摘要

背景和目的:關於在撒哈拉以南非洲常規條件下進行抗逆轉錄病毒治療的長期免疫反應的數據有限。因此，我們開展了這項回顧性隊列研究，以分析Côte d’ivory在常規臨床實踐中接受抗逆轉錄病毒治療的艾滋病毒陽性患者的長期免疫反應。

方法:這些分析包括了1998年至2013年間開始接受抗逆轉錄病毒治療的2568名青少年和成人患者。使用重複測量的廣義估計方程估計CD4計數的增加。基於線性對比係數的參數線性函數被用來估計CD4增益的斜率。

結果:近84%的患者在抗逆轉錄病毒治療開始時接受了以奈韋拉平或依非韋倫為基礎的方案。接受治療的中位時間(四分位範圍)為3.44年(0.99-7.00年)，34.6%的患者失訪。隨著時間的推移，CD4計數持續增加(線性趨勢的p值<0.0001)，累積增加的中位數(四分位數範圍)為509.4(196.5-659.3)個細胞/mm^3.月- 144。在開始抗逆轉錄病毒治療的患者中，基線CD4計數≤350/mm的免疫應答很強^3.和女人。總的來說，132例患者發生了至少一次臨床和/或免疫失敗。這些發作主要發生在嚴重免疫功能低下(0-100 CD4/mm)患者中(53%)^3.)．總體粗死亡率(95%置信區間)為0.88(0.71-1.06)/ 100人年。

結論:在撒哈拉以南非洲的常規臨床實踐中，仍在接受護理的艾滋病毒陽性患者可實現CD4計數的持續提高。

關鍵字

抗逆轉錄病毒治療;艾滋病毒/艾滋病;免疫反應;常規臨床實踐;撒哈拉以南非洲

簡介

抗逆轉錄病毒療法(ART)有助於降低全世界與艾滋病毒/艾滋病相關的死亡率[1-3]。自2003年世界衛生組織(世衛組織)發起"三五計劃"以來，非洲接受抗逆轉錄病毒療法的艾滋病毒陽性患者人數顯著增加。然而，必須密切關注環境因素，這些因素加上用於獲得抗逆轉錄病毒治療的國家規劃的資源有限，導致了一些具體問題，如藥店藥品經常缺貨、隨訪損失率高、持續使用無效藥物或不必要地切換到二線方案導致基因型耐藥性檢測和病毒載量監測的機會有限[6,7]。由於正在接受治療的患者的預期壽命正在增加，這些因素必須被視為達摩克利斯之劍，能夠損害免疫重建的可持續性，並加速耐藥菌株的發展。此外，在艾滋病毒傳播主要是異性戀的撒哈拉以南非洲，由於普遍獲得抗逆轉錄病毒治療[9]，預計接受抗逆轉錄病毒治療的人數將進一步增加。因此，有必要不斷監測抗逆轉錄病毒治療方案擴大的有效性，並報告其具體問題，以便加強或調整這些方案，並就二線抗逆轉錄病毒治療方案、預防治療和接觸前預防等問題提供建議。不幸的是，在撒哈拉以南非洲的常規條件下，抗逆轉錄病毒治療的長期免疫反應數據有限[10-12]。在這項回顧性隊列研究中，我們報告了阿比讓(Côte d’ivvoire)一家公立日間醫院在使用ART處方12年期間CD4細胞計數變化的結果。

方法

"Unité de Soins Ambulatoires et de Conseils/Hôpital de jour" (USAC)是科特迪瓦Côte為艾滋病毒/艾滋病感染者提供服務的最大的艾滋病毒公共日醫院。它位於阿比讓的特萊希維爾大學醫院中心內。它具有臨床和研究雙重職業。1998年，它是科特迪瓦政府在艾滋病規劃署支持下發起的一個試點項目的唯一指定日間醫院，其他醫療中心很少，目的是改善獲得抗逆轉錄病毒治療和艾滋病治療的機會。在這項研究中，納入了2568例年齡≥15歲的初次治療患者，他們在1998年10月至2013年6月期間在“USAC”開始治療。1998 - 2005年ART啟動標準為≤200 CD4/ mm^3.或世界衛生組織(WHO)臨床4期，無論CD4細胞計數如何，從2006年到研究結束，CD4/mm≤350^3.或世衛組織臨床階段3或4，無論CD4細胞計數[13]。每隔三個月進行一次隨訪和提供藥物。自2008年以來，艾滋病毒治療免費提供。每次就診時，患者都要向臨床醫生報告遺漏的藥片數量。非依從性患者(過去三個月未服藥的5%)被轉診給社會學家和社會工作者(依從性幹預)。流式細胞術每6個月例行進行CD4細胞計數。病人有個人醫療檔案，記錄了他們的臨床和生物學信息。

