摘要

隱孢子蟲病是一種由該屬球蟲原生動物引起的胃腸道感染隱孢子蟲．有幾種隱孢子蟲描述了感染鳥類、哺乳動物、兩棲動物、爬行動物和魚類的病毒。但隻有C. parvum, C. hominis而且c . meleagridisis都能感染人類在秘魯、印度、巴西和孟加拉國進行的研究表明c . hominis是兒童腹瀉的主要原因。特別是,“c . meleagridisis是一種特有的鳥類物種，也是這些動物中唯一具有人畜共患潛力的物種。在一些國家，它是人類感染發生的一個重要部分，類似或優於由c以及．討論基於Cochrane、Lilacs、Pubmed、Scielo和Scielo Brazil數據庫。

關鍵字

Cryptosporidiasis;原生動物感染;公共衛生

簡介

隱孢子蟲病是一種由該屬球蟲原生動物引起的胃腸道感染隱孢子蟲［1］．

1907年，它首次被描述為一種寄生在小鼠[2]胃粘膜上的寄生蟲。1976年，人們發現它能夠在人類中引起感染[3]。到1985年為止，記錄在案的病例隻有7例，然而，在1982年至1983年期間，病例[2]突然增加。隨後,隱孢子蟲已被發現是一種病原體，經常導致免疫能力良好的個體的自限性腹瀉，也導致兒童和免疫功能低下的個體，特別是獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)[4]患者的持續腹瀉。

該寄生蟲屬於隱孢子蟲科，隱孢子蟲門，葉蟬目，艾梅裏亞目。的意義Cryptospporidium為“隱孢子囊”，因為它的卵囊沒有[1]孢子囊。

”隱孢子蟲被歸類為球蟲亞綱球蟲綱的寄生蟲。最近被重新歸類為Cryptogregaria亞綱和Gregarinomorphea綱。這一變化是基於基因組、生物化學、微觀和分子信息，證明了植物和植物之間的相似性隱孢子蟲．隱孢子蟲是這個綱和亞綱的唯一代表，這個綱包括脊椎動物的外細胞寄生蟲，有一個食器，但沒有頂端質體[5,6]。”

有幾種隱孢子蟲描述了感染鳥類、哺乳動物、兩棲動物、爬行動物和魚類[5]的病毒。但隻有c以及而且c . hominis都能感染人類在秘魯、印度、巴西和孟加拉國進行的研究表明c . hominis是兒童腹瀉的主要原因[3]。

它是一種腸道病原體，具有較大的傳染能力。這主要是由於兩個因素:耐氯和引起感染所需的低劑量卵囊，這從臨床和流行病學的角度來說很重要。

病因

形態方麵

如前所述，人類的主要感染形式是Cryptosporidum以及，然而，人類的感染c . hominis《物種》已經有很好的記錄。

通過水或受汙染的食物攝入微小的卵囊(3至6微米)而感染。這些卵囊在胃和小腸近端被激活，產生絲氨酸和半胱氨酸-蛋白酶和氨基肽酶-使其形成孢子，釋放4個孢子子[4]。這些孢子子的頂端膜中含有允許腸上皮細胞[4]入侵的物質。當侵入細胞時，上皮膜下形成液泡，這樣寄生蟲是細胞內但細胞質外的[1]。這個過程大約需要12個小時。

在這些液泡中，分化發生在單細胞滋養體中，在48到72小時內，細胞孵化釋放裂殖子。這個過程是通過單性繁殖發生的，也就是無性繁殖。可移動的裂殖子結合並感染腸上皮的其他細胞，產生大配子(雌性期)和小配子(雄性期)，這些受精並形成合子，合子產生卵囊，卵囊在糞便[1]中釋放。

由於能夠在宿主體內進行完整的循環(單烯循環)繁殖，隱孢子蟲使感染自然地延續下去。值得一提的是隱孢子蟲產生獨特的卵囊，是一種厚壁，可以抵抗氯、碘、酸和低於65°C的溫度，使其在環境中具有極強的抵抗力。另一種由薄壁組成，目的是在腸腔內孵化，以傳播感染[3]。

