腎髒病學與腎衰竭- Forschen科學

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腎小球腎炎與腎移植的損傷具有共同的病理途徑

莫裏吉奧Salvadori＊

意大利佛羅倫薩Careggi大學醫院腎髒學教授、移植科主任

*通訊作者:Maurizio Salvadori，腎髒學教授，Careggi大學醫院移植科主任，意大利佛羅倫薩，Viale Pieraccini 18 50139，電話:0039 055 597151;電子郵件:maurizio.salvadori1@gmail.com

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過去，腎小球疾病和腎移植一直被認為是腎髒學的兩個獨立領域。腎小球腎炎中抗體產生和免疫複合物形成的普遍比率與腎移植中免疫細胞的直接作用[1]的比率支持了這一概念。最近的研究結果表明，在這兩種情況下的發病機製具有共同的途徑，為兩種情況提供了相同的新治療方法。在這篇綜述中，在描述了這些常見的病理途徑是什麼之後，我們將詳細回顧迄今為止在這兩種情況下采用的主要生物藥物。

關鍵字

腎小球腎炎;腎移植;先天免疫係統;B細胞網絡;T細胞網絡;係統性炎症

常見的致病的途徑

a)先天免疫係統

先天免疫通過巨噬細胞、樹突狀細胞(dc)、白細胞對病原體相關分子模式(PAMPs)或損傷相關分子模式(DAMPs)的識別發揮作用[2,3]。先天免疫作用於抗原加工，與適應性免疫有關，有利於抗原呈遞、T細胞和B細胞反應以及特異性適應性免疫反應[4]。先天免疫的激活已在幾種腎小球腎炎(GN)中被證實，其中IgA-GN[5-7]、月牙性GN、抗中性粒細胞細胞質自身抗體-GN [ANCA-GN[8,9]]和狼瘡GN[10,11]。

補體是先天免疫係統的另一個重要組成部分。補體受累已在幾種腎髒疾病中明確發現，如狼瘡GN、膜增性GN (MPGN)和C3腎小球腎炎(C3GN)和溶血性尿毒症綜合征(HUS)[12,13]。其在自身免疫性GN和ANCA血管炎中的作用最近已被認識[14,15]。

最近的研究證明了先天免疫在腎移植中也起著關鍵作用，它會導致兩步損傷。移植後早期，先天免疫主要通過補體激活參與缺血-再灌注損傷(IRI)[16,17]。之後，IRI與適應性免疫有關，可能引起細胞介導的排斥反應(CMR)、抗體介導的排斥反應(ABMR)和進行性移植物損傷[18-20]。

b) b細胞和抗體網絡

循環抗體與腎移植損傷的發生和發展密切相關。循環抗體參與膜性腎病(MN)的發病機製，它們針對中性肽酶[21]，以及其他足細胞酶，如m型磷脂酶-2受體[22]，醛固質降糖酶和錳超氧化物歧化酶[23-25]。循環腎毒性自身抗體也在ANCA血管炎[26]、丙型肝炎相關冷球蛋白血症[27]、狼瘡GN[28]和抗腎小球基底GN[29]中被識別。

在腎移植中，一定比例的排斥反應是由循環抗體介導的，在與移植物供體細胞的抗原結合後，引起ABMR。此外，補體級聯的激活招募巨噬細胞和中性粒細胞，並引起額外的移植物損傷[30]。此外，最近的數據表明抗體也參與抗體介導的慢性排斥反應，其中抗體的“不良”活性可能也參與先前認為的“慢性”病變(即移植性腎小球病變)[31,32]。

c) T細胞網絡

一些證據支持T細胞在幾種GN的發病機製中的作用。T細胞明顯參與了ANCA血管炎的發病機製[33,34]。在ANCA GN中，CD4和CD8 T細胞存在於病變內，與抗原提呈細胞(APCs)和B細胞[35]有關。

同樣，在狼瘡GN、抗GBM GN[38]和IgA GN[39]中也有T細胞異常和T細胞激活的報道[36,37]。顯然，T細胞深入參與了腎移植，所有反應性T細胞的調節最終決定移植物[40]是被排斥還是被接受。

d)係統性炎症

炎症“環境”及其相關細胞因子參與了幾種GN的發病機製。

在局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)[41]中，促炎細胞因子的上調和阻滯劑的療效已被證實。同樣，在ANCA GN和狼瘡GN中也有細胞因子網絡上調的記錄[42,43]。在後一種疾病中，在發病機製[44]中發現了較新的細胞因子。最後，巨噬細胞上調也參與炎症的發病機製，在IgA-GN[45]的安全性研究中正在研究其阻斷作用。

在腎移植中，細胞因子的上調和炎症因子網絡的增加有助於引起腎髒損傷[46,47]。Wu等人[47]的一項研究允許識別幾種炎症蛋白在疾病進展中的作用。抗炎藥物的試驗正在進行中，但迄今為止，它們的作用似乎隻與胰島移植有關。

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引用:Salvadori M(2015)腎小球腎炎和腎移植損傷具有共同的病理途徑。腎衰竭1 (1):doi http://dx.doi.org/10.16966/ijnkf.e101

版權:©2015 Salvadori M.這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、發布和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

  • 收到日期:2015年5月25日,

  • 接受日期:2015年5月28日

  • 發表日期:2015年6月01