統計分析

通過具有正態分布的廣義線性模型和單位鏈，利用廣義估計方程估計CD4細胞計數的變化，以考慮到由於重複測量引起的觀察的依賴性。使用基於線性對比係數的參數線性函數來估計整個期間CD4增加的斜率。我們根據不同的變量分析斜率，包括年齡、性別、一線ART方案、臨床醫生評估的依從性和基線時的CD4細胞計數。抗逆轉錄病毒治療的依從性被視為一個時間相關的變量。這些分析是根據意向治療原則進行的。我們評估了基線和月-144時的絕對CD4細胞計數，以及患者達到至少500 CD4/mm所需的中位時間^3.．對於這些特定的分析，我們使用不同的分界點來確定ART的依從性(患者被分類為依從者的就診比例=100%、≥95%、≥90%和≥80%)[14]。首次臨床和/或免疫失敗的亞組(分類變量)未經調整比較的Kaplan-Meier生存曲線(logrank檢驗)得到。我們使用統計分析係統9.3 (SAS Institute Inc.， North Carolina, USA)進行統計分析。

道德的考慮

由於數據是在常規實踐中收集的，所以沒有要求患者知情同意。然而，收集和分析數據的許可是從USAC的官員那裏獲得的。在本研究中分析數據之前，數據是完全匿名的。

結果

大多數患者在治療開始時30多歲，女性占樣本的三分之二以上(表1)。與女性相比，男性開始抗逆轉錄病毒治療時免疫係統更差:中位數(四分位範圍，IQR)基線CD4細胞計數為135 (46-238)/mm^3.男性為168(78-255)/毫米^3.女性(表2,p<0.005)。大多數患者在ART開始時接受了基於非核苷逆轉錄酶抑製劑(NNRTI)的方案(表1)。向醫生報告正確服用藥物的患者比例從第6個月時的99.8%到第144個月時的89.7%不等。對不同時期堅持服藥情況的分析以及2008年開始免費提供藥物前後各時期的比較沒有顯示出性別和免疫恢複情況的顯著差異(數據未顯示)。治療的中位時間(IQR)為3.44(0.99-7.00)年。在第24個月繼續治療的概率，女性(77.7%)高於男性(74%，p=0.028)。總體而言，888例(34.6%)患者失訪，男性(38.1%)的頻率高於女性(32.7%，p=0.006)。

變量	n(%)或中位數(IQR)
年齡;中位數(四分位範圍，IQR)	37 (31-44)
性別
女	1668 (65.0)
男性	900 (35.0)
CD4 /毫米3.
0 - 100	867 (33.8)
101 - 200	734 (28.6)
201 - 350	696 (27.1)
> 350	271 (10.5)
開始治療的時間
1998 - 2005
CD4 / 0 - 200毫米3.	728 (28.4)
CD4 / 201 - 350毫米3.	209 (8.2)
> 350 CD4 /毫米3.	36 (1.4)
2006 - 2013
CD4 / 0 - 200毫米3.	873 (34.0)
CD4 / 201 - 350毫米3.	487 (19.0)
> 350 CD4 /毫米3.	235 (9.0)
疾病預防控製中心__臨床階段
一個	513 (20.7)
B	1485 (60.1)
C	475 (19.2)
身體質量指數
< 18.5	565 (23.0)
18.5 - -24.9	1499 (61.2)
≥25	387 (15.8)
抗逆轉錄病毒養生法
核苷逆轉錄酶抑製劑(NRTIs)	108 (4.2)
非核苷類逆轉錄酶抑製劑	2139 (83.9)
蛋白酶抑製劑(pi)	304 (11.9)
治療持續時間中位數(年)	3.44 (0.99 - -7.00)

表1:接受抗逆轉錄病毒治療的艾滋病毒陽性患者的基線特征，Côte科特迪瓦，1998-2013,N=2568
^__疾病控製和預防中心;NRTIs，以下至少三種阿巴卡韋，地達諾苷，拉米維定，斯塔夫定，替諾福韋，齊多夫定;NNRTIs，至少兩種NNRTIs加上依非韋倫或奈韋拉平;ppi，至少兩種nrti加上以下因那那韋，洛匹那韋，奈非那韋，沙奎那韋和利托那韋中的一種(增強組合)

