HIV和艾滋病- science Forschen

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研究文章
在剛果民主共和國東部布卡武省綜合轉診醫院接受高效抗逆轉錄病毒治療的人類免疫缺陷病毒感染者的脂質譜和其他生物學參數的變化

Antoine Sadiki Kishabongo1、2康斯坦丁·烏塞尼·沙巴尼1Célestin Kyambikwa Bisangamo2Tony Akilimali Shindano3.Ntondo B takaiisi - kikuni4 *

1剛果民主共和國布卡武，布卡武天主教大學醫學院，布卡武綜合轉診省醫院檢驗醫學科
 2剛果民主共和國布卡武布卡武高等醫學技術學院實驗室技術係
 3.剛果民主共和國布卡武，布卡武天主教大學醫學院，布卡武總診省醫院內科
 4剛果民主共和國金沙薩大學藥學院生物製藥科學係普通與藥物微生物學實驗室

*通訊作者:剛果民主共和國金沙薩大學藥學院生物製藥科學係普通和藥物微生物學實驗室Takaisi-Kikuni NB，電話:+ 243815038118;電子郵件:takaisik@yahoo.de


摘要

摘要目的:代謝紊亂，如血脂異常和肝酶變化，可能與發生心髒疾病的風險有關，以及在接受HAART的PLWH中發生肝毒性。本研究調查了PLWH在剛果民主共和國有效抗逆轉錄病毒治療中的生物學模式。

方法:這是一項病例對照研究，包括45名即將開始HAART治療的PLWH患者和40名未經藥物治療的hiv感染患者作為對照組。從基線到6個月，通過評估受試者的CD4+T細胞計數和血清膽固醇(CHOL、LDL-C和HDL-C)、tg、轉氨酶(AST和ALT)、肌酐、尿素和FPG生化濃度，對受試者進行隨訪。同時計算動脈粥樣硬化指數(AI)。兩組之間的差異用學生t檢驗或方差分析來估計，如果兩組以上。p值小於0.05，認為具有統計學意義。

結果:在HAART治療6個月後，PLWH的平均CD4+ T細胞計數明顯提高(p小於0.0001)。但隨訪6個月後，患者的CHOL、LDL-C和TG水平顯著升高(p < 0.0001)， HDL-C水平顯著降低(p < 0.0001)。具有HAART的PLWH患者的AIs也高於未接受HAART的患者(p的依據依據是:0.0001)。接受HAART治療的艾滋病毒感染者在基線(p=0.007和p=0.002)、3個月(p=0.059和p=0.001)和6個月(p=0.0140和p=0.0142)時AST和ALT水平高於對照組。而在HAART治療中，女性PLWH患者AST和ALT的差異更明顯(p < 0.05)。在接受HAART治療的HIV受試者中，sCr和尿素在6個月的隨訪中沒有顯著變化(p=0.105和p=0.06)。HAART治療6個月後，HIV感染者的FPG顯著降低(p低於0.0001)。

結論:本研究顯示，在有效的抗逆轉錄病毒治療中，PLWH存在生化異常。因此，對發生HARRT的HIV受試者進行生物學特征的監測在臨床隨訪中具有重要意義。

關鍵字

艾滋病毒感染者;高效抗逆轉錄病毒療法;生化概要


簡介

在剛果民主共和國，成人(15-49歲)中人體免疫缺陷病毒(HIV)的患病率從2005年的4%下降到2018年的0.8%[1-3]。一項研究估計，剛果民主共和國東部城市布卡武的艾滋病毒流行率約為1.2%[4]。有效的抗逆轉錄病毒療法，又稱高活性抗逆轉錄病毒療法(HAART)的出現，大大降低了受感染患者與艾滋病毒相關的死亡率和發病率。HAART被推薦作為管理HIV感染的標準藥物[5,6]。隨著接受抗逆轉錄病毒治療的艾滋病毒感染者人數的增加，有必要在低收入和中等收入國家改進臨床、治療性藥物和生物監測。一些PLWH由於藥物相關的副作用如脂肪營養不良、周圍神經病變和貧血而不堅持HARRT。這些副作用和毒性可能導致藥物治療的改變和停藥[7,8]。

