腎髒病學與腎衰竭- Forschen科學

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研究文章
北美IgA腎病患者高尿酸血症和痛風患病率高

羅納德·J霍格* 1R柯蒂斯灣2

1貝勒斯科特和懷特醫療保健公司，坦普爾，得克薩斯州，美國
 2A.T.斯蒂爾大學，梅薩，阿斯利亞州，美國

*通訊作者:Ronald J Hogg，醫學博士，夏威夷Kailua-Kona Puuloa路78-7218號，HI，電話:214-893-5608;電子郵件:ronjhogg@gmail.com


摘要

目的:確定北美(NA)成年IgAN患者中高尿酸血症(HU)和痛風的患病率，並將其與美國普通人群和亞洲和歐洲IgAN患者的患病率進行比較。

方法:在中心實驗室測定血清肌酐和血清尿酸(SUA)濃度。測定了109例患者的估計腎小球濾過率(eGFR)和HU (SUA>7 mg/dl男性;>5.7 mg/dl女性)與慢性腎髒疾病(CKD) 1期相關(eGFR≥90 ml/min/1.73m)2)， 2 (eGFR 60-89 ml/min/1.73m2)， 3(eGFR 30-59 ml/min)/1.73m2), 4 (eGFR < 30 ml / min) / 1.73米2)．

結果:7名患者(均為男性，中位年齡50歲，範圍33-63歲)被診斷為痛風，接受別嘌呤醇治療。這些患者的SUA水平未被用於定義HU的患病率。他們的egfr均降低(30- 90ml /min) /1.73m2)．其餘146例患者中96例(65.8%)檢出HU。其中30例患者SUA為>9mg/dl。43.2%的ckd1患者存在HU;CKD2患者67.6%，CKD3患者85.7%，兩種CKD4患者均為。

結論:與普通人群和世界其他地區的IgAN患者相比，美國的IgAN患者中持續性HU和痛風發生的頻率更高。

關鍵字

IgA腎病;高尿酸血;痛風

簡介

近年來，高尿酸血症(HU)與慢性腎髒疾病(CKD)之間的關係一直是人們非常感興趣的話題[1-4]，一些研究表明，降低血清尿酸(SUA)水平可能會減緩CKD的進展速度[5-6]。關於成人IgA腎病(IgAN)患者HU的報道尤其突出[7-25]，自2010年以來迅速增加[14-25]。然而，沒有一篇報道涉及北美(NA)的患者。令人驚訝的是，很少有人關注IgAN患者中伴有HU的痛風的患病率。HU也被認為是心腦血管事件的獨立危險因素[1,26-29]。在本研究中，我們報道了153名來自加拿大和美國的年齡≥20歲的IgAN患者的SUA水平，這些患者參加了兩個多中心試驗[30,31]。我們還定義了SUA和CKD類別之間的相關性，由兩個公式確定的非痛風IgAN患者[32,33]，並描述了隊列中7例痛風患者的特征。

對象和方法
本專題研究的納入標準
  1. 患者年齡≥20歲
  2. 腎活檢診斷為IgAN
  3. SUA和血清肌酐的測定
排除標準
  1. 係統性紅斑狼瘡
  2. Henoch-Schonlein紫癜
  3. 慢性肝病或肝炎
  4. 其他主要器官係統疾病或惡性腫瘤病史。
研究目的

A.比較我們的非痛風患者與美國普通人群以及與世界其他地區的IgAN患者的HU流行率數據。

B.描述HU在不同GFR類別中的患病率和

C.描述一係列有IgAN的痛風患者。

實驗室評估/

SUA和血清肌酐(SCr)濃度在中心實驗室(美國實驗室公司)的羅氏模塊化化學分析儀上測定。eGFR的計算采用CrockcroftGault (CG)和CKD-EPI方程[32,33]。

定義

對於男性或女性的HU沒有標準定義。世界各地發表的關於IgAN患者的HU報告證明了這一點，其中至少使用了9種不同的定義[7,9,10,13- 15,17-19]。我們將HU定義為男性的SUA>7 mg/dl，女性的>5.7 mg/dl。

統計數據

彙總統計信息以count(%)的形式報告。計算Pearson相關係數來估計連續變量之間的線性關係。統計顯著性的標準設置為alpha=0.05，雙尾。SPSS version 22 (IBM, Armonk, NY)用於分析。

結果
非痛風型IgAN患者HU患病率

20 ~ 63歲非痛風型IgAN患者中HU的總患病率為65.8%(96/146)。145例20-59歲的non - out IgAN患者中HU的患病率與美國普通人群(表1)[34]進行比較。1例非痛風患者63歲，未納入(表1)。數據按a)性別和b)年齡組分類。30例(20.5%)男性和女性均出現嚴重HU (>9 mg/dl)。18例患者重度HU持續存在的證據顯示，他們每個月有3-4個SUA水平(但未接受治療)，如圖1所示。

