文摘

變更的抗逆轉錄病毒藥物(ARVs)管理的艾滋病並不少見。逐步淘汰司他夫定的挑戰在低收入國家與發達國家。司他夫定是一樣有效的類似於其他抗逆轉錄病毒藥物我們回顧了研究被用來為階段從1990年到2016年提供證據。我們注意到司他夫定在低劑量標準相比是有效劑量的病毒載量抑製和免疫恢複。相關的副作用明顯緩解和發生在長時期司他夫定劑量在等於或小於30毫克每天是否在單個或分裂的劑量。研究結果為其恢複和提供證據的一個重要的藥物對病人不能容忍替諾福韋,齊多夫定或基於abacavir組合。

關鍵字

逐步淘汰司他夫定;initiate-stop-initiate策略

介紹

當我們慶祝超過五年的司他夫定逐步停止自2009年以來,世界衛生組織(WHO)推薦的這個建議的實施困難的發展中國家[1,2]。盡管人類免疫缺陷病毒發病率和獲得性免疫缺陷綜合症(艾滋病)的下降斜率自2007年以來,發展中國家負擔仍顯著高尤其是撒哈拉以南的非洲國家。努力尋找有效和廉價抗逆轉錄病毒療法(ART)成為優先考慮這些國家為了繼續為符合條件的患者提供藝術[3]。發展中國家正麵臨巨大的挑戰在預算問題上[3]。許多發展中國家依靠發達國家支持他們的預算包括衛生部門。衛生部門不優先發展中國家由於其他壓倒性的優先級結果預算依賴於發達國家的支持[3]。發達國家也麵臨著經濟危機,在這種情況下他們的支持發展中國家減少[4]。發展中國家不可避免的應該使用合理的廉價方案治療HIV感染的患者。司他夫定的基礎方案最終將首選之前昂貴的方法[3]。

基於我們預料司他夫定的方案是恢複在未來幾年的幾個最重要的一個選項[5]。這是因為其逐步淘汰在發達國家進行的研究是基於在較高劑量[2]。司他夫定基礎組合相對更便宜的比其他任何可用的抗逆轉錄病毒藥物組合使低收入國家可持續的艾滋病治療項目可行[2,3]。

綜述了研究

我們進行了的研究,包含了從1990年到2016年基於司他夫定聯合治療。這些研究是把這裏稱為“司他夫定的研究。“我們使用了電子數據庫CINAHL後,科克倫,EMBASE,網絡科學和Medline使用關鍵字;司他夫定、成人艾滋病毒,脂肪代謝障礙,神經病變,免疫、病毒載量、高血脂、心血管、標準劑量,reduced-dose和乳酸酸中毒的各種組合。我們包括所有臨床試驗,隊列和回顧性研究整個段司他夫定是用作試驗性藥物的一部分。我們還包括研究跟進持續時間大於6個月有超過20名患者的樣本大小。我們還包括研究評估或報道司他夫定相關的代謝紊亂或大或小的結果。我們排除了所有參與研究司他夫定用加法non-antiretroviral藥物或比較器產品。

司他夫定的基礎上結合有類似的免疫學和病毒學效果比其他核苷逆轉錄酶抑製劑(種轉錄)

司他夫定是胸苷類似物總是結合嘌呤類似物與蛋白酶抑製劑(pi)或非核苷逆轉錄酶抑製劑(NNRTIs)形成一個所謂的高活性抗逆轉錄病毒療法(HAART) [6、7]。重創的組合在哲學,為了恢複免疫防治感染機會主義者以及確保有成功的病毒載量排除(6、8、9)(表1)進行的一項研究。喬利等。[10]相比療效的齊多夫定(AZT)相比,司他夫定(而)組合病毒學與免疫學複蘇表明,在80年,周15/85患者AZT手臂和14/85的病人而手臂已經達到主要終點,時間和病毒學失敗兩臂之間沒有差別(P = 0.98)。而和AZT武器,67年,73%的患者,分別有hiv - 1 RNA水平的< 500拷貝/毫升(P = 0.50)。中位數從基準CD4細胞計數為195×10⁶和175×10⁶/升而AZT-containing武器,分別。hiv - 1 RNA水平的患者的比例< 50拷貝/毫升周8,16日和24兩臂是相似的。嚴重不良事件的發生沒有顯著不同武器。類似的發現被英勇的報道等。[11]基於當司他夫定方案與替諾福韋的組合。作者表明,司他夫定是與替諾福韋的病毒學結果的艾滋病毒RNA的患者比例小於400拷貝/毫升星期48 239 299(80%)的患者接受替諾福韋DF 301年和253年(84%)患者接受司他夫定(95%置信區間,-10.4%到1.5%)。

