摘要

目的:確定甲狀腺功能減退和伴發代謝綜合征(MS)在以前甲狀腺腫流行的中低收入城市地區，人口超過59歲。

方法:選取兩個橫斷麵樣本:1)人口樣本(Population Sample, PS):隨機選取城市中等收入社區家庭中的108名老年人;2)便利樣本(Convenience Sample, CS): 106名中低收入城市老年人。采用電化學發光免疫法檢測甲狀腺素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和遊離甲狀腺素(FT4)。TSH≥4.0µIU/L, FT4在正常範圍內被認為是亞臨床甲狀腺功能減退症(SH)，而FT4較低則被認為是臨床甲狀腺功能減退症(CH)。

MS組成:肥胖、高血壓(HTN)、血脂異常(DL)和高血糖;治療認為成分為陽性。PS患病率估計95%可信區間(CI);關聯和邏輯回歸(LR)使用PS和CS。

結果:PS有35例(32.4%，CI: 23.6-41.2%)受試者TSH升高;6例(5.5%，CI: 1.2 ~ 9.9%)有CH, 29例(26.9%，CI: 18.5 ~ 35.2%)有SH。SH與高TPOAb、HTN、DL治療(kDL)、高總膽固醇(HtCh)和症狀(皮膚幹燥+便秘+不能減肥+眼袋腫)呈正相關，27.0% vs 3.8%， χ²=23.1 p <0.001, 88.9%vs69.9%χ²= 8.4 P < 0.01;66.7%vs42.9%χ²= 9.7, P < 0.001;76.2vs39.8%,χ²= 22.6, P < 0.001;92.1vs67.7%χ²=13.8, P<0.01。SH與性別、高齡、高甘油三酯(TG)、低高密度脂蛋白(HDL)、糖尿病無顯著性差異;而LR顯示SH與HDL、HbA1c呈負相關，與症狀、HTN、HtCh直接相關，均P<0.01，而TG、年齡、性別無顯著性差異。患有SH的老年人BMI為31.5±7.0 vs 29.0±5.1 kg/m²， P<0.01, FT4較低:1.1±0.2vs1.3±0.2 ng/dL, P<0.01。通過LR:症狀、HTN、kDL、HtCh對SH的預測準確率為75.5%，敏感性為71.4，特異性為77.4。

結論:高甲狀腺激素血症的患病率高於TPOAb的預期。SH與HTN、kDL、HtCh、低HDL和肥胖呈正相關，而與高血糖呈負相關，表明高血糖可以像長時間禁食一樣降低TSH。

關鍵字

老年人;亞臨床甲狀腺功能減退;患病率;代謝綜合征

Abbrevations

MS:代謝綜合征;PS:總體樣本;CS:方便取樣;TSH:促甲狀腺激素;TPOAb:甲狀腺過氧化物酶抗體;FT4:遊離甲狀腺素;SH:亞臨床甲狀腺功能減退TSH≥4.0,FT4正常;CH:臨床甲狀腺功能減退TSH≥4.0,FT4低;CI:置信區間;df:自由度; LR: Logistic regression; Low-HDL: High-density-lipoprotein <40 in men and <50 for woman; HTN: Arterial hypertension; SBP: Systolic blood pressure.

簡介

甲狀腺激素水平反映甲狀腺功能[1]。Hallowell報告稱，12歲或12歲以上的墨西哥裔美國人中有4.2%的甲狀腺激素(TSH)水平為4.5µIU/mL。此外，在墨西哥裔美國人參照組中，TSH的2.5、50和97.5百分位分別為0.43、1.36和3.91 μ IU/L。在70-79歲的無病個體中，21.8%的人存在甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)升高。其中TSH增加12%;如果排除TPOAb陽性的受試者，則僅達到6%[2]。甲狀腺功能減退的患病率因環境和遺傳因素而異。在老年人中，甲狀腺功能減退症狀可能被伴隨的疾病所掩蓋和/或被年齡的變化所混淆[3,4]。另一方麵，亞臨床甲狀腺功能減退對靶組織的損害也有文獻記載[5,6]。

據估計，到2050年，墨西哥的老年人口將增加4倍。關於甲狀腺功能減退患病率的資料很少。由於老年人構成了增長最快的人口，這對識別和診斷甲狀腺功能減退造成了更多的困難;因此，為了促進健康和避免功能惡化，篩查是至關重要的。蒙特雷，墨西哥的一個城市，曾經是甲狀腺腫的流行地區。這是通過使用碘鹽克服的。碘鹽的實施始於1942年，最後一次更新是在2000年，編號為NOM-040-SSA1-1993[9]。然而，兩項評估甲狀腺功能減退患病率的研究結果相互矛盾。Salinas-Martinez R等人在2004年[10]中報道了2%的當地行業退休工人的臨床甲狀腺功能減退，但在當地老年門診的一項研究中，29.7% (CI 20.8-38.6%)癡呆患者的TSH水平為>4.5µIU/L, 27.3% (CI: 12.1-42.5%)無[11]癡呆患者的TSH水平為>4.5µIU/L。前者似乎有更高的分界點。 Also, since the subjects studied were retired workers and the second group was geriatric patients, the results cannot readily be extrapolated to the general population. On the other hand, Metabolic Syndrome (MS) has been determined to be highly prevalent in this region [12].

