摘要

背景:攜帶艾滋病毒(OALHIV)的老年人人數顯著增加;在衰老和HIV感染之間發現了一些相似之處。艾滋病毒患者可能會出現隻有在時間老化中才能觀察到的過早並發症，這被稱為老年綜合征(GS)。免疫譜(如絕對CD4+ T細胞/µL計數、絕對CD8+ T細胞/µL計數和病毒載量)已成為HIV感染陰性結果的預測因子。在攜帶艾滋病毒的老年人中，虛弱和免疫係統狀態之間的聯係尚不清楚。

目的:確定在墨西哥一所大學附屬醫院的OALHIV患者和參加HIV-AIDS診所的患者中，虛弱的患病率及其與免疫譜(IP)(絕對CD4+ T細胞/µL計數，絕對CD8+ T細胞/µL計數和病毒載量)的相關性。

方法:橫斷麵研究的參與者為OALHIV，招募於兩年期間(2015年1月至2017年1月)。參與者接受了全麵的老年病學評估(CGA)，診斷為虛弱和IP。多變量線性回歸分析確定了免疫譜和衰弱評分(FS)之間的關係。

結果:我們包括116個受試者;平均年齡56歲(SD±6)，女性占20%。總體而言，14%的人身體虛弱。調整後的線性回歸分析表明，基線IP模型對FS的方差無影響。

結論:這項研究表明，在被研究人群中，虛弱的患病率為14%。IP變量的組合不能解釋因變量(FS)的變化。

關鍵字

脆弱;艾滋病毒;老年綜合症;免疫學的概要文件

簡介

自從高效抗逆轉錄病毒療法(HAART)現已唾手可得以來，攜帶艾滋病毒(OALHIV)的老年人數量顯著增加。因此，隨著高效抗逆轉錄病毒治療的使用，感染已成為一種慢性疾病[1]。艾滋病人口的變化是如此出人意料，以至於美國老年病學協會和美國艾滋病學會不得不重新定義“老年人”。在艾滋病毒攜帶者的背景下，所有50歲及以上的患者都被認為是老年[2]。美國疾病控製中心(CDC)預計OALHIV病例將增加。在墨西哥，從1983年到2011年，50歲以上的人(占受影響人口總數的12.5%)中記錄了近2萬例[3]。據估計，在美國，近50%的艾滋病毒感染者年齡在50歲以上[1,2]。

在衰老和HIV感染之間發現了一些相似之處:DNA損傷和修複能力的損傷，神經內分泌的改變和免疫衰老。HIV患者在年齡增長過程中通常會出現早期並發症，如認知障礙、殘疾、營養不良和虛弱[4-10]。虛弱的存在是艾滋病毒感染中發病-死亡的獨立因素，盡管目前對OALHIV中的虛弱沒有具體的定義，但它已被接受為一種以生理儲備減少和對應激源反應不良為特征的情況。評估脆弱性的一種方法是通過Linda Fried[11,12]提出的脆弱性評分(FS)。

有假說認為，HIV感染中CD4+ T細胞的過早老化可能對OALHIV中觀察到的GS的發展起著基礎性作用[13-18]。

本研究的目的是確定在墨西哥一所大學附屬醫院的艾滋病毒-艾滋病診所就診的OALHIV患者中，虛弱的患病率及其與免疫譜(IP)的關係。

方法

參與者

116例患者納入了這項橫斷麵研究。參與者都被診斷患有艾滋病毒，並在墨西哥瓜達拉哈拉一所大學附屬醫院的艾滋病毒/艾滋病診所就診。所有患者年齡均在50歲及以上。研究對象是通過艾滋病門診預約時間表確定的。招聘發生在2015年1月1日至2017年1月29日之間。符合條件的患者必須是50歲或50歲以上，並被確診為艾滋病毒感染。他們都被邀請參加研究，並提供書麵知情同意。所有參與者都接受了由訓練有素的醫務人員進行的全麵老年病學評估。沒有完成評估的患者被排除在外。該研究方案由醫院倫理委員會審查並批準。

