內分泌學與代謝紊亂

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研究文章
血清丙氨酸轉氨酶與超重和肥胖兒童心髒代謝風險的關係

Tahniyah哈克1 *穆罕默德·阿卜杜勒·漢納2穆罕默德阿布Hasanat1穆罕默德Fariduddin1

1孟加拉謝赫·穆吉布醫科大學內分泌科，孟加拉國達卡
 2孟加拉國Sherpur Sherpur地區醫院初級顧問

*對應的作者:孟加拉國謝赫·穆吉布醫科大學內分泌科，達卡沙巴格1000，孟加拉國D座16層1620室，電話:+ 88 - 01677791735;電子郵件:tahniyah81@bsmmu.edu.bd


摘要

背景:肝髒是胰島素抵抗和心髒代謝風險增加的發病機製中的中心器官。丙氨酸轉氨酶反映肝細胞損傷和脂肪變性。

目的:觀察超重和肥胖兒童丙氨酸轉氨酶與心髒代謝風險之間的關係。

方法:這項研究在2017年1月至2018年3月期間對88名6-18歲超重和肥胖兒童進行了研究。測定血清丙氨酸轉氨酶和心髒代謝危險因素(肥胖、高血壓、血脂異常、胰島素抵抗、高尿酸血症和c反應蛋白升高)。

結果:丙氨酸轉氨酶升高的患者舒張壓(77.49±9.44 vs. 72.06±7.50 mmHg, p=0.006)、胰島素抵抗(5.22±4.36 vs. 3.48±1.77,p=0.016)和空腹血糖(4.89±0.91 vs. 4.53±0.55 mmol/l, p=0.038)顯著升高。丙氨酸轉氨酶隨著腰圍(r=0.263, p=0.013)、收縮壓(r=0.258, p=0.015)、舒張壓(r=0.334, p=0.001)、胰島素抵抗(r=0.452, p=0.001)、HbA1c (r=0.303, p=0.004)、尿酸(r=0.267, p=0.012)和c反應蛋白(r=0.348, p=0.001)的增加而升高。在校正心髒代謝危險因素後，隻有胰島素抵抗(β=3.01, p<0.001)和尿酸(β=4.99, p=0.015)與丙氨酸轉氨酶相關。此外，代謝綜合征患者的丙氨酸轉氨酶水平較高(39.07±25.94 vs. 28.48±19.27 U/L, p=0.033)。

結論:丙氨酸轉氨酶升高與心髒代謝風險相關，特別是胰島素抵抗和尿酸升高。

關鍵字

丙氨酸氨基轉移酶;胰島素抵抗;代謝疾病風險;肥胖

簡介

穀丙轉氨酶(ALT)是肝細胞損傷最重要的酶/標誌物[1]。它還反映了肝髒中脂肪的積累[2]。肝髒胰島素抵抗導致肝髒脂肪沉積。它還會引起高血糖、高胰島素血症，因為抑製葡萄糖產生的功能受損，以及VLDL合成增加導致血脂異常。多項研究表明穀丙轉氨酶與成人人群中胰島素抵抗、血脂異常、高血壓和肥胖等不同心髒代謝危險因素相關[3-8]。

很明顯，肝髒是胰島素抵抗和心髒代謝風險增加的發病機製中的中心器官。由於ALT是肝損傷的標記物，我們想研究這種酶與心髒代謝風險的關係。此外，由於在兒科人群中數據有限，本研究的目的是確定1)ALT與心髒代謝風險之間的關係和2)預測超重和肥胖兒童ALT升高的心髒代謝風險因素。

材料和方法

本研究於2017年1月至2018年3月在孟加拉謝赫·穆吉布醫科大學(BSMMU)采用目的性非概率抽樣法招募6-18歲超重和肥胖兒童。排除繼發性肥胖、最近四周肝功能紊亂、藥物改變肝功能、飲酒和有肝病家族史的患者。該研究獲得了BSMMU (No.)機構研究委員會的批準。BSMMU / 2017/24)。每位參與者都獲得書麵知情同意。