實驗室監測艾滋病毒感染對決定啟動抗逆轉錄病毒治療、評估抗逆轉錄病毒療效和檢測藥物毒性[7]至關重要。過去，根據世界衛生組織(世衛組織)2010年指南評估抗逆轉錄病毒治療的資格，該指南建議對每微升[9]CD4+ T細胞計數低於350個的患者啟動抗逆轉錄病毒治療。根據世衛組織最近的指南，所有被診斷為艾滋病病毒的人都應該開始HAART治療，而不管CD4+ T細胞計數和病毒載量的測量[10]。

盡管HAART的使用提供了好處，但據報道，它的生物異常和耐藥性的發展[11,12]。事實上，在PLWH中已經有生物學異常的報道。然而，在接受HAART[13]的患者中，這些症狀可能會加重。血液學異常多以貧血、中性粒細胞減少症和血小板減少症[14]為主。另一方麵，肝髒疾病被認為是PLWH[15]患者的死亡原因之一。目前在接受HAART[16]的患者中有肝酶變化和血脂異常的報道。hiv相關血脂異常是一種以血漿甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低為特征的疾病[13,17]。參與生物化學變化的主要抗逆轉錄病毒藥物包括核苷逆轉錄酶抑製劑、非核苷逆轉錄酶抑製劑(NNRTIs)和蛋白酶抑製劑(pi)[18]。

在剛果民主共和國，很少有研究調查在接受抗逆轉錄病毒治療的PLWH中觀察到的生物異常。由於生物異常可能與發生心髒疾病和肝毒性的風險有關，本研究調查了接受HAART治療的艾滋病毒感染者的生物模式。生化譜的控製在PLWH的臨床和生物學監測中具有重要意義。

材料與方法

病人

這是一項前瞻性病例對照研究，於2012年8月至2013年3月在布卡武省綜合轉診醫院進行。這項研究招募了85名年齡至少15歲的流動艾滋病毒感染者:45名即將開始接受HAART治療的PLWH和40名未接受HAART治療的PLWH作為對照組。2010年世衛組織資格標準建議CD4+ T細胞計數低於350細胞/μL的PLWH達到HAART[9]。研究組中所有PLWH都處於HIV/AIDS疾病分級[19]的臨床2期或3期。已經接受抗逆轉錄病毒治療的PLWH、病毒性肝炎患者和大量飲酒的患者被排除在本研究之外。與高血壓、體重指數、吸煙、最後使用藥物相關的數據在臨床環境中無法獲得。在開始調查之前，獲得所有參與者的知情同意。這項研究得到了布卡武天主教大學倫理委員會的批準。

HAART療法

在治療開始時使用了不同的抗逆轉錄病毒療法組合。其中(1)齊多夫定(AZT) +拉米夫定(3TC) +依非韋倫(EFV) (20.1%)， (2) AZT+3TC+NVP(奈韋拉平)(64.4%)，TDF(替諾福韋)+3TC+ EFV(11.1%)和(3)TDF+3TC+NVP(4.4%)。

實驗室分析

所有患者均通過血漿定性快速免疫檢測(Uni-Gold™HIV, Trinity Biotech, Bray, Co Wicklow, Ireland)檢查血清學狀況。在酶聯免疫吸附試驗(ELISA)分析儀(apDia n.v™，Turnhout，比利時)上進行確認試驗。在開始一線抗逆轉錄病毒治療前，在3個月和6個月時，對所有PLWH患者進行生化分析和CD4+ T細胞計數。

使用FACS計數分析儀(Becton Dickinson, San Jose, California, USA)估計血漿中的CD4淋巴細胞T細胞計數。FACS計數分析儀是一種基於微珠的係統，專門用於計數血漿中CD4+、CD8+和CD3+ t細胞的絕對計數。試劑由剛果民主共和國艾滋病毒/艾滋病控製國家多部門規劃提供。

在半自動臨床化學分析儀(Cyan Smart, Cypress Diagnostics, Langdorp, Belgium)上測定生化參數。所有使用的生化試劑均來自柏樹診斷公司。采用紫外動力學法在340 nm下測定血清天冬氨酸氨基轉移酶(AST)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)。正常(ULN) ALT的上限男性為40 U/L，女性為32 U/L, AST活性的上限男性為38 U/L，女性為31 U/L[20,21]。

空腹時用適當的酶比色法進行血清總膽固醇(CHOL)、HDL-C和tg的分析。采用Friedwald間接法估計LDL-C。血脂異常定義為CHOL≥200 mg/dL, HDL-C < 40 mg/dL, LDL-C≥130 mg/dL, tg≥150 mg/dL[22]。以CHOL/HDL-C比值計算的動脈粥樣硬化指數(AI)被認為是預測心血管疾病[23]的標誌。

