腎科學與腎衰竭

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研究文章
國家腎髒移植研究所無症狀尿路異常成人患者的臨床病理特征和結局

Melody Atienza Peña1 *瑪麗謝爾·派爾·科羅內爾2Concesa B Cabanayan-Casasola2

1 菲律賓奎鬆市東大道國家腎髒和移植研究所成人腎內科培訓研究員
2 菲律賓奎鬆市東大道國家腎髒移植研究所成人腎內科顧問

*通訊作者:Melody Atienza Peña,培訓研究員,菲律賓奎鬆市東大道國家腎髒和移植研究所成人腎內科,電話:+ 639173100916;固定電話:9810400本地3118;電子郵件:melodyatienzapena@gmail.com


摘要

背景:原發性慢性腎小球腎炎,最初可表現為無症狀尿路異常(AUA),可隨著時間的推移進展並導致慢性腎髒疾病。

目的:描述AUA患者的臨床病理特征和腎轉歸。

方法:回顧了2010年1月至2012年12月收治的1550例腎活檢患者的圖表。描述了AUA患者的臨床病理特征,並在活檢後36個月進行了隨訪。

結果:約153例出現AUA, 3年發病率9.9%。最常見的活檢結果是IgA腎病(52.3%)。IMH組常見薄膜病,CHP組常見IgA腎病,PA組常見FSGS,分別為67.7%、70.8%和51.5%。TBMD給予ACE-I/ARB支持治療,IgA腎病和FSGS給予強的鬆±ACE-I/ARB支持治療。由於本研究的性質,加上失訪人數多,隨訪時間短,治療和腎髒結局無法確定。

結論:無症狀尿路異常在菲律賓成年患者中發病率為9.9%。在表現為IMH和CHP的患者中女性占優勢,而PA在男性中常見。IgA腎病、薄基底膜病和FSGS是最常見的活檢結果。良性的尿檢結果,腎移植活檢仍然是AUA的指征,特別是在蛋白尿患者中,因為隨著時間的推移,它會影響腎髒預後。

關鍵字

良性泌尿係統異常;無症狀性蛋白尿;血尿綜合症;不正常的尿液


簡介

尿液分析是一項簡單但非常重要的實驗室檢測,在腎髒疾病的診斷中起著核心作用。在常規尿檢中發現異常,如鏡下血尿伴蛋白尿或不伴蛋白尿,可能是潛在腎髒問題的第一個證據。原發性慢性腎小球腎炎最初通常表現為無症狀性尿路異常(AUA),慢性腎小球腎炎(GN)是世界範圍內終末期腎病的主要原因之一。成人蛋白尿和/或血尿的患病率和自然史因檢出率高而不甚了解。當這些患者排除泌尿生殖係統和非腎髒疾病時,考慮進行腎活檢的指征。腎活檢仍然是AUA患者有用的診斷工具。由於該手術具有較大的侵入性,一些腎科醫生不願意進行,尤其是在腎功能正常的情況下。因此,在這些病例中,腎活檢並不是常規指示,在全國不同地區,做腎活檢的決定各不相同。AUA患者的組織學表現差異很大,有些可能比臨床和實驗室結果所預期的更為嚴重[2-4]。

以往對AUA的研究大多集中在孤立的鏡下血尿,有些是孤立的鏡下血尿同時伴有蛋白尿。兩組最常見的腎活檢診斷為:IgA腎病、薄膜病(TBMD)、輕微腎小球疾病、mesangioprolifative疾病和局灶性節段性腎小球硬化[1,5,6]。

多倫多登記處的數據表明,IgAN在10年內腎功能惡化的風險為零,並伴有孤立的鏡下血尿[7,8]。西班牙的一項研究顯示,腎功能正常、持續微血尿和少量或陰性蛋白尿[9]的IgAN患者預後良好。然而,來自香港的IgAN隊列研究顯示,在7年的隨訪中,出現鏡下血尿和極低級別蛋白尿[10]後,蛋白尿、高血壓或腎損害的風險顯著(44%)。此外,幾項針對鏡下血尿患者的研究報告稱,在大約5年的隨訪中,發生蛋白尿的風險為5-11%,新發高血壓的風險為13-16%[2,12]。相反,這些隊列中17-36%的患者在同一隨訪期間鏡下血尿完全消退。

