摘要

幾項研究已經報告了疫苗在艾滋病上的成功應用埃博拉病毒病(EVD)。然而，即使在疫苗試驗仍在進行的情況下，疫情也很普遍;因此，我們旨在研究疫苗接種的反應。通過審查報告疫苗試驗的有效率的文章和提供西非主要國家和剛果民主共和國最近爆發的EVD疫情的情況報告，對應對工作進行了評估。審查結果表明，美國食品和藥物管理局(FDA)批準的埃博拉疫苗(rVZVZEBOV)以及其他正在研究的疫苗顯示出有希望的有效率。此外，僅接種疫苗不足以適當預防和治療EVD;因此，它必須與需要適當培訓的多學科方法相結合。這些預防措施可能是阻止下一次疫情再次奪走數千人生命的關鍵。

關鍵字

埃博拉病毒病;疫苗接種;疫苗;應急準備和反應

簡介

埃博拉病毒疾病(EVD)是由陰性RNA病毒引起的，是人類和其他靈長類動物家族的疾病絲狀[1 - 4]。感染患者通常在感染[1]病毒後的幾天到三周內出現症狀。這些症狀可能包括但不限於發燒、喉嚨痛、肌肉痛和頭痛;進展為嘔吐、腹瀉、皮疹、肝腎功能下降、內外出血[1]。該病在出現症狀後的第一個月內有很高的死亡風險，通常是由於液體流失導致低血壓[1]。EVD患者被認為具有傳染性並傳播病毒通過在出現症狀期間的人際接觸並在恢複階段之前保持高度傳染性;因此，停止接觸傳播是可能的通過早期發現、適當管理和接種疫苗[1,2]。

EVD於1976年首次在剛果民主共和國被發現，此後演變成一種高度傳染性疾病，在感染者中會出現危及生命的情況，導致該病毒在過去44年裏間歇性爆發[1,2]。最近爆發的由病毒引起的EVD紮伊爾ebolavirus始於西非(主要是幾內亞、利比裏亞和塞拉利昂)，於2014年初[2]。這一流行病造成了巨大傷亡，到2016年疫情結束時已有11 000多人死亡，28 000多人感染[2]。當西非爆發疫情時，沒有批準用於人類的疫苗[3-5]。這種情況後來改變了;rVZV-ZEBOV (Ervebo)是一種最近獲得許可的預防EVD的疫苗，在2018年至2020年剛果民主共和國的疫情中使用了該疫苗[2-5]。因此，本文旨在對最近的埃博拉疫苗接種反應進行綜述。

方法

使用PubMed、穀歌Scholar、EBSCO host、Mendeley和Med Line Plus進行電子文獻搜索。搜索僅限於2014年1月1日至2020年9月16日之間發表的同行評審文章。如果一篇文章包含諸如埃博拉病毒疾病、疫苗接種、疫苗和/或應急準備和應對。文章然後審查和納入基於適用性的目的這篇稿件;除了使用所選數據重新創建相應的圖形之外。

非洲埃博拉疫情報告和疫苗接種反應

最近埃博拉疫情和遏製措施的情況報告

2014年至2016年西非的埃博拉疫情始於2013年12月幾內亞的一名小男孩。它迅速蔓延到鄰國塞拉利昂和利比裏亞，到2014年7月，這三個國家都在與疾病[6]作鬥爭。這些國家努力根除埃博拉病毒，多次宣布“無埃博拉”，但報告的新病例卻是[6]。世界衛生組織(WHO)於2016年3月29日取消了西非的國際關注突發公共衛生事件(PHEIC)狀態，以28,600例病例和11,325例死亡結束了疫情[2,6]。盡管埃博拉病毒病在西非得到控製，但僅僅幾年後，中非就出現了一群病例。剛果民主共和國衛生部於2018年8月1日宣布埃博拉疫情新爆發。隨後，由於[7]病毒的傳播，世衛組織總幹事於2019年7月17日將該疫情升級為國際關注的突發公共衛生事件。2020年6月25日，發布了一份公開聲明，宣布埃博拉病毒疫情在剛果民主共和國[7]正式結束。共報告了3470例EVD病例;有2,287人死亡，1,171例[7]病例康複。

