內分泌學與代謝紊亂

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研究文章
甲狀腺結節細針吸細胞學與手術切除後組織學的比較

易卜拉欣Alali1 *Sleiman Khalil2尤尼斯卡巴蘭1

1敘利亞大馬士革大學阿薩德大學醫院內分泌科
2敘利亞大馬士革大學阿薩德大學醫院病理科

*對應的作者:敘利亞大馬士革大學阿薩德大學醫院內分泌科Ibrahim Alali電話:00963932883578;電子郵件:Ibali2012@gmail.com


摘要

背景:甲狀腺結節是一種非常常見的疾病。細針穿刺(FNA)是甲狀腺結節診斷和治療的金標準程序;它幫助臨床醫生做出正確的治療決定,並盡量減少不必要的手術的需要。

摘要目的:利用Bethesda係統對Al-Assad大學醫院甲狀腺FNA的敏感性、特異性、準確性、陽性預測值(PPV)和陰性預測值(NPV)進行評估。

方法:我們前瞻性地隨訪甲狀腺FNAs,然後在手術後隨訪組織學結果。FNA由al-Assad和al-Mouwassat大學醫院的內分泌科醫生進行,所有樣本的細胞學研究在al-Assad大學醫院的病理科進行。所有資料均采用SPSS 23版統計程序進行分析。

結果:324例患者共381個結節,281例(86.7%)女性,年齡13-80歲(46.1±13.01)。其中26個(6.8%)、216個(56.7%)、52個(13.6%)、44個(11.5%)、30個(7.9%)、13個(3.4%)結節分別屬於不滿意、良性、異型性未確定/意義不明的濾泡病變AUS/FLUS、濾泡腫瘤/可疑濾泡腫瘤(FN)/(SFN)可疑惡性和惡性。172個結節獲得組織學資料,敏感性、特異性、PPV、NPV和準確性分別為85%、79.35%、47.22%、96.05%和80.36%。不滿意、AUS/FLUS和FN/SFN細胞學的惡性發生率分別為0%、9.1%和6.5%。

結論:基於全球數據,特異性略低於預期,PPV也是如此,這可能是由於高估細胞不規則性的趨勢,但細針穿刺活檢由於其高敏感性和NPV仍然是排除惡性腫瘤的準確方法。

關鍵字

貝塞斯達;甲狀腺結節;良好的針吸活組織檢查;精度


簡介

甲狀腺結節極為常見;通過觸診可在約4%的人群中檢出,超聲篩查可高達67%[1,2]。

甲狀腺癌很罕見。盡管敘利亞癌症登記處的最新數據估計,2008年確診為癌症的敘利亞成年人中,女性和男性的甲狀腺癌患病率分別為7%和2%,但2015年美國國家癌症研究所(NCI)的報告估計,所有新癌症病例中,甲狀腺癌患病率為3.1%,5年生存率為98.1%。

因此,排除惡性甲狀腺結節是至關重要的。在所有可用的治療甲狀腺結節的方法中,細針穿刺(Fine Needle抽吸,FNA)活檢被證明是一種安全、廉價、簡單的手術,如果由有經驗的臨床醫生操作,具有很高的診斷價值[5-8]。

使用適當的術語係統報告甲狀腺細胞學是實現準確診斷和減少假陰性和陽性率的關鍵。Bethesda甲狀腺細胞學報告係統(TBSRTC)是最常用的係統之一[9-11],被美國甲狀腺協會[8]采用。

本文將我院細針穿刺細胞學檢查結果與甲狀腺切除術或肺葉切除術後的組織學檢查結果進行比較,以確定該檢查的準確性,並試圖找出造成細胞學診斷與組織學診斷不一致的可能原因。

方法和材料

該研究於2016年7月至2018年2月期間進行。

納入研究的患者來自Al-Assad和Al-Mouwassat大學醫院內分泌科診所的訪客,根據2015年美國甲狀腺協會(ATA)指南[8],甲狀腺結節指FNA。

來自Al-Assad醫院病理科細胞學報告的患者被排除在研究之外。

細針穿刺活檢在門診進行,超聲引導21-23口徑注射器使用兩種設備中的一種;東芝/Nemio/SSA-550A和LS6-14線性探頭邁瑞/M7超聲診斷係統。FNA通常對每個結節至少進行兩次,抽吸後將其塗在2 - 10片有標簽的載玻片上,立即用95%酒精噴霧固定,然後用100%酒精溶液固定,並用蘇木精和伊紅染色。所有樣本由Al-Assad醫院的病理學家讀取,所有標本的細胞學根據2009年Bethesda係統報告甲狀腺細胞學[11]分為6類。

