摘要

艾滋病毒誘發神經炎症。我們研究了毛竹提取物對HIV-1轉基因(TG)大鼠海馬的抗炎作用。5隻1月齡TG大鼠和5隻Fisher 344 (F344)大鼠飼喂對照飼糧，另外5隻TG大鼠飼喂添加竹提取物(BEX, 11克幹質量/ 4057千卡)的對照飼糧。在9個月的飲食處理後，分析海馬組織中白細胞介素1β (IL-1β)、膠質纖維酸性蛋白(GFAP)、電離鈣結合適配器分子1 (Iba1)的基因和蛋白表達，以及蛋白p65和c-Jun的表達。與F344大鼠相比，TG大鼠GFAP和c-Jun蛋白表達顯著升高，IL-1β mRNA和蛋白水平顯著升高。BEX可顯著降低TG大鼠GFAP、p65和c-Jun蛋白表達，並有降低IL-1β蛋白表達的趨勢。與TG大鼠相比，TG+BEX大鼠也下調了IL-1β和TNFα的mRNA水平。綜上所述，膳食補充BEX可有效消除TG大鼠海馬內NFκB和AP-1通路介導的神經炎症。

關鍵字

艾滋病毒;海馬狀突起;神經炎症;竹子植被類型提取;NFκB;AP-1

簡介

神經炎症是神經障礙的一個致病因素，如hiv相關癡呆[1]，阿爾茨海默病[2]和帕金森病[3]。這種炎症通常是小膠質細胞和星形膠質細胞長時間激活的結果，以及隨後釋放的促炎細胞因子和活性氧(ROS)。小膠質細胞和星形膠質細胞都可以被HIV感染，並作為病毒[4]的宿主。在HIV和SIV感染期間，在[5]感染數天後觀察到中樞神經係統(CNS)的急性炎症反應，在HIV相關神經認知障礙(HAND)患者中發現的神經炎症比沒有[6]的患者更嚴重。在受HIV感染的大腦中，海馬區比小腦皮層和中額葉皮層灰質[7]攜帶更高的HIV病毒載量，表達高水平的HIV趨化因子共受體，促進神經元損失和膠質細胞增生[8]，並遭受比額葉皮層[9]更大的免疫反應性神經元損失。海馬體也是大腦中抗病毒治療[10]的主要炎症部位，因為炎症(由CD68表達指示)似乎沒有通過HAART緩解，正如在基底神經節[4]所見。

NFκB是一種促炎轉錄因子，可調節400多個基因的表達，可被多種刺激激活，如促炎細胞因子、病毒和病毒蛋白[11]。NFκB活性異常參與了慢性炎症和神經退行性疾病的發病機製。NFκB由五個亞基組成:RelA (p65)， RelB, c-Rel, NFκB1 (p50/105)和NFκB2 (p52/p100)， p50-p65異二聚體是NFκB複合體中最豐富的功能[12]。

AP-1是另一種誘導促炎轉錄因子，由Fos家族、Jun家族和ATF家族組成。c-Jun是AP-1的主要成分，其基礎表達可在腦[13]的許多細胞類型和隔室中檢測到。在阿爾茨海默病和腦缺血[14]中發現c-Jun表達增加誘導的中樞神經係統細胞死亡。

炎症因子白細胞介素1β (IL-1β)和腫瘤壞死因子α (TNFα)可被NFκB和AP-1轉激活，它們一旦分泌，通過受體進一步刺激NFκB和AP-1激活，形成正反饋循環。星形膠質細胞和小膠質細胞都能釋放IL-1β和TNFα[15]，據報道，IL-1β在HIV患者[16]的大腦中增加。這些細胞因子的慢性釋放通過ROS的產生和鈣的流入，以及通過增加腦中的單核細胞浸潤，導致神經元損傷[17]。

從竹子中提取的各種提取物已被用於中醫治療疾病，包括炎症。植被類型也被稱為毛竹或Moso，是世界上生長最快的植物之一。的葉子p .雞蛋果是竹材工業的副產品，中國已經開發出一種專利程序，利用這種“工業廢料”生產竹提取物(BEX)。在我們之前的研究中，我們已經證明BEX作為一種膳食補充劑可以減少肥胖小鼠外周循環的炎症，並減少焦慮[18,19]，而BEX的抗炎作用部分是通過抑製NFκB和AP-1[20]的激活來介導的。