采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)。糖尿病的定義根據美國糖尿病協會標準(FPG低於126 mg/dL)[24]。采用Jaffe苦味酸動力學法估算血清肌酐(sCr)(成人參考範圍男性0.9-1.3 mg/dL，女性0.6-1.1 mg/dL)[25]。尿素測定采用脲酶(成人參考範圍5-45 mg/dL)[26]酶促法。

統計分析

MedCalc軟件版本19.3.1 (MedCalc software Ltd, Ostend, Belgium;https://www.medcalc.org;使用2020年)進行統計分析。計算了分類變量的頻率和百分比。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗評價數據的正態性。結果以平均值±標準差(SD)表示。用學生t檢驗估計組間的差異。用卡方檢驗評價頻率分布的差異。重複測量方差分析允許兩組以上進行比較。此外，Bonferroni事後分析提供了兩兩比較的手段。 P values less than 0.05 were considered statistically significant.

結果

本研究調查了45個PLWH在HAART上的生化特征，其中40個未使用HAART的PLWH作為對照組。兩組患者正負年齡(平均值±SD)分別為35±13歲和34±10歲。大多數PLWH為女性(61.2%)。入組時HAART-PLWH組與對照組的平均體重(kg)差異有統計學意義(47.43±14.35 vs. 60.1±7.5,p=0.0001)。

CD4+ T細胞計數

如表1所示，入組時接受HAART治療的PLWH與對照組的平均CD4+ T細胞計數差異有統計學意義(156.4±13.7 vs 686.5±118.5 cells /μL, p<0.0001)。然而，在接受HAART治療的hiv感染者隊列中，從基線到開始抗逆轉錄病毒治療後6個月，平均CD4+ T細胞計數顯著改善(p<0.0001)。與此相反，HIV感染對照組的這些指標明顯降低。

變量 總計 高效抗逆轉錄病毒治療 艾滋病毒控製集團 假定值
N = 85 (100%) n = 45(52歲的9%) n = 40(47歲的1%)
年齡(年)
意思是(SD) 34.2 (11.8) 34.6 (13.4) 33.9 (10.2) 0.780
< 18 8 (9.4) 7 (15.6) 1 (2.5) 0.042
18 - 30 21日(24.7) 7 (15.6) 14 (35)
31-43 34 (40.0) 17 (37.8) 17 (42.5)
> 44 22日(25.9) 14 (31) 8 (20)
性
男人 33 (38.8) 15 (33.3) 18 (45) 0.271
女性 52 (61.2) 30 (66.7) 22 (55)
重量(公斤)
意思是(SD) 53.6 (13.3) 47.43 (14.35) 60.1 (7.5) 0.0001
CD4+ t細胞計數(細胞/μl)
意思是(SD) 412.7 (294.3) 156.4 (13.7) 686.5 (118.5) < 0.0001
< 200 29 (34.1) 29日(100) 0 (0.0) < 0.0001
200 - 499 16 (18.8) 15 (93.8) 1 (6.3)
≥500 40 (47.1) 1 (2.5) 39 (97.5)
HAART療法
AZT + 3 tc + EFV (%) - 9 (20.1) - -
AZT + 3 tc +一步法(%) - 29 (64.4) - -
TDF + 3 tc + EFV (%) - 5 (11.1) - -
TDF + 3 tc +一步法(%) - 2 (4.4) - -

表1:HAART上PLWH的特性vs．對照組和不同HAART方案。

血脂

HAART的PLWH與HAART-naïve對照組的CHOL、LDL-C和tg之間的顯著差異僅在開始抗逆轉錄病毒治療6個月後開始(p<0.0001)， HDL-C除外(p=0.710);表2)。這些生化差異在男性和女性組中也被觀察到(表3)。在HAART感染者隊列中，CHOL、LDL-C和tg水平在6個月的隨訪中增加更顯著(p<0.0001)，而HDL-C顯著降低(p<0.0001);表4和圖1。由於這些值超出了參考範圍，它們反映了在抗逆轉錄病毒治療組中發生的脂質譜異常。在配對比較表5中，我們發現在HAART和未感染HIV的對照組中，PLWH的脂質測量有顯著的平均差異。為了評估這些異常脂質模式的心血管風險，計算了AI。我們在本研究中觀察到，在HAART治療期間，PLWH患者AI值的增加非常高，特別是在6個月後(p<0.0001;表4)。

