摘要

糖尿病神經病變是糖尿病的常見並發症，心血管自主神經病變與糖尿病患者的早期發病率和死亡率有關。我們研究了高頻超聲多普勒成像在心血管自主神經病變早期診斷中的潛力。本文對52例伴有感覺運動神經病變的糖尿病患者進行了檢查。采用多項心血管自主反射試驗作為診斷的金標準來檢測心血管自主神經病變。手指皮膚的微血管血流在休息狀態和功能測試中進行評估:冷衝擊和閉塞(袖口)。冷試驗在鑒別心血管自主神經病變分期和預測確診/嚴重分期方麵具有較高的信息性(標記物的敏感性為100%，特異性為77%)。高頻超聲多普勒造影可區分心血管自主神經病變的分期。為了揭示所有方法的可能性，這項研究是必要的。

關鍵字

糖尿病;微循環;微血管神經支配;心血管自主神經病變

簡介

糖尿病(DM)是最常見的內分泌疾病之一，可導致患者早期殘疾和死亡[1,2]。40-60%的2型糖尿病(T2DM)患者在確診時已發生神經係統損傷[3-6]。外周感覺運動和自主心血管神經病變(CAN)是DM、糖尿病足和疼痛多神經病變最嚴重並發症的原因[3,7]。根據不同研究人員的研究，CAN的傳播隨糖尿病類型、病程和並發症、患者年齡、診斷標準的不同而顯著不同[3,8]，在T2DM[7]患者中可達65%。然而，CAN在大多數情況下進展無症狀或其臨床症狀不特異性[9,10]。CAN的診斷標準和分期仍在爭論中。CAN的分期具有重要的意義，因為CAN的進展階段與越來越差的預後相關。傳統上，心血管自主反射測試稱為cart或心血管測試Ewing DJ和Clarke BF被廣泛接受為CAN篩查和監測的金標準[3,7,11,12]。然而，cart與一些附加的篩查方法相結合可能使CAN的診斷更加準確[13,14]。因此，尋找在糖尿病患者中篩查CAN的診斷方法是當前的興趣所在。 Functional abnormalities of the microcirculation have gained significant attention in recent years for their potential pathogenic role in the development of diabetic complications, particularly diabetic neuropathy and diabetic foot problems [15,16].

最容易獲得的微循環床是皮膚，因此其功能評估代表了一種非常誘人的方法，以了解導致微血管功能障礙的病理機製[17]。最近，20-25 MHz的高頻多普勒超聲探頭被允許用於評估健康受試者和不同疾病患者的皮膚血流。一係列臨床研究顯示了良好的結果[18-20]。高頻超聲多普勒成像(HFUD)是臨床常用的皮膚微循環檢查方法。它無創、簡單、快速、經濟，能有效識別大範圍血管的周圍微血管變化[21-24]。

本研究的目的是評價HFUD方法對糖尿病患者CAN的評估，並與傳統方法(cart)比較其對CAN預後的診斷效率。

材料和方法

研究人群

我們進行了一項先導性前瞻性研究。52例2型糖尿病患者(38名男性和14名女性)納入了基於西北國立醫科大學內分泌科的研究，即I. I. Mechnikov和S. M. Kirov軍事醫學院。所有參與者都對當地倫理委員會批準的研究表示知情同意。納入標準為是否有2型糖尿病、糖尿病感覺運動神經病變的症狀和/或體征。排除標準為糖尿病(HbA1c≥10%)、心房撲動、心房顫動和使用起搏器、嚴重的肝或腎疾病(估計腎小球濾過率(eGFR)<30 ml/min/1.73 m)控製不良²)， III期和IV期紐約心髒協會(NYHA)心力衰竭，慢性阻塞性肺疾病，其他原因的周圍神經病變，顯著的周圍動脈疾病定義為踝肱指數≤0.9。不排除與目前的藥物治療有關。選取同齡非糖尿病健康受試者10名作為研究對照組。