免疫學和病理學

眾所周知，體液免疫和細胞免疫對隱蟲病的控製很重要。先天反應的無數變化會導致嚴重的感染隱孢子蟲．甘露糖結合凝集素，是一種血漿蛋白，激活補體凝集素途徑，導致致病微生物的消除，而不產生抗體。在有甘露糖結合凝集素多態性的成人和兒童中，隱孢子蟲感染較嚴重，可反複發作。

toll樣表麵受體可觸發防禦素的產生，從而防止致病性入侵。體外和體內研究表明，TLR / MyD88基因缺失導致防禦素生成降低，最終導致寄生蟲負擔增加[3]。

幹擾素γ (INF - γ)是獲得性免疫應答的主要媒介隱孢子蟲．INF - γ失活導致更多感染，與CD4細胞耗竭無關。在大鼠和牛中，腸細胞中表達的INF- γ可控製卵囊的峰值表達。此外，作為INF-γ強刺激劑的IL-12的缺失也與嚴重感染和慢性腹瀉[4]有關。

高免疫球蛋白M綜合征(IgG, IgE, IgA缺乏症)導致CD40配體(CD40LG)缺陷，導致的頻率和嚴重程度的增加隱孢子蟲感染。此外，該綜合征與IL-12和TNF-α的缺乏有關，兩者都刺激INF-γ[3]的產生。

體液免疫在控製和預防該病中也顯示出重要性。特異性抗體的高濃度隱孢子蟲隱孢子蟲病持續時間較短，消除卵囊腫較少，母乳抗體與嬰兒保護[3]相關。然而，這些抗體的重要性和有效性在文獻[4]中存在爭議。

除上述免疫因素外，控製的關鍵是隱孢子蟲感染是CD4 T細胞，因為它們也位於腸固有層[7]。在艾滋病毒患者中，CD4劑量與疾病的表現相關。在滿意水平(≥180個細胞/ ml)的患者中，疾病趨於自限性。而在CD4耗竭的個體中，疾病是慢性的，暴發性[4]CD8 T細胞的相關性較低隱孢子蟲雖然它們對INF- γ的產生很重要。

感染發生在小腸;在免疫正常的個體中，它最初發生在回腸末端和結腸近端，而在免疫缺陷的個體中，病原體沿著腸道和腸外發現:膽道樹和支氣管樹[4]。

肛門病理改變為非特異性[1]。在患有持續性隱孢子蟲絨毛萎縮，基底層淋巴細胞輕度增多。在嚴重和慢性病例中，除了淋巴細胞、漿細胞、中性粒細胞和巨噬細胞[4]大量浸潤固有層外，還有與絨毛萎縮、融合和丟失相關的隱窩增生。這一過程導致疾病的臨床表現為腹瀉和吸收不良[1]。

最初，人們認為腹瀉的原因是基於一種毒素介導的分泌機製，如發生在霍亂中，然而，目前的研究證實了導致隱孢子蟲腹瀉的機製是由炎性反應[7]介導的這一觀點。

腸道細胞的感染會激活核因子kappa B，該因子具有促炎作用並抑製細胞凋亡。促炎作用由腫瘤壞死因子α (TNF- α)、白細胞介素-1β (IL-1β)、白細胞介素-8和乳鐵蛋白[4]介導。一項針對海地兒童的研究表明，在感染後的6個月內，糞便中的TNF-α水平仍然很高，這表明存在持續的全身炎症，這可能解釋了隱孢杆菌酶[7]感染兒童的營養不良和侏儒症。

此外，引用的細胞因子和趨化因子增加環加氧酶2 (COX 2)的表達，從而增加前列腺素的表達。前列腺素的增加有一個可疑的效果:它增加了粘液素的產生，從而削弱了孢子子對細胞的入侵，另一方麵，改變了氯的分泌。在豬和牛中，它增加鈉的分泌[4]。

P物質(一種由炎症細胞產生的神經肽)的分泌也增加了。研究表明，這與腹瀉的嚴重程度有關。除了使炎症反應持續，氯的分泌也增加了[7]。

簡而言之，引起腹瀉的炎症過程的特征隱孢子蟲導致鈉吸收不良，氯化物分泌增加，腸通透性增加，葡萄糖吸收減少，乳糖酶降低。通過這種方式，它產生了大量的腹瀉[1,4]。

臨床方麵

人類疾病

自然曆史:這種疾病的潛伏期從1天到30天不等，這種變化取決於人接觸的卵囊的劑量和對感染的有機反應。臨床表現隱孢子蟲是可變的，取決於感染者的免疫狀況。在健康人，感染可能無症狀，並可能導致自限性的大量腹瀉(每天排便3至10次，每天損失1至3升水)，平均持續3至14天。此外，還可能伴有腹痛、厭食、惡心、脹氣、發熱和頭痛。因此，食物[4]會加重腹痛和腹瀉。

