圖1:說明血漿p24抗原和HIV-RNA測量之間相關性的散點圖。灰色圈:未檢測到的p24抗原。黑色方塊:檢測到的p24抗原。
全文
瑪麗年代Melaaen1Lasse年代Vestergaard1、2Nyagonde Nyagonde2、3本阿摩司2、3榛子弗朗西斯2、3瑪莎M Lemnge2、3Ib C Bygbjerg1、2Jan Gerstoft1瑪麗Helleberg1Terese L Katzenstein1 *
1丹麥哥本哈根Rigshospitalet哥本哈根大學醫院傳染病科2哥本哈根大學國際衛生、免疫學和微生物學係醫學寄生蟲學中心，丹麥哥本哈根
3. 國家醫學研究所，坦加中心，坦加，坦桑尼亞聯合共和國
*通訊作者:Terese L. Katzenstein，哥本哈根大學醫院傳染病科，Rigshospitalet, Blegdamsvej 9, DK-2100，丹麥哥本哈根，電話:+ 45 35451492;電子郵件:terese.katzenstein@regionh.dk
背景:在許多資源有限的環境中，由於艾滋病毒- rna測量的費用高昂，無法常規對接受抗逆轉錄病毒聯合治療的艾滋病毒感染患者進行病毒學監測。我們的目的是檢驗基於p24抗原的檢測是否可以作為一種替代的和更便宜的方法來監測HIV治療。
方法:結合坦桑尼亞Muheza指定地區醫院調查艾滋病毒藥物與抗瘧藥物之間可能的相互作用的一項研究收集的樣本，對艾滋病毒載量(艾滋病毒- rna和p24抗原)進行了回顧性分析。接受cART>治療180天的hiv感染患者納入這項橫斷麵研究。血漿p24抗原檢測采用PerkinElmer p24超敏法，HIV-RNA檢測采用COBAS法®AmpliPrep / COBAS®TaqMan®hiv - 1測試。我們分析了使用p24抗原結果作為cART反應的預測因子，其中cART治療失敗定義為HIV-RNA≥1000拷貝/mL。
結果:266例患者接受cART治療的時間中位數為2.7年(IQR: 1.7-3.8)。88%的HIV-RNA< 1000拷貝/毫升，40%檢測不到p24抗原。HIV-RNA與p24抗原(R2=0.35)，但未檢測到的p24抗原對治療失敗具有較高的陰性預測值(99%)。如果隻有陽性的p24抗原檢測用PCR技術重新分析，治療監測的成本可以大大降低。
結論:在資源有限的國家，p24抗原檢測可能有助於改善對艾滋病毒感染患者的病毒學監測。
p24抗原;hiv rna;病毒學失敗;治療監測
人體免疫缺陷病毒(HIV)感染仍然是一個世界性的問題。即使在資源有限的情況下，抗逆轉錄病毒聯合療法的可得性增加，加速了對負擔得起的工具的需求，以定期監測艾滋病毒感染患者的治療情況。監測有助於確保成功的治療結果和減少cART耐藥性的發展[2,3]。在資源豐富的國家，通常每隔3至12個月例行測量HIVRNA，以監測對治療的病毒學反應。在許多資源有限的國家，如坦桑尼亞，隻有少數幾個地方可以進行病毒載量監測，因此許多站點不得不依賴於臨床和CD4+t細胞計數監測[4,5]。結果是識別病毒學失敗患者的敏感性低，陽性預測值低[6- 8]。這可能導致不必要的cART切換和耐藥性水平的增加，如果通過病毒載量測量來監測cART，這是可以避免的[9,10]。來自博茨瓦納的一項回顧性隊列研究表明，如果隻有CD4，可檢測到病毒血症的人口中有10%到39%不會被注意到+t細胞計數用於監測[6]治療失敗。坦桑尼亞Ifakara最近發表的一份出版物發現，世衛組織免疫失敗標準的敏感性“低得驚人”;在兒童和青少年中，隻有5%和14%的治療失敗(HIV-RNA> 1000拷貝/mL)被正確識別為[5]。在資源有限的國家，對接受cART治療的hiv感染患者進行常規監測，測量p24抗原水平可能是一種更廉價、更可行的替代HIV-RNA方法[11,12]。
我們的目的是研究p24抗原是否可以作為一種敏感的替代工具，在資源有限的環境下，改善對接受cART治療的hiv感染患者的病毒學監測
研究設計、環境和人口
