摘要

本病例對照研究旨在調查也門患者肝酶升高與2型糖尿病(T2DM)之間的關係。本研究包括142例T2D患者和142名健康對照者，招募自1年1月1日在穆卡拉Ibn-Sina醫院的糖尿病門診^聖1月30^th2020年5月。采用Cobas Integra Plus 400自動分析儀分析血清空腹血糖(FBG)、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)和γ -穀氨酰轉氨酶(GGT)。對每位參與者進行人體測量和血壓測量。T2D患者FBG (P≤0.0001)、總膽固醇(P≤0.0001)、LDL-C (P≤0.0001)、GGT (P≤0.0001)顯著高於T2D患者，HDL-C顯著低於T2D患者(P= 0.021)。血清穀丙轉氨酶和穀丙轉氨酶水平與T2D發病風險增加顯著相關(穀丙轉氨酶P= 0.006，穀丙轉氨酶P= 0.022)， 95%可信區間的比值比最高與穀丙轉氨酶和穀丙轉氨酶下葉數分別為2.75(2.01 ~ 3.48)和1.17(1.83 ~ 6.42)。總之，ALT和GGT顯著升高與血糖水平升高呈正相關，可作為糖尿病風險升高的預測生物標誌物。因此，建議對T2D患者進行ALT和GGT常規篩查，以早期發現肝髒疾病。

關鍵字

丙氨酸轉氨酶;Gamma-glutamyl轉移酶;2型糖尿病;也門的病人

簡介

糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，由胰島素作用和分泌缺陷或[1]兩者共同導致。世界衛生組織研究發現，到2030年，糖尿病患者人數將超過3.5億。先前的資料表明肝病是2型糖尿病患者發病和死亡的主要原因[2,3]。眾所周知，肝髒是碳水化合物代謝和維持空腹和餐後血糖穩態的重要器官[2,4]。

研究表明糖尿病與幾種肝髒疾病有關。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是T2D[5]患者慢性肝病的範圍，其特征是肝髒脂肪過度沉積，並與肝胰島素抵抗(IR)[3]和T2D風險[5]相關。血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和γ -穀氨酰基轉移酶(GGT)是NAFLD的良好生物標誌物。穀丙轉氨酶被認為是肝損傷的一個特異性標記物，在肝細胞[6]中發現高濃度穀丙轉氨酶，而GGT存在於大多數細胞類型的表麵，在肝髒、胰腺和腎髒[7]中高度活躍。此外，GGT負責細胞外穀胱甘肽分解代謝，可能與氧化應激[8]和慢性炎症[9]有關;氧化應激和慢性炎症都是肝髒IR和隨後T2D發展[10]的重要途徑。

在歐洲[11-14]和亞洲人群[15-21]進行了許多關於肝酶和T2D發病風險的研究。然而，報道的結果並不一致:一些研究表明，GGT和ALT與改善T2D預測顯著相關[15,21]，而另一些研究則沒有[20]。因此，我們假設肝髒是高血糖誘導的氧化應激更容易影響的主要器官，氧化應激可能導致肝損傷，進而導致慢性炎症。據我們所知，此前沒有研究涉及肝酶與也門T2D風險之間的關係。因此，本研究旨在評估也門患者樣本中這些肝酶與T2DM之間的關係。

對象和方法

研究設計和課題選擇

本病例對照研究在哈德拉穆特大學醫學和健康科學學院進行，受試者從1年1月1日起在穆卡拉Ibn-Sina醫院的糖尿病門診招募^聖1月30^th2020年5月。本研究隨機選取並招募了284名也門成年受試者。在招聘時，采用結構化問卷進行了麵對麵麵試，以收集與健康有關的信息。研究組分為兩組:健康對照組142例，男性51例，女性91例，年齡46.0±7.94歲;T2D患者142例，男性64例，女性78例，年齡54.0±8.29歲。從其餘無T2D的受試者中選取健康對照受試者，按病例比例1:1匹配年齡、性別和方言組。此外，所選健康對照受試者在獻血時通過測定空腹血糖(FBG)篩查有無未診斷的T2D。排除空腹血糖≥7.0mmol/L的健康對照受試者。每位參與研究的參與者都獲得了書麵同意。該研究得到了也門穆卡拉Hadhramout大學醫學和健康科學學院倫理委員會的批準。有慢性肝病、慢性腎髒疾病、心血管疾病和惡性腫瘤等共病的患者被排除在外。