在上述框架之外的兒童可能存在體重和生長遲緩，在疾病消除後可能無法克服，並可能導致營養不良。據了解，在巴西，兩歲以下的兒童都有隱孢子蟲4歲後出現認知功能和體質損害[7]。此外，兒童易患其他腸道感染，導致腹瀉。這是由於腸屏障功能[2]的喪失。

對於那些免疫係統受損的人，比如艾滋病，隱孢子蟲有明顯的慢性差異。然而，值得強調的是，臨床表現與CD4水平有密切關係。在計數大於180個細胞/毫升的個體中，這種情況往往是自限性的;在CD4水平較低的人群中，除了慢性腹瀉(≥4周)[4]外，該病還可導致更嚴重的腹瀉，失水高達15升/天(類似霍亂)。

在某些情況下，免疫缺陷患者可能出現腸外表現。膽道疾病伴隨腸炎發生。寄生蟲在膽囊和膽道中的發生方式尚不清楚;然而，據說這種感染會導致該病的長期性和難以根除寄生蟲。(Dirce, 2015)。臨床上表現為無結石性膽囊炎、硬化性膽管炎、膽管狹窄[1]。

肺隱孢子蟲病表現為慢性咳嗽、發熱、呼吸困難，可有肺間質浸潤。通過腔道傳播到此道。值得注意的是，在研究人員之間，關於肺部感染的真正可能性存在分歧隱孢子蟲實際上是為了引起呼吸問題。Ziehl - Neelsen痰染色試驗[2]證實診斷。

鑒別診斷

隱孢子蟲， belli等孢子蟲和cayetancyclospora cayetanensis是本研究的主要寄生蟲[9]。此外，巨細胞病毒、輪狀病毒、沙門氏菌、誌杆菌、彎曲杆菌、組織芽孢杆菌和鳥分枝杆菌感染也應被認為是引起腹瀉流行的原因，特別是在不發達國家[10]。

狗(貓、野生動物等)的疾病

雖然隱孢子蟲有幾種(C. baileyi, C. muris, C.蛇entis, C. wrairi, C. parvum, C. felis, C. meleagridis, C. saurophilum)感染鳥類、哺乳動物、爬行動物和兩棲動物等動物，人與動物之間的傳播不會發生。此外，在大多數動物中，感染是無症狀的[4]。

的發生c以及而且c·繆裏斯在巴西東南部的三個荒野地區進行了評估，分別是Itatiaia國家公園、Serra da Bocaina和Serra da Fartura;在捕獲的野生動物樣本中，有證實存在c以及5.1%的樣本和5.1%的卵囊。這些結果表明，野生動物可能是[11]疾病的宿主。

實驗室診斷

在臨床上，該病與其他腹瀉原因難以區分。因此，對於具有免疫能力的急性腹瀉患者，無需進行實驗室檢查。另一方麵，在免疫功能低下的慢性腹瀉患者中，病因學調查是重要的，因為它允許充分的治療[3]。

通過糞便樣本中卵囊的鑒定進行實驗室診斷是最廉價的檢查，是一種廣泛傳播和可用的技術。然而，它的靈敏度為70%到80%，根據[3]使用的染色技術不同而不同。理想情況下，應該通過收集多個樣本來完成。石炭紅的顏色使寄生蟲在光鏡下可見的紅色背景上有一個光囊腫。ZiehlNeelsen和亞甲基藍技術也被采用[2,12]。

免疫診斷使用直接免疫熒光技術:抗體用熒光標記，在糞便樣本中識別卵囊。它是一種快速、簡便的讀取方法，具有良好的準確性。它的使用僅限於流行病學研究，以確定無症狀感染[12]，然而，這種診斷方法不允許確定物種，隻允許確定疾病的存在。

