分子遺傳學與基因治療

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用轉基因動物模擬抑鬱症

建豐路＊

威斯康辛大學威斯曼中心，麥迪遜，威斯康星州53705

*通訊作者:美國威斯康辛大學麥迪遜分校魏斯曼中心，美國威斯康辛53705;電子郵件:jlu29@wisc.edu

簡介

在全球範圍內，抑鬱症是一種神經生物學知識有限的主要精神疾病。從人口終生流行率來看，它影響了大約20%的人口[1]。抑鬱症的症狀包括情緒低落，睡眠或食欲失調，缺乏精力和注意力，感覺不快樂，沒有價值或內疚，以及自殺的想法。抑鬱症造成了嚴重的公共衛生負擔。

由於病因不同，抑鬱症患者的症狀差異很大，導致治療效果不佳。隨著抑鬱症動物模型的研究進展，抑鬱症動物模型的研究也在不斷深入。盡管用單基因修飾來模擬抑鬱症非常困難，但一些基因修飾的動物模型至少可以模擬該疾病的一些關鍵方麵。

囊泡穀氨酸轉運蛋白1 (VGLUT1)缺陷動物

VGLUT1是三種囊泡穀氨酸轉運蛋白[2]之一。它在大腦皮層的穀氨酸神經元[3]中高度表達。它通過調節突觸末梢的穀氨酸釋放調節穀氨酸能神經傳遞[4,5]。臨床報道顯示，抑鬱皮質中存在興奮性和抑製性控製係統的失衡[6,7]。此外，死後研究顯示，抑鬱受試者[8]中VGLUT1表達減少。VGLUT1缺陷小鼠表現出穀氨酸傳遞障礙和抑鬱樣行為[9]。

大麻素1受體(CB1R)缺陷動物

CB1R參與一個主要的神經調節係統-內源性大麻素係統，該係統在調節情緒行為[10]中起著重要作用。CB1R的阻斷導致敲除動物的抑鬱樣行為[10-14]。

雖然抑鬱症的遺傳原因還不明確，疾病的發生通常伴隨著社會環境因素，但基因修飾的動物模型將幫助我們從一些確定的方麵了解這種複雜疾病的發展。這些動物模型也將為測試治療抑鬱症的候選藥物提供一個有用的體內工具。

參考文獻

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引用:Lu J(2015)用轉基因動物模擬抑鬱症。Int J Mol基因et Gene Ther 1(1): doi http://dx.doi.org/10.16966/2471-4968.e101

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出版的曆史:

  • 收到日期:2015年4月29日

  • 接受日期:2015年5月2日

  • 發表日期:2015年5月6日