CD4細胞數量隨時間變化

CD4細胞計數/毫米的中位數增長^3.從包含到132月有規律增加(線性趨勢p值<0.005，圖1)。從132月到144月觀察到穩定性。總的來說，中位(IQR)累積增加為103(39.7-180)，212.4(98.1-338.1)，301.9(167.1 - 188)和509.4 (196.5-659.3)cells/mm^3.分別是6個月，36個月，72個月和144個月。中位數(IQR)絕對CD4細胞計數從基線時的157(68-248)顯著增加到月-144時的634(400-825)(表2)。五名患者中有兩名(39.7%)達到至少500 CD4/mm^3.中位(IQR)隨訪期為26.8(12.1-44.4)個月。總的來說，在開始抗逆轉錄病毒治療的患者中，CD4細胞計數隨著時間的推移增加更為顯著，其基線CD4細胞計數≤350/mm^3.(3和圖2A)。開始抗逆轉錄病毒治療的患者的95%置信區間與最低(0-100 CD4/mm)之間沒有重疊^3.)和最高(>350 CD4/mm^3.)細胞計數。在控製潛在的混雜變量(包括作為時間相關變量保留在調整模型中的依從性)後，兩個子組之間的斜率差異保持不變。初始CD4細胞計數較高(>350/mm)的患者的增益^3.)，但與其他亞組相比，在整個觀察期間並不一致(圖2A)。然而，基線時CD4細胞計數升高的患者更有可能達到500 CD4/mm^3.在較短的時間內進行治療(表2)。這與根據治療開始時期(即1998-2005年或2006-2013年)的患者分布無關。與男性相比，女性的免疫反應更為明顯(斜率差的p值=0.007，圖2B)。在調整後的模型中，這一差異仍具有統計學意義(表3)。男性達到500 CD4/mm³所需的時間更長(表2)。平均(平均值(±SD))，男性就診間隔時間比女性更長:(113.4(±151.4)天比101.0(±89.6)天，p=0.031)。男性也比女性少去看醫生(0.47次vs . 0.38次/年，p=0.049)。根據開始時的藥物組合(以蛋白酶抑製劑(PI)為基礎的方案與非PI為基礎的方案，圖2C)、依從性(圖2D)和年齡(未顯示)，中位數CD4細胞計數隨時間的增加沒有顯著差異。1998-2005年和2006-2013年隨訪的前84個月(2006-2013年的時間長度)的數據分析也沒有差異(未顯示)。與同類藥物相比，中位時間至少需要達到500 CD4/mm^3.依從性患者和接受非pi方案的患者時間較短(表2)。

變量|類別		絕對CD4數/毫米3.：中位數(差)		達到至少500 CD4/mm的中位時間(IQR)為數月3.
		基線	月- 144
整體		157年(68 - 248)	634年(400 - 825)	26.8 (12.1 - -44.4)
CD4 / mm³	0 - 100	36 (13 - 69)	603年(396 - 710)	43.9 (29.4 - -63.9)
	101 - 200	150年(124 - 176)	662年(441 - 889)	27.9 (14.5 - -46.9)
	201 - 350	251年(226 - 285)	557年(354 - 769)	18.0 (10.8 - -31.6)
	> 350	462年(396 - 570)	780年(574 - 1131)	14.4 (6.3 - -36.0)
性別	男性	135 (46 - 238)	553年(224 - 728)	32.4 (15.3 - -52.6)
	女	168年(78 - 255)	651年(419 - 877)	24.3 (12.0 41-5)
依從性	附著£	156年(68 - 242)	660年(442 - 925)	23.7 (11.9 - -41.3)
	非信徒	122 (45 - 221)	630年(349 - 738)	32.7 (18.0 - -58.1)
治療	PI-regimen	124(39 - 261)	599(290 - 691)	39.1 (17.9 - -58.0)
	非PI-regimen	159(71 - 246)	706(460 - 889)	24.6 (12.0 - -42.1)
ART啟動標準(1998- 2005)§	0 - 200	82(27 - 140)	440(284 - 633)	39.6 (22.2 - -55.4)
	201 - 350__	248(226 - 275)	524(341 - 764)	18.1 (11.5 - -37.7)
	> 350__	412(372 - 484)	753(463 - 958)	12.3 (7.2 - -26.4)
ART啟動標準(2006- 2013年)§	0 - 200	98(37 - 151)	393(231 - 566)	28.3 (17.6 - -43.0)
	201 - 350	255(226 - 289)	580(382 - 695)	17.7 (9.1 - -29.9)
	> 350‡	470(401 - 580)	958(839 - 1077)	14.2 (6.0 - -36.0)