聚合酶鏈式反應(PCR)技術是一種優良的篩查方法隱孢子蟲並已在實驗室中使用。它的缺點是成本高，需要訓練有素的專業人員來實施。他們能夠使寄生蟲的DNA增加幾倍，能夠檢測到低於103微米/克糞便的卵囊濃度[13]。

在糞便檢查不清楚的情況下，用蘇木精-伊紅染色的材料在高消化內鏡下對回腸末端進行活檢。[13]的敏感性和特異性都很好。

輔助評估方法(放射學、心電圖等)

影像學檢查在慢性腹瀉病例中幾乎沒有用處，因為它們呈現非特異性改變，不允許特定病原的發展。影像學表現為明顯的粘膜褶皺和腸壁增厚[14]。

治療

在急性腹瀉免疫能力良好的情況下，該方法基於傳統的水合、營養和電解質支持方法。當使用藥物時，目的是在不影響疾病持續時間的情況下促進症狀的舒適。即促進免疫係統的底物阻止疾病的發生[3,4,14]。

對於免疫功能低下的個體，診斷和治療方法更為全麵，除了上述措施外，還包括使用抗寄生蟲藥物。此外，抗逆轉錄病毒療法是治療艾滋病患者的主要手段，目的是重建CD4水平，使免疫係統能夠中斷這種情況。

使用的藥物隱孢子蟲療效較低，多年來已使用多個方案。研究表明，皮拉黴素、阿奇黴素和免疫球蛋白是無效的。帕羅黴素在消除卵囊腫方麵的症狀作用小，療效低。硝唑嗪是一種在研究中表現出最佳效果的藥物，已被批準用於治療隱孢子蟲[3]。

控製腹瀉的生長抑素類似物(奧曲肽)和止瀉藥(洛呱丁胺)也可以使用。

根據Dirce(2015)，巴西使用的方案是:

• 帕羅黴素500mg，口服，每天三次，持續14至28天。
• 帕羅黴素1g，口服，每天2次，與阿奇黴素500mg結合，口服4周，然後隻服用帕羅黴素8周。
• 羅紅黴素300mg /天，時間不定。
• 每日兩次硝唑胺500mg(免疫合格)
• 硝唑嗪1g，口服，每日兩次，持續14天至8周。

一些研究已經針對開發抗隱孢子蟲的新藥(Alejandro Castellanos-Gonzalez et al.， 2013)。鈣依賴性蛋白激酶抑製劑是一種很有前途的藥物。此外，其他途徑也被提出，如阻斷微管的形成隱孢子蟲己糖激酶和乳酸脫氫酶抑製劑[3]。

隱孢子蟲病患者的護理

護士必須實施係統化的護理護理(SAE)，以可能的幹預措施結束護理診斷。根據nanda -北美護理診斷分析[15]分類法，主要的護理診斷是:“與感染過程有關的腹瀉”，主要的幹預措施是:觀察和注意糞便的數量和外觀，按處方提供和指導飲食，觀察和注意意識狀態;"每天三次以上與液體便脫水有關的腹瀉"，其護理幹預措施為:除水控製、觀察、記錄和平衡每24小時給予、攝入和排出的液體外，安裝和維持口服或腸外補液。[16]"與胃腸道感染有關的惡心，皮膚蒼白為證"，主要護理幹預措施如下:報告惡心和嘔吐的反射;記錄嘔吐特征;保持床頭板180°;“右脅肋及黃疸急性疼痛”可能提示膽道疾病，特別是免疫功能低下者[17]，主要護理幹預:觀察並注意意識狀態[16]。注意疼痛的特征;告訴醫生疼痛的跡象;觀察和標記意識狀態;“營養改變:攝入少於身體需要”。 Nursing interventions will be: avoid foods that increase diarrhea, such as those rich in fiber, milk derivatives, and gas builders. “Nursing care also includes verification of vital signs, especially axillary temperature and blood pressure - by the possibility of hypotension secondary to volume reduction.