高效抗逆轉錄病毒治療的PLWH (n=45) hiv對照組(n=40) p
意思是(SD)
在招生
體重(公斤) 47.9 (14.7) 60.1 (7.5) < 0.0001
(CD4 +細胞/μL) 156.4 (132.7) 686.5 (118.5) < 0.0001
膽固醇(mg / dL) 144.0 (46.0) 165.7 (30.9) 0.012
TGs (mg / dL) 105.15 (51.3) 102.8 (24.3) 0.790
高密度脂蛋白膽固醇(mg / dL) 41.0 (14.8) 44.1 (32.4) 0.570
低密度(mg / dL) 82.1 (39.4) 100.1 (31.2) 0.031
人工智能(膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇) 4.2 (3.9) 5 (3.3) 0.35
台塑(mg / dL) 73.7 (13.2) 71.2 (8.5) 0.290
AST (U / L) 39.33 (26.0) 24.3 (19.7) 0.0007
ALT (U / L) 28.63 (20.0) 15.5 (12.9) 0.0002
尿素(mg / dL) 20.4 (8.7) 21.9 (7.5) 0.470
可控矽(mg / dL) 1.12 (0.34) 1.10 (0.24) 0.720
經過三個月的學習
體重(公斤) 48.3 (12.7) 56.8 (7.4) 0.0005
(CD4 +細胞/μL) 204.1 (138.5) 573.4 (83.3) < 0.0001
膽固醇(mg / dL) 172.8 (53.3) 170.1 (27.8) 0.731
TG (mg / dL) 114.2 (42.4) 109.9 (27.3) 0.388
高密度脂蛋白(mg / dL) 29.8 (13.6) 33.0 (20.0) 0.400
低密度脂蛋白(mg / dL) 120.1 (48.1) 110.9 (23.2) 0.220
人工智能(膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇) 7.0 (4.5) 6.4 (3.0) 0.45
台塑(mg / dL) 66.9 (8.8) 69.0 (7.5) 0.290
AST (U / L) 35.8 (23.49) 26.2 (19.8) 0.059
ALT (U / L) 26.4 (17.2) 18.2 (12.8) 0.001
尿素(mg / dL) 17.8 (5.8) 21.2 (6.5) 0.033
可控矽(mg / dL) 1.13 (0.32) 1.28 (0.30) 0.046
經過六個月的學習
體重(公斤) 51.3 (11.4) 52.2 (7.8) 0.670
(CD4 +細胞/μL) 372.4 (208.1) 431.3 (98.2) 0.106
膽固醇(mg / dL) 230.4 (50.7) 185.8 (25.5) < 0.0001
TG (mg / dL) 158.4 (43.6) 121.8 (28.4) < 0.0001
高密度脂蛋白膽固醇(mg / dL) 27.6 (12.4) 26.2 (20.2) 0.710
低密度(mg / dL) 173.6 (44.39) 130.7 (21.6) < 0.0001
人工智能(膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇) 11日01 (9.8) 9.8 (5.1) 0.50
台塑(mg / dL) 64.0 (6.9) 65.5 (5.5) 0.310
AST (U / L) 42.08 (29.6) 30.3 (19.4) 0.0140
ALT (U / L) 30.2 (16.3) 21.4 (14.5) 0.0142
尿素(mg / dL) 19.5 (10.7) 22.9 (7.1) 0.150
可控矽(mg / dL) 1.23 (0.34) 1.35 (0.29) 0.120

表2:入組、3個月和6個月時，HAART組PLWH與HIV對照組的體重、CD4+ T細胞計數、血清膽固醇(CHOL、HDL-C、LDL-C)、tg、轉氨酶(AST、ALT)、FPG、尿素、sCr平均值。