表2:絕對CD4計數和中位時間需要達到至少500 CD4/mm^3.在艾滋病毒陽性治療患者中，Côte科特迪瓦，1998-2013年IQR:四分位數範圍;PI:蛋白酶抑製劑;^£在至少80%的時間內正確接受治療的患者，在90%、95%和100%的分界點都獲得了類似的結果;^__有症狀患者多:期間ART啟動標準≤200 CD4/mm^3.或世界衛生組織(世衛組織)臨床4期，不論CD4細胞計數;^‡有症狀患者多:ART啟動標準≤350 CD4/mm^3.或世衛組織臨床階段3或4，不論CD4細胞計數;^§從第0個月到第84個月而不是第144個月進行分析，以說明第二階段(2006年至2013年)的長度;粗體部分表示，不同類別之間基線和最後測量值之間的差異在統計上不顯著。

模型	二元模型				調整模型__
變量	β	SE	P值	95%可信區間	β	SE	P值	95%可信區間
基線CD4 /毫米3.
0 - 100(坡)	22.11	0.99	< 0.0001	20.17 - -24.05	20.87	1.16	< 0.0001	18.60 - -23.14
101 - 200(斜率b)	20.26	1.19	< 0.0001	17.92 - -22.59	17.01	1.29	< 0.0001	14.49 - -19.54
201 - 350(斜率c)	19.19	1.66	< 0.0001	15.93 - -22.44	18.33	1.82	< 0.0001	14.76 - -21.90
斜率> 350 (d)	14.56	2.69	< 0.0001	9.29 - -19.82	12.97	3.35	0.0010	6.40 - -19.54
斜率a -斜率d	7.55	2.86	0.0151	1.94 - -13.16	7.90	3.54	0.0352	0.96 - -14.85
斜率b - d	5.70	2.94	0.0641	-0.06 - -11.46	4.04	3.57	0.2657	-2.95 - -11.04
斜率c - d	4.63	3.16	0.1540	-1.56 - -10.82	5.37	3.81	0.1687	-2.10 - -12.83
性別
女	22.07	0.91	< 0.0001	20.29 - -23.85	19.60	1.18	< 0.0001	19.60 - -21.92
男性	18.37	1.03	< 0.0001	16.36 - -20.39	16.00	1.43	< 0.0001	15.00 - -17.81
性別差異	3.70	1.37	0.0071	1.01 - -6.39	4.60	11.58	0.0037	4.60 - -7.71

表3:估計CD4細胞計數隨時間的斜率，並根據基線CD4細胞計數和性別對各組進行比較，阿比讓，Côte科特迪瓦;1998 - 2013;N=2568名接受治療的艾滋病毒陽性患者^__根據基線年齡、體重指數、疾病控製和預防中心的臨床階段、複方新諾明的化學預防、上學率和作為時間依賴變量治療的依從性進行調整(依從性患者是那些向醫生報告按規定服用藥物的患者);β=效果評估;SE =標準誤差;95% CI=95%置信區間

圖1:CD4細胞計數增長中位數(四分位範圍)，Côte科特迪瓦，1998-2013年，N=2568名艾滋病毒陽性患者。CD4細胞計數/毫米的中位數增長^3.從納入到第12年顯著增加(線性趨勢p值<0.0001)。

圖2:根據基線水平和性別、一線治療和依從性，CD4細胞計數增加的中位數，Côte科特迪瓦，1998-2013年，N=2568名艾滋病毒陽性患者。
對於所有四個坡度，線性趨勢的P值<0.0001。2 a。組間差異的P值=0.0423;2 b。性別差異的P值=0.0071。2 c。一線治療差異的P值(治療原則意圖)=0.0628;2 d。每次就診時，堅持服藥的患者是那些向醫生報告按處方服藥的患者。貼壁患者與對照組差異的P值=0.976。

第一次臨床和/或免疫失敗的時間，以及死亡率

132例患者經曆了至少一次臨床和/或免疫失敗。這些發作的大多數(53%)發生在嚴重免疫抑製的hiv陽性受試者(0-100 CD4/mm)中^3.)．CD4細胞計數較高的抗逆轉錄病毒治療患者的首次失敗時間較長(圖3)，而不論性別(來自Log-rank檢驗的p值=0.401)、初始抗逆轉錄病毒治療方案(p=0.157)和年齡(p=0.197;數據未顯示)。