數據收集

一份以人口統計信息為重點的問卷，並向所有受試者提供糖尿病史。患者的人口統計學數據、臨床表現、病史和體格檢查結果均取自每位參與者。這些數據包括:患者的年齡、性別、吸煙狀況(從未、現在或過去)、高血壓狀況(是或否)、糖尿病狀況(是或否)、糖尿病病程(年)、糖尿病藥物、糖尿病並發症。參與者根據病史、目前糖尿病藥物攝入量或美國糖尿病協會(ADA)標準[22]診斷為糖尿病。T2DM患者定義為空腹血糖水平≥126mg/dl(≥7.0mmol/L)，餐後2小時血糖水平≥200mg/dl(≥11.1mmol/L)， HbA1c≥6.5%[22]。體質指數(BMI)的分類以WHO[23]為基礎。

人體測量和血壓測量

根據世衛組織指南[15]測量體重和身高。體重指數(BMI)以體重/身高2 (Kg/m2)計算。根據世界衛生組織指南[23]，肥胖受試者定義為BMI≥30kg/m2，正常體重受試者BMI在18-25之間。血壓≥140/90mmHg或正在服用降壓藥的患者診斷為高血壓[24]。根據美國胃腸病學學會(ACG)[25]的分類，真正健康正常的ALT水平為男性29 - 33 IU/l，女性19 - 25 IU/l。

采血生化分析

取10毫升靜脈血樣本，取自願受試者。采血方法為靜脈穿刺，不使用抗凝劑。血液樣本隨即被送往實驗室。然後分離血清並保存在-20°C冰櫃中進行分析。匹配病例-對照對的血清樣本在實驗室人員不知道病例/對照狀態的情況下隨機並排放置，並在同一批次進行處理和檢測。所有實驗室設備都經過校準。將樣品分成等分，避免了解凍凍結。采用化學自動分析儀(Cobas Integra 400 Plus，羅氏診斷有限公司，曼海姆，瑞士)酶法測定血漿空腹血糖(FBG)、總膽固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，遵循製造商描述的標準程序。用Friedwald的公式[26]計算LDL-C的濃度。生化調查在也門馬卡拉國家公共衛生實驗室中心進行分析。

統計分析

使用windows的社會科學統計包(24版)分析結果，並表示為連續變量(正態分布)的平均值±標準差(SD)。非連續變量用中位數(四分位範圍)和n(百分比)表示。正態分布連續變量采用獨立學生t檢驗，偏態連續變量采用Wilcoxon符號秩檢驗。以ALT、AST、GGT為因變量進行Pearson相關檢驗。根據ALT、AST、GGT在健康對照組中的分布情況，將其劃分為小塊，最小的小塊作為參照組。我們還使用條件logistic回歸建立它們與T2D的關係模型，調整了年齡(連續)、吸煙(從不吸煙、現在吸煙和過去吸煙)和BMI(連續)(模型1)。總膽固醇(mmol/L)、甘油三酯(mmol/L)、HDL-C (mmol/L)和LDL-C (mmol/L)作為模型2添加到模型1中。我們對176例基線空腹血糖<7.0 mmol/L的病例和對照組重複了相同的分析。通過條件回歸分析估計T2D患者的比值比(ORs)和95% ci。統計分析按95%置信水平進行，p值<0.05認為有統計學意義。