數據收集和臨床評價

人口統計數據包括年齡、性別、身高、體重和吸煙史。相關病史(糖尿病病程、高血壓史、心血管病史、腦血管病和微血管病(腎病和視網膜病))從病曆中確認。所有測量均在標準條件下進行，以獲得可靠的測量結果。研究人員建議符合條件的參與者在研究開始前8-10小時內戒掉咖啡因、酒精、吸煙和劇烈運動。人口統計數據收集和所有儀器操作均在溫度控製的房間(22-24°C)中進行。禁食至少8小時後，采集受試者靜脈血，在自動分析儀上酶法測定糖化血紅蛋白%、血脂和血清肌酐。采用飲食與腎髒疾病修正(MDRD)公式計算eGFR。所有測試都是在受試者適應檢查室並以仰臥位休息20分鍾後進行的。

微循環血流評估

采用“Minimax- doppler - k”設備(LLC JV“Minimax”，Russia, St. Petersburg)高頻超聲多普勒成像(HFUD)方法估計休息時手指指甲輪皮膚微血管血流[18-20]。方法是基於多普勒原理:超聲波指向目標組織，通常是皮膚。光被散射回紅細胞上，然後用超聲波探頭收集和分析。結果以血流量或流量表示，這代表了0.3-2 mm範圍內血管的實際線性和體積灌注值。當檢測到血流速度的每一次變化時，小動脈的血流信號代表左心室收縮引起的脈動。設置探頭(20- 25mhz)時，在手指指甲輥的範圍內不壓迫皮膚[20-22]。

微血管血流以多普勒圖像形式記錄，並在手術後進行分析。基於計算機的多普勒圖像分析允許平均所有登記在血管腔或組織體積內的速度參數，並獲得加權的平均速度。由加權平均速度曲線得到心髒周期平均線性收縮速度(Vas)、平均線性舒張速度(Vad)和平均線性血流速度(Vam)。在休息和功能測試中估計血流量:冷和閉塞(袖口)測試。

冷測試:目的探討手指皮膚血管張力的交感腎上腺素能調節機製。雙手在2-4℃(浮冰)冷水中浸泡1分鍾，記錄對側肢體血流情況。自動記錄以下參數:基線血流量3分鍾，冷暗示記錄血流量1分鍾，然後記錄冷暴露後3分鍾的血流量反應。用於分析的冷試驗指標包括冷動力下平均線性血流速度(Vam)的最大降幅和冷暴露後血流量峰值占基線Vam的百分比。之所以選擇這些變量，是因為它們能夠在之前證明的可接受的可靠性背景下描述隨時間變化的響應[19,23,24]。在冷卻時間內，正常血流減少了30-50%，而在低溫暴露後，正常血流比初始時間增加了20-30%。冷試驗為陰性(血管持續收縮)，當冷刺激時血流量有足夠的減少和/或冷暴露後血流量有足夠的增加。在其他情況下，試驗被認為是陽性的(血管神經支配的侵犯)。

袖口(閉塞的)測試:目前袖帶試驗被認為是一種不僅用於評價內皮細胞功能，而且可以反映微循環功能整體狀態的試驗[23- 25]。由於一氧化氮僅部分參與了微循環血流閉塞後反應，並與軸突反射、鈣激活鉀通道等介質一起參與[24-26]。在測試過程中，將壓力計袖帶壓在患者的臂膀上，壓力比患者的收縮壓大20-30 mmHg。壓縮在3分鍾內完成，然後迅速獲得肱動脈減壓。在健康人群中，短期閉塞後皮膚血流量比基線增加1.5-3倍。在短時間閉塞後(血流充分增加)第1分鍾或第2分鍾血流增加的情況下，認為試驗為陰性。如血流量無增加或血流量不足，則視為陽性(血流量病理改變反應)。

