵他們這樣做。蛋白尿估計報告為:微量、1+、2+、3+和4+，分別相當於15、30、100、500和1000 mg/dl的蛋白尿。

使用Oyedeji的分類方案[25]將受試者的父母/監護人在社會經濟尺度上分為高、中、低三類。

數據輸入Microsoft Excel表格，並使用社會科學軟件統計包(SPSS 20版)進行分析。比例或分類參數分析與鑿方(X²)檢驗。置信區間設定為95%，p值≤0.05為有統計學意義。

從哈考特港大學教學醫院的研究和倫理委員會獲得倫理許可。

結果

在參與研究的158名HIV血清陽性兒童中，78名男性(49.4%)，80名女性(50.6%)，男女比例為1:1.03。除11-15歲年齡組女性較多外，各年齡組間無性別偏好，但差異無統計學意義(p值=0.790)。研究人群的性別分布差異無統計學意義(p=0.368)。平均年齡為8.76±3.66歲，模態為8年。大多數受試者年齡在5歲以上(表1)。

主題
年齡(年)	n (%)	n (%)	總n (%)
≤5	21日(26.9)	17 (21.3)	38 (24.1)
6－10	32 (41.0)	31 (38.7)	63 (39.9)
11 - 15號	25 (32.1)	32 (40.0)	57 (36.0)
總計	78 (100)	80 (100)	158 (100)

表1:研究人群的年齡和性別分布。
卡方=1.271;p值= 0.530

155例(98.1%)患者的HIV感染途徑為母嬰傳播，3例(1.9%)患者通過輸血感染(圖1)。通過輸血感染的受試者年齡分別為4歲、5歲和11歲。在這三人中，兩名年齡較大的兒童(5歲和11歲)在3個月大時感染，而一名4歲兒童在3歲時感染。

圖1:研究對象的HIV感染途徑

總體而言，感染乙肝病毒6至10年的兒童有63例(39.9%)，其次是感染乙肝病毒10年以上的兒童有57例(36%)，感染乙肝病毒1至5年的兒童有38例(24.1%)。

大多數接受抗逆轉錄病毒治療的兒童，即高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)， 78/158(49.4%)是那些感染病毒1-5年的兒童，其次是67(42.4%)名接受HAART 6-10年的兒童。隻有13例(8.2%)患者使用抗逆轉錄病毒藥物超過10年(表2)。

Y耳朵年代	持續時間感染數(%)	雞尾酒療法使用率(%)
1-5years	38 (24.1)	78 (49.4)
6-10years	63 (39.9)	67 (42.4)
> 10年	57 (36.0)	13 (8.2)
總計	158 (100)	158 (100)

表2:受試者中艾滋病毒感染持續時間和高活性抗逆轉錄病毒治療(HAART)的使用情況。

大多數受試者，134人(84.8%)為臨床一期疾病。隻有5例(3.2%)為2期疾病，19例(12%)為4期疾病，無一例為3期疾病(表3)。

臨床階段	頻率(n)	百分比（％）
階段1	134	84.8
第二階段	5	3.2
第三階段	0	0
第四階段	19	12
總計	158	One hundred.

表3:受試者HIV感染的臨床分期。

研究人群的體檢結果見表4。大多數受試者132例(83.5%)有中度至重度蒼白，28例(17.7%)發現外周淋巴結病。受試者的平均收縮壓和舒張壓分別為106.17±15.04 mm Hg和67.01±11.27 mm Hg(表4)。盡管受試者的平均BMI為0.41±1.73，但有19人(12%)的BMI屬於偏瘦，121人(76.6%)的BMI屬於正常(圖2)。

圖2:被試父母/監護人的社會人口學特征。

變量	受試者N=158 N (%)
蒼白
現在	127 (80.4)
缺席	31 (19.6)
發熱
現在	3 (1.9)
缺席	155 (98.1)
PLN
現在	28日(17.7)
缺席	130 (82.3)
血壓
僅收縮壓升高	9 (5.7)
隻升高舒張壓	4 (2.5)
收縮壓和舒張壓升高	11 (7.0)
正常的英國石油公司	134 (84.8)

表4:研究人群體格檢查結果。
PLN-Peripheral淋巴結病

如表5所示，僅有9人(5.7%)(4男5女)有蛋白尿。雖然所有年齡組都有蛋白尿，但偏愛11-15歲年齡組(表5)。蛋白尿在HIV感染持續時間為10年及以下的受試者中發生較多。隻有1名(1.8%)HIV感染持續10年以上的受試者出現蛋白尿。然而，觀察到的關係沒有統計學意義(p值= 0.340)。如表5所示。