HIV-1轉基因大鼠是一種用於hiv -神經-艾滋病研究的動物模型。這些大鼠組成性表達7種HIV病毒蛋白(vpr, env, nef, vif, vpu, rev，和tat)，神經炎症，IL-1β， TNFα和NFκB上調，已報道在均質腦半球[21]中。在本研究中，我們專門檢查了TG大鼠海馬區的炎症狀態，並評估了BEX的抗炎作用。

材料和方法

竹葉萃取物(咳嗽)

本研究中使用的BEX由Golden Basin LLC (Honolulu, HI)提供。由中國湖南金盆生物技術有限公司通過專利程序生產(中國發明專利，CN 1287848A)。這種BEX在美國作為一種膳食補充劑可以在市場上買到。產生BEX，小枝植被類型不超過2英尺的水清洗和風幹，研磨和注入70-90%乙醇兩次。乙醇提取物用真空濃縮。最終產品含有46%的水分，幹質量含有53毫克/克多酚，3毫克/克脂肪，67毫克/克總糖，233毫克/克蛋白質。

動物和飲食治療

10(10)隻一個月大的HIV-1 NL4-3 gag/pol轉基因(TG)大鼠和5隻遺傳背景對照Fisher 344 (F344)大鼠從Harlan公司(印第安納波利斯，IN)購買，並安置在夏威夷大學的實驗動物服務設施。這些大鼠維持12小時的明暗交替作息。食物和水是可以獲得的隨意．每周監測體重和食物攝入量。實驗程序得到了夏威夷大學動物保護和使用機構委員會(IACUC)的批準。

馴化1周後，5隻F344大鼠和5隻TG大鼠飼喂標準(對照)飼糧，另外5隻TG大鼠飼喂在標準飼糧中添加11 g幹質量/ 4057 Kcal, 1% w/w的BEX。兩種飲食都是從研究飲食(New Brunswick, NJ)購買的。膳食成分已在我們以前的出版物[18]中報道過。

樣品製備

這些老鼠在CO中被安樂死₂當他們10個月大的時候。測量整個大腦的重量，將海馬體在冰上解剖並保存在-80°C。然後將海馬組織在幹冰上碾碎。另一部分粉末在PBS中超聲(用於western blot的樣品除外，如下所述)，在4°C下18000 × g離心10分鍾，收集上清。用Bradford法(BioRad，目錄No. 500-0205)測定上清液的蛋白質濃度。樣品保存在-80°C，直到測定。

化學和儀器

除非另有說明，本研究中使用的所有化學品均從西格瑪(St. Louis, MO)購買。HNE-His ELISA檢測使用來自Molecular Devices (Sunnyvale, CA)的SpectraMax 340。western blot使用來自BioRad (Hercules, CA)的蛋白質電泳係統、奧德賽紅外成像係統和奧德賽應用軟件3.0版本(Li-Cor Biosciences, Lincoln, NE)。real - time PCR中使用的是Light cycler 480 II (Roche Applied Science, Indianapolis, IN)。

免疫印跡

海馬組織粉在1M Tris (pH 7.5)膜裂解緩衝液中超聲，緩衝液中含有1M NaCl、1% Trition X-100、5mm EDTA、蛋白酶抑製劑和磷酸酶抑製劑。在18000 × g, 4℃離心10 min後收集上清。用Bradford法測定蛋白質濃度。一抗山羊抗iba1 (sc-28528)、兔抗c- jun (sc-1694)和兔抗il -1β (sc-7884)購自Santa Cruz (Dallas, TX)，兔抗gfap (ab7260)和兔抗nf - κ b p65 (ab7970)購自Abcam (Cambridge, MA);二抗體購自LiCor (Lincoln, NE)。其他的western blot方法在我們之前的出版物[22]中有詳細的報道。