心血管自主反射試驗

這些試驗(cart)被用作金標準臨床試驗方法，並按照前麵描述的[27]進行。所有患者都接受了循環自主調節的聯合檢查，包括:傾斜台試驗(躺下和被動站起來2分鍾後收縮壓變化的差值)、對深呼吸的心率響應(每分鍾6次深呼氣和吸氣時的最大和最小心率之差值)、Valsalva手法(Valsalva手法後的最長R-R間隔與Valsalva手法中最短R-R間隔之比)、握力測試(靜態運動時和基線時收縮壓變化的差異)和冷應激血管收縮。

循環評估采用非侵入式逐拍血壓監測儀Finometer-Pro (FMS, Holland)同步心電圖記錄。采用Dohn充氣容積描記器靜脈閉塞容積描記術測量前臂血流。

cart的評分體係如表1所示。每項正常自主功能試驗評分為0，每項邊界試驗評分為0.5，每項異常試驗評分為1。根據這個分數的總和,我們計算總能得分,這是部分成績之和(最小0,最大4)。據《多倫多糖尿病性神經病專家小組建議所有病人在三組:分離可以1(可能/早期能總能得分計算),可以2(定/確認可以在至少兩個總可以發現分數),可以3(嚴重/先進可以直立性低血壓的情況下除了車異常)(3、7)。

心血管自主反射測試	正常的分數(值)(0分)	邊緣分數(0.5分)	不正常的分數(1分)
在醫學比(c.u)	≥1.41	1.40 - -1.20	≤1.19
深呼吸測驗(hr)	≥15	14-11	≤10
握把測試(mmhg)	≥15	14-11	≤10
冷應激血管收縮(%)	≥36	35-25	≤24
傾斜台試驗(毫米汞柱)	≤10	29-11	≥30

表1:心血管反射測試的組成部分和評分係統。

糖尿病感覺運動神經病變的評估

DPN的評估基於參與者的病史和仔細的體格檢查。通過使用總症狀評分(TSS)來評估症狀，TSS檢查疼痛、抽筋或腳痛的存在。采用神經病變殘疾評分(NDS)評價DPN的體征。定量感覺測試包括使用128- Hz音叉評估振動感知閾值，使用Semmes-Weinstein單絲評估皮膚感知(輕觸感)閾值，以及溫度和針刺感覺。踝關節和膝蓋的反射也被檢查。該臨床評分係統與神經生理檢查結果吻合良好，當截斷點大於4[28]時，診斷多神經病變具有可接受的敏感性和特異性。

統計分析

數據以平均數±標準差(SD)表示連續變量，以百分比表示分類變量。Chisquare檢驗用於組間分類變量的比較。采用方差分析(ANOVA)檢驗評估各組間連續變量的差異。顯著性定義為p值小於0.05。使用統計包STATISTICA v.10執行統計程序。

分別計算各微血管血流試驗的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值，以評價高頻超聲多普勒成像方法與傳統方法相比檢測CAN分期的敏感性和特異性。敏感性為真陽性率，特異性為真陽性率。陽性預測值為真陽性結果除以陽性病例總數。陰性預測值為真陰性結果除以陰性病例總數。

結果

研究人群的特征

患者平均年齡66.2±7.6歲，T2DM病程9.8±7.0年。隻有10例(19%)出現CAN的症狀，如休息時心跳感、暈厥、改變體位時頭暈等。然而，所有患者均診斷出CAN: 31例(59%)患者可能/早期CAN (CAN 1)， 9例(確定/確診)，12例(分別為17%和23%)患者嚴重/晚期。確診及重度CAN患者合並為CAN 2 ~ 3組。患者與對照組的初步特征見表2。