參數 男人(n = 33) 女性(n = 52)
高效抗逆轉錄病毒治療的PLWH (n=15) 艾滋病毒控製集團
(n = 18)		 假定值 高效抗逆轉錄病毒治療的PLWH (n=30) 艾滋病毒控製集團
(n = 22)		 假定值
意思是(SD) 意思是(SD)
招生
體重(公斤) 47.5 (20.0) 61.1 (9.8) 0.0165 48.1 (11.7) 59.3 (5.0) 0.0001
(CD4 +細胞/μL) 137.0 (113.6) 730.9 (136.6) ˂0.0001 166.1 (142.2) 650.2 (88.9) ˂0.0001
膽固醇(mg / dL) 145.9 (36.7) 164.6 (38.2) 0.165 143.0 (47.9) 166.6 (24.1) 0.039
TGs (mg / dL) 103.0 (39.1) 101.6 (33.8) 0.913 106.8 (57.4) 103.7 (12.9) 0.809
高密度脂蛋白膽固醇(mg / dL) 43.1 (16.7) 42.0 (29.1) 0.184 39.9 (14.2) 45.7 (34.3) 0.419
低密度(mg / dL) 86.3 (26.1) 102.3 (37.7) 0.176 81.9 (43.0) 98.3 (25.4) 0.118
台塑(mg / dL) 69.5 (15.7) 72.8 (9.3) 0.457 75.2 (11.3) 69.8 (7.8) 0.064
AST (U / L) 35.4 (19.9) 26.9 (28.5) 0.341 39.1 (27.7) 22.0 (6.9) 0.007
ALT (U / L) 32.5 (28.2) 16.1 (18.2) 0.051 24.5 (12.9) 15.0 (6.4) 0.009
尿素(mg / dL) 21.2 (8.1) 18.5 (4.0) 0.336 19.7 (8.7) 24.7 (8.5) 0.046
可控矽(mg / dL) 0.98 (0.33) 1.16 (0.24) 0.088 1.18 (0.33) 1.05 (0.24) 0.112
三個月
體重(公斤) 54.4 (10.3) 56.9 (9.2) 0.4584 45.3 (13.0) 56.6 (5.7) 0.0004
(CD4 +細胞/μL) 195.0 (115.1) 592.2 (93.0) ˂0.0001 208.6 (150.5) 557.9 (72.9) ˂0.0001
膽固醇(mg / dL) 167.5 (57.7) 167.7 (34.3) 0.625 176.8 (48.3) 172.0 (21.6) 0.718
TGs (mg / dL) 125.8 (43.2) 110.3 (32.8) 0.250 112.1 (42.0) 109.5 (22.7) 0.725
高密度脂蛋白膽固醇(mg / dL) 27.5 (14.7) 32.0 (19.4) 0.463 30.4 (12.1) 33.8 (21.0) 0.472
低密度(mg / dL) 114.9 (44.3) 109.8 (32.0) 0.705 123.8 (47.4) 111.7 (13.0) 0.250
台塑(mg / dL) 70.9 (11.0) 70.6 (8.2) 0.927 64.4 (5.9) 67.6 (6.8) 0.074
AST (U / L) 26.5 (17.4) 29.1 (28.8) 0.763 38.4 (24.1) 23.9 (6.8) 0.009
ALT (U / L) 19.5 (10.6) 19.8 (17.9) 0.963 28.0 (18.3) 16.8 (6.4) 0.009
尿素(mg / dL) 16.3 (5.1) 20.0 (5.5) 0.053 18.2 (6.0) 22.2 (7.1) 0.032
可控矽(mg / dL) 1.11 (0.20) 1.36 (0.30) 0.009 1.14 (0.35) 1.22 (0.29) 0.419
六個月
體重(公斤) 54.7 (8.0) 53.5 (8.9) 0.6814 49.6 (12.5) 51.2 (6.7) 0.5938
(CD4 +細胞/μL) 383.9 (207.4) 448.0 (90.8) 0.704 366.7 (211.8) 417.6 (103.9) 0.182
膽固醇(mg / dL) 245.4 (51.6) 182.6 (33.2) 0.0002 226.9 (50.8) 188.3 (17.4) ˂0.0001
TGs (mg / dL) 164.5 (59.0) 122.6 (30.5) 0.001 154.0 (35.7) 121.1 (27.2) 0.0007
高密度脂蛋白膽固醇(mg / dL) 26.7 (10.4) 25.8 (20.1) 0.870 27.7 (13.8) 26.6 (20.7) 0.810
低密度(mg / dL) 185.6 (50.3) 128.6 (28.5) 0.0003 171.8 (43.8) 132.5 (14.0) 0.0002
台塑(mg / dL) 62.2 (3.1) 65.8 (6.1) 0.049 64.8 (7.8) 65.0 (4.9) 0.910
AST (U / L) 36.5 (22.7) 31.9 (27.7) 0.611 42.5 (31.0) 28.9 (8.5) 0.052
ALT (U / L) 34.3 (18.1) 22.4 (20.3) 0.090 28.8 (15.7) 20.6 (7.4) 0.028
尿素(mg / dL) 16.7 (8.2) 19.7 (6.7) 0.247 21.0 (10.8) 25.5 (6.5) 0.086
可控矽(mg / dL) 1.25 (0.30) 1.34 (0.30) 0.380 1.25 (0.35) 1.36 (0.29) 0.237