結果

對研究人群的人體計量學和生化數據進行描述性統計(表1)。與健康對照組相比，T2D患者的BMI (P=0.008)、收縮壓(P≤0.0001)、舒張壓(P≤0.0001)、FBG (P≤0.0001)、總膽固醇(P≤0.0001)、LDL-C (P≤0.0001)和GGT (P=0.016)顯著升高。血清甘油三酯(P=0.097)和ALT (P=0.07)差異不顯著。與T2D患者相比，健康對照組HDL-C (P=0.021)和AST (P=0.001)顯著升高。另一方麵，T2D患者有高血壓的比例為31.7%，而健康對照組有高血壓的比例為6.3%。此外，在T2D患者中，當前吸煙者占4.2%，前吸煙者占3.5%。按BMI標準，T2D患者中有38.7%為超重，24.6%為肥胖;健康對照組中有40.1%為超重或肥胖;

變量	健康對照組	T2D的病人	假定值
N	142	142
年齡(年)	46.0±7.94	54.0±8.29	≤0.0001
性別:男/女	51 (35.9) / 91 (64.1)	63 (44.4) / 78 (54.9)
體重(公斤)	71.12±10.67	69.61±13.83	≤0.0001
身高(厘米)	164.57±8.47	159.97±10.04	≤0.0001
BMI(公斤/米2）	26.31±3.95	27.21±4.94	0.008
SBP(毫米汞柱)	115.28±13.11	128.80±20.92	≤0.0001
菲律賓(毫米汞柱)	70.45±9.02	79.47±9.90	≤0.0001
體重指數的分類: 正常體重 超重 肥胖	65 (45.8) 57 (40.1) 20 (14.1)	52 (36.6) 55 (38.7) 35 (24.6)
高血壓的曆史: 是/否	9 (6.3) / 133 (93.7)	45 (31.7) / 97 (68.3)
吸煙狀況: 從未吸煙者 當前吸煙者 他以前吸煙	142 (100) 0 (0) 0 (0)	131 (92.3) 6 (4.2) 5 (3.5)
光纖光柵(更易/ L)	5.18±0.91	8.91±2.89	≤0.0001
總膽固醇(更易/ L)	4.70±0.77	5.16±1.20	≤0.0001
甘油三酸酯(更易/ L)	1.24±0.37	1.16±0.42	0.097
高密度脂蛋白膽固醇(更易/ L)	1.67±0.42	1.57±0.34	0.021
低密度(更易/ L)	2.77±0.80	3.35±1.17	0.001
ALT (IU / L)	13.1 (8.37 - -19.3)	11.6 (7.3 - -16.8)	0.07
AST (IU / L)	21.2 (17.8 - -28.7)	16.4 (13.3 - -21.7)	0.001
GGT (IU / L)	25.1 (16.8 - -34.7)	29.2 (18.4 - -49.7)	≤0.0001
數據以正常連續變量的平均值±SD表示，連續非正態變量的中位數(四分位數區間)表示。正態分布連續變量的獨立樣本t檢驗和偏態連續變量的Mann-Whitney U檢驗。p值<0.05認為差異有統計學意義。 BMI，體重指數;收縮壓;舒張壓;空腹血糖;HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇;LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇;ALT,丙氨酸轉氨酶;AST、天冬氨酸轉氨酶;GGT, Gamma-Glutamyltransferase。

表1:健康對照組和T2D患者的人體計量學和生化數據。

以ALT、AST和GGT為因變量的Pearson相關性如表2所示。血清ALT分別與FBG (r=0.145, P=0.014)、甘油三酯(r=0.172, P= 0.004)、AST (r=590, P<0.001)、GGT (r=0.507, P=<0.001)呈正相關。血清GGT與合並組的收縮壓(r=0.134, P=0.024)、舒張壓(r=0.218, P<0.001)、FBG (r=0.216, P≤0.0001)、總膽固醇(r=0.196, P≤0.0001)、甘油三酯(r=0.123, P=0.038)、LDL-C (r=0.209, P≤0.0001)、AST (r=0.366, P≤0.0001)呈正相關。