變量	糖尿病人			р價值	控製(n = 10)
	可以1 (n = 31)	可以2 - 3 (n = 21)
年齡、年	70.0±9.8	65.7±7.0		0.26	55.8±7.9
性別(m / f)	22/9	16/5		0.94	5月5日
T2DM病程，年	9.9±7.3	9.2±5.4		0.87	-
糖尿病性視網膜病變(%)	13 (42%)	10 (48%)		0.68	-
糖尿病腎病(%)	11 (36%)	8 (38%)		0.85	-
糖尿病感覺運動神經病變持續時間(年)	2.4±2.1	2.0±1.9		0.76	-
感覺運動神經病- nds的嚴重程度 (分)	8.4±2.9	11.2±3.2		0.06	-
Ischemicheartdisease (%)	20 (65%)	20 (95%)		0.01	-
動脈高血壓(%)	28 (90%) *	21 (100%) *		0.14	3 (30%)
BMI (kg / m2)	31.4±5.7	31.3±5.7		0.95	28.4±2.4
糖化血紅蛋白(%)	7.0±1.2 *	7.2±0.9 *		0.27	5.8±1.7
總膽固醇(更易/ l)	4.3±1.2	4.2±1.1		0.77	5.0±1.2
Ch-LDL(更易/ l)	1.9±0.8	2.5±1.0		0.16	2.9±1.1
Ch-HDL(更易/ l)	1.3±0.2	1.1±0.4		0.6	1.0±0.5
TG(更易/ l)	1.4±0.7	1.5±1.0		0.88	1.9±1.5
心血管自主反射試驗
在醫學比(c.u)	1.5±0.5	1.2±0.2 *	0.03		1.48±0.2
握把測試(mmhg)	18.3±3.6	9.4±6.7 *	0.02		18.5±6.6
冷應激血管收縮(%)	31.2±9.7 *	17.3±10.6 *	0.04		39.6±12.0
傾斜台試驗(毫米汞柱)	6.3±6.1	20.7±13.5 *	0.00002		5.9±8.0
深呼吸測驗(hr)	11.6±2.0 *	9.4±2.0 *	0.04		18.7±2.6

表2:研究人群的特征。

如表2所示，不同分期的CAN患者在T2DM的年齡、性別比例、病程、是否存在其他糖尿病微血管並發症、體重指數、代謝控製參數等方麵具有可比性。

值得注意的是，比較顯示CAN 2-3患者比CAN 1患者有更嚴重的感覺運動神經病變。組間缺血性心髒病和動脈高血壓的存在有顯著差異，確診/重度CAN患者比早期患者更容易發生糖尿病大血管並發症。

研究人群微循環血流參數比較

與對照組相比，T2DM患者微循環血流初始參數均降低(表3)。根據HFUD, CAN 1組與CAN 2-3組之間存在顯著性差異(表3，圖1)。因此，CAN 2-3組微血管血流速度平均參數較CAN 1組明顯降低。

圖1:患者A.皮膚微循環血流量基線。其參數在正常範圍內。

變量	糖尿病患者(n=52)		逐行掃描	控製(n = 10)
	CAN1 (n = 31)	CAN2-3 (n = 21)
血管(厘米/秒)	6.2±4.2 *	3.8±3.7 *	0.003	7.9±0.6
Vad(厘米/秒)	2.8±2.6 *	1.8±2.3 *	0.018	4.2±0.5
Vam(厘米/秒)	3.9±3.1 *	2.5±2.7 *	0.005	6.7±0.5

表3:研究人群皮膚微循環血流參數的比較。
*p與對照組比較<0.05
vas -平均線性收縮速度;平均線性舒張速度;
心髒周期內吸血鬼平均線性血流速度

研究人群閉塞(袖口)試驗結果的比較

積極的結果(血流)的病理改變反應(袖口)測試顯示閉塞12例(39%),可以1組和超過一半的患者(62%)的可以2 - 3(圖2)。負麵測試(短期閉塞後適當增加血液流動)注冊了19例(61%)與早期可以和8例(38%)確診/嚴重階段(圖1)。對照組隻有負麵的結果。