這是一項橫斷麵研究，基於作為interactive臨床試驗一部分收集的患者數據和樣本，該試驗對同時感染瘧疾和HIV-1[13]的成年患者進行抗瘧和抗逆轉錄病毒治療之間的相互作用進行了研究。這項互動行動研究於2009年7月至2012年10月在坦桑尼亞北部Muheza指定地區醫院的艾滋病毒護理和治療診所(CTC)進行。它檢測了非核苷酸逆轉錄酶抑製劑(NNRTI)奈韋拉平(NVP)和依非韋倫(EFV)和蒿甲醚-熒光素(複方蒿甲醚)之間的臨床和藥代動力學相互作用®)[13]。
Muheza指定地區醫院有330張病床的容量，為流域約300 000人提供醫療服務。抗逆轉錄病毒治療是通過衛生部的國家艾滋病毒方案免費提供的，該方案由美國總統艾滋病救濟計劃(PEPFAR)的贈款提供資金。在醫院的艾滋病毒控製中心，一個月的抗逆轉錄病毒藥物供應是由個人參加發放的。
通過患者訪談和從醫療記錄中提取收集患者人口統計數據和治療史數據。
目前的分析隻包括2010年11月之前參加InterACT研究並接受cART治療至少180天的患者。所有患者采血時瘧疾鏡檢陰性。入組當天患有瘧疾的患者在開始治療瘧疾後第42天采集血液樣本進行分析，而未患瘧疾的患者在入組第0天采集血液並進行分析。
在提供了有關InterACT研究的口頭和書麵信息後，所有參與者都給予了書麵知情同意。此外，與會者同意為主要研究收集的樣本可用於補充研究項目。該研究獲得了達累斯薩拉姆衛生部醫學研究協調委員會的國家倫理批準(參考NIMRlHQ/ R.8alVol.)。第九/ 1150)。InterACT試驗已在ClinicalTrials注冊。gov，注冊號為NCT00885287。
實驗室分析
血液樣本在采集後15分鍾內處理，血漿樣本在-80°C[14]保存。
在丹麥哥本哈根Rigshospitalet的哥本哈根大學醫院艾滋病實驗室，用PerkinElmer p24超敏試驗方案(Perkin Elmer, Boston, MA)測定p24抗原。分析是根據製造商的說明進行的，但添加了病毒破壞緩衝液和瑞士國家逆轉錄病毒中心[15]開發的9個標準濃度(0.17至1111 pg/mL)進行了修改。
測定結果由Anthos 2010讀卡器(Anthos Labtec Instruments, Wals, Austria)上p24抗原的終點吸光度讀數確定。計算了四次運行的檢測下限(LLD)，即不同運行的LLD變化[14]。
采用實時聚合酶鏈反應(PCR)， COBAS檢測血漿HIV-RNA水平®AmpliPrep / COBAS®TaqMan®根據製造商說明，在丹麥哥本哈根Rigshospitalet哥本哈根大學醫院艾滋病實驗室進行HIV-1測試，2.0版本(Branchburg, New Jersey, US)。
CD4+t細胞計數在取樣後立即由坦桑尼亞研究地點的facs計數器(Becton Dickinson, San Jose, Ca. USA)進行分析。
HIV-RNA和p24抗原成本分析
我們根據丹麥HIV-RNA檢測試劑(2014年)和p24抗原(2012年)的市場價格進行了直接成本分析。為了獲得最低的價格，22個樣本同時進行PCR分析，83個樣本在每個p24抗原運行。重要的是，沒有考慮到實驗室人員的工資和機器的成本。實驗室人員平均一次檢測p24抗原用了7.7小時，而HIV-RNA分析用了6.3小時。成本分析以每個分析樣本的美元計算。
統計數據
所有統計計算均采用STATA 11.0版本(STATA corporation, Texas, USA)完成。分類變量采用卡方檢驗，連續變量采用Mann-Whitney檢驗。多因素分析采用logistic回歸，所有變量均納入。p值<0.05被認為有統計學意義。HIV-RNA和p24抗原的濃度是正常的10-轉換為近似正態分布[14]。在散點圖中擬合的直線是基於所有測量值[14]的線性回歸模型。我們使用了WHO的治療失敗閾值(HIV-RNA≥1000 copies/mL)[16-18]，但為了本研究的目的，我們認為隻有一個HIV-RNA測量值≥1000 copies/mL為治療失敗(而不是推薦的確認HIV-RNA為> 1000 copies/mL)。
