摘要

他克莫司是一種廣泛應用於器官移植患者的免疫抑製劑。據了解，它可能引起心律失常。我們在此報告一個心髒移植病人的室上性和室性心律失常與升高的他克莫司槽血清水平由於嚴重腹瀉。

關鍵字

他克莫司;心律失常;心髒移植;移植排斥

簡介

在器官移植患者中，他克莫司是一種應用廣泛、治療範圍小的免疫抑製劑;血清水平測定為低穀水平。副作用之一可能是腹瀉，也可能是心律失常。我們在這裏報告一例他克莫司引起的心房和心室心動過速心髒移植患者嚴重腹瀉。

病例報告

一名53歲男性因呼吸困難和兩天前突然出現症狀性心動過速於2020年就診於我院。他幾十年前患有心肌炎，心髒功能嚴重下降。2013年，他接受了雙心房原位心髒移植。患者接受黴酚酸酯(360 mg，每日2次)和他克莫司(3mg，每日2次)免疫抑製藥物治療，並定期到我院門診就診。根據指南[1]，患者他克莫司的目標槽位水平為5-8 ng/ml。類固醇療法至少在5年前就停止了。到目前為止，沒有任何心律失常的記錄，如心房顫動或充血性心力衰竭。入院時心電圖顯示房性心動過速185次/分鍾(圖1)。

圖1:房性心動過速心電圖(50mm/s)。

他克莫司血清穀水平升高23.1 ng/ml，患者出現腦利鈉肽(BNP)高度升高23761 pg/ml和急性/慢性腎衰竭(入院時實際肌酐2.31 mg/dl;以前:1.3 - -1.4 mg / dl)。這位病人多年來一直患有糖尿病腎病。鈉為138 mml/l，鈣為2.13 mml/l，鉀為4.7 mmol/l，在正常範圍內。血紅蛋白略有下降，為10.4 g/dl，與以前的血樣比較穩定。在遙測觀察中，患者還出現陣發性心房顫動(未顯示)、竇性心律(圖2)和非持續性室性心動過速(圖3)。最初，我們停止給藥他克莫司。我們進一步進行了排除急性移植排斥反應的心肌活檢和排除移植血管病變的冠狀動脈造影。經食管超聲心動圖排除心內血栓後，我們開始給藥胺碘酮。由於患者報告在我院就診前4天出現嚴重腹瀉，我們小心地給患者靜脈輸液。患者自述入院前無自我治療或其他醫療服務谘詢。 The echocardiography revealed normal left ventricular and right ventricular function without signs of valvular dysfunction. Within three days, there were no more documented arrhythmias, the creatinine decreased to previous levels and BNP decreased to 1254 pg/ml. The patient was discharged with a normal tacrolimus level (7.4 ng/ml) in stable conditions and without amiodarone. Till today, two months later, no further documented arrhythmia occurred.

圖2:竇性心律電圖(50mm/s)。

圖3:nsVT的遙測觀測。

討論

心髒移植術後患者出現心動過速可能有不同的原因。大多數患者表現為大折返性心動過速，可能是峽部依賴性顫振或疤痕相關心動過速[2]。心房顫動多發生在術後早期。Chokesuwattanaskul R等人在其薈萃分析和綜述[3]中指出，移植後的總發生率約為10%。移植後心房顫動的發生與較差的預後相關[3,4]。手術方法有兩種，即雙心和雙心房心髒移植。雙房技術留下更多受者左心房，造成更多疤痕組織，因此更常與心房顫動或疤痕相關心動過速的發生相關[3,5]。由於我們報道的患者急性發作心房纖顫、房性心動過速和非持續性心室顫動，但我們認為這與手術技術無關。

術後早期的室性心動過速可能是急性移植排斥反應的標誌。VTs在移植後多年發生可能是移植物排斥反應或嚴重的移植血管病變的標誌。在這些情況下，必須進行冠狀動脈造影和心肌活檢，我們的病例是[5]。