研究設計

超重和肥胖是通過計算在疾病控製中心(CDC)圖表上繪製的身體質量指數(BMI)來確定的。測定ALT，超聲檢查脂肪肝。根據受試者ALT水平分為2組，通過臨床檢查和實驗室調查檢測心髒代謝危險因素(中心性肥胖、高血壓、空腹血糖受損或糖尿病、胰島素抵抗、血脂異常、尿酸和c -反應蛋白(CRP)升高)。

研究過程

受試者穿著輕便的衣服，不穿鞋子，用電子數字稱量機測量體重，精確到0.1公斤。受試者不穿鞋，保持直立姿勢，背靠牆，頭部保持法蘭克福水平麵，頭部呈直角三角形靠在頭皮上，並靠牆，用便攜式壁掛式體位計測量身高，精確到0.1厘米。腰圍(WC)在中呼吸時用非伸展非彈性的卷尺測量最低肋骨和髂骨上緣之間的中間位置，並以百分位數進行推斷。腰高比(WHtR)的計算公式為腰圍(厘米)除以身高(厘米[9])。血壓的測量方法由全國聯合委員會第七次報告[10]描述。由同一個人用無液血壓計(Yamasu)標定、標準化後測量三次，記錄平均值。在禁食12小時後收集10毫升靜脈血，檢測ALT、空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、血脂、尿酸和CRP。采用Beckman Coulter AU680酶促法測定ALT和尿酸。葡萄糖測定采用己糖激酶/G6-PDH法。采用Access免疫分析係統(REF- 33410)化學發光免疫分析法定量測定血清胰島素水平，采用NGSP認證方法(Bio-Rad D-10TM血紅蛋白A1c計劃220-0101，美國)測定糖化血紅蛋白。 Cardiophase CRP reagent was used for the quantitative determination of CRP in human serum by means of particle enhanced immune nephelometry (BN 2 and BN prospec system). Total cholesterol (TC), triglyceride (TG), and high density lipoprotein (HDL) were measured by automated analyzer (Architect Plus ci8200). Low density lipoprotein (LDL) was calculated with the use of the Friedewald formula: LDL-C=TC-HDL-C-(TG/5). The Homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) index (a measure of insulin resistance) was calculated as the product of the fasting plasma insulin level (mU/L) and the fasting plasma glucose level (mM/L), divided by 22.5 [11]. USG of hepatobiliary system (HBS) was done to determine the presence or absence of liver fat by an experienced sonologist.

操作型定義

疾病控製與預防中心的年齡和性別特定生長圖表被用於將參與者劃分為超重和肥胖。超重的定義是身體質量指數(BMI)達到或大於85th降到95以下th體重指數大於或等於95th年齡和性別百分比[12]。升高的ALT定義為:男生25.8 U/L，女生22.1 U/L，對應於95th百分位[13]。脂肪肝通過超聲檢測肝髒脂肪變化的證據。因為BMI隨年齡而變化，我們將年齡和性別的值標準化，使用的是[14]網站上的z值轉換。中心性肥胖定義為腰圍(WC)≥90百分位和/或腰高比(WHtR)≥0.5[15]。收縮壓和/或舒張壓≥95為高血壓th根據《兒童和青少年高血壓的診斷、評估和治療第四次報告》[16,17]，年齡、性別和身高的百分比。HOMA-IR值大於3(對應於95th百分位健康參考兒童)被認為存在胰島素抵抗[18]。空腹血糖受損(IFG)定義為空腹血糖(FPG)水平在5.6 - 6.9 mmol/l之間，當FPG≥7 mmol/l[19]時為糖尿病。血脂異常定義為HDL、LDL、TC或TG[20]中至少有一項血脂異常。下麵的表1顯示了兒童個體血脂的異常切斷。CRP升高與心血管風險增加的切點為2 mg/l[21,22]。尿酸升高的切割點為5.5[23]。兒童代謝綜合征的定義來自國家膽固醇教育計劃(NCEP)[15]，其中兒童必須至少滿足以下三個標準:1)血清甘油三酯≥110 mg/dL, 2)血清HDL-C≤40 mg/dL, 3)空腹血糖≥100 mg/dL, 4)腰圍≥90th年齡和性別百分比和5)收縮壓或舒張壓≥90th年齡和性別百分比。