266名接受cART治療的艾滋病毒感染者被納入研究。研究人群的特征如表1所示。266人中的234人(88%)HIV-RNA< 1000拷貝/毫升，106/262人(40%)檢測不到p24抗原。cART的中位持續時間為2.7年(IQR: 1.7-3.8)。超過五分之四的研究對象生活在農村地區。檢測了262/266例hiv感染患者的p24抗原，4例患者無血漿可供分析+260例患者的t細胞計數。
| 所有(n = 266) | |
| 性別 | |
| 女 | 206例(77%) |
| 年齡，年數(中位數(IQR)) | 40.5 (35-46) |
| < 35 | 51 (19%) |
| ~ | 189例(71%) |
| ＞50 | 26 (10%) |
| BMI(中值(差))* | 21 (20 - 24) |
| < 19 | 51 (19%) |
| 19-25 | 164例(62%) |
| > 25 | 48 (18%) |
| 教育 | |
| 沒有 | 62例(23%) |
| 是的1 | 204例(77%) |
| 就業 | |
| 農民 | 179例(67%) |
| 業務 | 81例(30%) |
| 失業或家庭主婦 | 6 (2%) |
| 婚姻狀況 | |
| 已婚或同居 | 120例(45%) |
| 離異、喪偶或單身人士 | 146例(55%) |
| 住宅 | |
| 農村 | 218例(82%) |
| 城郊或城市 | 48 (18%) |
| 車時間2(中位數(差) | 2.7 (1.7 - -3.8) |
| ½- 1年 | 25 (9%) |
| 1 - 4年 | 180例(68%) |
| > 4年 | 61例(23%) |
| 車2養生法 | |
| d4t, 3TC和NVP | 112例(42%) |
| ZDV, 3TC和EFV | 77例(29%) |
| ZDV, 3TC和NVP | 66例(25%) |
| TDF, FTC和EFV | 8 (3%) |
| d4T, 3TC和EFV | 3 (1%) |
| CD4(中位數(差))* * | 414年(279 - 572) |
| < 200細胞/微升 | 33 (13%) |
| 200 - 349細胞/微升 | 64例(25%) |
| 350 - 500細胞/微升 | 75例(29%) |
| > 500細胞/微升 | 88例(34%) |
| hiv rna | |
| < 50拷貝/毫升 | 195例(73%) |
| 50 - 1000拷貝/毫升 | 39 (15%) |
| 1000 - 100000拷貝/毫升 | 19 (7%) |
| > 100000拷貝/毫升 | 13 (5%) |
| p24抗原(中位數(IQR))*** | 3.88(2.63 - -6.6) |
| p24抗原< LLD3 | 106例(40%) |
| p24抗原>= LLD3 | 156例(60%) |
表1:人口統計學特征、體重指數和對抗逆轉錄病毒治療的反應。N(%)，除非另有說明。
* 3名患者數據缺失(1.1%)
** 6例患者數據缺失(2.2%)。在9例(3.3%)病例中，CD4+ t細胞計數在采樣當天無法進行病毒載量測量，因此使用最近的CD4+ t細胞計數(+/- 3個月)。
*** 4例患者數據缺失(1.5%)
1教育程度:98%的人接受過小學教育，1.5%的人接受過中學教育，0.5%的人接受過高等教育。
2車=聯合抗逆轉錄病毒治療
3.檢測下限
而=司他夫定;3 tc =拉米夫定;一步法=奈韋拉平;ZDV =齊多夫定;EFV =依法韋倫;TDF =替諾福韋;FTC = Emtricitabine
HIV-RNA、p24抗原與CD4的相關性+t細胞計數
4次試驗的p24抗原LLD值分別為3.01、3.27、3.64和2.76 pg/mL。HIV-RNA和p24抗原水平之間存在弱相關性(R2=0.35，圖1)。106例p24抗原< 1000拷貝/mL的患者中除1例外，其餘均檢出p24抗原。在HIV-RNA< 1000拷貝/mL和<50拷貝/mL的患者中，分別有125/230(54%)和106/192(55%)的患者檢出p24抗原。HIVRNA≥1000拷貝/mL患者的p24抗原水平高於< 1000拷貝/mL患者(中位數14.5 pg/mL (IQR: 5.89 - 83.7)，高於3.5 pg/mL (IQR: 2.43 - 5.32)， p <0.0001。