N = 284	ALT		AST		GGT
	r	假定值	r	假定值	r	假定值
年齡(年)	-0.046	0.443	0.010	0.860	0.047	0.433
性(M / F)	0.119 *	0.046	0.116	0.050	0.016	0.789
體重(公斤)	-0.001	0.989	-0.008	0.895	-0.004	0.945
身高(厘米)	0.098	0.101	0.071	0.235	-0.058	0.334
BMI (kg / m2)	-0.070	0.241	-0.059	0.326	0.033	0.538
SBP(毫米汞柱)	-0.037	0.533	-0.058	0.334	0.134 *	0.024
菲律賓(毫米汞柱)	0.013	0.830	-0.080	0.178	0.218 * *	≤0.0001
光纖光柵 (更易/ L)	0.145 *	0.014	-0.067	0.260	0.216 * *	≤0.0001
總膽固醇(更易/ L)	0.027	0.653	0.081	0.176	0.196 *	≤0.0001
甘油三酸酯(更易/ L)	0.172 * *	0.004	0.087	0.141	0.123 *	0.038
高密度脂蛋白膽固醇 (更易/ L)	-0.091	0.124	-0.023	0.699	-0.064	0.285
低密度 (更易/ L)	0.047	0.429	0.082	0.170	0.209 * *	≤0.0001
ALT (IU / L)			0.590 * *	≤0.0001	0.507 * *	≤0.0001
AST (IU / L)	0.590 * *	≤0.0001			0.366 * *	≤0.0001
GGT (IU / L)	0.507 * *	≤0.0001	0.366 * *	≤0.0001
Pearson相關係數與相應的p值(p<0.05認為顯著)。 **相關性在0.01水平顯著(二尾)。 *相關性在0.05水平顯著(二尾)。 BMI，體重指數;收縮壓;舒張壓;空腹血糖;TC、總膽固醇;TG,甘油三酸酯;HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇;低密度脂蛋白膽固醇;ALT,丙氨酸轉氨酶;AST、天冬氨酸轉氨酶; GGT, Gamma-Glutamyltransferase.

表2:聯合研究組以ALT、AST、GGT為因變量進行Pearson相關性分析。

采用偏相關分析(表3)，控製年齡和BMI, ALT與AST (r=0.589, P≤0.0001)和ALT (r=0.514, P≤0.0001)在合並組中仍呈顯著正相關，而ALT與FBG和甘油三酯的相關性不再顯著。使用相同的分析，GGT與年齡前後的收縮壓(r=0.124, P=0.038)、舒張壓(r=0.213, P≤0.0001)、FBG (r=0.213, P≤0.0001)、總膽固醇(r=0.199, P=0.001)、甘油三酯(r=0.127, P=0.033)和LDL-C (r=0.208, P≤0.0001)之間的相關性均顯著，並以BMI為調整因素。

N = 284	ALT		AST		GGT
	r	假定值	r	假定值	r	假定值
性(M / F)	0.116	0.051	0.114	0.055	0.017	0.772
SBP(毫米汞柱)	-0.018	0.764	-0.053	0.377	0.124 *	0.038
菲律賓(毫米汞柱)	0.024	0.686	-0.078	0.194	0.213 * *	≤0.0001
光纖光柵(更易/ L)	0.161	0.007	-0.074	0.213	0.213 * *	≤0.0001
總膽固醇(更易/ L)	0.027	0.652	0.085	0.155	0.199	0.001
甘油三酸酯(更易/ L)	0.171	0.004	0.090	0.130	0.127	0.033
高密度脂蛋白膽固醇(更易/ L)	-0.104	0.081	-0.026	0.668	-0.056	0.351
低密度(更易/ L)	0.052	0.388	0.087	0.147	0.208	≤0.0001
ALT (IU / L)			0.589 * *	≤0.0001	0.514 * *	≤0.0001
AST (IU / L)	0.589 * *	≤0.0001			0.368 * *	≤0.0001
GGT (IU / L)	0.514 * *	≤0.0001	0.368 * *	≤0.0001
Pearson相關係數與相應的p值(p<0.05顯著)。 **相關性在0.01水平顯著(二尾)。 *相關性在0.05水平顯著(二尾)。 BMI，體重指數;收縮壓;舒張壓;空腹血糖;HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇;LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇;ALT,丙氨酸轉氨酶;AST、天冬氨酸轉氨酶;GGT, Gamma-Glutamyltransferase。