雖然篩查是計劃老年人健康管理[6]的最佳選擇，但必須努力避免假陽性，因為嚴重的共病會扭曲甲狀腺功能測試結果。MS異常在墨西哥血統的個體中較高，並隨著年齡的增長而增加[13,14]。糖尿病和MS已被發現與甲狀腺功能減退有關[15,16]。因此，本研究的目的是確定甲狀腺功能減退和代謝綜合征異常在老年人群中的患病率，從以前的地方性甲狀腺腫地區。

材料與方法

兩名老年人樣本采用橫斷麵設計。隨機選擇的人口樣本(PS)為108名來自低收入城市社區的老年人(地理統計單位:1902600011584[7])，便利樣本(CS)為106名同樣是中低收入的老年人(81名在“Jose Eleuterio博士González”大學醫院看望患者的老年人，以及25名想要參與但不是PS所選房屋的居民的社區老年人)(圖1)。

主題

目標人群為墨西哥蒙特雷市59歲以上的城市中低收入男性和女性。入選標準是，除了年齡、收入和是否接受篩查外，PS還必須是隨機選擇的房屋的居民。

排除標準是患有癡呆症、中風、癌症、心律失常或嚴重的心髒、肺或腎髒疾病或嚴重酗酒等行為問題;CS還排除了既往診斷為甲狀腺疾病的老年人。

樣本大小

至少需要95個人才能找到14%的患病率，7%的精度和z= 19.96億b0的置信度。這是在Hallowell[1]報告的老年墨西哥裔美國人患病率的範圍內。

抽樣技術

對於PS，從上述社區獲得了841所房屋的清單。隨機選擇170家(20.2%)房屋，並訪問以招募和登記符合條件的老年人。於2008年10月至11月及2009年9月至11月設立社區單元，進行身體檢查及抽血。受試者也可以去大學醫院進行測量。

在CS方麵，研究對象是通過在大學醫院的探訪區刊登的印刷廣告招募的，醫學院學生與老年人麵對麵接觸。願意接受測試的PS受試者的年長鄰居也被納入研究。所有誌願者都在大學醫院接受了檢查、短暫的臨床病史和身體檢查。化驗結果在大學醫院內分泌科進行。招募期從2008年10月開始，到2010年5月結束。

診斷標準

當發現血清TSH值≥4.0µIU/L且同時遊離甲狀腺素水平在正常範圍內時，可考慮亞臨床甲狀腺功能減退。如果TSH值≥4.0µIU/L，遊離甲狀腺素水平低於正常範圍或服用左旋甲狀腺素[2]，則診斷為臨床甲狀腺功能減退。對於MS成分，ATP III、WHO和AACE標準考慮為[18]，如下:肥胖使用BMI≥25 k/m²正如WHO和AACE所包括的，BMI也與腰圍相關，r꞊0.825，在我們的人群[19];HbA1c≥6%評估的高血糖:先前診斷的糖尿病或新的HbA1c> %，糖耐受不良(GI)包括HbA1c在6 - 7%之間;高血糖老年人血壓≥130/85 mmHg，血糖正常老年人血壓≥140/90 mmHg;男性高密度脂蛋白(HDL)<40，女性<50，高甘油三酯(TG)≥150 mg/dL;治療認為成分為陽性。

測量

使用Cobas E601分析儀(Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germany)采用電化學發光免疫分析法(ECLIA)測量TSH和FT4[20]。TSH工作範圍為0.005-100.00 μ IU/mL;2.5的預期正常值^th和97.5^th百分位為0.270 ~ 4.20 μ IU/L;FT4為0.93 ~ 0.7 ng/dL。使用Elecsys 2010分析儀(Roche Diagnostics)進行ECLIA檢測TPOAb[20]。測量範圍5.0-600 UI/L;95%正常34 IU/L。