HIV-RNA≥1000拷貝/mL的患者在CD4的hiv感染患者中比例較高+與CD4患者相比，t細胞計數<200細胞/ mm3+t細胞計數≥200細胞/mm3 (39.4% vs 7.5%)， p<0.001，但HIVRNA與CD4無相關性+t細胞計數(右2= 0.12, n = 260)。
p24抗原水平在CD4患者中略高+t細胞計數<200 vs≥200細胞/mm3.(中位數4.3 pg/mL (IQR: 2.85- 12.6) vs 3.88 pg/mL (IQR: 2.54-6.11))，但差異無統計學意義(p=0.12)。p24抗原與CD4無相關性+t細胞計數(右2= 0.06, n = 256)。
HIV-RNA≥1000拷貝/mL和可檢測p24抗原的危險因素
在兩個獨立的分析中，我們分別檢查了HIV-RNA≥1000拷貝/mL (n=266)和可檢測到的p24抗原(n=262)的風險因素(表2)。具有可檢測到的p24抗原的風險與年齡<35歲、居住在農村和較長時間的cART相關，而年齡<35歲與HIV-RNA≥1000拷貝/mL相關。這與性別、教育程度或婚姻狀況沒有關聯。
| 風險因素 | hiv rna | p24抗原 | ||||||
| ≥1000拷貝/毫升 N = 32 (%) |
<1,000拷貝/mL N=234 (%) | 單變量假定值 | 多變量OR (95% CI) | ≥LLD N = 156 (%) |
< LLD N = 106 (%) | 單變量假定值 | 多變量OR (95% CI) | |
| 性別 | ||||||||
| 女 | 24 (75) | 182 (78) | 0.7 | 1.00 | 120 (77) | 82 (77) | 0.9 | 1.00 |
| 男性 | 8 (25) | 52 (22) | 1.33 (0.52 - -3.40) | 36 (23) | 24 (23) | 0.98 (0.51 - -1.85) | ||
| 年齡，年(中位數(IQR) | 35.5(32 - 40.5) | 41(36-47) | 0.003 | 40(35 - 45) | 42(37-47) | 0.04 | ||
| < 35 | 13 (41) | 38 (16) | 1.00 | 38 (24) | 13 (12) | 1.00 | ||
| ~ | 18 (56) | 171 (73) | 0.33 (0.14 - -0.77) | 105 (67) | 80 (75) | 0.44 (0.21 - -0.90) | ||
| ＞50 | 1 (3) | 25 (11) | 0.14 (0.02 - -1.15) | 13 (8) | 13 (12) | 0.40 (0.14 - -1.14) | ||
| 教育 | ||||||||
| 是的1 | 24 (75) | 180 (77) | 0.8 | 1.00 | 122 (78) | 78 (74) | 0.4 | 1.00 |
| 沒有 | 8 (25) | 54 (23) | 1.32 (0.52 - -3.35) | 34 (22) | 28日(26) | 0.88 (0.47 - -1.63) | ||
| 就業 | ||||||||
| 農民 | 19 (59) | 160 (68) | 0.01 | 1.00 | 103 (66) | 72 (68) | 0．1 | 1.00 |
| 業務 | 10 (31) | 71 (30) | 1.52 (0.61 - -3.81) | 47 (30) | 34 (32) | 1.23 (0.64 - -2.35) | ||
| 其他2 | 3 (9) | 3 (1) | 7.62 (1.24 - -46.96) | 6 (4) | 0 (0) | (省略) | ||
| 婚姻狀況 | ||||||||
| 不是夫妻 | 16 (50) | 130 (56) | 0.6 | 1.00 | 85 (54) | 60 (57) | 0.7 | 1.00 |