表3:入組、3、6個月時，HAART組PLWH與HIV對照組間體重、CD4+ T細胞計數、血清膽固醇、tg、轉氨酶、FPG、尿素、sCr的性別相關平均值。

參數 高效抗逆轉錄病毒治療的PLWH (n=45) hiv對照組(n=40)
變量 招生 3個月 6個月 假定值 招生 3個月 6個月 假定值
體重(公斤) 47.9 48.4 51.3 0.4103 60.1 56.8 52.2 < 0.0001
(CD4 +細胞/μl) 156.3 204.1 372.4 < 0.0001 686.5 573.4 431.3 < 0.0001
膽固醇(mg / dL) 144.0 173.7 233.1 < 0.0001 165.7 170.1 185.8 0.0046
TGs (mg / dL) 105.5 116.7 157.5 < 0.0001 102.8 109.9 121.8 0.0070
高密度脂蛋白膽固醇(mg / dL) 41.0 29.4 27.4 < 0.0001 44.1 33.0 26.2 0.0066
低密度(mg / dL) 83.4 120.8 176.4 < 0.0001 100.1 110.9 130.7 < 0.0001
人工智能(膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇) 4.３ 7.0 11.2 ˂0.0001 5．0 6.4 9.8 ˂0.0001
台塑(mg / dL) 73.3 66.6 63.9 < 0.0001 71.2 69.0 65.4 0.0021
AST (U / L) 37.8 34.4 40.5 0.6210 24.3 26.2 30.3 < 0.0001
ALT (U / L) 27.2 25.2 30.6 0.4000 15.5 18.2 30.3 < 0.0001
尿素(mg / dL) 20.2 17.5 19.5 0.0607 21.9 21.2 22.9 0.5639
可控矽(mg / dL) 1.11 1.13 1．25 0.1051 1.10 1.28 1.35 0.0002

表4:HAART和hiv對照組6個月隨訪中PLWH的生化情況。

肝酶

接受HAART治療的PLWH患者在基線時(p=0.007和p=0.002)、3個月時(p=0.059和p=0.001)和6個月後(p=0.0140和p=0.0142;然而，HAART與hiv對照組PLWH的AST和ALT差異在女性中更明顯(p<0.05)。在接受HAART治療的男性PLWH和對照組之間沒有明顯的轉氨酶變化(表3)。如表4所示，隨訪6個月後，在接受HAART治療的PLWH中沒有發現AST和ALT水平有輕微的顯著升高。此外，兩兩比較顯示HAART治療PLWH中AST和ALT的平均差異不顯著(表5)。AST和ALT活性顯著升高，但不高於正常上限，僅在對照組中觀察到(表4;p < 0.0001)。

參數 高效抗逆轉錄病毒治療的PLWH (n=45) hiv對照組(n=40)
變量 招生 3個月 6個月 假定值 招生 3個月 6個月 假定值
體重(公斤) 47.9 48.4 51.3 0.4103 60.1 56.8 52.2 < 0.0001
(CD4 +細胞/μl) 156.3 204.1 372.4 < 0.0001 686.5 573.4 431.3 < 0.0001
膽固醇(mg / dL) 144.0 173.7 233.1 < 0.0001 165.7 170.1 185.8 0.0046
TGs (mg / dL) 105.5 116.7 157.5 < 0.0001 102.8 109.9 121.8 0.0070
高密度脂蛋白膽固醇(mg / dL) 41.0 29.4 27.4 < 0.0001 44.1 33.0 26.2 0.0066
低密度(mg / dL) 83.4 120.8 176.4 < 0.0001 100.1 110.9 130.7 < 0.0001
人工智能(膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇) 4.３ 7.0 11.2 ˂0.0001 5．0 6.4 9.8 ˂0.0001
台塑(mg / dL) 73.3 66.6 63.9 < 0.0001 71.2 69.0 65.4 0.0021
AST (U / L) 37.8 34.4 40.5 0.6210 24.3 26.2 30.3 < 0.0001
ALT (U / L) 27.2 25.2 30.6 0.4000 15.5 18.2 30.3 < 0.0001
尿素(mg / dL) 20.2 17.5 19.5 0.0607 21.9 21.2 22.9 0.5639
可控矽(mg / dL) 1.11 1.13 1．25 0.1051 1.10 1.28 1.35 0.0002