措施

脆弱

脆弱性是根據Fried等人[12]提出的五個成分來定義的。體重減輕定義為自我報告的近期和無意的體重減輕(≥10磅)。一年之內。疲憊程度由CES-D量表中的兩個問題決定:“我覺得我做的每件事都是努力的”和“我無法繼續下去”。慢性是由4.5米計時步行測試中最低的五分之一組定義的，以通常的配速，根據性別和身高進行調整。在握力測試中，根據性別和體重指數調整後的最低五分之一的人確定了軟弱。根據推薦的《老年人身體活動量表》建立低體力活動。按照建議，符合三項或以上標準的參與者被歸為脆弱，一至兩項被視為前期脆弱，如果所有標準都不符合[12]，則被歸為非脆弱。脆弱評分(FS)的總分為0到5分，分數越高表示標準越積極。

相關性

社會和人口統計變量包括年齡、性別和10種慢性疾病的存在，包括糖尿病、高血壓、血脂異常、癌症、心肌梗死、中風、慢性阻塞性肺病、肝硬化、骨關節炎和/或慢性腎髒疾病。所有這些共病的總分從0到10[19]。從艾滋病毒診斷到接受抗逆轉錄病毒聯合治療(cART)的時間，均以年為單位，被認為是連續的協變量。通過回顧性檢索每個參與者的記錄，確定絕對CD4+ T細胞/µL計數、絕對CD8+ T細胞/µL計數、CD4/CD8比值、病毒載量(VL)和hiv -臨床分期。

免疫學的概要文件

將4個免疫變量作為自變量進行研究:絕對CD4+ T細胞/µL計數、絕對CD8+ T細胞/µL計數、CD4/CD8比值和病毒載量。本研究中使用的免疫變量得分是在每個患者被診斷為HIV時記錄的，這意味著它們是從臨床檔案中以回顧性的方式獲得的。

通過ROCHE Amplicor HIV-1監測器測量血漿中HIV- 1-RNA病毒載量^TM1.5超敏PCR技術。如果病毒載量≤50拷貝/mL，則被認為是受控或未檢測到的HIV感染，即病毒載量在51到199拷貝/mL之間的低病毒載量，如果病毒載量≥200拷貝/mL，則在治療至少6個月期間被認為是病毒學失敗。

統計分析

使用頻率、比例和/或均值和適當的標準差描述變量。X²用t檢驗或Student’s t檢驗來比較有和沒有虛弱的兩組參與者。為了建立一個解釋模型，建立了一個未調整的線性回歸分析，以確定與脆弱評分相關的免疫變量。回歸診斷用於調查是否違反正態性、線性、多重共線性和同方差假設(方差膨脹因子和Durbin-Watson檢驗)。自變量的選擇基於文獻複習和臨床判斷。下一步，統計意義顯著的變量被納入多變量回歸模型，並對年齡、性別和共病進行額外調整。3個免疫變量的基線:CD4+ T細胞/µL計數、CD8+ T細胞/µL計數和病毒載量為回歸分析的模型。所包含的這3個變量的分數被添加在一個從0到最高分數的範圍內。線性回歸中隻有3個免疫特征被用作連續變量。所有統計檢驗均采用95%置信區間(CI)進行。使用Windows®的Stata統計包進行統計分析(Stata Corp.， Texas, IL.， v. 14)。

結果

平均年齡56歲(SD±5;在50到84歲之間)，80%的參與者是男性。表1顯示了參與者的社會人口和健康方麵的特征。糖尿病和高血壓是最常見的慢性疾病(分別為21%和27%);34%的參與者在確診艾滋病毒時年齡在50歲或50歲以上。hiv診斷時，71%的CD4+ T細胞<200 /µL, 66%的CD4+ T細胞<14%，病毒載量中位數為63650 copies/mL (IQR: 434- 278323)， CD4+ T細胞/µL計數最低點中位數為99.9 (IQR: 41-205)， CD4+ T細胞百分比中位數為9.1% (IQR: 5-15)， CD8+ T細胞/µL計數最低點中位數為624 (IQR: 297-1086)， CD4/CD8比培養基為0.27,19%檢測到VL, 7.8%出現病毒學失敗。