| 夫婦 | 16 (50) | 104 (44) | 1.22 (0.55 - -2.72) | 71 (46) | 46 (43) | 1.14 (0.66 - -1.95) | ||
| 住宅 | ||||||||
| 城郊或城市 | 3 (9) | 45 (19) | 0.2 | 1.00 | 21 (13) | 27 (25) | 0.01 | 1.00 |
| 農村 | 29日(91) | 189 (81) | 3.36 (0.82 - -13.82) | 135 (87) | 79 (75) | 2.38 (1.11 - -5.12) | ||
| cART年限(中位數(IQR)) | 2.90(2.00 - -4.53) | 2.70(1.69 - -3.80) | 0.3 | 2.79(1.85 - -3.77) | 2.55(1.47 - -4.07) | 0.05 | ||
| ½- 1 | 1 (3) | 24 (10) | 1.00 | 10 (6) | 15 (14) | 1.00 | ||
| 1 - 4 | 21 (66) | 159 (68) | 2.83 (0.35 - -23.15) | 113 (72) | 64 (60) | 2.50 (1.02 - -6.13) | ||
| > 4 | 10 (31) | 51 (22) | 4.79 (0.55 - -41.92) | 33 (21) | 27 (25) | 1.72 (0.63 - -4.68) | ||
表2:HIV-RNA≥1000拷貝/mL或可檢測的p24抗原的危險因素。N(%)，除非另有說明。
4例患者資料缺失(p24抗原)
將所有變量納入多變量分析
或:優勢比;置信區間:置信區間;LLD:檢測下限
1教育程度:98%的人接受過小學教育，1.5%的人接受過中學教育，0.5%的人接受過高等教育
2其他=失業和家庭主婦
車=聯合抗逆轉錄病毒治療
p24抗原檢測檢測抗逆轉錄病毒治療失敗的敏感性、特異性和預測價值
我們在三種不同的分析中使用不同的HIV-RNA截斷點來定義治療失敗(分別為50、400和1000拷貝/mL，表3)，評估了p24抗原測定法在識別治療失敗患者方麵的敏感性、特異性、陰性和陽性預測值。但該試驗在識別HIV-RNA≥1000拷貝/mL的個體時具有很高的靈敏度(97%)，而無法檢測的p24抗原試驗的陰性預測值高達99% (CI: 95-100%)。
| hiv rna | |||
| 50拷貝/毫升 | 400拷貝/毫升 | 1000拷貝/毫升 | |
| hiv rna以上減少從 | 27% (21% - -33%) | 14% (10% - -19%) | 12% (9% - -17%) |
| 靈敏度 | 71% (59% - -82%) | 86% (71% - -95%) | 97% (84% - -99%) |
| 特異性 | 45% (38% - -52%) | 45% (38% - -52%) | 46% (39% - -52%) |
| 陽性預測值 | 32% (25% - -40%) | 21% (14% - -28%) | 20% (14% - -27%) |
| 負預測價值 | 81% (72% - -88%) | 95% (89% - -98%) | 99% (95% - -100%) |
表3:在使用HIV-RNA的不同截斷值定義“治療失敗”的三個獨立分析中，p24抗原測定法檢測治療失敗的敏感性、特異性和預測值(95%置信區間)。
成本分析
用HIV-RNA和p24抗原分析一個樣品的直接成本分別為82美元和11美元。如果將p24抗原檢測作為篩查工具，並對p24抗原檢測到的患者進行進一步的HIV-RNA檢測，識別病毒學失敗患者(定義為HIV-RNA≥1000拷貝/mL[16])(使用丹麥試劑價格)的平均成本為每個治療失敗患者60美元，相比之下，如果所有患者都進行HIV-RNA檢測，則為82 UDS(圖2)。在這種情況下，病毒學監測試劑成本將降低27% (p24抗原檢測為2900美元，HIV-RNA檢測為12800美元，HIVRNA檢測為21500美元262名患者)，隻有不到1%的人會被錯誤分類(圖1)。