表3:以穀丙轉氨酶、穀草轉氨酶和穀丙轉氨酶為因變量，在年齡和BMI調整後進行Pearson相關性分析。

此外，我們還研究了肝酶與T2D發病風險的關係。較高的ALT和GGT水平與較高的T2D風險相關(OR比較極端tertiles 2.75 (95% CI 2.01 ~ 3.48, P=0.006;1.17(95% CI 1.83 ~ 6.42, P=0.022)。而AST水平在模型1 1.02中均無顯著相關性;(95% CI 0.23 ~ 4.22, P=0.550)和模型2 1.22(0.02 ~ 4.79,P=0.306)(表4)。相比之下，在FBG <7.0mmol/L的病例對照組中，ALT和GGT水平沒有顯著相關性，而在最終模型中FBG <7.0mmol/L的病例對照組中，較高的AST水平與T2D風險增加呈正相關(或比較最高)與最低不育率1.578(95% CI 2.718 ~ 3.466, P= 0.023)(表4)。

叔量肝酶
變量	T1	T2	T3		假定值
整個數據集
ALT 中位數(範圍) 參考 控製/ T2D 模型1 模型2	8.3 (2.7 -15) 88/100 1.00 1.00	19.7 (30) 35/26 1.02 (0.11 - -1.93) 2.73 (1.79 - -3.67)	37.5 (31 - 57.7) 16/11 2.57 (1.49 - -3.65) 2.75 (2.01 - -3.48)		0.007 0.006
AST 中位數(範圍) 控製/ T2D 模型1 模型2	16.7 (11.8 - -25.1) 88/116 1.00 1.00	30.6 (25.2 - -38.5) 37/17 1.00 (1.23 - -2.71) 1.20 (1.44 - -3.28)	43.5 (38.6 - -51.8) 15/6 1.02 (0.23 - -4.22) 1.22 (0.02 - -4.79)		0.550 0.306
GGT 中位數(範圍) 控製/ T2D 模型1 模型2	21日(7.8 - -36.9) 107/88 1.00 1.00	46.3 (37.0 - -66.1) 36/25 0.95 (1.14 - -2.58) 1.16 (0.65 - -5.18)	78.7 (66.2 -101) 7/26 0.96 (0.03 - -3.78) 1.17 (1.83 - -6.42)		0.650 0.022
僅限於基線空腹血糖<7.0 mmol/L的病例及其匹配對照
ALT 中位數(範圍) 控製/ T2D 模型1 模型2	8.3 (2.7 -15) 85/31 1 1	19.7 (30) 35/8 1.366 (1.751 - -3.605) 1.353 (0.838 - -4.467)		37.5 (31 - 57.7) 13/2 1.377 (1.936 - -3.462) 1.358 (2.555 - -2.769)		0.343 0.129
AST 中位數(範圍) 控製/ T2D 模型1 模型2	16.7 (11.8 - -25.1) 85/34 1 1	30.6 (25.2 - -38.5) 36/4 1.287 (1.797 - -3.248) 1.570 (1.742 - -4.414)		43.5 (38.6 - -51.8) 12/2 1.308 (0.161 - -4.968) 1.578 (2.718 - -3.466)		0.111 0.023
GGT 中位數(範圍) 控製/ T2D 模型1 模型2	21日(7.8 - -36.9) 105/24 1 1	46.3 (37.0 - -66.1) 23/9 1.167 (0.368 - -4.207) 1.422 (1.165 - -4.408)		78.7 (66.2 -101) 6/7 1.196 (1.045 - -5.733) 1.444 (0.261 - -5.922)		0.714 0.826
在整個數據集和基線空腹血糖(<7.0mmol/L)病例及其匹配對照中，使用條件邏輯回歸模型對肝酶的ORs進行分析，並對以下協變量進行調整。 模型1:根據年齡、BMI、吸煙狀況和高血壓史進行調整(是/否)。 模型2:模型1加上調整後的血清總膽固醇(mmol/L)、甘油三酯(mmol/L)、HDL-C (mmol/L)和LDL-C (mmol/L)(均為叔量)。 空腹血糖;HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇;LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇;ALT,丙氨酸轉氨酶;AST、天冬氨酸轉氨酶;GGT, Gamma-Glutamyltransferase。