MS: HbA1c檢測采用免疫濁度法(One-HbA1c FS)通過星塵MC15都來自DiaSys。變異係數(CV)為1.6%;血糖水平按美國糖尿病協會公式計算:(28.7* HbA1c) -46.7꞊AG mg/dl。脂類:甘油三酯和高密度脂蛋白(HDL)用RANDOX反應性GPO-PAP手工測定，並用磷酸磷酸酯/MgCl沉澱₂分別;總膽固醇(t Chol)用Chol試劑和SYNCHRON (Beckman Coulter)係統測定;總CV為4.5%;低密度脂蛋白(LDL)由總膽固醇、甘油三酯和HDL的測量值計算:LDL mg/ dL꞊total choll - HDL-(TG/5)為TG低於400 mg/ dL。測量血壓時，患者坐姿舒適，背部有支撐，雙腿不交叉，不說話或吸煙;在休息時間內，使用成人臂套較大的HoMedics血壓計進行兩次測量。體重指數(BMI)為體重(kg)，身高(m)²使用終極2204稱(TANITA)和一個固定的垂直米尺，受試者赤腳，穿著輕便的衣服。

收集年齡、性別、發病率(包括ps的甲狀腺診斷)和目前用藥的數據;10個關於甲狀腺症狀的封閉式問題和一次體格檢查[1]。這項研究還用於確定患有輕度亞臨床甲狀腺功能減退的老年受試者，以確定甲狀腺素是否能改善健康。所有階段和知情同意均由醫院倫理委員會批準(EN08-028)，該研究已在clinicaltrials.gov (NCT00921050)上注冊。

分析

采用SPSS 17.0統計軟件進行分析。TSH分布圖僅使用總體樣本。樣本的患病率為95%置信區間(CI)。為了評估相關性，將PS和CS的數據通過性別、TPOAb、甲狀腺功能減退症狀和MS成分的卡方進行合並，並使用Mantel-Haenszel優勢比(MH-OR)和Logistic回歸(LR)來評估MS和症狀對SH的可預測性;對於連續變量，采用Student 's t檢驗和Mann-Whitney U檢驗。考慮顯著性的水平為P<0.05，趨勢為P<0.1[17]。

結果

PS.在170個抽樣房屋中，我們確定了162名老年居民;男性53例(33.8%)。36例(21.7%)符合排除標準。在排除的受試者中，有19名男性(Χ²꞊8.5,df=1, P<0.01)。在126名符合條件的受試者中，108人已確定甲狀腺功能狀態(103人進行了實驗室檢查，另外5人正在服用左旋甲狀腺素);因此，研究應答率為85.7%。有27名男性和81名女性參與分析。平均年齡68.51±7.54歲，平均BMI 29.9±5.7 kg/m²收縮壓/舒張壓143.9±29.5/86.6±15.4 mmHg。

TSH間隔分布如圖2所示。左端柱狀圖對應的是TSH受抑製的受試者，接著是4名TSH邊緣性低於正常的受試者。右側有30位老年人TSH水平等於或大於4.0 μ IU/L。圖2的雙峰形狀符合4.0 μ IU/L作為曲線的截斷點。五名已知診斷為左旋甲狀腺素的受試者不包括在圖中。因此，共有35名受試者(32.4%，CI_95％23.6% -41.2%)，伴有甲狀腺亞功能。另外，圖2描述了三個年齡組(60-69歲、70-79歲和80+y/o)的TSH分布;增加水平分別為20例(30%)、12例(40%)和3例(25%)，年齡差異無統計學意義。

圖1:病人招募流程圖

在CS中，有106名老人。他們的TSH按年齡和年齡組的分布與PS相似，64例TSH在正常範圍內(0.4至3.9 μ IU/L)， 34例SH(4.0至9.9 μ IU/ mL)， 4例新CH(低ft4或TSH≥10 μ IU/L)， 4例(3.8%)老年人有可觸及但較小的甲狀腺結節。將後8位老年人排除，合並CS和PS進行SH關聯分析。

合並樣本中196例老年人:男性56例(28.6%)，69歲以上70例(35.7%)，SH 63例(32.1%)，TPOAb升高22例(11.2%)，HTN 149例(76%)(112例已知+ 37例新HTN)， kDL 99例(50.5%)，100/147例(68.0%)高膽固醇(HtCh>200 mg/dl)， 86/147例(58.5%)高tg, 111/147例(75.5%)低hdl, 133/147例(90.5%)高tg和/或低hdl, 124/147例(84.4%)kDL和/或HtCh (kDLHtCh)， 139/147例(94.6%)kDL和/或低hdl;肥胖(BMI≥25.0 kg/m²141例(71.9%)，73例(37.2%:治療66例，7例新診斷[HbA1c> %])，另外45例(23.0%)老年人有葡萄糖耐受不良(GI, HbA1c在6 - 7%之間)。