在一項對顯微血尿和蛋白尿<2.5克/天的患者的研究中,46%的患者有IgN, 7%的患者有TBMD, 26%的患者有其他類型的GN。而那些有孤立鏡下血尿的患者,20%有IgAN, 43%有TBMD,沒有其他GN識別[11]。

一項關於腎活檢在AUA潛在腎供者中的作用的研究表明,TBMD是無症狀持續性顯微血尿的最常見原因,其次是輕度係膜病變、IgAN、局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)和非特異性間質改變。持續性鏡下血尿伴蛋白尿患者顯示腎小球硬化和動脈硬化。因此,隻有腎小球病變、係膜或間質改變的患者才被允許捐獻[6]。另一項研究表明,捐獻前持續的血尿在捐獻後也會持續。持續性血尿的總體患病率增加到15.3%,8.3%的獻血者在捐獻後2.3年的平均隨訪期內出現持續性蛋白尿。然後得出結論,持續性腎小球血尿的潛在獻血者應排除在腎捐獻[14]之外。

無症狀尿路異常在常規尿路檢查中非常常見,患者甚至醫生有時會忽視這一點。慢性GN是終末期腎病最常見的原發性腎髒病因,可表現為這些良性泌尿病變。關於AUA的數據和研究很少。是否對AUA患者進行腎活檢仍有爭議,不同機構的做法各不相同。

客觀的
總目標

»描述AUA患者的臨床病理特征和腎轉歸。

具體目標

»確定接受原生腎活檢的患者中AUA的發生率。

»描述人口統計學、臨床特征和組織病理學特征。

»描述在3、6、12、24和36個月隨訪時給予的治療方式和腎髒結局。

方法

回顧性描述性研究納入年齡為>歲,18歲的菲律賓患者,於2010年1月1日至2012年12月31日接受了腎活檢。排除的患者如下:

(+)原發性GN的病史和治療。

腎小球疾病的次要原因,如糖尿病、係統性紅斑狼瘡(SLE)、過敏性紫癜(HSP)等。

有非腎小球、泌尿係統或腎外原因的血尿證據。

»eGFR < 60 ml/min。

不完整的基線數據。

根據尿檢結果將患者分為3組:

孤立性鏡下血尿(IMH)。

伴有血尿蛋白尿(CHP)。

單純蛋白尿(PA)。

為了一致性,無論試紙結果如何,尿總蛋白:肌酐比值(UTPCR) >為150 mg/dl的患者被歸為蛋白尿組。

從菲律賓腎髒疾病登記處(PRDR)和醫療記錄科收集和審查患者數據。收集了以下數據:人口統計學特征、活檢前AUA症狀持續時間、共發病率、基線血壓、平均血清肌酐、CKD Epi、UTPCR和血紅蛋白(Hgb)估計的腎小球濾過率(eGFR)。

腎活檢標本分為光鏡、間接免疫熒光和電鏡,由3名腎病理學家讀取。所有病例的組織數量都足夠,即至少有10個腎小球。病理診斷采用WHO腎疾病分類診斷標準。

活檢後3至36個月隨訪患者,記錄所給予的治療和腎髒預後(活檢後3、6、12、24和36個月隨訪±1個月)。血尿的結果分為兩組:解決和持續。蛋白尿的結局分為3組:緩解、穩定和增加兩倍。