定量實時聚合酶鏈反應

使用Trizol (Invitrogin, Grand Island, NY)從海馬中提取總RNA，並使用RNeasy迷你試劑盒(Qiagen, Valencia, CA)進行清理。用於cDNA合成的逆轉錄試劑盒來自應用生物係統公司(福斯特城，CA)。SABiosciences SYBR^®采用綠色(PA- 010-24)試劑盒進行定量PCR。以下引物序列來自Roche Applied Science通用探針庫，由Integrated DNA Technologies (Coralville, IA)合成:β-actin (actin)正向:cccgcgagtacaaccttct，反向:cgtcatccatggcgaact;GFAP正向:tttctccaacctccagatcc，反向:gaggtggccttctgacacag;電離鈣結合適配器分子1 (Iba1)正向:ccgaggagacgttcagttactc，反向:tggcttctggtgttctttgtt;白介素1β (IL1β)正向:tgtgatgaaagacggcacac，反向:cttcttctttgggtattgtttgg;腫瘤壞死因子α (TNFα)正向:tgaacttcggggtgatcg，反向:gggcttgtcactcgagtttt。反應在四副本中進行。

統計分析

使用Prism 5 (GraphPad Software Inc.， La Jolla, CA)進行統計分析。圖1采用單因素方差分析和Bonferroni多重比較檢驗，圖2-4采用Mann Whitney檢驗、Kruskal Wallis檢驗和Dunn’s post-hoc檢驗分析均值之間的差異。用線性回歸分析圖2中的相關性。P <0.05認為差異有統計學意義。

結果

能量消耗，身體和大腦的重量

每周記錄能量消耗和體重，持續30周。當每周記錄平均時，3組之間沒有觀察到能量攝入差異(圖1A)。研究結束時(大鼠42周齡)，三組的平均體重有差異(p=0.0053，單因素方差分析，圖1B)，即TG和TG+BEX大鼠明顯輕於F344大鼠(-12.6%，TG vs. F344， -12.4%， TG+BEX vs. F344, p<0.05, Bonferroni’s事後分析)。濕腦重和腦重與體重之比在三組間均無差異(圖1C和D)。

圖1:F344大鼠飼喂對照飼糧(F344)、HIV-1轉基因大鼠飼喂對照飼糧(TG)和添加BEX (TG+BEX)的HIV-1轉基因大鼠的能量消耗、體重和腦重。答:9個月以上的能耗。B:砍頭前的體重。C:濕腦重量。D:腦重量占體重的百分比。均值和標準差顯示，每組n=5。麵板B中標記的P值為單因素方差分析，* P <0.05為Bonferroni多重比較

HIV-1轉基因誘導的神經膠質激活及其被BEX衰減

為了研究HIV-1轉基因誘導的海馬區炎症，我們檢測了星形膠質細胞標記物(GFAP)和小膠質細胞標記物(Iba1)的表達。對照組TG大鼠的GFAP蛋白水平較F344大鼠增加了近7倍(圖2A和2B, p=0.0079, Kruskal-Wallis檢驗)。添加BEX可顯著抑製GFAP的增加(p<0.05, Dunn’s事後檢驗)，結果F344大鼠和TG+BEX大鼠GFAP蛋白水平相似。相反，GFAP mRNA水平在3組間無差異(圖2E)。

圖2:F344大鼠飼喂對照飼料(F344)、HIV-1轉基因大鼠飼喂對照飼料(TG)和添加BEX (TG+BEX)的HIV-1 TG大鼠海馬中膠質纖維酸性蛋白(GFAP)和電離鈣結合連接分子1 (Iba1)的蛋白和基因表達A: GFAP, Iba1和加載對照β-actin的Western blot圖像。B: GFAP蛋白表達的相對定量。C: Iba1蛋白表達的相對定量。D: GFAP與Iba1蛋白水平的相關性。E: GFAP相對mRNA表達。F, Iba1相對mRNA表達量。均值和標準差顯示，每組n=5。圖B和C中標記的P值來自Kruskal-Wallis檢驗;D組的數據來自線性回歸。 #p<0.05, Dunn’s multiple comparison test; *p<0.05, Mann Whitney test. For western blot, all samples were run on the same gel.