我們分析了封閉(袖口)試驗陽性結果對確診/嚴重CAN的診斷效率，並與標準cart的結果進行了比較。手部握力測試陽性結果對手部握力測試異常的預後最有參考價值(標記的敏感性為40%，特異性為75%，陽性預測值為33%，陰性預測值為80%)。封閉(袖口)試驗對確診/重度CAN預後的特異性為61%，敏感性為62%，陽性預測值為52%，陰性預測值為70%(表4)。

圖2:患者A.閉塞(袖口)試驗時微循環血流的反應。閉塞(袖口)試驗時微循環血流不充分增加。血流反應陽性(病理改變)。

測試	敏感性,%	特異性,%	+ PV, %	pv, %
低凝點	One hundred.	77	75	One hundred.
閉塞的(袖口)測試	62	61	52	70

表4:功能試驗對2型糖尿病和感覺運動神經病變患者確診/重度心髒自主神經病變預後的診斷效果
+PV:陽性預測值;-PV:陰性預測值

研究人群冷試驗結果比較

在23%的早期CAN患者和所有(100%)確診/嚴重CAN患者中(圖1、圖3)，冷試驗陽性結果(病理改變的微血管反應)。分別在77%的CAN 1組患者和沒有CAN 2組患者中觀察到陰性結果(應用冷暗示時血流量充分減少和/或冷暴露後血流量充分增加)。對照組所有受試者冷試驗均為陰性。

圖3:患者a:冷刺激下微循環血流量未見減少。血流反應陽性(病理改變)。

圖1:CAN 1和CAN 2-3研究組閉塞試驗和冷試驗陽性結果患者的百分比。

冷試驗結果被證明是光容積描記法預測冷血管收縮(腎上腺素能性血管神經支配)最有效的方法。標記的敏感性為93%，特異性為80%，陽性預測值為93%，陰性預測值為80%。

冷試驗對CAN分期的鑒別、對確診/重度CAN的預測和對固定耐受性的預測也是最有效的(標記物的敏感性為100%，特異性為77%，陽性預測值為75%，陰性預測值為100%)(表4)。

因此，冷試驗陽性結果對晚期CAN的預後具有較高的敏感性，但特異性較低。這一發現強調，在冷試驗結果陽性的情況下，確診/嚴重CAN的風險足夠高，但不是必須的。然而，在陰性(血管收縮持續)的情況下，有強有力的證據表明患者沒有嚴重的自主神經功能障礙。

因此，我們建議在糖尿病感覺運動神經病變患者中進行特別冷試驗來診斷確診/嚴重CAN。

討論和結論

根據不同的作者的研究，糖尿病廣泛的微血管並發症CAN發生在20-50%依賴於診斷方法的患者中[4,6,9,10]。CAN在發病時很難診斷。許多糖尿病患者在漫長的潛伏期內保持無症狀，出現症狀時往往與損害的嚴重程度無關。高危CAN患者包括所有伴有DM其他微血管並發症的患者，特別是伴有感覺運動神經病變的患者。早期和確診/重度CAN的選擇具有重要意義。由於功能改變是可逆的，且對治療有反應，而確診的神經病變，特別是嚴重的神經病變，發生嚴重並發症的風險高，需要仔細的醫學觀察[4,6,9,10]。因此，本研究提供了一些重要的觀察。

首先，我們的數據證實了所有伴有感覺運動神經病變的糖尿病患者都患有CAN。此外，CAN的確診/確診期和重度/晚期診斷率均超過40%。然而，隻有不到20%的病例出現這種糖尿病並發症的臨床症狀。

其次，目前的數據未能顯示早期或確診的CAN患者之間的人口統計學和代謝參數有任何差異。這進一步強調了之前的研究結果，即不能建議使用數量的參數來確定CAN分期[3,4,6]。然而，嚴重的感覺運動神經病變和糖尿病大血管並發症如動脈高壓和缺血性心髒病的存在可能有助於確診/嚴重CAN的預後。