生態學和流行病學

隱孢子蟲是一種全球分布的寄生蟲，除了在南極洲，在潮濕的月份更常見。最近的研究表明，15%到25%的腹瀉兒童隱孢子蟲PCR技術鑒定。這一信息表明，寄生蟲在免疫能力兒童[3]中發生的頻率被低估了。

隱孢子蟲然而，它被認為是一種共孢子菌分布的病原體，在熱帶和亞熱帶地區更普遍，那裏的濕度和衛生條件有助於其持續存在。巴西艾滋病毒感染者中隱孢子蟲病的流行率在6.4%至9.1%之間。

的主要形式隱孢子蟲傳染是受汙染的水，受汙染的食物和經口糞便傳播。為此，在巴西，衛生部2004年3月25日第518號部長級命令規定，對腸道病毒、賈第鞭毛蟲孢子囊和致病性微生物等進行調查隱孢子蟲提供給人群的水中的SPP卵囊。然而，基於方法、資金和缺乏訓練有素的人力資源的理由，這種監測並沒有在水處理廠例行進行[19]。

預防和控製

由於隱孢子蟲的主要傳播形式是水和受汙染的食物——除了人與人之間的傳播之外——淨化飲用水是必不可少的。自隱孢子蟲卵囊耐氯，水處理的主要形式必須通過過濾和絮凝[4,19]。