類別 可接受的(mg / dl) 邊緣型(mg / dl) 高(mg / dl)
TC < 170 170 - 199 ≥200
低密度 < 110 110 - 129 ≥130
高密度脂蛋白膽固醇 ＞45 45-40 < 40
TG(年)
0 - 9 < 75 75 - 99 ≥100
10 - 19 < 90 90 - 129 ≥130

表1:兒童和青少年血脂範圍[20]。

統計分析

所有數值均以平均值±標準差或頻率表示。采用學生獨立t檢驗和單因素方差分析比較不同ALT水平受試者的心髒代謝風險均值，采用Pearson相關係數檢驗研究兩變量之間的相關性。采用多元線性回歸(逆向法)和logistic回歸評價心髒代謝危險因素與ALT的相關性，采用SPSS 23.0版本進行統計學分析。

結果

這項研究包括88名參與者。ALT平均值為35.82±24.47 U/L，範圍為11 ~ 127 U/L。54例(61.4%)ALT升高，47例(53.4%)脂肪肝，30例(34.1%)ALT和脂肪肝同時升高(圖1)。

圖1:ALT升高和脂肪肝患者的分布。

舒張壓(77.49±9.44 vs. 72.06±7.50 mmHg, p=0.006)、HOMA-IR(5.22±4.36 vs. 3.48±1.77,p=0.016)和空腹血糖(4.89±0.91vs.)4.53±0.55 mmol/l, p=0.038)顯著高於ALT升高組(表2)。

變量 ALT升高n=54均值±SD 正常ALT n=34平均值±SD P值
年齡(年) 11.56±2.75 11.35±2.70 0.74
體重指數z分數 2.21±0.33 2.16±0.40 0.52
WC (cm) 93.94±12.37 90.59±10.51 0.19
WHtR 0.622±0.06 0.617±0.05 0.69
SBP(毫米汞柱) 111.48±13.36 107.44±10.07 0.13
菲律賓(毫米汞柱) 77.49±9.44 72.06±7.50 0.006
HOMA-IR 5.22±4.36 3.48±1.77 0.016
台塑(更易/ l) 4.89±0.91 4.53±0.55 0.038
糖化血紅蛋白(%) 5.73±0.83 5.50±0.42 0.14
TC (mg / dl) 170.31±35.36 191.59±45.75 0.016
低密度(mg / dl) 104.34±27.81 119.21±46.31 0.09
高密度脂蛋白膽固醇(mg / dl) 36.85±8.84 38.47±5.90 0.31
TG (mg / dl) 154.94±69.43 176.71±131.32 0.38
尿酸(mg / dl) 5.46±1.29 5.12±1.09 0.20
CRP (mg / dl) 7.72±7.81 7.09±6.90 0.70

表2:研究人群的心髒代謝危險因素(n=88)。
學生獨立t檢驗比較

ALT升高的患者中有舒張期高血壓的人數顯著增加(55.6 vs. 32.4%， p=0.028)(表3)。

變量 ALT升高n=54 n (%) 正常ALT n=34 n (%) P值
收縮壓HTN / Pre HTN 13 (24.1) 5 (14.7) 0.42
舒張期HTN / Pre HTN 30 (55.6) 11 (32.4) 0.03
前驅糖尿病和糖尿病 06年(11.1) 01 (2.9) 0.24
胰島素抵抗 31 (64.6) 17 (51.5) 0.26
提高了TC 28日(51.9) 21日(61.8) 0.39
提高低密度脂蛋白 23日(42.6) 15 (44.1) 1
低高密度脂蛋白 44 (81.5) 28日(82.5) 1
提高TG 47 (87.0) 31 (91.2) 0.74
引起尿酸 23日(42.6) 10 (29.4) 0.15
提出了c反應蛋白 44 (81.5) 28日(82.4) 1