甲狀腺功能正常和SH老年人的比較見表1。年齡、性別、血糖、TG、HDL差異無統計學意義，但SH組tCh、LDL、BMI顯著高於SH組。SH的平均收縮壓(SBP)顯著高於SH，而舒張壓(DBP)的平均差異沒有達到顯著性，但有一個趨勢，即SH的DBP通常為>85 mmHg (P꞊0.08)。TPOAb的增加與SH相關;此外，SH患者的FT4和TT4水平雖然處於正常範圍，但明顯低於甲狀腺功能正常的老年人。

經診斷的代謝成分分布也見表1。HTN和kDL與SH直接相關，而kDM似乎無關，但在HTN和kDL分層時呈負趨勢，MHOR꞊0.54 (CI: 0.27 ~ 1.09) P<0.1。另外,乙肝_{糖化血紅蛋白}(臨界值6.5%)而不是診斷，HbA1c低於6.5%的SH多於高於6.5%的SH, MH-OR꞊0.34 (CI: 0.16至0.72)P<0.01達到顯著性。計算HbA1c缺失<6.5%提供了更嚴格但仍然顯著的MH-OR꞊0.43 (CI: 0.21至0.89)P<0.05。正常甲狀腺與SH老年人的HDL均值和低HDL百分比均無顯著差異，但logistic回歸顯示為負相關;即SH組HDL值較低:-0.09±0.04,P<0.01。其他預測因子HTN為1.7±0.54,P<0.001, HtCh為1.6±0.53,P<0.001，任何症狀(皮膚幹燥+便秘+不能減肥+眼袋)1.72±0.56,P<0.001，高血糖(HbA1c>6.5%)-1.14±0.43均P<0.05。其他未達到顯著性的候選變量是年齡、BMI、甘油三酯;對數似然149.1,Nagelkerke R²꞊0.353，模型係數綜合檢驗Χ²=43.2, df꞊5,P<0.001。

TSH	Euthyroid 0.4至3.9 µIU / L	上海 4.0至9.9 µIU / L	測試	MWZ
N (%)	133 (100)	63 (100)
年齡、年	67.9±0.7	68.7±1.0	t꞊-0.7	0.7
性別男，n (%)	42 (31.6)	14 (22.2)	Χ2꞊1.8	1．4
高TPOAb, n (%)	5 (3.8)	17 (27.0)	X2-23.1꞊‡	4.6‡
FT4毫微克/分升	1.3±0.04	1.1±0.02	4.6 t꞊‡	4.4‡
TT4, nmol / L	107.1±3.7	95.5±2.1	2.7 t꞊‡	2.7‡
葡萄糖,mg / dl	165±6.6	150±6.9	t꞊1.6	-2.97♦‡
業務信道mg / dl	213±4．9	230±5.8	-2.2 t꞊__	2.2 __
低密度脂蛋白,mg / dl	136±4.6	158±6.3	t = -2.8‡	2.5 __
甘油三酯,mg / dl	178±9.1	187±13.1	t꞊-0.6	-0.3
高密度脂蛋白mg / dl	42.5±1.0	41.0±0.7	t꞊1.08	-0.09▼‡
收縮壓,毫米汞柱	142±2.1	157±4.2	3.1 t꞊‡	2.7‡
舒張壓,毫米汞柱	87±1.4	91±2.2	t꞊1.4	1.3
BMI,公斤/米2	29.0±0.5	31.5±0.9	-2.5 t꞊__	2.0 __
HTN, n (%)	93 (69.9)	56 (88.9)	X28.4꞊‡	-2.9‡
kDL, n (%)	57 (42.9)	42 (66.7)	X29.7꞊‡	-3.1‡
kDM, n (%)	21日(33.3)	52 (39.1)	Χ2꞊0.61	§0.53 *
低HDL n (%)	66 (74.2)	45 (77.6)	Χ2꞊0.22	n。
TG> 150 mg / dLn (%)	52 (58.4)	34 (58.6)	Χ2꞊0.01	n。

表1:正常TSH範圍與SH比較
數值為平均值±標準誤差或n(%)。對於FT4和TT4: n꞊38 normal vs 63 SH;脂質水平n꞊89 vs 58 SH;kDL:抗血脂;kDM:已知糖尿病2型;檢驗:學生t檢驗;MWZ: Mann Whitney U檢驗的Z值。
LR。HTN+kDL+kDM組HS較少
▼LR: HDL+tCh+HTN+Sx+HbA1c預測SH. n.s.꞊LR無顯著性差異
§꞊MH-OR꞊0.53 (CI: 0.26 - 1.096)。
葡萄糖꞊28.7 *糖化血紅蛋白- 46.7
意義:*P<0.1，†P<0.05，‡P<0.01