遊泳池的水也是隱孢子蟲爆發的頻繁來源。當池的水處理發生時，應采取積極的措施，關閉池，直到卵囊消失[4,9]。

個人或家庭的措施包括洗手，特別是飯前洗手，充分排便，進行環境衛生教育，將水過濾到1µm或以下的過濾器中並煮沸[20-22]。

在醫院環境中，對受汙染患者使用的材料進行淨化是至關重要的。此外，對受汙染人員的識別和處理對於減少卵囊在環境中的處置也很重要[8,23]。

參考文獻

1. Maria Eulásia Gallindo Távora, Sylvia Lemos Hinrichesen, Moacir Jucá， Fabiana Oliveira Farias, Higor Sousa Viana, Leonardo Ribeiro, et al. (2005) Parasitoses ntelinais (Protozoários e Helmintos)。正確的做法:西爾維亞·萊莫斯·辛裏奇森。DIP - Doenças感染球菌Parasitárias。裏約熱內盧:瓜納巴拉;354 - 378。
2. Dirce Bonfim de Lima (2015) Criptosporidiose。入選:瓦爾特·塔瓦雷斯，路易斯·阿爾貝托·卡內羅·馬裏尼奧。Rotinas de Diagóstico e Tratamento das doenças感染球菌e Parasitárias。第四版São保羅:雅典諾225-227。
3. Checkley W, White A, Jaganath D, Arrowood M, Chalmers R，等(2015)隱孢子蟲的全球負擔、新診斷方法、治療方法和疫苗靶點綜述。《柳葉刀》傳染病雜誌15:85-94。［Ref。］
4. 克林頓·懷特(2010)隱孢子蟲種類。見:Gerald L. Mendell, John E. Bennett, Raphael Dolin(編)《傳染病原理與實踐》，第七期，費城:ELSEVIER 3547- 3556。
5. Cavalier-Smith T(2014)豬草位點異質性18S rDNA樹、豬草高級分類的修正和孢子蟲的進化多樣性。中華人體免疫學雜誌50:472- 495。［Ref。］
6. Ryan U, Paparini A, Monis P, Hijjawi N(2016)官方消息——隱孢子蟲是一種植物:對水工業有什麼影響?水Res 105: 305-313。［Ref。］
7. 潘騰伯格，丹S，王宏，Robinson P, CastellanosGonzalez A，等(2008)人隱孢子蟲感染的腸道免疫應答。感染Immun 76: 23-29。［Ref。］
8. Alejandro Castellanos-Gonzalez, A Clinton White, Jr, Kayode K Ojo, Rama SR Vidadala, Zhongsheng Zhang等(2013)一種新的鈣依賴性蛋白激酶抑製劑作為治療隱孢子蟲病的先導化合物。J感染雜誌208:1342- 1348。［Ref。］
9. Chacón N, Salinas R, Kuo E, Durán C E, Márquez W，等(2009)belli異孢子蟲，隱孢子蟲SPP和cayetan環狀孢子蟲在城市中生長síntomas胃腸道生長imnunosupresión。RFM 32: 124 - 131。
10. Kirkpatrick BD, Sears CL(2005)隱孢子蟲。在:Goldman L, Ausiello D (eds) Cecil Tratado de Medicina Interna. 22^nd版。裏約熱內盧de Janeiro: Guanabara Koogan, 2446-2448。
11. Dall´Olio AJ, Franco RMB (2004) Ocorrência de隱孢子蟲spp. em pequenos mamíferos silvestres de três áreas serranas do Sudeste brasileiro。Arq Bras醫學獸醫Zootec 56: 25-31。［Ref。］
12. Ocampo GRJ, Cardozo DLA, López GGA， Álvarez María Elena, Pérez Jorge Enrique, et al. (2011) Evaluación De Métodos molecares Y Microscópicos Para La Detección De Cryptosporidium spp. (Apicomplexa - Cryptosporidiidae)。Biosalud 10: 19-29。［Ref。］
13. Melhem MSC, Almeida TTC(2005)隱孢子蟲病。在:Veronesi R, Focaccia R (eds) Veronesi Tratado de Infectologia, São保羅，雅典1475-1483。
14. 利馬DB (2005) Criptosporidiose In: Tavares W, Marinho LAC (eds) Rotinas de Diagnóstico e Tratamento das Doenças infecciosa e Parasitárias。第一版São保羅:雅典娜221-224。
15. 南達國際(2015)Diagnósticos de enfermagem da NANDA: definições e classificação 2015-2017。阿雷格裏港(中):阿特米德。［Ref。］
16. Zuse CL, Brigo L, Silva MB (2010) Diagnósticos e intervenções de enfermagem para palentes das clínicas médica e cirúrgica de um hospital geral: relato de experiência。Vivencias 10 - 14。［Ref。］
17. Lacerda MCR (2001) Manifestações胃腸道AIDS。在:Siqueira Batista R, Gomes AP, Igreja RP, Huggins DW。熱帶醫學，裏約熱內盧de Janeiro，(編)文化醫學。
18. Assis Dnieber Chagas, Resende Deisy Vivian, Cabrine-Santos Marlene, Correia Dalmo, Oliveira-Silva Márcia Benedita (2013) hiv感染患者隱孢子蟲和belli囊異孢子蟲的流行率和遺傳特征。聖保羅醫學院熱帶分校55:149-154。［Ref。］
19. Stancari RCA, Correia M (2010) Detecção隱孢子蟲卵囊和賈第鞭毛蟲卵囊águas de abastecimento público。阿道夫·盧茨牧師São保羅69:453-460。［Ref。］
20. 巴西隱孢子蟲感染:對獸醫和公共衛生的影響。Rev bra Parasitol獸醫19,197 -204。［Ref。］
21. Assis DC1, Resende DV, Cabrine-Santos M, Correia D, OliveiraSilva MB (2013) hiv感染患者隱孢子蟲和belli囊異孢子蟲的流行率和遺傳特征。聖保羅熱帶Rev institute medical熱帶醫院55:149-154。［Ref。］
22. Cristiano Hayoshi Choju, Carlos Eduardo da Silva Figueiredo, Sávio Silva Santos (2003) Criptosporidíase。在:羅德裏戈·斯奎拉·巴蒂斯塔，Andréia Patrícia戈梅斯，Sávio席爾瓦·桑托斯，Loriléia查維斯cd阿爾梅達，卡洛斯·愛德華多·達·席爾瓦·菲格瑞多，桑德羅·哈維爾·貝多亞·帕切科(編輯)。《感染手冊》第一版Teresópolis: Revinter 368-369。
23. Fábio Tadeu Rodrigues REINA, Camila Aparecida RIBEIRO, Ronalda Silva de ARAÚJO, Maria Helena MATTÉ， Roberto Esteves Pires CASTANHO等(2016)2例Hiv/Aids患者微小隱孢子蟲腸道和肺部感染。熱帶醫學研究所的複興São保羅58:21。［Ref。］

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文章類型:評論文章

引用:de Lucas HMG, Silveira NS, dos Santos RVLQ, Cordeiro LEB, Barreto FX，等(2018)隱孢子蟲病:臨床和公共衛生。J流行病學公共衛生版3(1):dx.doi。org/10.16966/2471 - 8211.160

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收到日期:09年1月,2018年

接受日期:2018年1月30日

發表日期:06年2月,2018年