表1:研究表明司他夫定使用不同劑量的結果。

司他夫定低劑量標準劑量一樣有效

主要是司他夫定劑量確定基於體重(10、12)。早期研究顯示,病毒學,免疫學的成功是顯而易見的如果> 60公斤個人每天司他夫定40毫克,≤60公斤病人受益於30毫克劑量(12 - 15)。然而,一項由Ait-Mohand等。[15]和希爾et al。[16]病毒療效和安全性報告改進的病毒學療效和安全性司他夫定的減少劑量30毫克。在這項研究中,30毫克的病毒學療效相似,與司他夫定40毫克,但安全是讚成減少劑量。司他夫定的其他研究報告進一步減少劑量減少到少於30毫克增加司他夫定毒性[16]。一項由McComsey et al。[17]減少司他夫定的劑量對身體成分的影響,骨密度,標記線粒體毒性的艾滋病毒感染對象表示,進一步降低司他夫定15毫克每日兩次顯示類似的功效與標準劑量更好的安全預後[2]。在所有提到的研究中,司他夫定劑量是每天兩次(2,14日,17、18),其他的研究也報道一旦司他夫定的日常使用,因為其有效性依賴於細胞內的濃度而不是等離子體濃度[19]。這個證據在某種程度上甚至在減少司他夫定劑量[20],仍然正常運轉在抑製病毒複製,當結合其他抗逆轉錄病毒藥物。司他夫定毒性增加的證據增加劑量和曝光時間(22 - 25),毒性和阻止它的消失以及抑製病毒複製在較低劑量(26、27)即使在每日一次給藥(19、20、26),允許司他夫定的更好的選擇initiate-stop-initiate策略使用時不到24個月連續(28、29)。一項由舍溫et al .(2014)細胞內三磷酸濃度的司他夫定的估計兒童的報道,13槽濃度femtomoles (fmol) / 10⁶細胞就可以抑製病毒複製,濃度,可以實現少司他夫定劑量30毫克/天(2年,20年,30)。

司他夫定有很高的抗艾滋病毒的障礙

非常不尋常的艾滋病毒產生抗藥性的許多抗逆轉錄病毒藥物,特別是當單一療法。聯合治療緩解的挑戰,因為當使用超過兩個分子,他們在不同的點目標在病毒複製周期[31]。這使得病毒容易受到藥物最終減少病毒血症。中核苷逆轉錄酶抑製劑(種轉錄)、司他夫定是一種藥物,具有較高的耐藥屏障使不太可能導致病毒學失敗[32],這也報道了馬塔莫羅斯等。[33],布拉德肖等。[32]和Nii-Trebi et al。[34]報道,K70G的表型效應和M184V K70E和M184V所觀察到的類似報道K65R和M184V影響多個種轉錄但保留表型易齊多夫定、司他夫定。Lennerstrand et al .[35]的研究hiv - 1逆轉錄酶的生化機製抵抗司他夫定表明,該ATP-dependent而阻力效應最為明顯的密碼子69插入突變體在一個AZT抵抗背景。這些69 -插入突變的影響似乎重疊AZT-TP耐藥性的機製。感興趣的是,相應的ATPdependent而阻力效應也觀察到AZTspecific電阻突變的突變體的基碼41歲,67年,70年和215年。然而,阻力的大小觀察而AZT比這低得多。類似的發現被英勇的報道等。[11]當司他夫定與替諾福韋為基礎的方案。在這樣的報告,表明病毒學失敗是最常與依法韋倫和拉米夫定耐藥性有關。 Through 144 weeks, the K65R mutation emerged in 8 and 2 patients in the tenofovir DF and stavudine groups, respectively (P=0.06).

