腎動脈狹窄(RAS)是由供應下遊腎髒的腎動脈狹窄引起的。RAS的病因各不相同，動脈粥樣硬化是最常見的，約90%的病變阻礙血液流向腎動脈[1]。動脈粥樣硬化性RAS (ARAS)通常累及腎動脈口和/或近端三分之一，常累及鄰近主動脈。可能會影響一個或兩個腎髒。

ARAS的患病率，如冠狀動脈疾病和其他動脈粥樣硬化性血管病變，隨著年齡的增長和傳統心血管危險因素(如年齡、高血脂、吸煙、糖尿病和超重/肥胖)的存在而增加。梗阻程度隨著時間的推移而惡化，損害狹窄後的腎功能。事實上，一項前瞻性研究顯示，在新近開始透析的終末期腎病患者中，ARAS占14%。

重要的是，ARAS患者會出現腎血管性高血壓，這不僅會加速腎損傷，而且與心血管並發症密切相關。由於腎素-血管緊張素-醛固酮係統隨後持續激活，血壓升高，可影響心髒，導致心肌梗死、左心室肥厚、心力衰竭，甚至肺水腫[3]。事實上，已知ARAS的存在可預測不良冠脈事件和死亡率[4,5]。還可影響外周血管，引起血管重塑和動脈粥樣硬化，以及導致腦卒中[3]。

目前ARAS患者的治療方案包括藥物治療(抗高血壓和降脂藥物)和腎血運重建。經皮腔內腎動脈支架置入術(PTRAS)恢複血管通暢是這些患者的常用介入策略，但其保護腎功能的能力仍存在爭議，隻有選定的患者組受益。大型臨床試驗，如腎動脈病變血管成形術和支架植入術(ASTRAL)[6]和腎動脈粥樣硬化病變心血管預後(CORAL)試驗[7]，未能證明除單純藥物治療外，對腎功能恢複有顯著益處。此外，在一項薈萃分析中，PTRAS在改善腎功能方麵沒有顯示出益處，在29個月的隨訪中，全因死亡率、充血性心力衰竭或中風率也沒有下降，這強調了需要確定更有效的策略來治療這些患者。

在過去的幾十年裏，越來越多的證據表明，在狹窄病變之外，多種損傷途徑被激活。重要的是，這些通路在腎髒和心血管損傷的進展中起著關鍵作用。研究表明，ARAS與全身氧化應激標誌物水平升高[9,10]和炎症[11]有關。我們之前的研究表明，患有RAS的農場豬與全身異前列腺素水平升高和氧化應激標記物(如硝基酪氨酸[12])腎髒表達升高有關。此外，巨噬細胞浸潤狹窄腎髒，釋放腫瘤壞死因子-α、單核細胞趨化蛋白-1等多種炎性細胞因子，進入體循環。最後，我們小組最近的研究表明豬ARAS的線粒體異常和心肌能量代謝受損，這表明線粒體功能障礙在ras誘導的心髒損傷的發病機製中[13,14]。綜上所述，這些發現支持了臨床觀察，即簡單地恢複腎動脈開放並不能完全恢複組織損傷，而阻斷這些通路的治療方法可能會減輕ARAS患者的高血壓和進行性腎功能障礙。了解這些通路是如何被激活的以及如何相互作用，可以幫助我們更深入地了解ARAS的發病機製，並開發新的治療幹預措施，以靶向這些通路，以減輕ARAS的進行性腎損傷和功能障礙。

參考文獻

1. Lao D, Parasher PS, Cho KC, Yeghiazarians Y(2011)動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄的診斷和治療。Mayo clinic Proc 86: 649-657。［Ref。］
2. van Ampting JM, Penne EL, Beek FJ, Koomans HA, Boer WH，等(2003)透析患者動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄的再效性。Nephrol Dial Transplant 18: 1147-1151。［Ref。］
3. 巴斯裏亞，弗雷德HL(2002)心血管醫學圖像。閃發性肺水腫預示腎動脈狹窄。發行量105:899。［Ref。］
4. 陳誌偉，陳誌偉，陳誌偉，等。(2013)腎動脈狹窄與高血壓患者冠狀動脈病變的相關性研究。PLoS One 8: e58635。［Ref。］
5. Mui KW, Sleeswijk M, van den Hout H, van Baal J, Navis G，等(2006)外周血管疾病並發腎動脈狹窄是患者死亡的獨立預測因子。J Am Soc Nephrol 17: 2069-2074。［Ref。］
6. Arnlöv J, Ingelsson E, Sundström J, Lind L(2010)體重指數和代謝綜合征對中年男性心血管疾病和死亡風險的影響。循環121:230-236。［Ref。］
7. Cooper CJ, Murphy TP, Cutlip DE, Jamerson K, Henrich W，等(2014)動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄的支架置入及藥物治療。英國醫學雜誌370:13-22。［Ref。］
8. Kumbhani DJ, Bavry AA, Harvey JE, de Souza R, Scarpioni R，等。(2011)經皮腎動脈狹窄患者經皮血運重建與藥物治療的臨床結果:隨機對照試驗的薈萃分析。Am心髒J 161: 622- 630。［Ref。］
9. Lerman LO, Nath KA, Rodriguez-Porcel M, Krier JD, Schwartz RS等(2001)實驗性腎血管性高血壓的氧化應激增加。高血壓37:541-546。［Ref。］
10. 張誌剛，張誌剛，張誌剛，等。(2002)高血壓合並腎血管病患者氧化應激與血小板活化的關係。發行量106:2800-2805。［Ref。］
11. 陳誌偉，陳誌偉，陳誌偉，等。(2011)動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄患者腎血管成形術中內皮素-1與氧化應激的關係。腎血壓計決議34:396-403。［Ref。］
12. Eirin A, Zhu XY, Krier JD, Tang H, Jordan KL，等。(2012)脂肪組織來源的間充質幹細胞改善豬動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄的血運重建結果。幹細胞30:1030-1041。［Ref。］
13. 張曉霞，張曉霞，張曉霞，等。(2014)線粒體靶向肽對實驗性腎血管性高血壓逆轉後殘餘心肌損傷的影響。中華外科雜誌32:154-165。［Ref。］
14. 張欣，李誌林，Crane JA, Jordan KL, Pawar AS，等。(2014)纈沙坦對實驗性高血壓患者心肌自噬和線粒體轉換的調控作用。高血壓64:87-93。［Ref。］

下載臨時PDF

條信息

文章類型:編輯

引用:艾林A，張旭(2016)腎血管病:其心血管對血運重建反應不良的機製。J Hear Health 2 (1): doi http://dx.doi.org/10.16966/2379-769X.e101

版權:©2016 Eirin A, et al。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可的條款發布，允許在任何媒介上不受限製地使用、分發和複製，前提是要注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2015.12.03

接受日期:1月12日

發表日期:2016年1月15日