我們發現p24抗原檢測可用於監測接受cART治療的hiv感染患者的病毒學失敗。根據WHO指南的規定，當我們使用HIV-RNA≥1000 copies/mL作為病毒學失敗標記時，未檢測到的p24抗原具有較高的陰性預測值(99%)[16,18]。由於世界衛生組織的定義要求兩個連續的HIV-RNA > 1000拷貝/毫升，我們的失敗率很可能是高估了。在266名接受cART >治療180天的患者中，88%的HIV-RNA < 1000拷貝/毫升，而40%的患者檢測不到p24抗原。鑒於p24抗原檢測的成本相對較低，這一選擇可能也適用於資源有限的環境，在這些環境中，標準HIV-RNA檢測方法的成本較高，由於需要將稀疏的資源分配到眾多基本衛生需求中，可能會排除常規cART監測的這一選擇。
我們發現，在長期接受cART治療的hiv感染患者中，未檢測到的p24抗原水平對病毒學失敗具有很高的陰性預測值。我們的結果表明，p24抗原可以作為病毒學失敗的篩選試驗，HIV-RNA 1000拷貝/mL為閾值。如果p24抗原篩選試驗呈陽性(>LLD)，應進行後續HIV-RNA檢測。在使用幹血點監測hiv感染患者的地方，應該很容易對血漿進行p24抗原測量，因為已經開發了一種血漿分離器，可以將毛細血管血液分離為血漿[19]。
Schüpbach等人的一項研究發現，當HIV-RNA在400到1000拷貝/mL[12]之間時，p24抗原在檢測HIV-RNA反彈時是不可靠的。我們的敏感性分析(表3)和散點圖(圖1)都與這一發現一致。2013年，世衛組織描述了以1,000 HIV-RNA拷貝/mL為治療失敗閾值來監測艾滋病毒感染患者的基本原理:首先，在有效的cART治療期間可能發生的間歇性低水平病毒血症(50- 1,000 HIV-RNA拷貝/mL)與治療失敗風險的增加無關，除非低水平病毒血症持續存在。其次，當病毒載量< 1000拷貝/毫升時，艾滋病毒傳播和疾病進展的風險最小[16,20]。然而，最近的數據表明，低水平病毒血症可能是後續治療失敗的一個風險因素，因此，未來的臨界值可能從1000拷貝/毫升[21]下調。
在坦桑尼亞國家艾滋病毒和艾滋病監測指南，2012年，病毒學治療失敗定義為HIV- rna持續≥5000拷貝/mL[4]。研究中所有HIV-RNA拷貝數≥5000 /mL的患者都有可測量的p24抗原(圖1)。另一項關於hiv感染患者的研究發現，在閾值為5000拷貝/mL的[22]時，陰性預測值要弱得多。這種差異的原因尚不清楚，但可能是由於在我們的環境中治療失敗的發生率相對較低。值得進一步研究。
我們基於丹麥試劑價格的直接成本分析顯示，如果所有陽性p24抗原篩選試驗都用PCR技術重新測量，將節省大量成本(圖2)。如果把機器/硬件的費用包括在內，節省的費用會大得多。一些製造商為資源有限的環境提供更便宜的病毒載量檢測價格;羅氏公司出售的HIV-RNA檢測試劑盒價格為20-30美元，但相應的p24抗原價格僅為5-15美元[19,23,24]。使用基本的ELISA實驗室設備和較短的培訓周期，p24抗原方法很容易實現。一個明顯的限製是需要對p24抗原檢測陽性的患者進行PCR分析。
圖2:流程圖說明了在cART上對艾滋病毒感染患者進行病毒學監測的建議算法以及在資源有限的環境下相關的直接試劑成本。
* HIV-RNA (n = 262)患者的總費用為21,500美元。
我們分析了266名接受cART治療180天的hiv感染患者的治療反應，發現88%的HIV-RNA抑製在1000 copies/mL的量化限製下，40%有p24抗原
先前的研究表明HIV-RNA和p24抗原之間有不同程度的相關性2= 0.11 - -0.69)。這些發現可以用幾個因素來解釋:使用Schüpbach的中斷緩衝和可能的其他因素，如病毒抑製的持續時間[14,25,26,28,29]。