術語定義
  • 無症狀尿路異常(AUA)是指尿檢時鏡檢出血尿,伴或不伴蛋白尿,或僅伴蛋白尿,肌酐正常,無症狀或全身性疾病。
  • 活檢前時間是指從第一次尿路異常到腎活檢的時間。
  • 血尿是指常規尿檢中存在紅細胞(RBC) >5個/hpf,且至少2次尿檢中血尺上至少有1個血。
蛋白尿是指尿液中含有蛋白質,分為3種
  • 交界性蛋白尿:尿試紙上微量蛋白或尿蛋白:肌酐比值150- 300mg /dl。
  • 顯性蛋白尿:尿試紙上蛋白+1,尿蛋白:肌酐比值>300 mg/dl,但<3 gm/dl
  • 腎病範圍蛋白尿:>3 gm/dl。
  • 孤立鏡下血尿的定義是:無症狀、肌酐正常的患者,尿檢中出現血紅細胞>5個/hpf,試紙上至少+1血。
  • 伴有血尿和蛋白尿的定義是:在無症狀且肌酐正常的患者中,尿中有>5細胞/hpf的紅細胞和尿蛋白:>的肌酐比值為150 mg/dl。
  • 單純蛋白尿定義為無症狀患者伴有尿蛋白:肌酐比值為>150 mg/dl的蛋白尿,肌酐正常
治療反應
  • 完全緩解:鏡檢血尿消失或RBC <5個/hpf,試紙上蛋白尿消失或至少微量消失,或UTPCR <0.15。
  • 部分緩解是指蛋白尿或血尿或兩者改善至少50%。
  • 盡管進行了最佳治療,但持續的紅細胞>5個/hpf,蛋白尿>300 mg/dl。
  • 複發為紅細胞>5細胞/hpf和/或蛋白尿>300 mg/dl後3個月有記錄緩解。
  • 慢性腎髒疾病>3個月eGFR <60 ml/min。
  • 終末期腎病(ESRD)為eGFR <15 ml/min或需要腎替代治療。
統計分析

使用集中趨勢(平均值、中位數)的估計來描述人口統計學和臨床特征。計算尺度變量的均值和標準差。頻率和百分比被用來顯示分類變量的分布

道德的考慮

本研究已獲NKTI研究倫理委員會批準。通過為每個受試者分配特定的編號,並隻允許調查人員訪問數據,保持了機密性和匿名性。

結果

在研究期間,約1550例患者接受了原生腎活檢,153例患者出現AUA。

發病率、人口學和基線臨床特征

無症狀尿路異常在2010年、2011年和2012年的年發病率分別為10.4%、11.6%和7.5%,3年發病率為9.9%。

153例患者中女性居多(55.6%),平均年齡37±11.2歲,平均活檢前時間22±33.5個月。約58.2%的患者有CHP, 21.5%的患者有PA, 20.3%的患者有IMH(表1)。

變量 總計 IMH 共和人民黨 巴勒斯坦權力機構
n = 153 31 (20.3%) 89例(58.2%) 33 (21.5%)
年齡(年) 平均值±SD 37±11.2 42 36 35
範圍 18 - 70 23 - 70 18 - 62 60
性別 男性 68例(44.4%) 5 (16.1%) 42 (47.2%) 21 (63.6%)
85例(55.6%) 26 (83.9%) 47 (52.8%) 12 (36.4%)
活檢前持續時間(月) 平均值±SD 22.7±33.5 24.3 19 26.8
收縮壓 意思是,SD 121±11.3 112 120 125
範圍 90 - 150 100 - 140 90 - 140 100 - 150
舒張壓 意思是,SD 79±9.2 76 80 81
範圍 50 - 100 60 - 100 60 - 100 50 - 100
UTPCR 意思是,SD 1.35±1.6 0.1 1.7 1.8
範圍 0.01 - -11.5 0.01 - -0.1 0.2 - -8.3 0.3 - -11.5
尿檢結果為紅細胞/高氟蛋白 意思是,SD 20.1±45.1 16.5±13.8 29.1±52.2 1.7±1.2
範圍 0 - 100 May-54 5 - 486 0 - 4
Scrum肌酐(mg/dl) 意思是,SD 0.91±0.2 0.8 0.8 1.1
範圍 0.4 - -1.5 0.4 - -1.2 0.5 - -1.4 0.4 - -1.5
表皮生長因子受體(毫升/分鍾) 意思是,SD 93.8±20.8 103 97 85.5
範圍 60.7 - -136.6 62.5 - -127.6 62.5 - -136.6 -119 - 62.8
血紅蛋白(gm / dl) 意思是,SD 13.6±1.4 12.9 12.7 14.3
範圍 -17 - 9.9 11.3 - -14.6 9.9 - -16.2 -17 - 11.2
範圍 0.6 - -2.8 0.9 - -2.5 0.9 - -2.5 0.6 - -2.8
C3水平 的意思是 1.2±0.3 1.3 1.3 1.4
範圍 0.6 - -2.8 0.9 - -2.5 0.9 - -2.5 0.6 - -2.8