第三，最重要的發現是關於CAN和微血管損傷。盡管CAN的確切病理生理機製尚不明確，但越來越多的證據表明各種糖尿病並發症的來源是微血管病變。微血管功能障礙(病理學)是神經病變發展的核心。此外，感覺和自主神經疾病都被認為是導致微血管功能能力降低的原因[15,16,29]。越來越多的證據表明微血管功能障礙對神經並發症的影響，支持在臨床實踐中評估微血管功能，以幫助確定這些患者的風險。

最近發展的非侵入性技術，如HFUD，可以可靠地定量皮膚微循環中的血流量，使研究糖尿病患者微血管功能的變化成為可能[18-20]。

值得注意的是，一些研究證明糖尿病患者靜息真皮微血管灌注明顯不受影響，微血管的功能可能是一個更敏感的並發症指標[17,30]。

與這些數據相反，我們的研究結果顯示隨著CAN期糖尿病患者的基線血流量逐漸減少。因此，隨著CAN期數的增加，微血管血流Vam降低。可能解釋這種差異的主要原因是本研究隻納入了感覺運動神經病變患者。既往研究表明，從前驅糖尿病患者到糖尿病感覺運動神經病變和足部並發症，微血管逐漸減少[15,16]。

微血管功能的評估方法和測量部位根據所要研究的微血管調節方麵的不同而有很大的不同，用不同的刺激來確定微血管的反應性[17,30]。

因此，對側手臂的冰水浸泡(冷試驗)測試了周圍神經或自主神經病變(交感神經驅動血管收縮)的影響。皮膚的雙重交感神經支配(血管收縮神經和血管擴張神經)在20世紀30年代首次被證實。對側手臂的冷浸引起交感血管收縮神經的反射激活，導致皮膚血管收縮，被檢手皮膚血流量減少。此外，冷暴露後激活的交感神經活躍的血管擴張神經負責大部分發生的實質性血管擴張[15,17,30]。

目前的資料顯示冷試驗結果在糖尿病患者感覺運動神經病變中鑒別確定/證實CAN具有良好的診斷效率。因此，該方法的高靈敏度(100%)允許排除早期CAN的受試者在探測結果陽性的情況下。這可以用以下事實來解釋:在確診/嚴重can的病例中，周圍血管神經支配總是有損傷，如果沒有這種損傷，嚴重can就不會發展。

下麵的閉塞(袖口)試驗大體上反映了內皮細胞的微血管調節功能、神經血管功能和自主神經病變的影響[23-26]。值得注意的是，在本研究中，該方法對確診或確診的CAN的預後診斷效率較冷試驗低(特異性和敏感性分別為66%和61%)。這一證據強調了閉塞(袖口)試驗結果取決於不同的因素，不能建議用於CAN的測定。

因此，我們建議在檢測結果陰性的情況下進行冷試驗，對CAN分期的鑒別和早期CAN的選擇具有較高的信息性(特異性100%)，對檢測結果陽性的患者診斷為嚴重CAN(敏感性77%)。

我們的研究有一些局限性。本研究為橫斷麵研究，樣本量較小。此外，缺乏長期的隨訪觀察。我們需要進行一項大樣本量的前瞻性研究，研究HFUD微血管血流參數與CAN進展之間的關係，不僅包括感覺運動神經病變患者，還包括其他組患者(無感覺運動多神經病變的糖尿病患者、前驅糖尿病患者、代謝綜合征患者、肥胖患者)，並確認該方法篩查CAN的優勢。

因此，我們的研究沒有解釋反應的確切機製。有幾個外部和內部因素可能影響結果。這包括測量技術和藥理學製劑，包括抗高血壓藥物和血脂異常藥物或胰島素，這些藥物在目標人群中廣泛使用，因此沒有被排除在本研究之外。