變量(總)	脆弱
	非脆弱n， (%)	Pre-frail n (%)	虛弱的n, (%)
性
女(20)	3 (15)	13 (65)	4 (20)
男(83)	11 (13.3)	62 (74.7)	10 (12)
確診HIV時年齡≥50歲
是的(43)	6 (14)	28 (65)	9 (21)
沒有(60)	8 (13)	47 (78)	5 (9)
CD8 T在HIV診斷≥25%
是的(9)	2 (22)	6 (67)	1 (11)
沒有(64)	8 (12)	47 (73)	9 (15)
病毒值HIV診斷≤50 拷貝/毫升
沒有(56)	8 (14)	37 (66)	11 (20)
是的(47)	6 (13)	38 (81)	3 (6)
HAART治療年齡≥50歲
是的(40)	5 (12)	27 (68)	8 (20)
沒有(61)	8 (13)	47 (77)	6 (10)
衰弱時接受高效抗逆轉錄病毒治療 診斷≥50歲
是的(49)	8 (16)	34 (60)	7 (14)
沒有(52)	5 (10)	40 (77)	7 (13)
虛弱診斷時年齡≥50歲 年
是的(34)	4 (12)	21 (62)	9 (26)
沒有(69)	10 (14)	54 (78)	5 (8) *
CD4 T在HIV診斷時(≥200細胞/μL)
是的(30)	6 (20)	21 (70)	3 (10)
沒有(70)	8 (11)	54 (74)	11 (15)
CDCclinicalstage
A1 (11)	2 (18.2)	8 (72.7)	1 (9.1)
A2 (6)	1 (16.7)	5 (83.3)	0
A3 (5)	0	5 (100)	0
B1 (8)	1 (12.5)	6 (75)	1 (12.5)
B2 (10)	3 (30)	5 (50)	2 (20)
C1 (18)	3 (16.7)	12 (66.7)	3 (16.7)
C2 (26)	1 (3.8)	21日(80.8)	4 (15.4)
C3 (19)	3 (15.8)	13 (68.4)	3 (15.8)

表1:根據社會人口學和臨床特征的虛弱患病率
* P < 0.05

19%的人患有與hiv相關的神經係統疾病，30%的人患有心血管疾病。與乙型肝炎病毒合並感染的患病率為11%，與丙型肝炎病毒合並感染的患病率為9%。

14%的參與者被歸為體弱多病。然而，組間比較在hiv臨床分期、性別和免疫變量方麵沒有差異。

單因素線性回歸(表2)顯示，p值較低的變量為hiv診斷時的年齡和開始接受HAART治療時的年齡。CD4/CD8比值在這一分析水平上不顯著。

預測變量，每SD	一元回歸	多元回歸
	β(SE),假定值	β(SE),假定值
年齡	0.276 (0.011),0.003
性	-0.039 (0.221),0.676
共存	0.143 (0.074),0.124
診斷艾滋病毒時的年齡	0.206 (0.009),0.027
開始接受雞尾酒療法的年齡	0.227 (0.009),0.014
多年的艾滋病毒診斷	-0.087 (0.013),0.355
接受高效抗逆轉錄病毒治療多年	-0.100 (0.015),0.285
CD4	-0.036 (0.001),0.698	0.083 (0.001),0.575
CD8	-0.009 (0.000),0.923	-0.032 (0.000),0.751
病毒響亮的最低點	0.047 (0.000),0.617	0.049 (0.000),0.605

表2:基線脆弱評分標準偏差增加對預測變量評分變化的影響係數(95%CI)。

免疫圖譜模型:CD4+ T細胞/µL、CD8+ T細胞/µL與病毒噪聲最低點，在多元線性回歸中均未達到統計學意義。

討論

在本研究中，CD4+ T細胞/µL、CD8+ T細胞/µL和病毒噪聲最低點與虛弱無獨立相關性。我們的結果顯示，在OALHIV的四個免疫變量得分和FS之間沒有關聯。多元線性回歸分析無法解釋脆弱評分的方差，脆弱患病率為14%。

已觀察到艾滋病毒感染和虛弱之間有很強的關聯。在CD4+ T淋巴細胞計數低(<350細胞/µL)，病毒載量高(>100,000拷貝/mL)，臨床確診的艾滋病，較長時間的HIV感染和年齡較大的[17]的男性中，發現最為明顯。虛弱和低CD4+ T淋巴細胞計數之間的聯係在其他隊列中也得到了重複。在婦女機構間艾滋病毒研究(WIHS)中，與艾滋病毒感染婦女(8%)、無艾滋病的艾滋病毒感染婦女(7%)或CD4+ T淋巴細胞計數<100細胞/ L(6%)[18]的艾滋病毒感染婦女相比，艾滋病病毒感染婦女(12%)或CD4+ T淋巴細胞計數<100細胞/ L(20%)的虛弱程度更高。