表2描述了TSH和SH正常範圍內的症狀頻率分布。全球頻率為25.3%至57.3%，但隻有4種評估症狀在SH老年人中表現出統計學上的顯著優勢(皮膚幹燥+便秘+無法減肥+眼袋)，在HTN和kDL調整後仍保持顯著性。148名(76.7%)老年人出現上述一種或多種顯著症狀，表現為SH的顯著優勢。

		TSH 0.4 ~ 3.9 μ IU/L	上海 4.0 ~ 9.9 μ IU/L	頻率196 (100)	Χ2	mhΧ2
	N (%)	133 (100)	63 (100)
1	Sweatless	35 (26.7)	14 (22.2)	49 (25.3)	0.46	0.3
2	粗的聲音	42 (32.1)	18 (28.6)	60 (30.9)	0.24	0．1
3.	感覺異常,抽筋	71 (54.2)	40 (63.5)	111 (57.2)	1．5	1．0
4	幹燥的皮膚	58 (44.3)	36 (57.1)	94 (48.5)	2.8＊	2.7＊
5	便秘	47 (36.2)	33 (52.4)	80 (41.5)	4.6 __	4.7 __
6	不能減肥	35 (26.7)	31 (49.2)	66 (34.0)	9.6‡	6.5‡
7	慢慢地移動	37 (28.2)	23日(36.5)	60 (30.9)	1．4	2．3
8	粗糙的皮膚	39 (29.8)	22日(34.9)	61 (31.4)	0．5	0.4
9	眼袋	32 (24.4)	31 (49.1)	63 (32.5)	11.9‡	7.1‡
10	冰冷的手	28日(21.4)	20 (31.7)	48 (24.7)	2.5	0．1
任意:4,5,6,9個正的		90 (69.2)	58 (92.1)	148 (76.7)	12.4‡	12.5‡

表2:TSH 4.0截止點症狀分布
TSH:促甲狀腺激素;SH:亞臨床甲狀腺功能減退;M-H: Mantel Heanszel χ²
控製HTN和kDL
以下任何一個Sx꞊皮膚幹燥+便秘+不能減肥+浮腫的眼睛。
顯著性* p<0.1，†p<0.05，‡p<0.01

表3顯示了上述控製kDL + HTN的一種或多種症狀所觀察到的和預期的SH: 0꞊既不是HTN也不是kDL, 1꞊既不是HTN也不是kDL, 2꞊既不是HTN也不是kDL);因此，症狀與MH-OR為6.6的SH顯著相關(CI: 2.3 - 18.6)。二元邏輯回歸一致地確定:通過正向逐步選擇，HTN、kDL和這些症狀中的任何一種被確定為SH的預測因素;最後一步的顯著變量為:HTN、kDL及上述任一症狀;方程正確率75.5%，特異性77.4%，敏感性71.4%;加入HbA1c(>6.5꞊1和<6.5꞊0)，正確率提高到80.1%，特異性提高到94.0%，敏感性降低到50.8。最後一步模型為:-2 Log似然꞊189.9,Nagelkerke R²꞊0.35，綜合測試模型係數:Χ²=56.3, df=4, P<0.001;Beta±SE為任何症狀(皮膚幹燥+便秘+不能減肥+眼袋浮腫)꞊1.96±0.54,P<0.001, HTN 1.48±0.5,P<0.001, kDL=2.2±0.46,P<0.001, HbA1c高꞊-0.94±0.39,P<0.02，和常數-4.77±0.8,P<0.01。年齡和BMI沒有達到顯著性。

	N有危險			觀察到的上海			預期
HTN + kDL	任何Sx	沒有Sx	總計	任何Sx	沒有Sx	總計	任何Sx	沒有Sx	總計
既不	15	8	23	1	0	1	0.7	0.3	1
要麼	58	15	73	12	1	13	10.3	2.7	13
這兩個	75	25	One hundred.	45	4	49	36.7	12.3	49
總計			196	58	5	63	47.7	15.3	63

表3:SH由高血壓(HTN)+血脂異常(kDL)和任何症狀(Sx)(皮膚幹燥+便秘+不能減肥+眼睛浮腫)N꞊196
任何Sx:皮膚幹燥+便秘+無法減肥+眼睛浮腫。
MHΧ2꞊14.2,df꞊1,P < 0.001,或꞊6.6,(CI: 2.3 - 18.6)