表5:基線(1)、三個月(2)及六個月(3)時不同測量值的兩兩比較。

非蛋白質含氮化合物

HAART治療組和對照組的PLWH在3個月時尿素和肌酐水平有顯著差異(p=0.033和p=0.046)，但在6個月時無顯著差異(表2)。如表4所示，隨訪6個月後PLWH的sCr和尿素水平無顯著變化。而對照組sCr達到顯著水平(p=0.0002)。

空腹血糖

6個月以來，HAART治療的PLWH和對照組之間FPG值無顯著差異(表2)。表4顯示，在隨訪6個月期間，HAART治療的PLWH和對照組的血清FPG顯著降低(p<0.001)。

討論與結論

HIV疾病與淋巴細胞CD4+ T細胞計數[27]的減少有關。這項研究表明，在接受HAART治療的6個月裏，PLWH的CD4+ T細胞計數顯著增加，而在接受HAART治療的患者中觀察到CD4+ T細胞計數下降。因此，抗逆轉錄病毒藥物將通過減少新的獲得性免疫缺陷綜合征相關機會性感染的發生和死亡來改善患者的生活質量[27]。然而，與藥物相關的副作用在PLWH中非常常見。它們會導致代謝紊亂，通常表現為生化異常，如脂質和轉氨酶改變[27]。

在本研究納入的男性和女性PLWH中，在未接受抗逆轉錄病毒治療的艾滋病毒感染者和僅在6個月接受HAART治療的患者之間觀察到CHOL、LDL-C和tg的顯著差異。許多評估接受HAART的PLWH患者脂質譜的研究與這一發現一致[28-31]。HIV感染本身可能對脂類代謝有影響，因為我們觀察到在6個月的隨訪後，未服藥的HIV對照組中總膽固醇、LDL-C和tg值顯著升高，而HDL-C下降。發生在PLWH naïve-HAART中的膽固醇代謝的改變可以用脂質過氧化來解釋。修飾過的脂類，包括氧化形式的LDL-C和HDL-C，可能直接促進HIV疾病中單核細胞和內皮細胞的激活，將它們置於炎症和免疫激活增加的機製途徑上。這些事件是由細胞因子介導的，包括腫瘤壞死因子，白細胞介素1，白細胞介素6和幹擾素。細胞因子腫瘤壞死因子- α通過刺激活性氧的產生在PLWH中血漿脂蛋白過氧化中發揮作用[32,33]。在PLWH中已經觀察到血漿TG水平和循環幹擾素之間的聯係。幹擾素γ被認為通過減少TG清除率以及增加肝髒新生脂肪生成和極低密度脂蛋白膽固醇[34]來增加TG水平。在接受HAART的PLWH隊列中，脂質變化更為明顯(圖1)。這一發現證實了長期使用抗逆轉錄病毒藥物的患者發生脂質異常或血脂異常的可能性是其他患者的4倍[35,36]。 Furthermore, high increase of the values of AI after six months of therapy observed in this study suggested that PLWH on HAART are at risk of cardiovascular diseases [23]. Other factors of cardiovascular diseases but not explored in this study may be type 2 diabetes mellitus, obesity, hypertension, smoking, and family history [37]. After adjusting for these confounders, one study carried out in the Eastern DR Congo found that HAART was highly associated with metabolic syndrome, particularly with dyslipidemia in PLWH [38]. Another study carried out in the center DR Congo found that a NVPbased regimen was significantly associated with high prevalence of hypercholesterolemia in PLWH [39]. In our study, we observed that the mean values of FPG in both PLWH on HAART and control group were in reference limits (Table 2). Indeed, all patients were not on PIs, which are the most incriminated in insulin resistance occurrence [40]. Nevertheless, there was an unexplained decrease of FPG in PLWH on HAART over six months (Table 4). The patients enrolled in this study were not on alcohol abuse.