表4:T2D與不同水平肝酶相關的比值比(95% CI)。數據以95%置信區間的比值比表示。

討論

盡管糖尿病的發病率在世界範圍內不斷增加，而且在發展中國家發病率更高，但沒有研究檢查也門患者中肝酶升高和T2D風險之間的關係。因此，我們的研究集中在肝髒，作為空腹和餐後階段有助於葡萄糖穩態的重要器官。另外，在發展中國家，大多數年齡≥45歲的人患有[27]型糖尿病。我們的研究顯示，T2D患者的平均年齡明顯高於健康對照受試者(表1)。

我們目前的研究還發現，T2D患者的BMI、收縮壓和舒張壓明顯高於健康對照組。目前的結果還顯示，T2D患者的血清FBG、總膽固醇和LDL-C明顯高於健康對照組。同時，血清甘油三酯在兩組間無顯著差異。相比之下，T2D患者HDL-C明顯較低。我們的研究進一步揭示了T2D患者中GGT水平較高。同時，在T2D患者中AST明顯較低。ALT在兩組間無顯著差異。

我們的研究還顯示，在合並組中，在調整年齡和BMI前後，GGT與FBG、總膽固醇、甘油三酯和LDL-C呈正相關。在調整了年齡和BMI後，ALT與FBG和甘油三酯之間的相關性不再顯著。這種肝酶與T2D患者血脂的正相關關係在以往的研究中已被觀察到[4,28-32]。這一發現支持了肝髒IR在T2D患者NAFLD發病機製中的作用[6,33]。

此外，Cho NH等報道了ALT活性與脂肪肝[16]升高之間的相關性。甘油三酯合成和消除的正常過程的損害可能進展為纖維化、肝硬化和肝細胞癌[34,35]。甘油三酯是NAFLD患者肝髒中儲存的一種重要脂質形式。

除了對脂質代謝的影響外，胰島素對肝擦傷[29]也有促炎作用。因此，炎症有助於IR。此外，促炎細胞因子和轉錄因子在白色脂肪組織和肝髒中高度表達。相比之下，肥胖是一種慢性低級別炎症狀態，是IR和NAFLD的危險因素，是由過度營養引起的。這是胰島素敏感度降低的主要原因。肥胖導致脂質堆積，激活c-Jun n端激酶(JNK)和核因子-κB (NF-κB)信號通路，從而增加促炎細胞因子的產生，如腫瘤壞死因子-α (TNF-α)和白細胞介素-6 (IL6)[36]。此外，各種脂肪組織來源的蛋白質，如脂聯素和瘦素，被認為是肥胖、IR和相關炎症性疾病[37]之間的重要聯係。

GGT被認為是肝膽疾病的標誌，並與其他病理條件如糖尿病相關。糖尿病產生的自由基消耗穀胱甘肽，導致肝細胞GGT表達增加。多項研究表明GGT濃度與T2D[37-41]和高脂血症[42]有關。這些發現與我們的研究一致;GGT與高血糖和高脂血症顯著相關。我們觀察到ALT與GGT呈正相關。此外，一些數據也報道了T2D血脂異常患者穀丙轉氨酶伴穀丙轉氨酶升高[39,40,43]。盡管我們沒有通過超聲技術確認脂肪肝的存在，但我們顯示了ALT、AST和GGT與糖尿病預測指標和脂質參數的關係，顯示了肝細胞損傷。

一項針對韓國男性工作人員的研究發現AST與糖尿病[44]獨立相關，而在一項針對日本男性辦公室工作人員的研究中;AST與T2D風險[40]無關。一些研究還報道，ALT是糖尿病的一個重要預測因子，而AST不是[45]。這些發現與我們的結論一致，因為AST沒有顯示出與研究參數的相當大的關係。此外，Clark JM等人也認為這些氨基轉移酶的輕度或慢性升高可能與NAFLD有關[46,47]。然而，我們的研究僅限於預測NAFLD的標準肝活檢方法。盡管如此，它還是與第三次全國健康和營養檢查調查的分析相一致，在該調查中，NAFLD患者的轉氨酶水平升高。