然而，正如其他研究[10]所證明的那樣，我們的結果表明，病毒載量水平和基線CD4細胞/µL較低的分數都不能解釋FS。我們認為，所有研究中測定免疫譜的臨界值的變化可能解釋了我們的結果在低CD4+ T淋巴細胞計數、病毒載量和FS之間缺乏統計學意義。

因此，據我們所知，這是第一個通過弗裏德評分在拉丁美洲確定OALHIV脆弱的研究之一。研究報告，在常規艾滋病毒護理中，虛弱的患病率在5-33%之間[20-25]。在我們的研究中，我們發現脆弱性的患病率為14%。虛弱定義的變化限製了研究人群之間虛弱患病率的比較。這項研究也是第一次在OALHIV中描述FP亞型，所以我們不知道它們是否與其他區域研究相似。

現在已經清楚的是，由於免疫係統的持續和慢性激活導致免疫衰竭和加速免疫衰老，即使在病毒學控製的情況下，OALHIV也會加速衰老[23-25]。在先前的研究[26-28]中，已經提出了身體虛弱和艾滋病毒感染之間的一些聯係。臨床表現為GS患病率的增加。因此，艾滋病毒感染者的生理年齡比實際年齡大，他們會遭受與衰老相關的問題，如虛弱[26,27]。

Ávila-Funes對墨西哥城的一個樣本進行了評估，其特征與我們的患者群體相似:所有參與者在研究期間都在接受HAART治療。其中一個主要區別是我們的樣本[28]具有更好的免疫狀態和年輕。

盡管CD4細胞計數是虛弱的有力預測指標，但一些研究表明CD4細胞計數最低點與虛弱之間缺乏關聯[22,25]。一項研究發現，體弱多病的參與者具有較高的CD4計數和抑製的病毒載量[29]的免疫恢複。另一項研究描述了病毒載量與包括CD4細胞計數[21]在內的模型的脆弱性無關。這些結果可以作為證據，證明OALHIV的虛弱表現可能是與消瘦相關的疾病的最終共同途徑，如老年綜合征[17]所示。在一些研究中，OALHIV脆弱的存在不僅與年齡或免疫變量有關，而且與被認為是老年綜合征的條件有關[10,20,30]。

總之，本研究的結果表明，在一些免疫變量中得分較差的存在與OALHIV的虛弱沒有關聯。

我們的研究有幾個局限性。這是一個橫斷麵設計，不可能知道發現的關聯的方向，這是一個非概率樣本。患者被連續招募到一個HIV-AIDS診所參與研究，因此樣本由具有異質性特征的個體組成(例如較高的自我護理水平，較好的免疫狀況)。

我們研究的主要優勢是FS篩查，這是通過標準化CGA完成的，患者樣本是該地區最大的樣本之一，我們的分析考慮了協變量。然而，這些結果必須在更廣泛的隊列中采用縱向方法進行複製。

結論

這項研究表明，在被研究人群中，虛弱的患病率為14%。3個免疫變量的組合不能解釋因變量(FS)的變化。脆弱的存在及其潛在的負麵影響是這一時期的一些挑戰，因為艾滋病毒感染已成為一種可能使人變老的疾病。本研究的結果表明，監測其他可能對攜帶艾滋病毒的老年人口的健康狀況產生影響的協變量的重要性

鳴謝

一個也沒有。

的利益衝突

一個也沒有。

財務信息披露

所有作者聲明沒有經濟利益、股票或直接經濟利益。

之前的演講

一個也沒有。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Díaz-Ramos JA, Fraga-Ávila C, Asencio-del Real G, Leal-Mora D, González-Hernández LA, et al.(2018)某大學附屬醫院感染HIV的老年患者的虛弱患病率及其與免疫譜的關係。J HIV艾滋病4(2):dx.doi.org/10.16966/2380-5536.153

版權:©2018 Díaz-Ramos JA等。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2018年3月01

接受日期:2018年3月26日

發表日期:2018年3月29日