根據臨床數據和FNA結果,根據2015年ATA指南,患者進入監測或手術。在大多數病例中,組織學樣本在我們的研究所進行解釋,組織病理學中有惡性腫瘤的患者無法確定惡性結節是否為FNA靶向的患者被排除在研究之外。

統計分析涉及評估FNA療效指標,包括敏感性、特異性、準確性、陽性預測值(PPV)和陰性預測值(NPV)。所有數據均采用SPSS V23 IBM軟件進行分析。

結果

324例381個結節行細針穿刺活檢,其中女性281例(86.7%),男女比例為6.53:1,細胞學檢查結果見表1。

細胞學 結節的數量 百分比%
令人不滿意的 26 6.8
良性的 216 56.7
意義不明的異型性/意義不明的濾泡性病變 52 13.6
濾泡性腫瘤/可疑
為濾泡性腫瘤
44 11.5
懷疑為惡性腫瘤 30. 7.9
惡性 13 3.4
總計 381 One hundred.

表1:顯示了我們研究中FNA樣本的貝塞斯達分類。

在隨訪FNA結果後,基於細胞學、臨床和放射學數據,一些患者被送往手術。此後,隨訪了174個手術切除結節的組織學結果,其中2個被排除在外,因為我們不能確定惡性腫瘤來自活檢的結節。

共收集147例患者172個結節,其中131例(89.1%)為女性,結果見表2。

細胞學 令人不滿意的 良性的 來自/流感 FN / SFN 可疑的 惡性
組織學
良性的 7 73 20. 29 17 2
惡性
PTC(列車自動控製係統) 0 1 1 1 6 9
聯邦貿易委員會 0 0 0 1 1 0
HCTC 0 0 0 0 0 1
礦渣MTC 0 2 1 0 0 0
總計 7 76 22 31 24 12

表2:根據最終組織學的細胞學結果分布。
PTC:甲狀腺乳頭狀癌;FTC:濾泡性甲狀腺癌;HCTC:許特耳氏細胞
甲狀腺癌;MTC:甲狀腺髓樣癌

不良細胞學、良性細胞學、AUS/FLUS細胞學、FN/SFN細胞學、可疑細胞學和惡性細胞學的惡性發生率分別為0%、3.9%、9.1%、6.5%、29.2%和83.3%。6例(4.08%)偶發甲狀腺微乳頭狀癌,其中3例伴發原發性甲狀腺癌。所有手術樣本的甲狀腺癌患病率為18.3%,PTC為77.7%,FTC為7.4%,HCTC為3.7%,MTC為11.1%。

結果3例陰性吸出物組織學證實為惡性(假陰性- FN), 2例為髓樣癌,1例為乳頭狀癌,19例陽性吸出物組織學證實為良性(假陽性FP), 8例為濾泡腺瘤,7例為橋本甲狀腺炎,3例為Hürthle細胞腺瘤,1例為亞急性甲狀腺炎。真陽性(TP)和真陰性(TN)分別為17和73例。

本研究中有22例組織學診斷為AUS/FLUS;良性腫瘤20例(90.9%),其中1例為乳頭狀癌,1例為髓樣癌。31例FN/SFN細胞學檢查均行手術,其中29例(93.5%)為濾泡腺瘤,2例為乳頭狀和濾泡癌。

基於這些數字,我們在計算中排除了不滿意、AUS/FLUS和FN/SFN,因為很難將其劃分為良性或惡性細胞學,然後計算FNA的精度參數:

靈敏度(TP/TP+FN) = 17/(17+3)=85%

特異性(TN/TN+FP) = 73/(73+19)=79.35%

陽性預測值PPV (TP/TP+FP)=17/(17+19)=47.22%

陰性預測值NPV (TN/TN+FN)=73/(73+3)=96.05%

準確性(TN + TP) / (TP + TN + FP + FN) (17 + 73) / 112 = 80.36%

當我們將疑似惡性腫瘤類別排除在準確性計算中,作為惡性腫瘤陽性,結果如下;敏感性76.9%,特異性97.33%,PPV 83.33%, NPV 96.05%,準確性94.32%。修正後的結果強調了由於高估細胞和核異常,Bethesda V類對準確性參數的影響。