此外，我們的研究還發現，升高的ALT和GGT水平可以改善對T2D風險的預測。此前的幾項研究支持這一觀點:一項薈萃分析報告了最高的合並相對風險為1.34 (95% CI 1.27至1.42)與穀丙轉氨酶[49]的GGT最低叔品水平[48]和1.66(95%可信區間1.31 ~ 2.09)。此外，一項在中國人群中的病例對照研究也報告了較高水平的ALT和GGT與T2D 2.00風險增加(1.01 - 3.96;ALT)和2.38(1.21至4.66;GGT)[21]。孟德爾隨機化研究進一步為高GGT水平與肝髒IR研究[50]之間的關係提供了證據。相反，我們的研究未觀察到AST發生T2D風險的關係，這與前人的研究一致[18,30,38,51]。這可能是由於AST對肝病[18]缺乏特異性。然而，韓國的一項研究顯示，在沒有脂肪肝的患者中，GGT/ALT與T2D風險呈正相關，提示存在替代途徑[17]。因此，作為替代NAFLD指標[52]，GGT和ALT水平的增加與T2D的發展有關。NAFLD也可能表明其他器官的脂肪沉積，如骨骼肌、心肌和胰腺，這使個人更易患T2D風險[52]。 Moreover, research evidence showed that GGT and ALT’s relations with T2D risk were also independent of other vital pathologies in T2D development, such as whole-body insulin resistance [3,45] and blood lipid profile [3,14-16].

本研究的優勢包括調整已確定的糖尿病危險因素，包括BMI、血脂和高血壓，並使用綜合統計方法(Pearson相關係數和回歸分析)來探索肝酶與其他危險因素的預測效用。然而，有一些限製:我們的樣本量可能較小，因此不足以檢測與ALT和GGT的相互作用。我們隻測量了一次肝酶，可能不能代表長期的概況。我們沒有測量乙肝和丙肝感染，導致肝酶升高。我們沒有測量hs-CRP、胰島素、c肽、瘦素和脂聯素作為T2D患者中肥胖、肝髒IR和相關炎症障礙之間的預測生物標誌物。因此，需要進一步的大樣本量測量胰島素、hsCRP、瘦素、脂聯素和白介素來確認這些相關性。總之，在也門患者中，較高的ALT和GGT與較高的T2D風險呈正相關。因此，建議對T2D患者進行常規肝酶篩查以發現肝髒疾病。

結論

在也門患者中，ALT和GGT顯著升高與T2D風險升高呈正相關，可作為T2D風險發展的預測生物標誌物。因此，建議T2D患者常規檢測ALT和GGT以發現肝髒疾病。

數據可用性

所有查閱資料的要求都應寄給相應的作者。申請數據訪問的提案將必須具體說明他們計劃如何使用數據。

的利益衝突

作者聲明沒有利益衝突。

致謝

作者感謝也門穆卡拉的Al-Huda醫療機構為該研究提供資金，並感謝也門穆卡拉的Ibn-Sina醫院提供技術支持。同時，我們也要感謝招募和收集參與者數據的醫生和護士。特別感謝醫學檢驗科學係的學生(Ali Alqaaiti, Saleh Daiban, Sabri Barafah, Afaf Aldibani, Safa Basawaid和Noor Zahfan)在數據和樣本收集、數據輸入和生化調查方麵的表現。特別感謝Nasiba Al-Aidros女士的統計分析。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Dahman LSB, Humam MA, Musiaan NS, Daakik AM, Balfas MA，等(2021)肝髒酶升高及其與2型糖尿病的關係:也門人群的發生。國際內分泌代謝紊亂雜誌7(1):dx.doi.org/10.16966/2380- 548X.175

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出版的曆史:

收到日期:2021年2月27日(

接受日期:08年4月,2021

發表日期:2021年4月15日,