表3:研究人群中心髒代謝危險因素的發生率(n=88)。
卡方檢驗比較。

ALT水平最高的組的WC、WHtR、DBP、HOMA-IR和HbA1c明顯高於水平較低的組(表4)。

ALT 1聖tertile <22 U/L (n=31) 2nd22-36.3 U/L (n=28) 3.理查德·道金斯36.3 U/L (n=29) p值
體重指數z分數 2.18±0.43 2.12±0.26 2.29±0.37 0.19
WC (cm) 90.89±11.19 89.26±7.83 97.97±14.02 0.009
WHtR 0.617±0.05 0.603±0.05 0.641±0.06 0.03
SBP(毫米汞柱) 108.50±10.33 107.27±12.75 114.12±12.83 0.07
菲律賓(毫米汞柱) 72.43±7.77 73.91±7.96 79.83±9.95 0.004
台塑(更易/ l) 4.53±0.53 4.72±0.57 4.99±1.12 0.09
HOMA-IR 3.44±1.84 3.44±1.88 6.91±5.24 0.001
糖化血紅蛋白(%) 5.46±0.41 5.53±0.35 5.92±1.07 0.03
TC (mg / dl) 189.18±38.17 169.87±43.35 177.52±39.44 0.12
TG (mg / dl) 180.54±143.76 138.48±53.86 173.34±75.38 0.13
低密度(mg / dl) 115.02±40.37 105.69±39.23 110.01±29.83 0.63
高密度脂蛋白膽固醇(mg / dl) 38.57±6.33 37.87±7.78 36.00±9.15 0.42
尿酸(mg / dl) 5.16±1.01 5.08±1.23 5.76±1.32 0.07
CRP (mg / dl) 7.23±7.52 6.54±4.21 8.72±9.78 0.82

表4:3個ALT患者心髒代謝危險因素的比較(n=88)。
單因素方差分析進行比較。Tukey的事後分析顯示，2nd與3理查德·道金斯tertile
DBP在1之間聖與3理查德·道金斯和2ndvs.3理查德·道金斯tertile
在HOMA-IR之間1聖與3理查德·道金斯和2nd與3理查德·道金斯tertile
在糖化血紅蛋白1之間聖與3理查德·道金斯tertile

患有代謝綜合征的患兒ALT明顯高於對照組(39.07±25.94 vs. 28.48±19.27 U/L, p=0.033)(表5)。

變量 代謝綜合征目前
(n=61)均值±標準差		 無代謝綜合征(n=27 假定值
ALT (U / L) 39.07±25.94 28.48±19.27 0.03

表5:代謝綜合征患者與非代謝綜合征患者ALT的比較(n=88)。
學生獨立t檢驗比較。

ALT與WC (r=0.263, p=0.013)、SBP (r=0.258, p=0.015)、DBP (r=0.334, p=0.001)、HOMA-IR (r=0.452, p=0.001)、HbA1c (r=0.303, p=0.004)、尿酸(r=0.267, p=0.012)、CRP (r=0.348, p=0.001)呈顯著正相關(表6)。

變量 r P值
體重指數z分數 0.025 0.82
WC (cm) 0.263 0.013
WHtR 0.185 0.08
SBP(毫米汞柱) 0.258 0.015
菲律賓(毫米汞柱) 0.334 0.001
台塑(更易/ l) -0.021 0.84
HOMA-IR 0.452 0.001
糖化血紅蛋白(%) 0.303 0.004
TC (mg / dl) 0.061 0.57
低密度(mg / dl) 0.011 0.92
高密度脂蛋白膽固醇(mg / dl) -0.067 0.53
TG (mg / dl) 0.144 0.18
尿酸(mg / dl) 0.267 0.012
CRP (mg / dl) 0.348 0.001

表6:ALT與心髒代謝危險因素的相關性(n=88)。

經BMI、腰圍、血壓、血糖、血脂、CRP校正後，ALT與HOMA-IR、尿酸呈顯著相關。當HOMA-IR和尿酸分別升高1個單位時(ALT=-4.39+3.01 HOMA-IR+4.99尿酸)，ALT分別升高3.01和4.99 U/L(表7)。