討論

由於使用新的影像學技術診斷甲狀腺病變的進展和FNA的廣泛使用,甲狀腺癌的患病率增加,但預後[4]不變。

細針穿刺是處理甲狀腺病變的金標準,它有助於減少不必要的手術需求[8,12],因為FNA有助於決定是否進行甲狀腺全切除術或肺葉切除術(合並或不合並淋巴結清掃)的手術決定,而甲狀腺全切除術和頸部全清掃的並發症往往更大。

利用TBSRTC,甲狀腺細胞學可分為六類;未診斷或不滿意,良性,異型性或意義不明的濾泡病變,濾泡腫瘤為濾泡性或可疑,惡性腫瘤為可疑,惡性細胞學。這些類別中的每一個都有惡性腫瘤的風險,並提出了特定的處理方法[10,11]。

在我們的研究中,我們對324名患者的381個結節進行了FNA;大多數研究中觀察到的患者多為女性,細胞學結果見表1,與其他類似研究的比較見表3[13-16]。

貝塞斯達類別n (%) 本係列 Hajmanoochehri F,等。[13] Arul P,等人。[14] Sinna EA,等。[15] tepeeolu M,等。[16]
貝塞斯達1 26日(6.8) 0 (0) 24 (5) 21日(7.1) 122 (12)
貝塞斯達2 216 (56.7) 29 (28.7) 215 (44.5) 98 (33.1) 697 (68.3)
貝塞斯達3 52 (13.6) 4 (4) 14 (2.9) 40 (13.5) 100 (9.8)
貝塞斯達4 44 (11.5) 27日(26.7) 104 (21.5) 49 (16.5) 41 (4)
貝塞斯達5 30 (7.9) 16 (15.8) 74 (15.3) 30 (10.1) 36 (3.5)
貝塞斯達6 13 (3.4) 25 (24.8) 52 (10.8) 58 (19.5) 25 (2.4)
總計 381 (100) 101 (100) 483 (100) 296 (100) 1021 (100)

表3:貝塞斯達分類與以前的研究比較。

26個(6.8%)結節的細胞學檢查結果與某些研究相似[14,15],但比其他研究少。[16]這種解釋受甲狀腺結節類型的影響,如實性或囊性、吸入器的經驗以及製備樣本的方法。在這些結節中,隻有7個因超聲檢查懷疑而被送進手術室,它們是良性的,因為這類結節大多數不被送進手術室,準確的惡性風險是未知的,估計為5-10%[11]。

另一方麵,良性細胞學是該係列216例結節中最常見的類別(56.7%),而在其他係列中為28 - 69%[13-16],該細胞學中的大多數結節通過臨床和放射監測進行管理[8,11],因此根據結節大小(大於4cm)或患者的選擇,一小部分被送往手術治療,這使得很難估計腫瘤的確切風險,TBSRTC為0-3%[11]。76例此類結節行手術治療,其中3例(3.9%)為惡性;1個結節為PTC, 2個為MTC,對樣本進行了複查,其中2個可能反映了采樣誤差,而第三個為誤讀。Trimboli P等人發表的FNA對甲狀腺髓樣癌的檢出率僅為mtc的50%,建議使用其他技術,如從結節中洗脫降鈣素,檢出率可提高到100%。

細胞核或結構上的異型性可能不足以診斷惡性腫瘤,因此FNA屬於AUS/FLUS類別,這是一種不確定的細胞學,難以估計惡性風險~ 10-30%,由於不同的管理方案[11]。在我們的研究中,這類FNAs占所有FNAs的13.6%,與某些研究[15]相似,但高於其他研究[13,14,16],惡性率為9.1%。

沒有乳頭狀癌特征的細胞核形狀或輪廓改變有助於將FNA歸類為濾泡性腫瘤或懷疑為濾泡性腫瘤,但必須在肺葉切除術或甲狀腺切除術後進行組織學明確診斷,這類腫瘤估計有25-40%的惡性風險。