圖3:根據基線CD4細胞計數首次出現臨床和/或免疫失敗的時間，Côte科特迪瓦，1998-2013年，N=2568名艾滋病毒陽性患者。
子組比較的p值(Log-Rank檢驗)=0.0003

在醫療記錄中正式記錄了98例死亡，隨訪總人數為10890.85人年。總體粗死亡率(95% CI)為0.88 / 100人年(0.71-1.06)，在抗逆轉錄病毒治療開始時隨著CD4細胞計數的增加而降低(數據未顯示)。根據ART方案、性別和年齡(數據未顯示)，死亡率無統計學差異。

討論

這項研究的主要結果是CD4細胞數量的長期改善。25%的患者接受了至少7年的隨訪。在撒哈拉以南非洲的常規實踐條件下，很少有報告CD4陽性計數在如此長的時間內呈斜率的結果。非洲已經報告了強勁的進展，但需要更短的隨訪時間[10-12,15]。在本研究中，根據基線水平，隨著時間的推移，CD4細胞的增加有一些差異(圖2A)。這主要是由於在CD4計數較高(350+/mm)時開始抗逆轉錄病毒治療的患者反應不太明顯和不一致^3.)與嚴重免疫缺陷(≤100 CD4/mm^3.)．在各大洲觀察到的這種差異進化的一致性[16-18]更傾向於天花板效應[19]，而不是傾向於在啟動抗逆轉錄病毒治療的免疫抑製患者中有更好的依從性行為。事實上，在基線計數升高的患者中，CD4細胞在治療期間的增加預計不太顯著，因為他們更接近生理平衡。這一假設符合這樣一個事實，即盡管反應不太明顯，但至少需要達到500 CD4/mm的中位數時間^3.在開始抗逆轉錄病毒治療的患者中，CD4細胞較多的患者壽命較短。與這些結果一致的是，先前的研究表明，患者開始治療時>200 CD4/mm^3.在隨訪中更有可能達到正常水平[10,12]。在基線CD4細胞升高的亞組中，相對有限的患者數量肯定導致了隨著時間的推移所觀察到的波動。

在隨訪的頭幾年，根據性別，斜率是相同的，此後，女性有更好的反應(圖2B, p=0.007)。這種差異一直維持到觀察期結束。關於性別與抗逆轉錄病毒治療反應之間關係的研究產生了不同的結果。我們的觀點與一些[20,21]不一致，與另一些[17,22,23]一致。由於婦女在抗逆轉錄病毒治療開始約兩年後開始獲得更好的免疫應答，CD4細胞基線計數不太可能導致免疫重建方麵的這種性別差異。如果這種差異是由於CD4細胞計數的基線差異造成的，那麼很可能在圖2A中更早地觀察到，在圖2A中我們可以根據基線水平看到免疫反應的早期差異。此外，基於天花板效應，預期在男性中有更好的反應，因為他們在更明顯的免疫缺陷時開始抗逆轉錄病毒治療。因此，男女之間斜率的延遲對比可歸因於長期以來健康狀況的改善與治療的堅持之間的矛盾關係，特別是在男性中。在非洲和亞洲，臨床就診的及時性已被發現可以預測病毒學反應和耐藥性[24]，但在男性中可能無法令人滿意，特別是在他們接受治療的生活質量得到改善之後。事實上，由於健康狀況相對惡化，以及在醫療中心由社會學家和社會工作者主持的全麵堅持療程，尋求治療的男性和女性可能更有動力正確服用藥物，並在治療的頭幾個月遵守預定的探視時間。 However, enhancement and evidence of positive health outcomes may, thereafter, lead men to skip or postpone scheduled visits more frequently than women. We observed higher rates of visits’ skips and losses to follow-up as well as longer periods of time between visits among men. Our results are in accordance with previous ones showing a better treatment seeking behaviour among women [25] and a worse attendance at follow-up visits by men [17]. In addition, in qualitative interviews, return to a normal life has already been described as a key reason for loss to follow-up [26].