表1:AUA患者的基線人口學和臨床資料。

在表現為IMH和CHP的患者中女性占優勢,而PA在男性中常見。與其他組相比,PA患者平均血清肌酐較高,eGFR較低。

腎髒組織病理學特征

主要病理診斷為IgAN、TBMD和FSGS,如表2所示。IMH組以薄基底膜病為主,CHP組以IgAN為主。FSGS活檢結果在PA組中占主導地位。

活組織檢查結果 總計 WI 共和人民黨 巴勒斯坦權力機構
N = 153 31 (20.3%) 89例(58.2%) 33 (21.5%)
IgA腎病 總計 80例(52.3%) 8 (25.8%) 63例(70.8%) 9 (27.3%)
4 (5%) 1 (1.3%) 3 (3.7%) 0 (0)
2 8 (10%) 2 (2.5%) 5 (6.2%) 1 (1.2%)
3 37 (46.3%) 4 (5%) 28 (35%) 5 (6.3%)
4 30 (37.5% 1 (1.3%) 23 (28.7%) 6 (7.5%)
V 1 (1.2%) 0 1 (1.3%) 0
薄基底膜病 29 (19%) 21 (67.7%) 8 (8.9%) 0
局灶性節段性腎小球硬化 27 (17.6%) 2 (6.5%) 8 (8.9%) 17 (51.5%)
輕微腎小球疾病 8 (5.2%) 0 4 (4.5%) 4 (12.1%)
免疫複合物腎小球腎炎 3 (2.0%) 0 3 (3.4%) 0
膜Glomerulopathy 2 (1.3%) 0 2 (2.2%) 0
微小變化病 2 (1.3%) 0 0 2 (6.1%)
Mosangloprollierative Glornerulonaphritis 2 (1.3%) 0 1 (1.1%) 1 (3.0%)

表2:腎組織病理學診斷。

在IgA腎病患者中,大多數屬於亞類III(局灶性增生性疾病)和亞類IV(彌漫性增生性疾病)。

中年組(31-60歲)最常見的活檢結果是IgAN、TMBD、FSGS和Minor Glomerular Disease,年輕組(>18 - 30歲)最常見的活檢結果是MCD。

除TBMD多見於女性外,性別間活檢結果無差異。

Post-Biopsy課程

在納入研究的153例患者中,74例(48.4%)失去了活檢後隨訪。約79例(51.6%)隨訪時間≥3個月,因此僅對這些患者的治療方式和腎髒預後進行了回顧。表3顯示了人口特征。

變量 總n = 79 IMH
15 (19.0%)
共和人民黨
04 (55.7%)
巴勒斯坦權力機構
20 (25.3%)
年齡(年) 的意思是 39 45 38 37
範圍 18.7 25.7 21 - 62 18.6
性別 男性 39 (49.4%) 4 (26.7%) 21 (46.7%) 14 (73.7%)
40 (50.6% 11 (73.3%) 24 (53.3%) 5 (26.3%)
發疾病 HPN 32 (66.7%) 5 (15.6%) 17 (53.1%) 10 (31.3%)
DM 5 (10.4%) 0 (0%) 0 (0%) 5 (19.2%)
哮喘和慢性阻塞性肺病 3 (6.3%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (11.5%)
CAD /高頻 2 (4.2%) 2 (16.7%) 0 (0%) 0 (0%)
沒有一個 1 (2.1%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (3.8%)
其他人 23 (47.9%) 7 (58.3%) 5 (50%) 11 (42.3%)
活檢前持續時間(月) 的意思是 26.1 26.4 23.6 31.89
收縮壓 的意思是 121 109 122 126
範圍 11 - 160 11 - 130 100 - 160 100 - 150
舒張壓 的意思是 80 78 79 82
範圍 50.1 70.9 60 - 100 50 - 100
UTPCR 的意思是 1 0.1 1.6 2.2
範圍 0.02 - -11.5 0.02 - -0.1 0.2 - -5.3 0.3 - -11.5
血清肌酐(mg/d1) 的意思是 0.92 0.76 0.91 1.09
範圍 0.4 - -1.5 0.5 - -1.1 0.6 - -1.5 0.4 - -1.5
表皮生長因子受體(毫升/分鍾) 的意思是 94.2 101 95.4 86
範圍 -133 - 45.2 74 - 118.2 61 - 133 45.2 - -119.8
血紅蛋白(通用汽車/ d1) 的意思是 13.7 12.9 13.7 14.5
範圍 -17 - 11.2 11.3 - -14.2 11.2 - -15.7 -17 - 11.7
範圍 0.6 - -2.8 0.9 - -1.5 0.8 - -1.9 0.6 - -2.8