基於GFR分類的非痛風型IgAN患者中HU的患病率

圖2顯示了eGFR(基於CG方程和CKD-EPI方程)與SUA水平之間的關係。當使用CKD-EPI方程估算eGFR時，相關性更強，因此，下麵將使用該方程來定義GFR類別。16例(43.2%)患者出現HU，分類為ckd1 (eGFR≥90 ml/min/1.73m)2）;23例(67.6%)患者屬於CKD2 (eGFR 60- 89 ml/min/ 173 m)2）;CKD3 (eGFR 30-59 ml/min/1.73m) 24例(85.7%)2)．兩例CKD4患者(eGFR<30 ml/ min/1.73m2

IgAN患者痛風患病率

7名男性患者，年齡33-63歲(該年齡段70名男性中的10%)，盡管接受了別嘌醇治療痛風，但SUA水平從5.9到9.5 mg/dl不等。7例患者的臨床特征、實驗室結果和藥物治療，以及1例26歲男性患者(SUA為11.4 mg/dl, 6個月後出現痛風)見表2。所有8例患者的eGFR均低於正常範圍。盡管7例痛風患者接受別嘌呤醇治療，但隻有1例患者(5.9 mg/dl) SUA水平降低到預期範圍(<6 mg/dl)。表2還顯示了身體質量指數(BMI)，其範圍從24.9到30.6 kg/m2除1例體重指數為44 kg/m的患者外，其餘患者均為正常2．因此，大多數痛風患者被歸類為“超重”或“輕度”肥胖(BMI為>30 kg/m)2)．

圖1:連續(3-4)月測量18例SUA≥9 mg/dl的成年IgAN患者的SUA。除第4周N= 14外的所有時間點N=18。

表1:北美非痛風IgAN患者中HU患病率*與美國一般人群(NHANES 2007-2008)[34]。
*本表不包括8名59歲且/或正在接受別嘌醇治療的患者。

圖2:101例20-59歲成人非痛風IgAN患者的血清尿酸與GFR(基於CG和CKD-EPI方程)之間呈負相關。

討論

從這項研究中可以得出的主要結論是，HU在北美IgAN患者中的患病率非常高。這包括GFR保存相對良好的患者。55% CKD 1期和2期患者出現HU (eGFR≥60 ml/ min/1.73m)2)．我們的研究還表明，嚴重的HU (SUA>9 mg/dl)和痛風在伴有IgAN的NA男性中是相對常見的，特別是那些超過39歲的患者，這些患者中SUA水平升高的管理是次優的，因為沒有無症狀的HU患者接受治療，隻有一個痛風患者的SUA <6 mg/dl。

HU對IgAN患者的預後重要性已經通過兩種主要方法進行了檢驗:a)與腎組織病理學的相關性，b)與腎功能進行性惡化的相關性。來自5個國家的至少9份報告顯示，與SUA水平正常的患者相比，成年IgAN患者伴有HU的組織學病變更為嚴重[10-12,14-16,22,23,25]。Ohno等人於2001年報道了第一個評估IgAN患者SUA與腎髒病理之間關係的大型研究[10]。在一項涉及748名IgAN患者的研究中，他們發現HU與小管間質損傷呈正相關。Myllymaki在2005年[11]證實了這種相關性。2011年，Ghani等人[16]發現，較高的SUA水平與Hass III至V[16]類相關。Cheng等人在2013年的[22]中指出，與282名SUA水平正常的患者相比，66名伴有HU的IgAN患者腎小球硬化、小管間質疾病和血管損傷的嚴重程度增加(男性為>7 mg/dl，女性為>6 mg/dl)。2014年，Zhou等人[23]在623例IgAN患者[23]中發現SUA與疾病早期小管間質纖維化/小管萎縮顯著相關。在2014年的一項進一步研究中，Moriyama等人[24]報道了HU與IgAN患者，特別是CKD 3A期[25]患者的全身硬化相關。

表2:IgA腎病伴痛風患者BMI:體重指數;UP/C:尿蛋白÷尿肌酐;別嘌醇(劑量範圍為每天100毫克至300毫克);ACE:乙酰水楊酸;ARB:血管緊張素受體阻斷劑;CCB:鈣通道阻滯劑;上校:秋水仙素;FO:魚油;傅:呋喃苯胺酸;統計:他汀類藥物; TH: Thiazide diuretic
①97號患者未被診斷為痛風，在最初評估時未接受ALL治療。研究進行了10個月後，他開發了podagra。隨後給予ALL和col治療，SUA從(11.2 mg/dl)下降到(6.9 mg/dl)。
②3例患者年齡均為50歲，均已接受all治療4-6年。