疫苗接種反應

最近，有了一種獲得許可的疫苗;此外，其他研究疫苗正處於臨床試驗的不同階段[8,9]。默克重組紮伊爾皰性口炎病毒療效的初步結果埃博拉病毒(rVZV-ZEBOV)疫苗(Ervebo，獲許可名稱)已證明在剛果民主共和國疫情中是有益的，分別見圖1和圖2[10]。

圖1:在剛果民主共和國有臨床結果的接種疫苗的危險人群中確診的EVD病例的分布。
注意:世衛組織重新創建和報告的數據，截至2019年4月12日[10]。

圖2:剛果民主共和國與指示病例接觸類型的接種疫苗者中確診的EVD病例的分布。
注意:世衛組織重新創建和報告的數據，截至2019年4月12日[10]。

針對此次疫情，建議使用擴大獲取/同情使用協議進行環行疫苗接種，並在宣布疫情7天後於1日啟動^聖2018年8月，在剛果民主共和國[10]監管機構批準後，剛果民主共和國的環形疫苗接種隊列方案以西非以前的經驗為基礎，利用一個協作小組進行了環形疫苗接種。圓環疫苗接種研究小組能夠確定679個圓環，並列舉約776例[10]病例的接觸者和接觸者的接觸者。此外，28 888名保健工作者/一線工作者(hcw / flw)接種了疫苗。175例(18%)左右的EVD病例無法確定。總體而言，列出了100,754名接觸者和接觸者的接觸者，91,492名提供知情同意的合格個人接種了疫苗(所有經點算接觸者和接觸者的接觸者中有90.8%在確定的環內接種了疫苗)[10]。埃博拉病例的特征被定義為環狀(指標病例)，女性占指標病例的53%(350/658)。從指標病例出現症狀到環定義和接種疫苗的平均時間為7天。戒指的中位數是104人。在高危人群中，有73%(68,279)被定義為接觸者的接觸者。 High-risk contacts accounted for 9% (8,123) of the members of the rings, while women represented 42% (39,651) of the people included in the rings [10].

討論

在2018年8月至2019年3月的7個月期間，剛果民主共和國有951例實驗室確診和可能的EVD病例，其中880例發生在未接種疫苗的個人中，71例發生在679環[10]接種疫苗的93965名風險人群中。在71例接種疫苗的病例中，15例(0例死亡)在接種疫苗10天或更長時間後出現埃博拉症狀[10]。這一信息至關重要，因為這是假定接種者接種疫苗後得到保護的時間範圍。其餘56例(9例死亡)在接種[10]疫苗後不到9天出現症狀。這一持續時間表明疫苗接種者沒有受到疫苗接種的保護或受到了疫苗接種的部分保護。隻有8.8%(60/679)的接種圓環報告了埃博拉病例，隻有2.2%(15/679)的接種圓環報告了10天或更長時間後的埃博拉病例。此外，76%(54/71)的EVD病例發生在接種過疫苗的高危接觸者中。在該研究中，接種埃博拉疫苗的個體的發病率約為0.017%，而未接種埃博拉疫苗的人群為0.656%[10]。這使疫苗效力達到97.5%，95%置信區間(95.8- 98.5%);因此，說明接種疫苗對預防[10]有積極作用。