討論

在該人群中，TSH的雙峰分布符合4.0µIU/L作為區分兩個人群(甲狀腺功能正常和甲狀腺功能低下)的分界點。在墨西哥裔美國老年人中，CH和SH的患病率均高於報道的患病率。甲狀腺功能減退症的過度是不合理的TPOAb，截止點，或處方藥。HS與性別、用藥或COPD無關，但與高血糖呈負相關，與kDL、HtCh、低HDL和HTN直接相關。碘不足不能丟棄。HTN + kDL +以下症狀至少一種:皮膚幹燥+便秘+不能減肥+眼袋，正確預測了75.5%的SH或正常TSH範圍。

甲狀腺功能減退的患病率超過墨西哥裔美國老年人[2];PS中截斷點為4.5µIU/L時，SH 25例(23.1%)，CH 6例(5.6%)，共31例(28.7%，CI: 20， -37.2%)老年甲狀腺功能減退。60-69歲、70-79歲和80+歲的墨西哥裔美國人CI下限高於上限，均低於16%[2]。

另一方麵，PS和CS中TPOAb升高均與TSH≥4.5µIU/L相關，合並OR꞊11.8,CI: 4.7-29.0，與其他報道一致[2,21,22]。女性的TPOAb升高也較高，但沒有顯著性意義;然而，總體TPOAb頻率為27 (12.7%，CI: 8.2 ~ 17.1%);即三分之二功能減退的老年人TPOAb陰性。60-69歲、70-79歲和80歲及以上年齡組TPOAb升高的比例分別為14.6、10.7和9.5%，Χ²= 0.8, p > 0.1。然而，在墨西哥裔美國人中，TPOAb和TSH都隨著年齡的增長而增加。各年齡組TPOAb升高的比例均大於甲狀腺功能減退的患病率。與他們不同的是，我們研究中的SH患病率超過了高TPOAb的百分比。SH患病率沒有增加，TPOAb下降，但無顯著性差異。

TSH在0.4-4.49 μ IU/L之間的無病老年人中，總甲狀腺素可以看到另一個差異;相比之下，男性甲狀腺素的2.5、50.0和97.5百分位分別為59.2、94.0和168.9 nmol/L，女性為64.0、103.0和150.3 nmol/L，而墨西哥裔美國人[2]的甲狀腺素的相應百分位分別為男性70.4、111.8和159.3 nmol/L，女性為71.4、119.8和178.3 nmol/L;對於所有年齡，甲狀腺素不隨年齡下降[23]。很明顯，在目前的研究中，所有墨西哥裔美國人的價值觀都顯著高於男性和女性的各自價值觀。墨西哥裔美國人參考人群與我們的樣本進行比較，以4.0 μ IU/L作為臨界值，得出了相同的結論，即在無病正常的情況下，本研究中的TSH甲狀腺素水平低於墨西哥裔美國人。本研究中有SH的老年人甲狀腺素水平明顯低於TSH正常的老年人。所發現的患病率以及SH與正常TSH之間的甲狀腺素差異與先前墨西哥蒙特雷老年門診關於亞臨床甲狀腺功能減退的報告一致[11]。所發現的流行率也與科羅拉多甲狀腺研究中報道的老年人SH流行率[24]和公認的西班牙老年婦女[25]流行率一致。

截止點的爭議仍未解決[26]，而在美國人群中，TSH正常上限隨著年齡的增長而增加[27]，在其他有足夠碘攝入量的國家，它下降[28]。在本研究中，4.0µIU/L的血清TSH能更好地區分兩種TSH分布曲線(圖1右側為甲狀腺功能減退人群)。Völzke H et al.[29]得出結論，原缺碘地區正常TSH範圍與非缺碘地區不同。此外，4.0 μ IU/L的TSH值與NHANES III墨西哥裔美國人參照組3.9 μ IU/mL[2]的97.5百分位一致。確實，甲狀腺總素和遊離甲狀腺素在SH組(TSH≥4.0 μ IU/L)明顯低於TSH組(包括0.4 ~ 3.99 μ IU/L)。因此，相關性評估使用4.0µIU/L的SH臨界值。

圖2:TSH:促甲狀腺激素(μ IU/L)。5名既往診斷並正在接受左旋甲狀腺素治療的受試者不包括在內。

代謝綜合征的成分非常普遍:76% HTN, 63.3%血脂異常，71.9%超重(BMI≥25 kg/m)²)和59.2%患有kDM或葡萄糖耐受不良，這些都與之前的當地報道相似[12,30]，但高於2012年墨西哥國家健康調查(ENSANUT[13])報道的數據，可能是因為該調查隻確定了以前診斷的病例，不包括成人甲狀腺功能減退的數據。墨西哥中部的另一項研究[31]報告了MS成分的患病率高於ENSANUT，但仍低於我們的MS成分患病率，這可能是由於研究對象的年齡;他們的樣本是更年輕的受試者。Garduño-Garcia Jde J et al.[31]的平均年齡為42.3±10歲，而我們的研究為68.5±7.5歲。