在功能測試測量中，可以評估一係列變量。為了限製分析中變量的數量，我們將幾個參數組合為定性變量(陽性或陰性檢驗結果)。其他變量(測試期間和測試後的曲線下麵積，峰值的大小，達到最大值的時間減少或增加)可能提供與微血管功能和CAN相關的額外信息。

但不影響HFUD法冷試驗對糖尿病伴感覺運動神經病變患者CAN的鑒別和預後確定/確診的診斷效率高的結論的有效性

綜上所述，我們的研究結果表明，冷征功能試驗提供了更多關於CAN在糖尿病感覺運動神經病變患者中的存在和分期的信息，可能有助於CAN的篩查。

確認

病人和內分泌科許多工作人員的合作是非常感謝的。作者要感謝Mamontov O. V.(俄羅斯聖彼得堡Almazov國家醫學研究中心)為cart的實施提供的方法論幫助和幫助。這項研究沒有從公共、商業或非營利部門的資助機構獲得任何具體的資助。

信息披露

所有作者閱讀並批準了最終稿件。

相互競爭的利益

作者聲明沒有利益衝突。

參考文獻

1. Brownlee M(2005)糖尿病並發症的病理生物學:一個統一的機製。糖尿病54:1615 - 1625。［Ref。］
2. Valensi P, Pariès J, Attali JR，法國糖尿病神經病變研究小組(2003)糖尿病患者的心髒自主神經病變:糖尿病病程、肥胖和微血管病變並發症的影響——法國多中心研究。新陳代謝52:815 - 820。［Ref。］
3. Tesfaye S, Boulton AJ, Dyck PJ, Freeman R, Horowitz M，等(2010)糖尿病神經病變:定義、診斷標準、嚴重程度估計和治療的更新。糖尿病護理33:2285- 2293。［Ref。］
4. Vinik AI, Maser RE, Mitchell BD, Freeman R(2003)糖尿病自主神經病變。糖尿病護理26:1553-1579。［Ref。］
5. Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, Feldman EL，等人(2005)糖尿病神經病變:美國糖尿病協會的一份聲明。糖尿病護理28:956-962。［Ref。］
6. 糖尿病自主神經病變的診斷和治療。Curr Diab Rep 1: 216-227。［Ref。］
7. Spallone V, Ziegler D, Freeman R, Bernardi L, Frontoni S，等(2011)糖尿病患者的心血管自主神經病變:臨床影響、評估、診斷和治療。糖尿病Metab Res Rev 27: 639-653。［Ref。］
8. Low PA, benrudd - larson LM, Sletten DM, Opfer-Gehrking TL, Weigand SD，等(2004)自主症狀與糖尿病神經病變:一項基於人群的研究。糖尿病護理27:2942-2947。［Ref。］
9. Kempler P, Tesfaye S, Chaturvedi N, Stevens LK, Webb DJ，等(2002)自主神經病變與心血管危險因素增加相關:EURODIAB IDDM並發症研究。糖尿病醫學19:900-909。［Ref。］
10. Wheeler SG, Ahroni JH, Boyko EJ(2002)自主神經病變作為糖尿病患者死亡率預測因子的前瞻性研究。糖尿病臨床實用58:131-138。［Ref。］
11. Ewing DJ, Clarke BF(1982)糖尿病自主神經病變的診斷和治療。中華醫學雜誌(臨床醫學版)285:916-918。［Ref。］
12. 林凱，魏亮，黃卓，曾強(2017)結合Ewing檢驗、心率變異性和心率湍流分析早期診斷糖尿病心自主神經病變。醫學(巴爾的摩)96:e8296。［Ref。］
13. 何濤，王超，左阿，劉鵬，趙銳，等(2017)電化學皮膚電導可能用於篩查中國糖尿病人群的糖尿病心自主神經病變。J糖尿病雜誌2017:8289740。［Ref。］
14. Casellini CM, Parson HK, Richardson MS, Nevoret ML, Vinik AI (2013) Sudoscan是一種檢測糖尿病小纖維神經病變和自主功能障礙的無創工具。糖尿病科技雜誌15:948-953。［Ref。］