與F344大鼠相比，對照組TG大鼠Iba1蛋白表達顯著降低(-92.5%，p=0.003)，而添加BEX的TG大鼠Iba1蛋白表達增加了近40倍(p=0.016)，如圖2A和2C所示。有趣的是，當收集所有樣本的數據時，GFAP和Iba1的蛋白表達呈很強的負相關(圖2D, r=-0.92, p<0.0001)。三組間Iba1 mRNA表達無差異(圖2F)。

HIV-1轉基因誘導的細胞因子上調及其通過BEX的降低和正常化

如圖3A和3B所示，對照組TG大鼠的IL-1β蛋白水平是F344大鼠的1.4倍(p<0.05, Dunn’s post-hoc)，這一增量通過BEX的補充得到正常化，與對照組TG大鼠相比，TG+BEX大鼠的IL-1β表達降低了37% (p=0.056, MannWhitney檢驗)。F344組和TG+BEX組IL-1β水平具有可比性。IL-1β mRNA水平也發生了類似的變化(圖3C)，即在TG組大鼠中IL-1β mRNA水平最高，比F344組高90% (p=0.016, Mann-Whitney檢驗)，比TG+BEX組高170% (p<0.01, Dunn’s post-hoc)。TG+BEX大鼠IL-1β mRNA水平低於F344大鼠(-38.4%，p=0.03, Mann Whitney檢驗)。當檢測TNFα mRNA表達量時(圖3D)，對照組TG大鼠的TNFα mRNA表達量高於TG+BEX大鼠(+113%，p=0.03, MannWhitney 's檢驗，圖3D)。

圖3:F344大鼠飼喂對照飼料(F344)、HIV-1轉基因大鼠飼喂對照飼料(TG)和HIV-1轉基因大鼠添加BEX (TG+BEX)海馬組織中白細胞介素-1β (IL-1β)和腫瘤壞死因子α (TNFα)的蛋白和基因表達A: IL-1β和負荷控製β-肌動蛋白的Western blot圖像。B: IL-1β蛋白表達的相對定量。C: IL-1β mRNA的相對定量表達。D: TNFα mRNA的相對定量表達。均值和標準差顯示，每組n=5。麵板B和C的P值來自Kruskal-Wallis檢驗。#p<0.05, Dunn多重比較檢驗;*p<0.05, Mann Whitney檢驗;^p=0.056，曼惠特尼檢驗。 For western blot, all samples were run on the same gel.

HIV-1轉基因誘導的轉錄因子上調及其由BEX正常化

為了了解細胞因子的轉錄調控，我們測量了p65 (NFκB的亞基)和c-Jun (AP-1的亞基)的蛋白表達(圖4)。p65蛋白表達水平在三組之間存在差異(p=0.038, Kruskal Wallis檢驗)，與對照組TG大鼠相比，TG+BEX大鼠的p65蛋白表達水平顯著降低(-42.6%，p<0.05, Dunn’s hoc，圖4B)。c-Jun蛋白表達在三組間也存在差異(p=0.02, Kruskal Wallis檢驗，圖4C)，對照組TG大鼠的c-Jun表達顯著高於F344大鼠(+40.4%，p=0.016, Mann-Whitney檢驗)和TG+BEX大鼠(+113%，p<0.05, Dunn’s posthoc)。而F344組和TG+BEX組的p65和c-Jun蛋白水平相似。

圖4:F344大鼠飼喂對照飼糧(F344)、HIV-1轉基因大鼠飼喂對照飼糧(TG)和添加BEX (TG+BEX)的HIV-1轉基因大鼠海馬組織中p65和c-Jun蛋白的表達A: p65, c-Jun和加載對照β-actin的Western blot圖像。B: p65蛋白表達的相對定量。C: C - jun蛋白表達的相對定量。均值和標準差顯示，每組n=5。麵板B和C的P值來自Kruskal-Wallis檢驗。#p<0.05, Dunn多重比較檢驗;*p<0.05, Mann Whitney檢驗。在western blot中，所有樣品都用同一種凝膠進行檢測。