本研究中有44個(11.5%)結節,少於其他已發表的文獻[13-15],手術隨訪31個(70%)結節,其中29例(93.5%)為良性,僅有2例(6.5%)為PTC和FTC,惡性率低於其他文獻[13-16]。

在我們的係列中,最具爭議的類別是可疑的惡性腫瘤,包括30個(7.9%)結節,術後隨訪24個(80%)結節。惡性發生率為29.2% (PTC 6例,FTC 1例),其餘結節均為良性(淋巴細胞性甲狀腺炎6例,濾泡腺瘤8例,Hürthle細胞腺瘤2例,亞急性甲狀腺炎1例)。因此,這些結果產生了較低的惡性發生率,該發生率低於其他研究[13-16],但在某些係列[20]中出現較低的惡性發生率。

固定不當,FNA技術不佳可能導致濾泡細胞發生類似乳頭狀癌的核改變,[21]某些甲狀腺病變,特別是淋巴細胞性甲狀腺炎,可表現為核增大和輪廓不規則,核溝槽形成PTC細胞學圖像[21,22]。此外,細胞病理學家不能僅僅因為背景中有甲狀腺炎而忽略細胞核的改變,因為PTC與甲狀腺炎的重合並不少見[22]。

Hürthle細胞腫瘤的診斷具有挑戰性,它是假陽性診斷的來源,即使通常沒有重要的核異型性[23]。

濾泡性腫瘤中濾泡細胞的核可深染,比正常細胞稍大,任何核特征提示乳頭狀癌應懷疑為惡性或惡性細胞學,而不考慮微濾泡豐度[22]。

惡性細胞學檢查包括13個結節,其中手術結果12個(92.3%)結節為良性,2例為良性;淋巴細胞性甲狀腺炎和Hürthle細胞腺瘤,乳頭狀癌9例,Hürthle細胞癌9例。這類腫瘤的惡性率為83.3%,低於其他報道的係列[13-16],後者達到100%或TBSRTC(97- 99%)[10]報道的惡性率。

最後,FNA準確性參數在不同的研究中根據列入惡性腫瘤陽性的類別而不同,一些研究[13-15,20]包括不確定細胞學,而我們的研究和其他[24]研究沒有。與其他研究(68.4%-97.6%)相比,本研究的假陽性結果使特異性降低到79.35%,結果彙總於表4,敏感性為85%,與(94.2%-100%)相比,總準確性為80.36%,而其他研究的準確性為(85.14%-97%)。

研究 一年 靈敏度% 特異性% 準確性%
本係列 敘利亞2018 85 79.35 80.36
Hajmanoochehri F,等。[13] 伊朗2015年 95.2 68.4 85.14
Arul P,等人。[14] 印度2015年 94.4 97.6 95.8
Sinna EA,等。[15] 2012年埃及 94.2 92.7 93.6
tepeeolu M,等。[16] 2014年土耳其 One hundred. 93 97

表4:精度參數與前人研究的比較。

結論

報告甲狀腺FNA可能在工作過程中的任何地方受到影響,從抽吸開始到準備切片,直到細胞學/病理學家閱讀,因此這方麵的任何錯誤都可能導致不正確的結果。盡管有這個缺陷,FNA在診斷甲狀腺結節時仍然是可靠的、廉價的、準確的方法。