15. Malik RA, Tesfaye S, Thompson SD, Veves A, Sharma AK，等。(1993)糖尿病神經病變微血管損傷的神經內定位。Diabetologia 36: 454 - 459。［Ref。］
16. Lanting SM, Barwick AL, Twigg SM, Johnson NA, Baker MK等(2017)2型糖尿病患者閉塞後皮膚微血管反應性充血與足部並發症。糖尿病並發症雜誌31:1305-1310。［Ref。］
17. Stirban A(2014)糖尿病神經病變背景下的微血管功能障礙。Curr Diab Rep 14: 541。［Ref。］
18. Lenasi H, potoovnik N, Petrishchev N, Papp M, Egorkina A，等(2017)利用超聲多普勒成像和激光多普勒血流儀測量運動後健康誌願者皮膚血流。臨床血液學微circ 65: 373-381。［Ref。］
19. 王曉燕，王曉燕，王曉燕(2017)高頻超聲多普勒診斷糖尿病性心髒自主神經病變。NEURODIAB,葡萄牙。［Ref。］
20. Lee CH, Kim E, Kim D(2018)多普勒超聲在牙髓血流評估中檢測心房顫動1例報告。牙科放射學雜誌47:20170354。［Ref。］
21. 懷特DN(1982)約翰·克裏斯蒂安·多普勒和他的效應——簡史。超聲醫學生物學8:583-591。［Ref。］
22. Kang BJ, Park J, Kim J, Kim HH, Lee C，等(2015)用於監測成年斑馬魚心髒功能再生的高頻雙模脈衝波多普勒成像。J R Soc接口12:20141154。［Ref。］
23. Roustit M, Cracowski JL(2013)人體皮膚微循環中內皮和神經血管功能的評估。藥學進展34:373-384。［Ref。］
24. Roustit M, Cracowski JL(2012)人類皮膚微血管功能的無創評估:對方法的洞察。微循環19:47 - 64。［Ref。］
25. Schuler D, Sansone R, Freudenberger T, Rodriguez-Mateos A, Weber G, et al.(2014)小鼠內皮依賴性血管舒張的測量——簡要報告。動脈血栓血管生物學雜誌34:2651-2657。［Ref。］
26. De Boer MP, Meijer RI, Wijnstok NJ, Jonk AM, Houben AJ，等(2012)微血管功能障礙:肥胖相關胰島素抵抗和高血壓發病的潛在機製。微循環19:5日至18日期間召開。［Ref。］
27. Mamontov OV, Babayan L, Amelin AV, Giniatullin R, Kamshilin AA(2016)偶發性和慢性偏頭痛患者心血管反應的自主控製。J頭痛17:52。［Ref。］
28. Valk GD, de Sonnaville JJ, van Houtum WH, Heine RJ, van Eijk JT，等(1997)日常臨床實踐中糖尿病多神經病變的評估:Semmes Weinstein單絲檢查和臨床神經檢查的重現性和有效性。肌肉神經20:116-118。［Ref。］
29. eleftheriou I, Tentolouris A, Grigoropoulou P, Tsilingiris D, Anastasiou I等(2019)2型糖尿病患者糖尿病微血管和大血管疾病與皮膚循環的關係。糖尿病並發症雜誌33:165-170。［Ref。］
30. Charkoudian N(2010)反射誘導人類皮膚血管舒張和血管收縮的機製和修飾物。應用物理學報109:1221-1228。［Ref。］

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Tatiana Z, Vladimir S, Elena V, Alekandr Z, Marina G(2019)高頻超聲多普勒成像可能用於篩查糖尿病心自主神經病變。國際內分泌代謝紊亂雜誌5(2):dx.doi.org/10.16966/2380-548X.160

版權:©2019 Tatiana Z等人。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2019年9月30日,

接受日期:2019年9月24日,

發表日期:2019年10月31日,