討論

在hiv感染患者[4]和動物模型中都有星形膠質細胞增生的報道[23,24]。我們發現TG大鼠海馬中GFAP蛋白表達增加，這與在HIV患者[4]中觀察到的海馬炎症一致。然而，使用相同的動物模型，Rao等人[21]報告TG大鼠左半球GFAP的mRNA和蛋白水平沒有變化。這種差異可能是由於以下原因:(1)年齡差異，Rao et al.[21]研究的大鼠比我們研究的小1-3個月;(2) Rao et al.[21]使用細胞質部分進行western blot，而我們使用膜裂解緩衝液提取蛋白質，該緩衝液可能釋放分隔化的蛋白質;(3) Rao et al.[21]研究了多個大腦區域的聯合效應，而我們隻關注一個確定的區域。Rao等[21]報道IL- 1β、TNFα和NF-κ b亞基p50的mRNA和蛋白水平升高，這與我們的觀察結果一致。另一個研究小組也使用該動物模型進行炎症研究，他們報告了額葉皮層和皮層下白質中TNFα、IL-1β和GFAP的蛋白水平上調，暗示除了海馬體[24]外，其他大腦區域也存在神經炎症。

Iba1作為一種常用的小膠質細胞激活標記物，在[25]艾滋病毒腦炎患者的中樞神經係統中，以及在gp120治療的大鼠脊髓[26]和尾殼核[27]中，Iba1表達增加。4 ~ 5月齡HIV-1 TG大鼠海馬和新皮層Iba1陽性小膠質細胞數量均增加，且海馬較新皮層變化更明顯;這些細胞也顯示出豐富的分支和過程和膨脹的細胞質，提示激活狀態[28]的可能性。然而，我們的研究顯示，在TG大鼠的海馬區Iba1表達降低。與我們的發現一致，Rao等人[21]也報道了在7個月大的HIV-1 TG大鼠的海馬中，與對照[21]相比，iba1陽性的小膠質細胞顯示出較低的喬木複雜度和約50%的縮短過程。因此，我們的研究發現海馬Iba1表達的減少可能與HIV- 1 TG大鼠iba陽性小膠質細胞的形態變化有關。此外，Cerbai等[29]的研究表明，與成年(3月齡)大鼠相比，成年(22月齡)大鼠海馬CA1輻射層中iba1陽性反應小膠質細胞的數量顯著減少，而靜息小膠質細胞的數量保持不變[29]，提示小膠質細胞激活具有年齡依賴性。在我們的研究中，HIV-1 TG大鼠是10個月大，這些大鼠潛在的過早衰老可能至少部分導致了海馬區Iba1的減少。有趣的是，Cerbai et al.[29]也顯示了凋亡神經元[29]周圍的小膠質細胞和星形膠質細胞的空間相互作用，這可能是我們研究中發現的GFAP和Iba1蛋白水平負相關的潛在解釋。

我們之前的研究表明，BEX抑製脂毒條件下NFκB和AP-1的激活[20]，並預防肥胖誘導的外周循環炎症[19]。生物活性引導的分餾結果顯示，BEX[30]中的抗炎化合物中含有黃酮類化合物如tricin和7- o甲基tricin。在本研究中，BEX抑製了HIV-1 TG大鼠海馬組織中IL1β mRNA和蛋白水平的升高，同時降低了p65和c-Jun蛋白水平，提示抑製了NFκB和AP-1通路。有報道稱PPARγ上調可減弱NFκB和AP-1信號[31]，有趣的是，我們的研究尚未發表在體外結果表明，BEX能夠增強PPARγ基因的表達。NFκB的激活也與GFAP[32]的上調有關，這也解釋了HIV-1 TG大鼠海馬區GFAP過表達以及BEX的保護作用。最後，HIV病毒基因的轉錄激活需要NF-κB結合p50/p65和c-Jun在長末端重複序列(long terminal repeat, LTR)[33]上，BEX是否可以通過抑製NF-κB活性來降低HIV病毒的複製，有待進一步研究。

由於BEX抑製了TG大鼠海馬中多種蛋白的表達，因此BEX有可能導致海馬萎縮，這一觀點仍有爭議。為了排除這種可能性，我們還在終點前2個月使用改良Morris水迷宮[34]評估了大鼠的空間學習能力(與海馬功能密切相關)。我們發現，經過2周的訓練後，TG大鼠找到隱藏平台的時間比F344大鼠多2.4倍，而補充BEX使TG大鼠找到隱藏平台的時間縮短了36%(補充圖1)。這一結果表明，補充BEX似乎改善了海馬功能，因此不應引起海馬萎縮。

綜上所述，本研究證實了HIV-1 TG大鼠海馬區存在神經炎症，其表現為GFAP和IL1β表達水平升高，而膳食中添加BEX可通過抑製NF-κB和AP-1信號通路有效消除這種炎症狀態。