表3:隨訪患者的臨床情況。

在這79例患者中,分別有65例(82.3%)、54例(68.3%)、48例(60.8%)和45例(29.4%)患者完成了3、6、12、24和36個月的隨訪。治療無效組為失訪者。

治療方式和腎髒預後

孤立性鏡下血尿:IMH組15例患者中,IgAN 3例,TBMD 10例,FSGS 2例。大多數患者給予ACE-I/ARB,如表4所示,反應為部分或持續的IMH。

活組織檢查結果 治療 治療反應 隨訪時間(月)
3. 6 12 24 36
(n = 15) (n = 10) (n = 8) (n = 8) (n = 8)
IgA腎病(n=3) ACE-I / ARB (n = 3) 完整的 1 1 1 1 1
部分 1
持續的 1
薄基底膜病(n=10) ACE-I / ARB (n = 4) 完整的 1 1 1 1
部分 1
持續的 3. 2
沒有(n = 6) 完整的 1 1 1 2 2
部分 1 1 1 1 1
持續的 4 2 2 1 1
局灶性節段性腎小球硬化(n=2) 強的鬆(n = 1) 部分 1 1 1 1 1
ACE-I / ARB (n = 1) 持續的 1 1 1 1 1

表4:孤立性鏡下血尿的活檢結果與給予治療和結果的關係。

蛋白尿

對於CHP患者,腎髒結局主要集中在蛋白尿,因為蛋白尿對慢性腎髒疾病的進展影響更大。有64例蛋白尿(CHP和PA)被隨訪。

但由於隨訪不良,治療結果無法確定(表5)。

活組織檢查結果 治療 治療反應 隨訪時間(月)
3. 6 12 24 36
(n = 64) (n = 55) (n = 46) (n = 39) (n = 37)
IgA腎病(n= 37) 強的鬆(n = 3) 完整的 1 1 1
部分 1 2 2 2
持續的 3. 1
ACE-I / ARB (n = 17) 完整的 4 2 2 3. 3.
部分 2 8 5 5 5
持續的 10 4 3. 1 1
增加 1 1 1 1 1
強的鬆+ ACE-I /ARB (n=15) 完整的 2 2 3. 3.
部分 8 7 6 5 6
持續的 7 4 3. 3. 2
沒有(n = 2) 部分 1 1 1 1 1
持續的 1
薄基底膜病(n=7) ACE-I / ARB (n = 4) 完整的 3. 3. 3. 2
部分 2 1
持續的 2 1
強的鬆+ ACE-I/ARB (n=1) 部分 1 1
沒有(n = 2) 持續的 2
增加 1
局灶性節段性腎小球硬化(n=10) 強的鬆(n = 1) 部分 1 1 1 1 1
ACE-I / ARB (n = 3) 完整的 1
部分 3. 2 2 2 1
強的鬆+ ACE-I/ARB +其他(n=5) 完整的 1 1 1
部分 3. 3. 1 1 2
持續的 2 1 2 1 1
沒有(n = 1) 部分 1 1 1
輕微腎小球疾病(n=5) ACE-I / ARB (n = 3) 部分 1
持續的 2 2 2 2 2
強的鬆+ ACE-I/ARB (n=2) 部分 1 1 2
持續的 1 1
膜性腎小球病(n=2) 強的鬆(n = 1) 持續的 1 1 1 1 1
強的鬆+ ACE-I/ARB (n=1) 完整的 1
部分 1 1
微小變化病(n=1) ACE-I / ARB (n = 1) 持續的 1 1 1 1 1
中血管增生性腎小球腎炎(n=2) ACE-I / ARB (n = 2) 部分 2 1 1 1 1