圖1:從基線到隨訪6個月，HAART治療下PLWH患者的脂質譜變化比HIV對照組更顯著(p依據其依據:0.0001)。

肝毒性在hiv感染中非常常見，轉氨酶常被用作肝細胞損傷的生物標誌物[13,16]。我們的結果顯示，在基線、3個月和6個月時，接受HAART治療的PLWH的ALT和AST值高於未接受HAART治療的對照組(表2)。然而，在女性中，接受HAART治療的PLWH與對照組之間的AST和ALT差異更明顯。這可能是由於婦女比男子更容易受到酒精和抗逆轉錄病毒藥物[41]等藥物衍生的肝毒性的影響。進一步解釋性別差異，但本研究沒有探討，可能是口服避孕藥的攝入量[42]。在接受HAART治療的PLWH和未用藥的對照組中均未發現嚴重的轉氨酶升高(大於ULN的2-5倍)(表4)。我們的觀察結果與烏幹達和納米比亞的類似研究報告一致，後者也發現在接受HAART一線方案的PLWH中，肝酶升高的頻率較低[43,21]。長期使用(超過6個月)HAART可能導致重要的轉氨酶升高，並可能與慢性肝損傷的發展有關[16,44]。在某些情況下，HAART患者的轉氨酶的暴發性和早期升高可能與慢性病毒性肝炎、過量服用對乙酰氨基酚、飲酒、年齡和結核病等危險因素有關[45,46]。在本研究中選定的艾滋病毒感染隊列中，沒有患有病毒性肝炎的受試者。

SCr和尿素是非蛋白氮代謝產物，也可能受到HIV感染的影響。在接受HAART治療的艾滋病毒感染者中，sCr和尿素的值在隨訪6個月時沒有顯著變化。加納的一項研究[47]也報告了這一點。然而，長期使用高效抗逆轉錄病毒治療有可能導致腎髒疾病，特別是在出現某些共病[48]的艾滋病患者中。SCr和尿素也會受到年齡、性別、肌肉和代謝程度等因素的影響。患者的平均年齡表明他們很年輕。此外，隻有15%的接受HAART治療的艾滋病毒感染者暴露於腎毒性的HAART，如TDF[50]。

大多數PLWH患者接受包括AZT、3TC和NVP在內的一線方案。這些藥物被稱為潛在毒性藥物。血脂異常和肝毒性的潛在機製可能是抗逆轉錄病毒誘導的線粒體改變，這對脂肪酸的能量生產和代謝很重要。隨後線粒體脫氧核糖核酸的消耗可能損害細胞呼吸鏈，並最終抑製氧依賴的分解代謝途徑，如丙酮酸和脂肪酸氧化[51]。NVP是目前的一種NNRTI，常與過敏反應、直接膽汁淤積損傷和血脂異常相關[39,48]。

本研究發現血脂異常、穀丙轉氨酶和穀草轉氨酶異常以及非蛋白氮性改變可能對HAART治療的PLWH構成嚴重威脅，因為它可能導致心髒疾病，並對肝髒和腎髒造成損害。因此，對脂質譜、轉氨酶和其他生化參數的常規和密切監測將有助於改善接受高效抗逆轉錄病毒治療的PLWH的臨床隨訪，預防藥物毒性和促進患者堅持高效抗逆轉錄病毒治療。

研究的局限性

如果與血清陰性的受試者進行比較，就能更好地理解由HAART引起的生化參數的改變。然而，這項研究隻包括PLWH。此外，該研究僅限於對PLWH進行較短時間的生化監測。參與本研究的PLWH患者數量較少也可能是一個限製。盡管本研究發現在HAART治療下PLWH的脂質異常顯著，但其他臨床決定因素如體重指數、吸煙、高血壓等可能會影響PLWH的脂質譜。

確認

我們要感謝為這項研究和剛果民主共和國國家艾滋病毒/艾滋病多部門控製項目做出貢獻的數十名誌願者。


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條信息

文章類型:研究文章

引用:Kishabongo AS、Shabani CU、Bisangamo CK、Shindano TA、Takaisi-Kikuni NB(2020年)在剛果民主共和國東部布卡武總轉診省醫院，人類免疫缺陷病毒感染者在高活性抗逆轉錄病毒治療過程中脂質譜和其他生物學參數的變化。J HIV艾滋病6(2):dx.doi.org/10.16966/2380-5536.177

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出版的曆史:

  • 收到日期:2020年8月6日

  • 接受日期:2020年9月24日

  • 發表日期:2020年9月29日