鳴謝

我們要感謝敘利亞大馬士革阿薩德大學醫院病理科所有工作人員的合作。

信息披露

作者聲明他們對這份手稿沒有潛在的利益衝突。

資金


參考文獻
  1. Dean DS, Gharib H(2008)甲狀腺結節的流行病學研究。最佳實踐Res臨床內分泌Metab 22: 901-911。[Ref。
  2. Russ G, Leboulleux S, Leenhardt L, Hegedüs L(2014)甲狀腺偶發瘤:流行病學,超聲和檢查的風險分層。甲狀腺雜誌3:154-163。[Ref。
  3. Masallati Ziad, Eljord Ahmad, Al Jerf Feras(2008年)敘利亞癌症發病率-癌症登記-衛生部出版物。
  4. 癌症統計事實:甲狀腺癌,國家癌症研究所。[Ref。
  5. Castro MR, Gharib H(2003)甲狀腺細針穿刺活檢:進展,實踐和缺陷。規範9:128-136。[Ref。
  6. Baloch ZW, LiVolsi VA(2004)甲狀腺結節的細針穿刺:過去,現在和未來。規範10:234-241。[Ref。
  7. Layfiel LJ, Cibas ES, Gharib H, Mandel SJ(2009)甲狀腺抽吸細胞學:現狀。癌症雜誌59:99-110。[Ref。
  8. Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ等(2016)2015美國甲狀腺協會甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌成人患者管理指南:美國甲狀腺協會甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌指南工作組。甲狀腺26:1 - 133。[Ref。
  9. Wise O, Howard MR(2016)甲狀腺細胞學:對當前國際報告係統和新興發展的回顧。細胞病理學27日:161 - 167。[Ref。
  10. Cibas ES, Ali SZ(2017) 2017年貝塞斯達甲狀腺細胞病理學報告係統。甲狀腺27日:1341 - 1346。[Ref。
  11. Cibas ES, Ali SZ(2009)甲狀腺細胞病理報告的貝塞斯達係統。中華臨床雜誌病理學雜誌132:658-665。[Ref。
  12. Gharib H, Papini E, Garber JR, Duick DS, Harrell RM,等(2016)美國臨床內分泌醫師協會,美國內分泌學院和內分泌醫學會甲狀腺結節診斷和管理臨床實踐醫學指南——2016年更新。規範22:622-639。[Ref。
  13. Hajmanoochehri F, Rabiee E(2015)考慮貝thesda報告係統所有診斷類別的甲狀腺腫瘤FNAC診斷準確性:單所經驗。J細胞雜誌32:238-243。[Ref。
  14. Arul P, Masilamani S(2015)使用Bethesda係統報告甲狀腺細胞病理學的孤立性甲狀腺結節相關研究。《癌症雜誌》11:617-622。[Ref。
  15. 辛娜EA, Ezzat N(2012)細針穿刺細胞學診斷甲狀腺病變的準確性。埃及國家新聞雜誌,24:63-70。[Ref。
  16. tepeepilu M, Bilezikçi B, Bayraktar SG(2014)用Bethesda係統報告甲狀腺細胞病理異常類別的組織學評估(2010):一係列219例連續病例。細胞病理學25:39-44。[Ref。
  17. Redman R, Zalaznick H, Mazzaferri EL, Massoll NA(2006)甲狀腺結節細針穿刺活檢中評估標本充分性和穿刺次數的影響。甲狀腺16:則高達55 -。[Ref。
  18. Trimboli P, Treglia G, Guidobaldi L, Romanelli F, Nigri G等(2015)甲狀腺髓樣癌FNA細胞學檢出率:一項meta分析。臨床內分泌雜誌82:280-285。[Ref。
  19. Trimboli P, Guidobaldi L, Bongiovanni M, Crescenzi A, Alevizaki M,等(2016)應用細針吸入降鈣素檢測甲狀腺髓樣癌的係統綜述。細胞乙醇診斷44:45-51。[Ref。
  20. 張麗娟,張麗娟,張麗娟,等。(2011)甲狀腺結節細針穿刺細胞學研究進展。歐洲耳鼻咽喉頭頸病學雜誌128:159-164。[Ref。
  21. Baloch ZW, Livolsi VA(2006)細針穿刺和外科病理標本中甲狀腺乳頭狀癌的細胞學和結構模擬診斷挑戰。美國臨床病理學雜誌第125期:S135-S144。[Ref。
  22. Canberk Ş, Firat P, Schmitt F(2015)甲狀腺結節細胞學評估中的陷阱。Turk Patoloji Derg 31: 18-33。[Ref。
  23. Auger M (2014) Hürthle甲狀腺細針吸出物中的細胞:其診斷標準和意義綜述。癌症細胞酚122:241-249。[Ref。
  24. Georgescu R, Oprea AL, Contra A, Hanko OB, Colcer L等(2017)細針穿刺治療甲狀腺腫瘤的敏感性和特異性。中華醫學雜誌2:127-131。[Ref。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Alali I, Khalil S, Kabalan Y(2019)甲狀腺結節精細針吸細胞學與手術切除後組織學的比較。內分泌代謝紊亂雜誌5(1):dx.doi.org/10.16966/2380-548X.152

版權:©2019 Alali I等人。這是一篇開放獲取的文章,根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布,該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製,前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

  • 收到日期:2018年12月21日,

  • 接受日期:2019年1月17日

  • 發表日期:2019年1月22日