表3:成人IgAN患者HU的全球患病率①列A=來自亞洲和歐洲的這些個體報告中描述的HU患病率。列B=本文中使用相同的HU標準描述的NA患者的HU患病率。

過去15年的10項研究表明，HU是IgAN患者進行性腎功能不全的獨立危險因素[7,9,10,17- 20,22,24,25]。其中4項來自中國的研究共涉及2868例患者，通過多變量分析顯示HU是一個獨立的危險因素[17,18,22,24]。來自日本的兩項涉及1238名患者的研究也報道了類似的發現[7,10]。來自芬蘭、匈牙利和韓國的其他報告涉及的患者較少[9,19,20]，但都得出了相同的結論。

我們的患者中HU和痛風的患病率似乎比其他地方報道的要高得多——即使采用不同的HU定義(表3)。例如，在日本，HU在男性和女性中都被定義為SUA>7 mg/dl, HU的平均患病率為561例患者中的25%[7,10]，而我們使用相同定義的患者中，HU的平均患病率為52%。在中國，HU被定義為男性的SUA>7 mg/dl，女性的>6 mg/dl，在描述1472例患者的4份報告中[15,18,22,23]，HU的平均患病率為41%，而使用相同標準的我們的患者為67%。

為什麼在美國的IgAN患者中HU如此普遍?這個問題的答案可能是多方麵的。很明顯，HU在美國人口中的患病率總體上呈上升趨勢。飲食的改變，包括攝取更多的果糖，很可能在這一現象中起著重要作用。除了這些飲食方麵的考慮之外，最近的研究也提出了HU與IgAN的關聯可能有遺傳成分的可能性。Gharavi等人[36]在30個IgAN親係中有60%的IgAN與6q22-23染色體存在連鎖，Nath等人[37]在聖安東尼奧家庭心髒研究中644名參與者的6q22-23染色體中也存在SUA控製的主要焦點。Nath等人[37]認為，該遺傳區域的一個或多個基因可能影響SUA水平並與IgAN相關。

我們的研究還記錄了患有IgAN的NA患者中痛風的高患病率(70名30-63歲男性中10%)。在我們的研究中，最引人注目的數據來自41-63歲的男性。該年齡組26例男性中有5例(19.2%)在診斷為IgAN時接受別嘌醇治療痛風。令人驚訝的是，IgAN患者中痛風的流行率僅在3個之前的出版物中被提及。hosoy等人的[7]描述了357例患者中的2例痛風;Shi等在353例患者中的2例中檢測到[18]，Syrjanen等在223例患者中的2例中檢測到[9]。然而，Syrjanenet al.[9]報道稱，在長時間的隨訪(中位數10年)中，痛風隨後在11名患者中出現。值得注意的是，Syrjanen等人[9]報道的患者隊列比文獻中大多數係列都要老(腎活檢時的中位年齡為41歲)。

我們的事後分析結果表明，在美國，許多成年IgAN患者存在持續水平的SUA，這已被證明與心血管事件發生率增加有關[26-29]，以及進行性CKD。缺乏關於NA合並IgAN患者或其他形式CKD的HU管理的具體指南，導致大多數嚴重HU患者未得到治療(例如本研究中SUA持續水平≥9 mg/dl的患者)。相比之下，最近由Yamanaka發表的日本指南建議，當SUA達到8 mg/dl(如果患者有腎髒疾病或高血壓[38])時，應考慮對無症狀HU患者進行藥物治療以降低SUA水平。如果本研究的患者采用日本指南，至少31%的患者(40%的男性患者)會考慮采用降尿酸療法。希望未來的臨床試驗能夠明確旨在降低IgAN和HU患者SUA水平的治療方法的風險/收益，特別是那些SUA水平≥9 mg/dl的患者，盡管Badve等人詳細描述了這種試驗的挑戰。

致謝

作者希望對所有協助研究參與者識別、登記、治療和跟蹤的現場調查員和協調員表示感謝。與會者的姓名載於參考文獻30和31。同時，我們也感謝貝勒Scott & White健康公司的Gena Garcia女士和Gina Du Par女士在本手稿的製作和提交過程中的幫助。

支持和財務披露

本研究數據來源的臨床試驗[30,31]由以下機構資助:

a.國家糖尿病、消化和腎髒疾病研究所資助R01 DK 49368。

b.羅氏實驗室公司。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Hogg RJ, Bay RC(2016)北美IgA腎病患者高尿酸血症和痛風患病率。腎衰竭2(2):doi http://dx.doi.org/10.16966/2380-5498.128

版權:©2016 Hogg RJ，等。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

  • 收到日期:2016年1月14日

  • 接受日期:2016年2月23日

  • 發表日期:2016年2月26日