在美國，中風仍然是最嚴重、最使人衰弱的神經係統疾病。每40秒就有一個新事件，每4分鍾就有一個受害者，它是第五大死亡原因和第一大殘疾原因。美國心髒協會中風統計小組委員會最近的最新報告稱，美國每年約有79.5萬人經曆新的或複發的中風。缺血性中風(供應大腦的血管堵塞)占總數的80%，出血性中風(大腦內部或周圍出血)占其餘部分。美國國立衛生研究院(NIH)估計，中風每年在美國的醫療費用超過730億美元。盡管這種情況很嚴重，FDA批準的唯一可用的缺血性中風藥理治療是:血管內再通治療和靜脈給藥重組組織纖溶酶原激活劑(t-PA)，它可以溶解血栓，恢複血流到大腦[3]。血管內再通術的局限性是:1)隻有有限的大血管閉塞和可搶救腦組織從治療中獲益的人群;2)需要大量的設備資源和訓練有素的人員來進行手術[4]。t-PA治療的複雜性在於:1)梗死和治療之間的“機會窗口期”相對較短，隻有3-4.5小時;2)蛛網膜下腔出血風險增加; and 3) neurotoxicity. As a result, only a few patients receive (3-8.5%) and benefit (1-2%) from t-PA treatment. Neither technique addresses cellular damage to brain tissue adjacent to the infracted area, known as the stroke penumbra. More than 1,000 molecules broadly classified as neuroprotective, aiming to stop or slow the secondary damage associated with the ischemic cascade following stroke, have shown promise in the initial stages of research but have failed to demonstrate efficacy in clinical studies because of inadequate efficacy or side effects [5]. A new approach is therefore needed urgently, one which has the potential to address both the restoration of blood flow and attenuation of secondary damage to the penumbral area [5].

近年來，納米醫學在腦卒中治療中的應用引起了人們的極大興趣[6-12]。納米藥物受歡迎的主要原因是:1)納米藥物通過降低劑量降低神經毒性的可行性;2)越過血腦屏障的能力及在缺血區[13]積累的能力;3)以配體為基礎的靶向凝塊;4)在特定刺激下釋放貨物[14]。脂質體一直處於這些研究的前沿，其次是聚合物納米顆粒，因為它們被批準用於臨床，生物降解性和生物相容性。其他納米載體如鉑[15]，二氧化鈰[16]和碳納米管[17]也被研究其自由基清除性能。研究了各種藥物活性，包括:溶栓劑[18]，如t-PA[19]，鏈激酶[20,21]和纖溶酶[22];血紅蛋白(23-28);他克莫司(FK506) [13,29-32]; superoxide dismutase [33]; asialo-erythropoietin [31,34]; IRL-1620 [35]; fasudil [36]; bioactive gases such as nitric oxide [37], Xenon [38]; Nerve Growth Factor (NGF) [39]; citicoline [40,41]; ZL006 [42,43]; antioxidant enzymes [44-46]; luteolin [47]; angiogenic peptides [48] and siRNA [49]. In an animal model of permanent middle cerebral artery occlusion (pMCAO), intravenously-administered 100 nm liposomes [13,29] were found to accumulate in the ischemic core and penumbra region when administered 1-2 hr after occlusion despite reduction in the cerebral blood perfusion as confirmed by fluorescence imaging and positron emission tomography (PET). Liposomes have also been surface modified with polyethylene glycol (PEG) coating to improve their circulation time and to improve their target specificity, by adding moieties such as transfer in receptor [41,43,50,51], Fas ligand antibody [52].

一組研究人員正在研究使用回聲脂質體輸送醫用氣體[19,22,37,38,53-56]。回聲脂質體是一種脂質體，它將氣體和液體包裹在磷脂雙分子層中，並作為超聲造影劑。溶栓藥物如t-PA[55]和纖溶蛋白[22]被封裝在回聲脂質體中，允許局部給藥，全身暴露最小。聯合治療方法[57,58]，如與t-PA一起使用抗氧化/消炎藥，已被報道可顯著改善治療效果。然而，有趣的是，當抗氧化劑被三種不同的納米載體(聚乙二醇化脂質體或由具有或不具有靶向部分的PLA和PLGA組成的聚合納米顆粒)封裝並傳遞時，梗死體積縮小[44]沒有觀察到顯著差異，這表明納米載體中被封裝藥物的數量的概率比納米載體或靶向部分的選擇更重要。另一個引起人們興趣的相對較新的領域是納米治療學[59-61]，在該領域，使用相同的納米藥物同時進行診斷和治療。盡管納米醫學研究取得了這些出色的進展，提高了用於治療中風的神經保護和神經修複藥物的安全性和有效性，但仍缺乏具有臨床功能的產品。

納米醫學在治療中風方麵有很大的潛力。與傳統的給藥係統相比，納米藥物可以有效減少腦梗死體積並降低t-PA治療的毒性。然而，為了將這些進展轉化為更好的臨床結果，還需要進一步的工作。需要根據STAIR指南[62]進行有效的納米載體設計，以改善藥物的包封和釋放，而不是針對藥物，以評估納米藥物在動物模型中的療效，以提高納米藥物開發為臨床有用的中風治療方法的機會。

致謝

作者要感謝藥學係E. Langan和美國中西部大學在準備這篇觀點文章時提供的幫助。

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文章類型:觀點文章

引用:Joshi MD(2016)腦卒中納米醫學治療進展。納米外科2(3):doi http://dx.doi.org/10.16966/2470-3206.113

版權:©2016 Joshi MD.這是一篇基於創作共用署名許可條款發布的開放獲取文章，該許可允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2016年5月6日

接受日期:2016年5月7日

發表日期:2016年5月12日