代謝疾病危險因素 β P值
HOMA-IR 3.01 < 0.001
尿酸(mg / dl) 4.99 0.015

表7:以ALT為因變量的多元線性回歸(n=88)。

心髒代謝危險因素沒有顯著增加ALT升高的風險，僅占其方差的13%(表8)。

代謝疾病風險因素 (Exp B) P值
收縮性高血壓 0.78 0.74
舒張期高血壓 3.05 0.06
前驅糖尿病和糖尿病 6.87 0.12
胰島素抵抗 1.16 0.78
提高了TC 0.61 0.46
提高低密度脂蛋白 1.03 0.96
低高密度脂蛋白 0.72 0.39
提高TG 1.23 0.64
引起尿酸 1.85 0.27
提出了c反應蛋白 0.92 0.92

表8:Logistic回歸，ALT升高為因變量(n=88)。

討論和結論

本研究調查了ALT與超重和肥胖兒童心髒代謝危險因素之間的關係。我們發現，與脂肪肝無關，ALT升高患者的腰圍、WHtR、舒張壓和胰島素抵抗均較高。ALT隨腰圍、收縮壓和舒張壓、胰島素抵抗、尿酸和CRP的增加而升高。但在調整了心髒代謝危險因素後，隻有胰島素抵抗和尿酸與ALT相關，且代謝綜合征患者ALT較高。

穀丙轉氨酶升高的人腰圍更高，這在另一項研究[3]中也發現。BMI、腰圍、腰臀比與非酒精性脂肪肝呈正相關[7,24]。小兒內髒脂肪指數(包括腰圍)與ALT[25]顯著相關。AST、ALT和GGT與亞洲健康人群的肝脂肪變性[26]相關。

ALT升高的患者舒張壓較高，預示著脂肪肝患者ALT升高的發展。其他研究也顯示了血壓和ALT之間類似的結果[3,27]。與本研究相反，ALT和GGT四分之一組的血壓均升高，但隻有GGT會增加高血壓風險[28]。ALT水平[29]升高的患者頸動脈-股動脈脈搏波速度和血壓較高。肝髒胰島素抵抗可能在解釋肝酶升高和高血壓之間的關係中起作用，因為它與高血壓發生風險的增加有關[28]。

ALT升高和脂肪肝患者尿酸升高。在調整其他心髒代謝危險因素後，與ALT相關。與本研究相似，Chen S等發現尿酸升高會增加ALT[3]改變的風險。

此外，在調整其他心髒代謝危險因素後，HOMA-IR與ALT呈線性相關。HOMA-IR升高也增加了脂肪肝並發ALT升高的風險。這與其他研究表明HOMA-IR與肝功能標誌物[4]顯著相關是一致的。ALT升高的患者也更容易發展為糖尿病和代謝綜合征[5]。然而，一項為期三年的隊列研究表明，γ -穀氨酰基轉移酶(GGT)而不是ALT可以預測患糖尿病的風險[2]。

ALT在代謝綜合征患者中較高。穀丙轉氨酶和穀丙轉氨酶都能強烈預測代謝不健康肥胖[6]。在正常ALT水平較高的個體中，發生代謝綜合征的風險更大，10年ASCVD的風險也更高。另一方麵，代謝綜合征增加了脂肪性肝炎和肝細胞損傷[31]的風險。

該研究的局限性在於沒有進行廣泛的調查以確定ALT升高的原因。肝功能的其他指標未被提及。

總之，心髒代謝風險與ALT相關，特別是胰島素抵抗、尿酸和血壓。

確認

我們要感謝北京醫科大學對這項研究的資助，以及北京醫科大學微生物與生物化學係的技術支持。

的利益衝突

所有作者都沒有任何利益衝突。


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條信息

文章類型:研究文章

引用:Haq T, Hannan MA, Hasanat MA, Fariduddin M(2020)超重和肥胖兒童血清丙氨酸轉氨酶與心髒代謝風險的關係。內分泌代謝紊亂雜誌6(1):dx.doi.org/10.16966/2380-548X.164

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出版的曆史:

  • 收到日期:2020年2月3日(

  • 接受日期:2020年3月06

  • 發表日期:2020年3月13日