據世衛組織稱，埃博拉疫情控製依靠多種幹預措施來預防和減輕病例[5]。這些戰略包括但不限於病例管理、監測和接觸者追蹤、充足的實驗室服務、安全埋葬和社會動員[5]。2018年8月1日，剛果民主共和國宣布第10次暴發埃博拉疫情，這是該國有史以來最大的疫情，病例數超過3000萬桶。然而，這也是自2014年至2016年西非爆發[11]以來有記錄的第二大埃博拉疫情。因此，社區參與和提高認識(包括接種疫苗)是成功控製[5]疫情的關鍵。與2014年西非疫情不同，目前存在一種獲得許可的疫苗(rVSV-ZEBOV)和其他平台(cAd3-EBO;Ad26。ZEBOV和MVA-BN Filo)被證明是防止埃博拉進一步傳播的良好措施[5,8,9,12]。盡管剛果民主共和國最近的疫情並非沒有挑戰，但由於其他疾病(麻疹)奪去更多生命，以及安全部隊駐守在埃博拉疫情應對措施周圍，民眾對埃博拉疫情應對措施的不信任，[11]。

盡管存在這些障礙，這種新疫苗采用了一種新穎的設計，其中包含了一種雙價的球形疫苗埃博拉病毒類粒子(VLP)具有兩種基因多樣性的糖蛋白。其中一個糖蛋白包含紮伊爾埃博拉病毒，而另一個目標蘇丹埃博拉病毒[13]。埃博拉病毒活性重組疫苗的開發可誘導免疫反應，從而預防後續的攻擊[14]。這種新方法使用了兩種糖蛋白埃博拉病毒盡管研究人員表示，接種疫苗獲得的免疫反應可能對所有四種已知病原都有效埃博拉病毒因為對其中一種糖蛋白的反應會產生與其他糖蛋白的交叉反應埃博拉病毒物種[11]。盡管數據顯示強烈的體液和細胞免疫反應埃博拉病毒在美國，由於所有疫苗仍處於臨床試驗的不同階段，因此需要進一步研究以調查疫苗的有效性和安全性。Bache和他的同事在rVSV-ZEBOV疫苗的風險收益調查研究中注意到，接種疫苗的參與者表現出可接受的耐受性、安全性和令人滿意的疫苗誘導免疫原性[8]。此外，數據表明，該疫苗適用於兒童、孕婦和免疫缺陷患者。他們建議收集更多的免疫原性數據，以防止不必要的缺陷[8]。

結論

埃博拉病毒已經滲透到多個國家，在最近的疫情中造成數千人傷亡。如果不及時治療，通常會致命。由於EVD的傳播速度驚人，特別是在非洲大陸，已研製出幾種疫苗，並已通過臨床試驗取得進展。這篇綜述報道了默克重組水泡性口炎病毒疫苗的有效性約為97.5%紮伊爾埃博拉病毒(rVZV-ZEBOV)是一種最近獲得許可的疫苗，這明確表明該疫苗對預防該病產生了積極作用。環形疫苗接種戰略之所以奏效，是因為單次接種後可迅速獲得保護，而且環形疫苗的覆蓋率很高(91%)。此外，疫苗對死亡的有效性很高，因為在接種疫苗10天或更長時間後發病的埃博拉疫苗接種者中沒有死亡報告，而且在所有感染埃博拉的疫苗接種者中，總體病死率降低了。除了目前獲準接種的疫苗紮伊爾埃博拉病毒物種，其他埃博拉疫苗正在臨床試驗中取得進展。這些疫苗對不同埃博拉病毒種類具有全麵的保護作用，並具有較長的保護持久性。為了預防或減輕未來的任何疫情，除了采取多種預防措施，如適當的患者護理管理、疑似病例的早期診斷、疫情追蹤、感染者的隔離程序、適當處理和處置受汙染材料以及更好的衛生和埋葬做法外，還必須為公眾接受疫苗。

相互競爭的利益

沒有一個

參考文獻

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條信息

文章類型:評論文章

引用:Sanyaolu A, Okorie C, Abbasi AF, Prakash S, Marinkovic A(2020)埃博拉疫苗應對:最新綜述。J流行病學公共衛生版5(4):dx.doi.org/10.16966/2471-8211.200

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出版的曆史:

收到日期:2020年9月18日,

接受日期:07年10月,2020年

發表日期:2020年10月14日,