他克莫司是移植患者常用的免疫抑製劑。它是一種大環內酯和代謝後的強效鈣調磷酸酶抑製劑通過cytochromeP3A4。CYP3A4代謝的其他藥物可能與他克莫司相互作用，導致血漿水平升高或降低。在MMF和他克莫司治療的患者中，腹瀉是典型的不良反應。此外，他克莫司有促進運動的作用。在我們的病例中，患者已經嚴重腹瀉好幾天了。此外，由於惡心，他隻喝很少的水。眾所周知，嚴重的腹瀉可能導致他克莫司[6]的低穀水平增加。液體的流失也可能是急性或慢性腎衰竭的觸發因素，這本身可能導致他克莫司水平升高。嚴重腹瀉引起腸道損傷，他克莫司[7]吸收增加，代謝降低。BNP水平升高可能與急性、慢性腎衰竭和心動過速有關。

他克莫司可誘發心律失常，盡管發生率較低，但其機製尚不清楚[8,9]。可能有必要暫停給藥，直到達到正常的血清低穀水平和心跳過速停止。在我們的病例中，我們給藥胺碘酮幾天，直到持續觀察竇性節律。胺碘酮和他克莫司都可能導致qt -延長，在應用過程中必須仔細監測qt -間隔。本病例報告的一個限製因素是當患者出現非持續性靜脈血栓形成時給予胺碘酮。心跳過速的停止更有可能是由於胺碘酮的服用6天，直到他克莫司的低穀水平下降。然而，由於患者在兩個月後無任何心律失常，他克莫司低穀水平正常，我們認為低穀水平的增加是心律失常最可能的原因。

結論

心髒移植患者一旦出現任何心動過速，都必須仔細監測。移植物排斥反應和移植物血管病變就像血清電解質的改變一樣必須牢記在心。免疫抑製劑的治療範圍小，可能受到許多因素的影響，如其他藥物、急性腎衰竭、腹瀉或不準確的攝入。我們在此報告他克莫司低穀水平升高是心律失常的潛在觸發因素。

的利益衝突

作者聲明他們沒有利益衝突。

參考文獻

1. Costanzo MR, Dipchand A, Starling R, Anderson A, Chan M, et al.(2010)國際心肺移植學會心髒移植受者護理指南。中華心肺移植雜誌29:914-956。［Ref。］
2. 王曉燕，王曉燕，王曉燕，等。(2008)原位心髒移植術後的室上性心動過速。J Am Coll Cardiol 51: 2241-2249。［Ref。］
3. Chokesuwattanaskul R, Bathini T, Thongprayoon C, Preechawat S, O 'Corragain OA，等(2018)心髒移植後心房顫動:觀察性研究的係統綜述和meta分析。中華醫學雜誌11:261-271。［Ref。］
4. Pavri BB, O 'Nunain SS, Newell JB, Ruskin JN, William G(1995)原位心髒移植術後心房心律失常的發生率和預後意義。J Am Coll Cardiol 25: 1673-1680。［Ref。］
5. 王曉華，王曉華，王曉華，等(2012)心髒移植術後心律失常的機製與治療。美國心髒學會1:e001461。［Ref。］
6. Lee CH, Tasker N, La Hei E, Dutt S(2014)局部直腸接受他克莫司治療的兒童他克莫司水平升高與急性腸胃炎相關的急性腎損傷。胃腸病學雜誌7:238-242。［Ref。］
7. Lemahieu W, Maes B, VerbekeK, Rutgeerts P, Geboes K，等(2005)移植患者持續性腹瀉的細胞色素P450 3A4和P糖蛋白活性及他克莫司的同化。Am移植5:1383-1391。［Ref。］
8. 金彬彬，申海生，鄭永思，林h(2013)腎移植術後他克莫司致室上性心律失常1例。聖保羅醫學雜誌31:205-207。［Ref。］
9. Nishimura M, Kim K, Uchiyama A, Fujino Y, Nishimura S，等。(2002)他克莫司誘導兒童肝移植患者發生危及生命的心律失常。重症監護醫學28:1683-1684。［Ref。］

在此下載臨時PDF

條信息

文章類型:病例報告

引用:Blockhaus C, Waibler P, Gülker J, Köktürk B, Bufe A等。(2020)他克莫司可能是心髒移植後嚴重腹瀉患者心動過速的觸發因素。心髒健康雜誌7(1):dx.doi.org/10.16966/2379-769X.158

版權:©2020 Blockhaus C，等。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2020年11月13日,

接受日期:2020年11月27日,

發表日期:2020年12月04