摘要

客觀的

評價silodosin在改善雙j輸尿管留置支架患者症狀和生活質量方麵的作用。

材料和方法

本前瞻性研究從2010年3月持續到2012年12月。所有有症狀且直徑小於15mm的輸尿管遠端結石患者納入本前瞻性研究，前瞻性隨機分為兩組。共有158例患者在輸尿管鏡下取石後置入雙j輸尿管支架。在第一組中，78名患者被納入研究，他們接受為期兩周的安慰劑治療。第二組包括80名患者，他們每天服用8毫克的silodosin，持續兩周。所有患者在雙j支架取出兩周後完成10 cm線性視覺模擬評分(VAS)評估疼痛和排尿側痛，以及國際前列腺症狀評分(IPSS)的刺激域。

結果

疼痛VAS評分1組為3.96±1.30,2組為1.51±0.75。排腹痛1組為3.27±1.07,2組為1.93±0.87。IPSS頻次平均得分1組為3.68±1.01分，2組為1.54±0.73分。第1組緊急評分為3.83±0.93分，第2組為1.43±0.69分。1組夜尿症IPSS平均分為2.04±1.00,2組夜尿症IPSS平均分為0.66±0.48。IPSS平均生活質量評分1組為4.19±0.88分，2組為1.63±0.74分。丁丙諾啡的平均劑量1組為0.07±0.13 mg, 2組為0.01±0.04 mg。Mann-Whitney U檢驗顯示所有p值均小於0.001，差異有統計學意義。

結論

Silodosin改善了支架相關的尿路症狀，包括疼痛、排尿側腹痛和生活質量。

關鍵字

Silodosin;雙鉤支架;Alpha-1A-blocker

縮寫

IPSS:國際前列腺症狀量表;LUTS:下尿路症狀;BPH:良性前列腺增生;視覺模擬量表;輸尿管支架症狀問卷

簡介

輸尿管支架置入是泌尿外科常見的幹預方法。自Zimskind PD等人首次描述膀胱鏡下放置的臨時輸尿管支架以來，已經過去了30多年，[2]的適應症和使用仍在繼續擴大。然而，與輸尿管支架相關的副作用和患者發病率已被確定為潛在的健康問題[3]。並發症種類繁多，從常見的支架綜合征到被遺忘的支架[4]的醫學法律困境。

許多研究人員提出了有效的問卷，用於評估支架相關症狀和評估其對患者日常生活的影響[2]。然而，像IPSS一樣，它們是複雜的，難以在世界範圍內使用。此外，大多數努力都致力於改進支架材料和設計;它們還沒有實際的臨床應用，因為症狀的緩解是最小的[5,6]。

Silodosin是一種高選擇性α1-腎上腺受體拮抗劑，用於下尿路症狀(LUTS)的對症治療，特別是在男性良性前列腺增生(BPH)[7]患者中。已知Silodosin可抑製下尿路平滑肌細胞中密集分布的α1-腎上腺受體，因此，Silodosin可使其放鬆[8,9]。服用α1受體阻滯劑後，LUTS症狀的緩解歸因於下尿路平滑肌的放鬆，一些研究表明，在輸尿管支架置入術患者中，服用α1受體阻滯劑(如阿福佐辛和坦索洛辛)可減輕支架相關症狀[10-13]。鑒於這些報道，本研究中使用了silodosin，因為已知它對雙j導管放置患者的α1-腎上腺受體具有較高的尿路選擇性。評價silodosin在改善雙j輸尿管留置支架患者的症狀和生活質量方麵的作用。

材料和方法

這項工作得到了在嘉宜市進行的聖馬丁·德波雷斯醫院機構審查委員會的批準。在涉及人類參與者的研究中所執行的所有程序都符合機構和/或國家研究委員會的道德標準以及1964年《赫爾辛基宣言》及其後來的修正案或類似的道德標準。所有患者在參與前都簽署了知情同意書。為了檢測治療組支架相關並發症的比例有30%的差異，在0.05的顯著性水平和90%的冪值下，計算每組75例患者的樣本量。因此，我們將158例在全輸尿管鏡下取石後常規置入雙j輸尿管支架的患者(男性125例，女性33例)前瞻性隨機(隨機數字表)分為兩組(圖1)。從2010年3月至2012年12月，所有有症狀的輸尿管遠端結石且直徑小於15mm且結石相關腎盂積水的患者納入本前瞻性研究。1組78例，男60例，女18例;平均年齡50.64±10.58歲)，接受安慰劑治療2周。第二組80例，男65例，女15例;平均年齡50.4±9.41歲)，每日口服8 mg silodosin 1次，持續2周。所有患者在雙j支架取出兩周後完成10厘米線性視覺模擬評分(VAS)評估疼痛和排尿側痛，以及國際前列腺症狀評分(IPSS)的刺激域。 A statistical analysis was performed using the chi-square test and the Mann–Whitney U test, as appropriate.