司他夫定會導致脂肪代謝障礙

司他夫定已涉及的因果變化身體脂肪分布(脂肪代謝障礙),雖然是所有種轉錄的特點[36-40]。一項由範Oosterhout et al。[23]報道脂肪代謝障礙是一個痛苦的副作用,病人拒絕參加診所以及使用藝術,偉大的譴責是包含方案[41]胸苷。在這項研究中,使用司他夫定的劑量30毫克無論體重(23日37)。Benn et al .[37]的研究和McComsey et al。[27]報告改進的臉頰,四肢脂肪在48周後切換遠離胸苷類比為一個病人有嚴重的基線脂肪萎縮(39、40)。然而,研究報道更多的脂肪代謝障礙和/或其他副作用司他夫定高劑量與低劑量[15、17、22、24、26日,29日,42)。

司他夫定會導致周圍神經病變

周圍神經病變是導致的周圍神經損傷。雖然也能影響身體的另一部分,經常引起弱點,手腳麻木和疼痛。周圍神經病變可導致創傷性損傷、遺傳的原因,暴露於毒素,感染和代謝問題[43]。周圍神經病變患者通常描述疼痛刺,燃燒或刺痛。在許多情況下,症狀改善,特別是治療的和/或收縮引起的病原體。許多藥物包括司他夫定會引起周圍神經病變(23日43)。一項由範Oosterhout et al .(2012)在成人司他夫定毒性報道19.8%的253名參與者在第二年,周圍神經病變[23]。雖然司他夫定是與導致周圍神經病變在高劑量(> 60毫克/天)和長時間接觸兩年多,這樣的影響報道較少劑量較低(< 40毫克/天)和接觸不到兩年[13日,16日,17日,29日,30日42-44]。

司他夫定能引起高脂血症和高甘油三酯血症

代謝狀態的變化可能導致各種條件包括血脂水平的增加。血脂水平的增加可能導致心血管疾病的發生由於脂肪沉積在血管中[13,45歲,46]。許多研究報道司他夫定的影響在增加脂肪和甘油三酸脂和其他副作用的標準劑量但不是在低劑量(13日,17日,23)。一項由範Oosterhout et al。[23]在成人司他夫定毒性報道增加脂和甘油三酸酯在司他夫定標準劑量更少這樣的增加在低劑量[14]。

司他夫定會導致乳酸酸中毒

乳酸酸中毒是一種疾病,其特征是乳酸的累積在體內(特別是L-lactate),導致過分低博士亞型代謝性酸中毒,過量的酸是由於身體的新陳代謝的問題。除了其他原因,司他夫定會影響乳酸的積累[47]。一項由傑拉德等。[48]報道,乳酸酸中毒發生率較高的患者基於司他夫定方案相比non-stavudine方案。研究Ait-Mohamed等。[15]和McComsey et al。[17]報道減少乳酸水平低劑量相比更高的劑量。

結論

司他夫定的艾滋病毒感染的重要藥物的時代,我們認為它在未來。司他夫定相關副作用劑量和時間的影響明顯緩解在停止用藥後[27]。因此,副作用可以通過使用低劑量管理結合其他藥物,停藥一段時間可以一個選項。initiate-stop-initiate策略可能是患者的牆角石可以體驗早期副作用。司他夫定一樣逐步淘汰是基於它在更高的劑量,副作用更少的關注,研究表明其有效性在低劑量逐步淘汰被吹的口哨。我們的研究提供了證據重新考察司他夫定的藝術組合。恢複司他夫定將有利於病人不能容忍替諾福韋和齊多夫定方案為基礎,在這種情況下,治療方案將增加。資源有限的發展中國家能夠治療很多病人在這個檢測和治療的時代競選那些感染了艾滋病病毒。

的利益衝突

沒有潛在的利益衝突披露。

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出版的曆史:

收到日期:2017年9月13日

接受日期:2017年10月12日

發表日期:2017年10月19日