目前正在尋找監測治療反應的替代方法，特別是早期發現病毒失效的方法。SAMBA關注點測試代表了另一種使用技術要求較少的技術技能進行監測的簡單方法[30]。同樣，一種基於elisa的測量幹擾素-γ誘導蛋白-10 (IP-10)水平的方法最近被證明可以有效地篩查莫桑比克一家地區醫院跟蹤的艾滋病毒感染患者的病毒學失敗。使用免疫檢測而不是基於艾滋病毒的檢測，以及其他感染/非傳染性健康問題對結果的可能影響，都需要進一步研究。
我們發現HIV-RNA和CD4之間沒有相關性+t細胞計數或p24抗原和CD4之間+t細胞計數，與前人研究一致[14,32]。現有數據支持這種CD4+在治療失敗監測中，t細胞計數應輔以病毒載量標記[5,9]。
2014年坦桑尼亞的一項研究評估了根據世衛組織議定書規定的國家對艾滋病毒感染者的管理。該協議基於四個預警指標。該國在處方cART方麵做得很好(100%)，但12個月的隨訪結果令人失望;26%的患者失去隨訪(目標:≤20%)，隻有54%的患者采取了適當的一線方案(目標:≥70%)，隻有38%的患者按時參加所有臨床預約(目標:≥80%)[33]。因此，坦桑尼亞艾滋病毒感染患者沒有得到充分的監測，也許，實施p24抗原篩查試驗可能有助於識別治療失敗的患者，這些患者需要更密切的監測和加強支持，以實現更好的依從性。
正如其他研究證實的那樣，我們發現35歲以下的患者與中年患者[34]相比，出現可檢測病毒血症(包括HIVRNA和p24抗原)的風險顯著更高。生活在農村地區的患者與生活在城郊和城市地區的患者相比，p24抗原檢測的風險更高。來自南非的一項係統審查表明，生活在農村地區的人獲得cART[35]的機會較少。
在目前的研究中，與使用cART不到一年的患者相比，使用cART 1到4年的患者檢測到p24抗原的風險增加。他們也傾向於增加HIV-RNA≥1000拷貝/mL的風險，但這在統計學上不顯著。這一發現進一步支持對長期cART患者進行病毒學監測，以確定哪些患者需要更強化的堅持支持。
盡管我們發現通過HIV- rna測量的病毒學抑製率總體較高，但我們的結果不能用於估計所有發起cART的HIV感染患者的治療成功率，因為我們隻包括持續參加HIV CTC的患者。然而，這並不妨礙本研究的目的，即評估p24抗原檢測在監測隨訪患者中的效用。本研究的一個局限性是參與的患者數量相對較少，很難得出有力的結論。
薄弱的衛生保健基礎設施、人力資源和經濟限製對在資源有限的國家實施病毒學監測的努力提出了挑戰[3]。如何實施病毒學監測仍然是一個懸而未決的問題。一些研究表明，在資源有限的國家，p24抗原檢測可能是HIV-RNA檢測的替代方法或輔助手段，以監測治療反應[26,27,36]。2012年，一種廉價、便攜、易使用的p24抗原檢測通過幹燥的血漿斑點在床邊診斷嬰兒HIV感染，特異性和敏感性都很好[19,37]。如果可以開發一種類似的定點護理儀器，專注於檢測p24抗原的治療失敗，這將是一個重大的改進;避免使用先進的實驗室設備，二分法檢測結果應易於理解，患者可立即收到檢測結果。一種篩選試驗將檢測限度校準為與HIV-RNA水平相對應的1000拷貝/毫升，將非常有用。需要更大規模的前瞻性研究來評估這種p24抗原篩選試驗的使用。
感謝實驗室技術員Margrethe Lüneborg-Nielsen為哥本哈根病毒學分析提供的出色協助。我們也衷心感謝坦桑尼亞所有參與工作的工作人員和參與治療的患者。
此外，我們要感謝這項研究的創始人ACT聯盟，該聯盟是通過比爾和梅琳達·蓋茨基金會向倫敦衛生和熱帶醫學院提供的一筆贈款成立的。
這項工作得到了倫敦衛生和熱帶醫學學院ACT聯盟的支持，由比爾和梅林達·蓋茨基金會撥款39640號提供資助。
作者聲明沒有競爭利益。
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文章類型:研究文章
引用:Melaaen MS, Vestergaard LS, Nyagonde N, Amos B, Francis F，等(2017)在坦桑尼亞使用p24抗原評估接受抗逆轉錄病毒治療的HIV-1感染患者的病毒學失敗。J HIV艾滋病3(3):doi http://dx.doi。org/10.16966/2380 - 5536.144
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