排除標準包括良性前列腺增生相關下尿路症狀(IPSS大於7);有間質性膀胱炎、慢性膀胱炎、慢性前列腺炎或支架插入史;還有服用α受體阻滯劑或止痛藥的慢性藥物。在支架置入期間，所有患者均給予三水合呱啶酸250 mg，每日2次，以減少尿路感染，並允許按需使用舌下丁丙諾啡2 mg。記錄並比較了總體劑量。所有患者均采用相同的矽膠塗層雙j輸尿管支架設計(Cliny，日本)。支架尺寸固定(Fr 7)，長度根據身高調整，適用於所有在靜脈全麻下輸尿管鏡取石後的患者。通過腎-輸尿管-膀胱x光片確認了支架的正確位置。用膀胱鏡取出雙j支架。所有同意的患者都被充分告知了silodosin的潛在副作用; however, they were unaware of whether they were receiving a placebo or silodosin. In addition, the physician who administered the medication was unaware of the treatment group of the patient.

圖1:研究意向總結
拒絕進一步隨訪或不響應的參與者數量是在參與者流的方向上累積的。

結果

共有158名患者完成了研究。患者年齡、性別分布、身高、結石大小和手術時間之間無統計學差異(表1)。置入雙j支架後無並發症發生。

如表2所示，第1組疼痛VAS均值為3.96±1.30，第2組為1.51±0.75，第1組為3.27±1.07，第2組為1.93±0.87。IPSS頻次平均得分1組為3.68±1.01分，2組為1.54±0.73分。第1組緊急評分為3.83±0.93分，第2組為1.43±0.69分。1組夜尿症IPSS平均分為2.04±1.00,2組夜尿症IPSS平均分為0.66±0.48。IPSS平均生活質量評分1組為4.19±0.88分，2組為1.63±0.74分。丁丙諾啡的平均劑量1組為0.07±0.13 mg, 2組為0.01±0.04 mg。Mann-Whitney U檢驗顯示所有p值均小於0.001，差異有統計學意義。在silodosin組中隻有4名患者出現了與藥物治療相關的不良反應(短暫性低血壓、乏力、暈厥、心悸和逆行性射精)，而暫停藥物治療的患者沒有出現不良反應。2組隻有4例患者需要丁丙諾啡舌下治療，而1組有20例患者需要丁丙諾啡舌下治療，11例患者出現不良反應(頭暈、厭食、嘔吐)。差異有統計學意義(p=0.0002)。

討論

留置雙j輸尿管支架已成為各種泌尿係疾病的常規治療方法。支架可預防尿路梗阻，分流尿液，促進組織愈合，擴張輸尿管，協助結石通道[2]。然而，目前還沒有理想的支架[3,4,14]。許多患者將經曆明顯的支架相關發病率，通常需要額外的移除支架的程序[3,15]為了盡量減少上述問題，[16,17]新的雙j支架，其遠端由親水性材料製成的錐形支架已經開發出來，而新的生物可降解或組織工程材料製成的支架可能在未來[18]消除了支架移除的需要。

表1:病人的特點
數值以平均值±標準差或數字(%)表示。
曼-惠特尼U檢驗
b卡方檢驗

表2:隨機化研究結果
數值以平均值±標準差表示。
* * * p < 0.001
曼-惠特尼U檢驗

藥物治療，特別是α1受體阻滯劑的使用，也被用於克服支架相關症狀。α1受體阻滯劑在20世紀90年代初被用於治療男性LUTS，並已成為治療LUTS[19]最廣泛使用的藥物。α1受體阻滯劑作為α1腎上腺受體的拮抗劑存在於下輸尿管、膀胱和前列腺尿道的平滑肌細胞中。α1-腎上腺受體的抑製可使這些區域的平滑肌鬆弛，從而防止痙攣，減少膀胱出口阻力[8,9]。這些作用有助於降低排尿時膀胱內壓力，從而可以減少引起輸尿管支架[10]患者腰部疼痛的腎反流尿。此前，對55例輸尿管留置支架患者進行了隨機、前瞻性研究，每天接受10 mg阿夫唑嗪，結果顯示尿路症狀和側腹疼痛[10]明顯減輕。本研究要求患者完成Joshi等人[20]開發的輸尿管支架症狀問卷(USSQ)，以評估支架相關症狀。