與文獻表明甲狀腺功能減退症中血管阻力和動脈硬化增加一致[32,21,24]，我們的數據顯示SH與HTN有關。平均SH收縮壓(SBP)明顯高於TSH正常範圍的老年人。SH的平均DBP也較高，但未達到顯著性，但SH的DBP>85 mmHg比甲狀腺功能正常的老年人更常見(54.0% vs 42.1%，單尾Fisher精確檢驗P<0.1)，提示臨床甲狀腺功能減退[21]中所描述的血管僵硬。Garduno-Garcia Jde J等[31]也報道了SH收縮壓升高和舒張壓不顯著升高。

患有SH的老年人診斷出血脂異常和/或總膽固醇和低密度脂蛋白水平升高的頻率明顯更高，這一發現與Garduno-Garcia J等人的發現一致。[31]。這也與文獻中報道的血脂異常與甲狀腺功能減退有關[21,24]。

在患有SH的老年人中經常發現BMI升高，但無論是25還是30 kg/m2的臨界值都沒有達到顯著性。盡管如此，通過t檢驗和Mann-Whitney U檢驗，SH老年人的體重有統計學意義(~2.4 kg/m)²)，而TSH在正常範圍內的長者較少。這一差異與臨床甲狀腺功能減退症[33]中左旋甲狀腺素治療所見的輕度體重減輕一致。此外，在我們的研究樣本量中，肥胖的其他來源，如高血糖，可能會掩蓋這種關聯。

另一方麵，MH-OR顯示高血糖與SH呈負相關꞊0.43 (CI: 0.21 ~ 0.89) P<0.050。此外，Garduño-Garcia Jde J等人[31]報道了SH和甲狀腺正常受試者之間的血糖無差異。這與希臘一份關於DMT2患者甲狀腺異常(包括甲狀腺功能減退)患病率高於非糖尿病受試者[34]的報告相左。但是合並不同的甲狀腺疾病混淆了聯係;例如，希臘報告稱甲狀腺功能障礙與LDL相關，OR為0.99,CI為0.987 ~ 0.997 [35];也就是說，與甲狀腺功能正常的糖尿病患者相比，甲狀腺功能減退患者的LDL水平較低，而在本研究和其他研究中，甲狀腺功能減退患者的tCh、LDL水平較高，HDL水平較低[21,24]。

在我們的研究中，31.9%的DMT2老年人出現SH, 32.4%的非糖尿病老年人出現SH。Ravishankar SN等人[35]也報道了患有DMT2的老年人SH患病率為31.2%，但沒有研究非糖尿病患者。蘇格蘭一項針對糖尿病(兩種類型)患者的研究報告稱，糖尿病與甲狀腺疾病的相關性為13.4%，其中DMT1患者較高，DMT2患者較低，為6.2%;都比非糖尿病患者高[36]。此外，在本研究中，在城市老年人中，數據顯示SH與高血糖之間存在相當負相關。這讓人想到，在我們的高血糖研究對象中，長時間禁食會降低TSH，而Ft4[37]沒有變化或略有增加。在糖尿病患者中，雖然血糖很高，但細胞仍然像長時間禁食一樣處於饑餓狀態。

因此，我們的數據指出SH與代謝綜合征成分有關，但與血管來源和脂肪組織有關，而不是與胰島素抵抗有關，這與高血糖、體重增加呈負相關，與SBP、HDL水平較低、tCh和LDL水平高直接相關。另一方麵，TG與SH無關，可能是因為TG與高血糖有關，高血糖與細胞饑餓有關，細胞饑餓會降低TSH水平，從而掩蓋了輕度甲狀腺功能減退。Grundy SM等[18]也指出，年齡的增長可能影響代謝綜合征的各個層次的發病機製。

當然，年齡可能會改變這種情況，老年人的甲狀腺功能減退症狀比年輕人更難以辨別[3,21]在本研究中，症狀頻率從25%到57%不等，但在評估的10個患者中，隻有4個(皮膚幹燥+便秘+無法減肥+眼腫)在SH中明顯存在。在科羅拉多的研究中，大多數症狀與SH相關，但其中包括很大比例的年輕人。無論如何，在我們的研究中，這些症狀預測SH的敏感性很低。這與由於衰老過程和/或其他健康問題的不特異性和混淆而導致的無症狀概念一致[7,8]。然而，通過二元邏輯回歸，上述四種顯著症狀中的任何一種存在並控製HTN+kDL均可改善預測，主要是敏感性保持了合理良好的特異性和預測值。