表5:CHP和PA的活檢結果與給予治療和結果的關係。

在完成36個月的研究隨訪期的37例患者中,5例患者出現腎功能不全:5例患者中有3例給予強的鬆和ACE-I/ARB治療的IgA腎病,1例僅給予強的鬆治療的膜性腎病,1例僅給予支持治療的FSGS。無一人進展到終末期腎病。

討論

在我們的研究中,10例患者中有1例腎活檢指征為AUA。對於伴有或不伴有尿路異常症狀的患者行腎活檢的閾值,不同的中心和主治醫師有不同的做法。活檢前平均22個月的時間可能反映了缺乏定期篩查,晚期轉診給腎內科醫生或忽視無症狀異常。

AUA患者大多較為年輕,平均年齡為37歲,最常見的活檢結果為IgAN(52.3%)。這些發現與其他研究相似[1,4,5,15]。然而,在這項研究中,女性約占52.5%,而IgAN中男性占主導地位[16,17]。此外,按年齡組分層,最常見的3種活檢結果,即IgAN、TBMD和FSGS均發生在中年組,即31-60歲。

TBMD是第二個最常見的活檢發現,是IMH患者的主要病理,與其他研究一致[6,11,12]。FSGS通常表現為蛋白尿多於血尿,在本研究中一致性為48.5%。

在本研究中表現為IMH的患者中,TBMD是最常見的活檢發現(67.7%)。大多數有TBMD活檢結果的患者未給予治療或剛開始使用ACE-I/ARB,並在活檢後3個月內失去隨訪。這可能是由於主治醫生所解釋的疾病是良性的。盡管TBMD沒有明確的循證治療方案,但患者應監測高血壓或蛋白尿[18]的出現。

IgAN也可以表現為IMH,在本研究中發生率約為25.8%。孤立的持續性血尿也可能與疾病的進展有關。一項針對無症狀IMH患者的研究發現,在平均隨訪16年[19]中,ESRD的發生率明顯高於無血尿的患者。這重申了長期監測的重要性。

對於本研究中有蛋白尿的患者,最常見的活檢結果是蛋白尿合並血尿的IgAN(70.8%)和單純蛋白尿的FSGS(51.5%)。盡管IgAN中有增殖亞類III和IV,活檢結果≤22%的整體硬化,93%的患者表現為非腎病性蛋白尿。一項研究對73例持續蛋白尿且初始血清肌酐正常或接近正常的患者進行了5年的重複腎活檢,4%的組織學改善,41%穩定,55%顯示進行性腎小球和繼發性血管和小管間質損傷[20]。因此,患者應進行監測,因為穩定的肌酐並不一定表明疾病穩定。在本研究中,大多數患者給予強的鬆±ACE-I/ ARB,緩解率為54%,但失訪率較高。

FSGS, 3理查德·道金斯本研究中最常見的病理不是良性腎小球腎炎,因為它可能沒有症狀。已知蛋白尿水平具有預後意義[21-23]。超過50%的腎病範圍蛋白尿患者在5-10年內進展到ESRD,然而,進入緩解期的患者預後良好,10年生存率為> - 90%,而未達到緩解期的患者生存率<35%[23-27]。即使部分緩解也預示著良好的預後,10年生存率約為75%。自發性緩解在腎病性FSGS中是罕見的,發生在<5%的患者[26]。

蛋白尿被證實是腎髒疾病進展的危險因素,血壓控製影響預後[27]。

由於本研究的性質,加上失訪人數多,隨訪時間短,治療和腎髒結局無法確定。

結論

無症狀尿路異常在菲律賓成年患者中發病率為9.9%。在表現為IMH和CHP的患者中女性占優勢,而PA在男性中常見。

IgA腎病、薄基底膜病和FSGS是最常見的活檢結果。良性的尿檢結果,腎移植活檢仍然是AUA的指征,特別是在蛋白尿患者中,因為隨著時間的推移,它會影響腎髒預後。

信息披露

沒有一個


參考文獻

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Pena MA, Coronel MP, Cabanayan-Casasola CB(2018)國家金迪和移植研究所無症狀泌尿係統異常成年患者的臨床病理特征和結局。國際腎衰雜誌4(3):dx.doi。org/10.16966/2380 - 5498.162

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出版的曆史:

  • 收到日期:2018年5月29日

  • 接受日期:2018年7月19日

  • 發表日期:2018年7月26日