蛋白尿
年齡組	目前n (%)	缺席n (%)	總n (%)
≤5年	2 (5.3)	36 (94.7)	149 (94.3)
6 - 10年	2 (3.2)	61 (96.8)	63 (100.00)
第11 - 15年	5 (8.8)	52 (91.2)	57 (100.0)
總計	9 (5.7)	149 (94.3)	158 (100.0)
HIV感染持續時間和蛋白尿在受試者中的分布
感染艾滋病毒的時間
1-5years	4 (10.5)	34 (89.5)	38 (100.0)
6-10years	4 (6.3)	59 (93.7)	63 (100.0)
> 10年	1 (1.8)	56 (98.2)	57 (100.0)
總計	9 (5.7)	149 (94.3)	158 (100.0)
受試者中WHO臨床分期和蛋白尿的分布情況
臨床分期
階段我	8 (5.1)	141 (94.6)	149 (100.0)
第二階段	1 (0.6)	8 (88.9)	9 (100.0)
總計	9 (5.7)	149 (94.3)	158 (100.0)

表5:受試者年齡及蛋白尿的分布情況。

134例臨床一期疾病患者中，8例(5.1%)有蛋白尿。在患有世界衛生組織(who) II期疾病的9例患者中，1例有蛋白尿(表5)。

140名(88.6%)被試父母/監護人來自中高社會經濟階層(圖3)。

圖3:研究人群的BMI分布

討論

HIV相關腎病是HIV感染的常見並發症，大量蛋白尿與HIVAN相關。尿蛋白尿分析是一種評估腎功能的好而便宜的方法。

在無症狀患者中早期發現腎損害對於早期采取措施是很重要的，這可能逆轉或減緩潛在的亞臨床腎病向終末期腎病(ESRD)的進展。這是針對ESRD的一項關鍵預防戰略，特別是因為腎髒替代療法的設施目前有限，價格昂貴，因此尼日利亞絕大多數人口基本上無法獲得。

本研究獲得的艾滋病毒感染兒童中蛋白尿患病率為5.7%，高於Steel-Duncan J等人在牙買加對196名艾滋病毒感染兒童進行的類似研究中報道的3%。這也高於Ezeonwu BU等人在對尼日利亞東南部埃努古154名艾滋病毒陽性兒童的研究中報告的3.1%。相反，我們得出的5.7%的蛋白尿患病率遠低於其他一些類似研究的結果。例如，Chaparro AI等人在美國佛羅裏達州邁阿密的研究報告了33%，Ekulu PM等人在剛果金沙薩的[20]報告了23.8%，Esezobor CI等人在尼日利亞南部拉各斯的[28]報告了20.5%。此外，在印度孟買，Shah I等人[29]報告的患病率為10.7%。如上所述，艾滋病毒感染兒童中蛋白尿患病率的不同可能是由於研究方案的差異。例如，Shah I, et al.[29]和Ekulu PM, et al.[20]的研究結果高於我們的研究結果，可能是因為Shah I, et al. study[29]中的兒童沒有接受抗逆轉錄病毒治療，而我們的研究對象接受了HAART。有可能Chaparro AI等人研究的這些患者也沒有接受HAART治療，因為HAART是在1996年引入的，在研究進行8年後——1988年。此外，在本研究中，蛋白尿僅采用試紙法測定，其產率和定量效果不如現場尿蛋白酪氨酸比。

在受試者中，蛋白尿與HIV感染時間之間沒有正相關，因為蛋白尿患者的數量並不多——隻有9人。在9名蛋白尿患者中，隻有1人感染病毒超過10年。這種低蛋白尿率可能是由於良好的HAART依從性和常規隨訪。

然而，明確的是蛋白尿是HIVAN的警告信號[15-17]。HIVAN通常發生在疾病晚期，大約80%的HIVAN患者CD4計數低於200[17]。HIVAN表現為腎病綜合征和進行性腎衰竭。一些已發表的報道描述了艾滋病毒感染兒童的重度蛋白尿[17,30]。本研究中沒有受試者有嚴重的蛋白尿。受試者分別攝入一到兩種加蛋白，分別相當於30毫克和100毫克。這項研究不同於Steel-Duncan J等人在牙買加的研究，他們發現所有兒童都患有晚期HIV疾病和腎病範圍蛋白尿。雖然我們沒有評估受試者的CD4計數，因為它不在最初的工作範圍內，但考慮到沒有受試者有嚴重的蛋白尿或晚期HIV疾病的臨床特征，沒有受試者患有HIVAN。