在我們的樣本中，沒有受試者服用鋰、胺碘酮或β受體阻滯劑，有18名輕度慢性阻塞性肺病的老年人對SH分布無差異。過量的患病率不能歸因於這些藥物或慢性阻塞性肺病。所有甲狀腺檢查均重複進行，排除虛假測量，55%的受試者(所有TSH超出正常範圍的老年人，或TPO升高，加上38名TSH正常範圍的老年人，年齡和性別與SH組匹配)在第一次檢查後2 - 4個月出現第二次甲狀腺，相關係數為0.965,P<0.001。過度流行的根源尚不清楚。區域差異可能是造成這些差異的原因[29,38]。地方性甲狀腺腫在半個世紀前在研究地區很流行，目前隻能用碘鹽[8]來減輕，這種鹽在新萊昂的城市和農村地區已經廣泛使用了50多年。除了長期缺碘攝入外，甲狀腺功能減退可能是由於碘攝入過量直接抑製作用或誘發自身免疫所致[21-23,38]。這個被研究的城市一年四季天氣都很熱。在這樣炎熱的環境中，人們傾向於增加鹽的攝入量，從而增加碘的攝入量。然後在以後的生活中，為了控製HTN而推薦的鹽限製使他們容易缺碘，因為在我們當地沒有其他像鹽一樣的碘強化食品。在我們76%的研究人群中發現HTN，其中大多數(80%)已經長時間限製食鹽[30]。 The observed lower total and free thyroxine levels, the moderate proportion of elders with elevated TPOAb, and the high hypothyroidism prevalence suggest, to some extent, iodine deficiency [39], albeit urinary iodine was not measured nor morphologic thyroidal studies were done.

研究小組沒有能力發現顯著的性別或老年人與最年長的老年人之間的差異。即使將7名符合條件的男性和11名未參與的女性正常納入，男性的置信區間仍有15.6% (CI 3.0-28.2%)與女性的28.2% (CI 18.7-37.8%)重疊。年齡的增長似乎會減少SH流行的性別差異。年齡最大的老年人SH患病率無下降趨勢。樣本中該年齡組的相對比例與墨西哥低收入老年人[7]的預期相符;因此，過采樣增加功率也會增加生存偏差。因果關係超出了我們的橫斷麵設計。

結論

墨西哥蒙特雷城市老年人甲狀腺功能減退患病率高於墨西哥裔美國老年人(33.3% vs 14%)，高TPOAb發生率較低。代謝綜合征通過HTN、低HDL和高tCh直接與SH相關，並與高血糖間接相關，表明在該人群中血管紊亂比胰島素抵抗更容易參與。伴隨高血壓、kDL和至少一種相關症狀(皮膚幹燥+便秘+不能減肥+眼袋)的存在可以在經濟資源稀缺時用於重點篩查。在低碘地區，必須確保膳食中碘的替代來源，為高血壓患者提供足夠的碘攝入量。監測他們的尿碘水平、甲狀腺狀況和血壓控製也應進行。需要進一步的研究來增加我們對SH與代謝綜合征成分的關係的理解，並確定碘攝入量的充足性。

確認

我們感謝Sergio Lozano-Rodriguez博士在審閱手稿時的幫助。我們也感謝醫學學生，Martin Mendez Guerra, Aram Aleman Nava, Arturo E Colín Tovar, Andrea Ileana García Pisanty, Gerardo Loa Aguirre, Nelly Marlen Nava Rodriguez, Sofia Athié Moreno Fuentes, Francisco Javier Murguía Nuñez, Roberto Mauro García Torres和Erick Fabian Morales Macías，感謝他們在招募受試者方麵的幫助。

利益衝突

作者宣稱他們沒有利益衝突。

資金

這項研究得到了美國內分泌學會自身經濟資源的支持。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Cárdenas-Ibarra L, mellador - urbina PA, turna - llaguno AL, Montemayor-Alatorre A, Ramos-Cárdenas J, et AL .(2018)甲狀腺腫大地區老年人甲亢血症患病率和代謝綜合征的評估。國際內分泌代謝失調雜誌4(1):dx.doi。org/10.16966/2380 - 548 x.145

版權:©2018 Cárdenas-Ibarra L等。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可的條款發布，允許在任何媒介上不受限製地使用、分發和複製，前提是要注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2018年2月19日

接受日期:2018年3月26日

發表日期:2018年3月30日