的利益衝突

作者宣稱不存在利益衝突。

作者的貢獻

XP進行實驗，分析和解釋數據，起草和修改手稿。JP設計了這項研究，解釋了數據，並對手稿進行了嚴格的修改。

確認

本研究由NIH資助R21 AT005139, R21AT003874, G12MD007601 (RCMI/ BRIDGES)和R24 PAR09-011 (DIDARP)。它的內容完全是作者的責任，並不一定代表NIH的官方觀點。

參考文獻

1. McArthur JC, Steiner J, Sacktor N, Nath A(2010)人類免疫缺陷病毒相關的神經認知障礙:注意差距。Ann Neurol 67: 699-714。［Ref。］
2. Hensley K(2010)阿爾茨海默病的神經炎症:機製、病理後果和治療操作的潛力。老年癡呆症雜誌21:1-14。［Ref。］
3. Hirsch EC, Hunot S(2009)帕金森病的神經炎症:神經保護的靶點?《柳葉刀神經雜誌》8:382-397。［Ref。］
4. Anthony IC, Ramage SN, Carnie FW, Simmonds P, Bell JE (2005) HAART對hiv相關中樞神經係統疾病和神經炎症的影響。神經病理學雜誌64:529-536。［Ref。］
5. Witwer KW, Gama L, Li M, Bartizal CM, Queen SE，等(2009)中樞神經係統中SIV複製和免疫應答的協調調節。PLoS One 4: e8129。［Ref。］
6. Fields J, Dumaop W, Rockenstein E, Mante M, Spencer B，等(2013)HIVE患者和gp120 tg小鼠模型中自噬途徑的年齡依賴性分子改變:beclin-1基因轉移逆轉。神經病毒雜誌19:89-101。［Ref。］
7. Wiley CA, Soontornniyomkij V, Radhakrishnan L, Masliah E, Mellors J等(1998)艾滋病患者腦內HIV載量的分布。腦病刊8:277-284。［Ref。］
8. Petito CK, Roberts B, Cantando JD, Rabinstein A, Duncan R(2001)艾滋病患者海馬損傷與神經元趨化因子共受體表達的改變。神經病理學雜誌60:377- 385。［Ref。］
9. Masliah E, Ge N, Achim CL, Hansen LA, Wiley CA (1992) HIV腦炎的選擇性神經元脆弱性。《神經病理學雜誌》51:585-593。［Ref。］
10. Anthony IC, Bell JE (2008) HIV/AIDS的神經病理學。精神病學雜誌20:15-24。［Ref。］
11. Batra S, Balamayooran G, Sahoo MK(2011)核因子-κB:健康和肺部疾病的關鍵調節因子。Arch Immunol Ther Exp (Warsz) 59: 335-351。［Ref。］
12. Rel/NF-κB信號轉導途徑:簡介。致癌基因18:6842 - 6844。［Ref。］
13. Herdegen T, Waetzig V(2001)成人大腦中的AP-1蛋白:關於神經保護和神經退行性變效應的事實和虛構。致癌基因20:2424 - 2437。［Ref。］
14. Raivich G (2008) c-Jun在神經細胞死亡、炎症和修複中的表達、激活和功能。神經化學雜誌(英文版):898-906。［Ref。］
15. 高智，朱強，張燕，趙燕，蔡磊，等。(2013)中樞神經係統損傷後反應性膠質細胞增生中小膠質細胞和星形膠質細胞的相互調節。Mol神經生物學48:690-701。［Ref。］
16. Tyor WR, Glass JD, Griffin JW, Becker PS, McArthur JC，等(1992)獲得性免疫缺陷綜合征期間大腦細胞因子的表達。Ann Neurol 349-360。［Ref。］
17. Brabers NA, notet HS(2006)促炎細胞因子tnf - α和il -1 β在hiv相關癡呆中的作用。臨床投資36:447-458。［Ref。］
18. Del Rosario A, McDermott MM, Panee J(2012)高脂肪飲食和竹子提取物對小鼠焦慮和抑鬱樣神經行為的影響。橡膠學報108:1143-1149。［Ref。］