155名(98.1%)受試者的艾滋病毒感染傳播途徑為垂直傳播(母嬰傳播)，3名(1.9%)受試者的傳播途徑為輸血。這與Countsoudis A等人[31]的研究結果相吻合，後者記錄了垂直傳播約占兒童艾滋病毒感染病例的90%。產科醫生和其他保健工作者需要加強宣傳，采取和遵守預防垂直傳播的措施。

受試者周圍淋巴結病的患病率為18.35%。與印度卡納塔克邦Pol RR等人報道的57.75%相比，這一比例較低。這種差異可能是由於Pol RR, et al.[32]的工作與我們相比樣本量較小。也有可能不同的發現代表了環境對同一疾病實體的影響和表現模式的變化。腫大的淋巴結是艾滋病毒感染者的常見症狀，被稱為持續性廣泛性淋巴結病(PGL)[33]。由於淋巴細胞是HIV感染的靶細胞，淋巴結病是感染最常見和最一致的症狀之一。淋巴結病可以在HIV感染的每個階段被發現。然而，它並不是艾滋病毒感染的特定跡象，因為它也可以在艾滋病毒陰性的個體中發現，因為它是各種傳染病的結果。然而，關於小兒HIV感染中淋巴結病患病率的研究工作很少。

受試者中血壓升高的患病率為15.2%。這與馬德裏Chatterton-Kirchmeir S等人報道的19.6%相當。我們的發現是基於醫療圖表中記錄的單一血壓測量數據，並根據性別、年齡和身高進行了調整。Chatterton-Kirchmeir S等人[34]發現hiv感染患者的心血管疾病可能與加速動脈粥樣硬化伴內膜和內側增厚有關，這歸因於直接的病毒作用、相關的慢性炎症、t細胞和單核細胞激活以及抗逆轉錄病毒治療相關的代謝改變。在這項研究中使用的是血壓升高而不是高血壓，因為研究人群的血壓測量不超過三次。然而，本研究中134名(84.8%)受試者血壓正常。這可能進一步證明病毒沒有對他們的腎髒造成不利影響。

受試者中消瘦的患病率為12%。這一數值低於Cames C等人報道的52%，他們研究了2-16歲感染艾滋病毒的塞內加爾兒童的生長遲緩。在歐洲，Newell ML等人研究的184名艾滋病毒感染兒童的消瘦率為44%。紐維爾的結論是，感染艾滋病毒的兒童體重明顯輕於未感染的兒童。與Cames C, et al.[35]和Newell ML, et al.[36]獲得的值相比，本研究中獲得的浪費患病率的巨大差異清楚地表明，本研究中的大多數受試者都依從了他們的抗逆轉錄病毒治療和隨訪。它還進一步表明，受試者的父母和照顧者處於良好的社會經濟地位，這使得能夠為受試者購買和提供足夠的營養。因此，約61%的父母和照顧者屬於高社會經濟類別，因此可能已經確保和強製適當遵守藥物治療和定期隨訪。

由於難以說服父母和護理人員同意這項研究，這項工作受到了限製。此外，用尿蛋白-肌酐比值更客觀地量化蛋白尿。然而，在本研究期間，醫院實驗室無法進行此項調查。資金的限製妨礙了對患者進行其他支持性調查，如CD4計數。

結論

在UPTH感染艾滋病毒的兒童中，蛋白尿的患病率很低。這可能表明，在接受高效抗逆轉錄病毒治療的受試者中，病毒血症得到了很好的控製。通過尿液分析對這些兒童進行常規篩查也很重要。

利益衝突

沒有聲明。

鳴謝

我們非常感謝參與這項研究的兒童以及他們的父母和護理人員的同意，沒有他們，這項研究就不可能進行。我們也感謝在這項工作中擔任研究助理的住院醫生的奉獻精神。最後，我們感謝Ifeoma Anochie教授和Nwadiuto Akani教授抽出時間閱讀了這本書，並提出了最有價值的批評。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Obiorah CC, Daniel CO(2020)尼日利亞哈科特港艾滋病毒陽性兒童的蛋白尿。國際腎衰雜誌6(1):dx.doi。org/10.16966/2380 - 5498.191

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出版的曆史:

收到日期:2020年2月12日

接受日期:2020年2月26日

發表日期:2020年3月12日