在我們的研究中，依從性沒有因性別而異，也沒有與更好的免疫反應相關。這可能是由於沒有以標準化的方式評估依從性。然而，如果性別問題可以導致抗逆轉錄病毒治療依從性的差異，那麼到目前為止，在非洲的定量研究中還沒有發現這兩個因素之間的一致聯係[27]。此外，由於依從性是由臨床醫生調查的，為了與衛生保健提供者保持支持性關係，女性和男性都可能傾向於高估依從性。過度報告偏差在堅持自我報告[28]中很常見。與非貼壁患者相比，貼壁患者中CD4細胞計數中位數增長較差的缺失也可能與基線時CD4細胞計數絕對水平較高有關。至少達到500 CD4/mm所需的時間較短，這一假設得到了支持^3.在附著的病人。沒有準確的數據來確定與藥物依從性差有關的所有原因，但應當指出的是，在研究期間，Côte科特迪瓦的藥店麵臨藥物缺貨[29]的問題。臨床醫生對藥物組合的大量計劃外改變和患者的治療中斷都是由於這些庫存不足[29]。

初始抗逆轉錄病毒治療方案的類型(基於pi或不基於pi)對免疫反應沒有明顯影響(圖2C)。在整個時期內，兩種坡度基本相同。這一結果有利於Triomune的有效性^®(司他夫定+ lamuvidine +奈韋拉平;Cipla，印度孟買)，在許多資源有限的國家，包括Côte d ' ivvoire[30]，這是十多年來主要的非以pi為基礎的一線療法。以前的結果顯示了這種固定劑量的通用組合[31]的療效。由於主要與司他夫定相關的外周神經病變、脂肪營養不良和代謝並發症等眾多副作用，最近已根據世衛組織建議[30]從一線選擇中刪除了這一廉價且易於服用的三聯藥。在達到至少500 CD4/mm之前持續更長的時間^3.在接受pi方案的患者中，部分原因是這些藥物僅限於晚期HIV感染患者。盡管之前的研究報道了免疫恢複與胸腺功能同步減弱，而胸腺功能又隨著年齡的增長而減弱[32,33]，但我們和其他人[34,35]並沒有發現免疫反應與年齡之間的關係。這種差異可能是由於我們的研究人群相對年輕。中位(IQR)年齡為37(31-44)歲。

在研究期間沒有常規監測病毒載量。這就是為什麼我們隻報告了臨床和/或免疫失敗的結果，即使已知它們是病毒學失敗的不良預測因子，並導致耐藥性積累或不必要地切換到二線ART[36]。正如預期的那樣，ART啟動時免疫狀態較好的患者臨床和/或免疫衰竭的風險較低，死亡率也較低。本研究的總體低死亡率應謹慎解釋，因為我們沒有糾正隨訪損失。隨訪損失增加。一項對來自13個撒哈拉以南非洲國家的32份出版物的綜述顯示，在開始接受抗逆轉錄病毒治療[39]兩年後，隻有60%的患者仍在接受治療。考慮到隨訪損失，可能會導致免疫恢複不太明顯。本研究中仍在接受治療的患者的免疫係統對抗逆轉錄病毒治療的強烈反應表明，迫切需要製定有效的幹預措施，以減少撒哈拉以南非洲國家抗逆轉錄病毒治療方案的後續率損失。

在收集過程中缺乏標準化，與副作用、機會性感染和病毒學治療失敗相關的數據缺乏，使我們無法深入分析這些問題。

結論

在資源有限的條件下，在常規臨床條件下進行的這項回顧性研究的結果令人鼓舞，因為它們表明，無論基線水平是多少，繼續接受治療的艾滋病毒陽性患者都可以在CD4細胞計數方麵取得顯著提高。隨著接受治療的患者預期壽命的延長，需要采取幹預措施減少隨訪損失。

的利益衝突

本文內容無利益衝突。

確認

作者要感謝USAC的所有工作人員和患者對這項工作的貢獻。作者貢獻:SD、FD、SOK、MA構思研究思路，SD、ED進行分析，SD撰寫原稿;FD;目前;FKK;KSB;AC和KCA參與數據收集和審稿工作;MA和SD對結果的解釋都有貢獻。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Diabaté S, Dembélé F, Koulé S- o, Koffi-Koné F, Bawa KS，等(2016)常規臨床實踐中長期CD4計數增加，阿比讓，Côte d '科特迪瓦。J HIV艾滋病2(4)doi: http://dx.doi.org/10.16966/2380-5536.129

版權:©2016 Diabaté S，等。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:09年6月2016年

接受日期:2016年8月25日

發表日期:2016年8月30日