19. Higa JK, Liu W, Berry MJ, Panee J(2011)補充竹提取物可降低高飽和脂肪飼糧小鼠血清單核細胞趨化蛋白-1濃度。植物學報106:1810-1813。［Ref。］
20. Higa JK, Panee J(2011)竹提取物通過抑製NF-κ b和AP-1通路的激活，減少脂毒條件下白細胞介素6 (IL- 6)的過度生產。細胞因子55:18 - 23。［Ref。］
21. Rao JS, Kim HW, Kellom M, Greenstein D, Chen M，等(2011)HIV-1轉基因大鼠大腦中神經炎症和花生四烯酸級聯標記物增加，突觸蛋白減少。神經炎症雜誌8:101。［Ref。］
22. 龐鑫，Panee J，劉鑫，Berry MJ, Chang SL，等(2013)HIV-1轉基因大鼠在甲基苯丙胺給藥和不給藥時抗氧化能力和氧化應激反應的區域變化。神經免疫雜誌8:691-704。［Ref。］
23. 範穎，鄒偉，格林拉，金波，何俊傑(2011)HIV-1 Tat激活星形膠質細胞Egr-1表達:星形膠質細胞介導Tat神經毒性的新認識。神經免疫雜誌6:121-129。［Ref。］
24. 王偉3，張麗，郭敏，Jones O, Davis H等(2012)HIV- 1轉基因大鼠的免疫激活、病毒基因產物表達和神經毒性。中華神經免疫學雜誌(英文版)［Ref。］
25. Desplats P, Dumaop W, Smith D, Adame A, Everall I，等(2013)人類大腦中潛伏的HIV-1感染的分子和病理學見解。神經病學80:1415 - 1423。［Ref。］
26. 鄭偉，歐陽紅，鄭旭，劉鬆，Mata M，等(2011)大鼠脊髓膠質TNFα對HIV gp120誘導的神經性疼痛的調節作用。摩爾疼痛7:40。［Ref。］
27. Louboutin JP, Reyes BA, Agrawal L, Van Bockstaele EJ, Strayer DS (2010) HIV-1 gp120誘導的神經炎症:神經元丟失與rsv40傳遞抗氧化酶保護的關係。實驗神經221:231-245。［Ref。］
28. Repunte-Canonigo V, Lefebvre C, George O, Kawamura T, Morales M，等(2014)HIV-1轉基因大鼠中與神經艾滋病和工作記憶受損一致的基因表達變化。Mol神經退化素9:26。［Ref。］
29. Cerbai F, Lana D, Nosi D, Petkova-Kirova P, Zecchi S，等。(2012)正常大腦衰老和大鼠海馬神經炎症模型中的神經元-星形膠質細胞-小膠質細胞三聯征。PLoS One 7: e45250。［Ref。］
30. Higa JK, Liang Z, Williams PG, Panee J(2012)毛竹化合物抑製棕櫚酸誘導的單核細胞趨化蛋白1 (MCP-1)的產生。PLoS One 7: e45082。［Ref。］
31. 黃W, András IE, Rha GB, Hennig B, Toborek M (2011) PPARα和PPARγ通過小泡相關的ERK和Akt信號通路保護hiv -1誘導的MMP-9過表達。中華醫學雜誌25:3979-3988。［Ref。］
32. Brahmachari S, Fung YK, Pahan K(2006)一氧化氮誘導星形膠質細胞膠質纖維酸性蛋白表達。中華神經科學雜誌26:449 - 449。［Ref。］
33. Duverger A, Wolschendorf F, Zhang M, Wagner F, Hatcher B, et al. (2013) HIV-1啟動子增強子/核心元件中的AP-1結合位點控製HIV-1建立潛伏感染的能力。中國病毒學報(英文版):2164 -2277。［Ref。］
34. 張立林，張立林(2007)HIV-1轉基因大鼠的空間學習和記憶。神經免疫雜誌2:319-328。［Ref。］

在此下載臨時PDF

條信息

文章類型:研究文章

引用:Pang X, Panee J(2016)毛竹提取物對HIV-1轉基因大鼠海馬的抗炎作用。J HIV艾滋病2(3):doi: http://dx.doi.org/10.16966/2380-5536.126

版權:©2016龐X等。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2016年3月08

接受日期:2016年5月06

發表日期:2016年5月11日