2006年報道的另一項研究表明，在連續四周每天服用10毫克阿夫唑嗪的患者中，支架相關的尿路症狀和疼痛得到緩解，並通過應用USSQ[11]對結果進行了評估。此外，阿夫唑嗪組患者的性功能和一般健康[11]有明顯更好的保存。在本研究中，輸尿管支架患者連續兩周每天應用8 mg silodosin，並使用IPSS刺激域和10cm線性VAS評估支架相關症狀。

Silodosin是α 1a腎上腺素能受體亞型[7]的高選擇性拮抗劑。1995年以KMD-3213的原名首次推出，用於BPH患者[21]的LUTS治療。一些研究表明silodosin對α 1a -腎上腺素能受體亞型具有高選擇性。2006年的一項研究報道，silodosin中α 1a -腎上腺素能受體亞型的親和力分別是α1B-和α 1d -腎上腺素能受體亞型的162倍和55倍[14,22,23]。由於silodosin對α 1a -腎上腺素能受體亞型具有高選擇性，這種受體亞型主要存在於下尿路的平滑肌中，因此與其他α-受體阻滯劑相比，silodosin在治療[7]型LUTS時引起的心血管不良反應(如體位性低血壓)要少得多。這意味著silodosin可能是一種比其他α1受體阻滯劑更安全的藥物，特別是在心血管疾病患者中。本研究中接受silodosin治療的患者在研究期間均未發生心血管事件或其他嚴重不良反應。

在本研究中，silodosin顯著降低了下尿路症狀的發生率。接受silodosin的患者支架相關疼痛明顯減輕，他們需要的止痛藥明顯減少。Silodosin不僅能減輕排尿時的疼痛，還能減輕腰部疼痛，可能是通過改善膀胱頸部放鬆而減少尿液回流。

正如deliveriotis C等人[11]報道的那樣，該研究的潛在局限性已得到承認，僅對單個支架、設計和材料進行了評估;然而，已有研究表明，支架相關症狀的程度與支架的特征(成分、樣式、長度)、放置技術或身高或性別無關[24-26]。此外，在研究中使用單一支架尺寸可以減少試驗的變異性。輸尿管鏡下sto*4/ne操作與輸尿管支架的常規插入持續四周，直到參與者完成IPSS並終止治療(silodosin或安慰劑)。然而，已有研究表明支架相關症狀和一般患者耐受性與時間[27]保持不變。本研究的主要目的是評估使用α- 1a阻滯劑的概念是否合理。未來對更大的連續患者樣本和更長的隨訪時間的隨機前瞻性研究可能會克服這些限製，並比較不同特征和不同植入指征的支架的發病率。

另一個限製是沒有與其他α1受體阻滯劑的使用進行比較，如阿夫唑嗪和坦索洛辛，一個比較可以更精確地定義silodosin在支架相關症狀中的確切作用。最後，最近許多類似研究的趨勢是使用USSQ，而不是IPSS和VAS。在本研究中應用USSQ在評估支架相關症狀和與其他研究結果比較方麵可能是一個更好的選擇。

結論

雙j支架已成為泌尿係統幹預不可或缺的一部分;然而，支架相關的發病率是絕大多數患者的現實。選擇性α1受體阻滯劑，如silodosin，可改善支架相關的尿路症狀、疼痛和排尿側腹痛。選擇性α1受體阻滯劑在治療支架相關症狀中的確切作用有待進一步研究。

的利益衝突

所有作者聲明，這篇文章“Silodosin對雙j支架引起的下尿路症狀的影響:一項前瞻性隨機研究”沒有潛在的利益衝突。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:蔡春春，王昌傑，張春春，陳洪偉，徐春春(2015)Silodosin對雙j支架術後下尿路症狀的影響:一項前瞻性隨機研究。腎衰竭1(3):http://dx.doi.org/10.16966/2380-5498.118

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出版的曆史:

收到日期:2015年10月01

接受日期:2015年11月05

發表日期:2015年11月09