摘要

間質血管增生性腎小球腎炎(mesespgn)是一種非特異性組織學診斷，表現為急性腎損傷(AKI)、蛋白尿和血尿。它的非特異性組織學模式以腎小球損傷後的係膜增生為特征。本病的係膜增生過程通常與免疫球蛋白和/或補體沉積有關，可由狼瘡腎炎、IgA腎病、感染性後腎小球腎炎或特發性原因引起。Pegfilgrastim是一種粒細胞集落刺激因子，通常通過注射來治療原發性或繼發性中性粒細胞減少症，包括骨髓增生異常綜合征(MDS)的治療。根據文獻報道，在低補體血症的情況下，使用Pegfilgrastim導致MesPGN之間從未有直接聯係。我們報告第一例直接由Pegfilgrastim引起的MesPGN。

關鍵字

急性腎損傷;Hypocomplementemia;Mesangioproliferative腎小球腎炎;Pegfilgrastim;骨髓增生異常綜合征

背景

間質血管增生性腎小球腎炎(MesPGN)是腎炎和急性腎損傷(AKI)的罕見病因，典型的尿沉積表現為紅細胞畸形和偶爾的紅細胞鑄型，伴有不同程度的蛋白尿[1]。通過腎活檢診斷MesPGN，其依據是光鏡下腎小球損傷的組織學模式，其特征是所有或幾乎所有腎小球[1]的係膜細胞增加。與MesPGN相關的伴有基質沉積的係膜增生通常是免疫球蛋白或補體沉積的結果，最常見的是狼瘡性腎炎、IgA腎病、感染性後腎小球腎炎或有非特異性免疫球蛋白或補體沉積的特發性原因的結果[2-4]。

Pegfilgrastim是一種聚乙二醇形式的重組人粒細胞集落刺激因子，通常通過注射來刺激骨髓產生中性粒細胞。這是一種常用於骨髓增生異常綜合征(MDS)患者中性粒細胞減少[5]的藥物。我們報告第一例與使用Pegfilgrastim直接相關的MesPGN低補體血症。

病例報告

一位78歲的白人女性，經骨髓活檢診斷為MDS，表現為惡化的呼吸短促和嚴重的下肢無力4天。該患者既往病史包括糖尿病、高血壓、痛風和甲狀腺功能減退，在症狀出現前一天接受6mg劑量的Pegfilgrastim治療MDS相關的中性粒細胞減少症之前，她一直在服用慢性穩定藥物。初步評估發現AKI血清肌酐(scr)為2.31 mg/dL，這是在注射Pegfilgrastim前2周的血液檢查中發現的新結果，當時她的血清肌酐為0.89 mg/dL。她的尿分析(UA)顯示血量大，蛋白質含量大於500mg /dL，顯微鏡顯示每個高倍場有5-10個白細胞(wbc)和10-25個紅細胞(rbc)。患者注射Pegfilgrastim前UA正常。患者隨後在入院3天後出現少尿性AKI，需要開始進行血液透析，scr升高至4.96 mg/dL。入院後，作為AKI檢查的一部分，她的C3和C4補體水平分別低至44和4 mg/dL。抗中性粒細胞胞質抗體(ANCA)和抗中性粒細胞抗體(ANA)試驗均為陰性。腎活檢顯示MesPGN伴係膜增生和腎小球毛細血管袢增厚，免疫熒光顯微鏡顯示C3補體沉積明顯。經血液透析2周後，患者最終恢複腎功能。 Her 4 week outpatient follow-up after her discharge showed that her AKI, C3 complement levels, and active urine sediment had completely normalized without any definitive therapy other than stopping her Pegfilgrastim for which this patient only received one injected dose. This is the first reported case of kidney biopsy proven MesPGN with hypocomplementemia directly linked to Pegfilgrastim injection.

討論

MesPGN與IgA腎病、狼瘡腎炎或感染後腎小球腎炎無關，在伴有鏡下血尿和蛋白尿的AKI患者中是一種相對罕見的腎炎原因[3,4,6]。本病例概述了Pegfilgrastim與AKI的發生和顯微鏡下血尿和蛋白尿之間的直接關係，在低補體血症的情況下，通過腎活檢診斷為C3介導的MesPGN。在本病例中，Pegfilgrastim與MesPGN有多重直接關係。在接受Pegfilgrastim注射前2周，患者的scr正常，且既往UA正常，MesPGN開始，這一事實是支持的。此外，該患者腎活檢標本的免疫熒光顯微鏡顯示有低補體血症並伴有相關的C3補體沉積(圖1)。隨後，在出院後的4周門診隨訪中，她的C3補體水平恢複正常，除了服用Pegfilgrastim外沒有任何其他治療。該患者最近沒有新的藥物變化，沒有急性疾病，她的AKI和異常UA在沒有任何治療的情況下自行解決，除了繼續注射Pegfilgrastim，完全支持該藥物是該患者MesPGN的直接原因。雖然有報道[7-9]，由於活檢證實的係膜和膜增生性腎小球腎炎導致了聚非昔提注射液的腎炎，但這些病例都與患者在補體水平正常的情況下服用多種化療藥物和/或間接關聯有關。總之，Pegfilgrastim可引起補體介導的AKI，伴有顯微鏡下血尿、蛋白尿和低補體血症，這是MesPGN的結果。治療是支持性的，同時繼續持有Pegfilgrastim。在本例中，持Pegfilgrastim的支持性護理解決了患者的AKI、鏡下血尿、C3低補體血症和蛋白尿。

圖1:係膜區嚴重顆粒狀係膜C3染色

衝突的反應

所有作者均表示本研究沒有潛在的利益衝突或支持/資助。

參考文獻

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條信息

文章類型:病例報告

引用:李jy, Zarama M, Crary GS (2016) Pegfilgrastim引起的間質血管增生性腎小球腎炎。腎衰竭2(4):doi http://dx.doi.org/10.16966/2380-5498.135

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出版的曆史:

收到日期:06年9月2016年

接受日期:2016年10月05

發表日期:2016年10月11日