摘要

多毛症，即女性毛發在男性模式分布中過度生長，是女性最常見的內分泌疾病，據報道，約有5% - 15%的普通女性多毛。它給女性帶來了巨大的壓力。多囊卵巢綜合征是最常見的原因。然而，一個女人可能有正常的月經，正常的雄激素水平，但多毛(特發性多毛症)。用F-G量表(Ferriman- Gallwey scale, F-G)評價毛發。最高分數是36分，超過8分被認為是多毛狀態。由於多毛症是一種症狀而不是一種疾病，因此找到根本原因並排除不常見但嚴重的原因是很重要的。藥物治療的目的是糾正激素失衡，從而阻止進一步的進展。口服避孕藥(OCP)被推薦作為一線治療。如有抗雄激素治療指征，首選螺內酯。 Antiandrogens should be combined with an OCP in women in child bearing age as antiandrogens are teratogenic. Photo-epilation or electrolysis is mostly needed in order to reduce the amount of hair. Multiple treatments are needed. Hair reduction with each session with photo-epilation is estimated to 15% to 30%. Medical therapy and laser or IPL should be combined for best result.

關鍵字

多毛症;多囊卵巢綜合征;受損的生命質量;Ferriman-Gallwey規模;醫療;Photo-epilation

縮寫

PCOS:多囊卵巢綜合征;F-G量表:Ferriman和Gallwey量表;HAIR-AN:高雄激素血症、胰島素抵抗、痤瘡、肥胖和黑棘皮病;SAHA:脂溢症，痤瘡，多毛症和黑棘皮;CAH:先天性腎上腺增生;NCAH:非經典型先天性腎上腺增生;CS:庫興氏綜合征;美國:超聲波;光杆載荷:催乳素;T:睾酮; SHBG: Sex Hormone Binding Globulin; DHEAS: Dehydroepiandrosteronsulfat; 17-OHP: 17-hydroxyprogesterone; 11-S: 11-deoxycortisol; fT4: Free Thyroxine; TSH: Thyroid Stimulating Hormone; IGF1: Insuline like Growth Factor; RIA: Radioimmunoassay; LH: Luteinizing Hormone; FSH: Follicle Stimulated Hormone; ACTH: Adrenocorticotropic Hormone; OCP: Oral Contraceptives; EE: Ethinyl Estradiol; 5αR: 5α-reductase; DHT: Dihydrotestosterone; CPA: Cyproterone Acetate; IPL: Intense Pulse Light; GnRHa: Gonadotropic-Releasing Hormone Analogs

簡介

一個病人的故事“這對我的生活影響很大。我一直為自己這個人感到尷尬.....女人臉上長毛是不正常的。我避免和朋友一起參加社交活動，並找借口不參加.....現在更容易了，臉色更好了，我得到了診斷，我得到了幫助。我已經告訴我的朋友們了。對你來說做點什麼更容易。因為我認為這更像是一個(可以治療的)問題。”

多毛症是女性常見的內分泌疾病，發病率為5% - 15%[1-5]。它是男性模式分布中過多的末梢毛發，由毛囊中大量的雄激素暴露引起[2,6-8]。大約有500萬個毛囊覆蓋著身體。雄激素是頭發生長調節中最重要的激素，參與角化、初發期延長和刺激在雄激素依賴區域的絨毛轉化為終端毛。在下巴、臉頰、臉下方和鬢角上有大量的末梢毛，表明雄激素過量。多毛症最常見的原因是多囊症，70%的多毛婦女[11]。有一些證據表明多囊症、高雄激素血症和代謝改變的婦女具有家族聚集性。特發性多毛症被認為是10- 15%[13]，並被定義為正常的排卵周期，存在正常的卵巢形態和正常的生化狀態[14]。它通常被認為是一種種族或遺傳原因。然而，據Azziz[16]網站報道，近40%被認為有特發性多毛症且有“規律”月經史的女性實際上是少排卵或無排卵。 In Idiopathic hyperandrogenemia there has not been possible to establish the cause of hirsutism and hyperandrogenemia in spite of a thorough investigation [17,18]. The most common method used for assessment of hirsutism is the modified Ferriman and Gallwey scale [19,20]. Nine body areas are sensitive for androgens; each is scored from 0-4 and then summed to get a total hair growth score. The maximal total score is 36. A score of 6-8 is usually set as a cut-off score for hirsutism, 8 to 15 are considered as moderate hirsutismand a score above 15 as severe hirsutism [2,4].

改進的Ferriman - Gallwey量表用於毛發的評估

Ferriman Gallwey評分係統用於對女性體毛過多的程度進行評分。身體的9個部位包括在內(小臂和小腿不包括在內)。每個身體部位都有評分。評分從0(沒有過度的末端頭發生長)到4(大量的末端頭發生長)開始。每個主體的分數都被相加。總分最高36分。修改後的評分為6 - 8分或以上表示多毛症。

毛發生長模式存在種族差異[21]，因此亞洲多囊症婦女比歐洲和毛利多囊症婦女身體和麵部毛發更少[22,23]。

罕見的多毛症原因有:HAIR-AN(高雄激素血症、胰島素抵抗、痤瘡、肥胖和黑棘皮病)，SAHA(脂溢症、痤瘡、多毛症和黑棘皮病)[24]，先天性腎上腺增生(CAH)，[25]和非經典的先天性腎上腺增生(NCAH)，兩者都是由21-羥化酶(21-OH)缺乏或卵巢或腎上腺分泌雄激素的腫瘤引起的。

多毛症對心理健康有負麵影響，會出現社交恐懼、焦慮和精神病症狀[26]，被描述為生活悲哀[27]。焦慮和抑鬱在多毛女性中很常見[28- 30]。麵部毛發被認為是最麻煩的，毛發生長水平越高，生活質量越差[27,28]。減少毛發的治療方法，例如用激光，可以提高生活質量[31,32]。

多毛症必須與多毛症區別開來，多毛症是指在不依賴雄激素的身體部位毛發過度生長，可能是局部的，也可能是全身的[33,34]。它主要是遺傳或種族，沒有病理背景，但甲狀腺功能障礙，代謝障礙，神經性厭食症或藥物相關的原因必須排除。引起多毛症最常見的藥物是環孢素和糖皮質激素[11]。

多毛症的診斷

病史應包括:月經史、毛發的發生和發展、體重增加、正在或以前的治療和高雄激素血症家族史。成年女性月經周期超過35天可能是[10]月經少的征兆。雄激素分泌腫瘤在卵巢或腎上腺是非常罕見的，但不應過度鎖定。重要的體征是迅速發生和發展的男性化，血清睾酮水平高。腹部或盆腔腫塊有時可觸診。如果懷疑是腫瘤導致了男性化，就應該對骨盆進行計算機斷層掃描或磁共振成像。肢端肥大症、高催乳素血症和庫欣綜合征(CS)也會引起多毛症，應該被排除。根據Karaca等人[36]的說法，轉診診斷為多毛症的患者不需要進行CS常規篩查。他們建議，如果多毛症患者沒有高皮質醇症的臨床特征，就不要進行常規CS檢查。臨床檢查應包括:毛發的評估，高雄激素血症的其他皮膚體征(痤瘡，脂溢症，黑棘皮病和脫發)的檢查。 Height, weight and blood pressure should be recorded. Ovarian morphology is mostly assessed by transvaginal ultrasound in order to calculate the number of follicles [10,37]. The ultrasound (USG) diagnosis of polycystic ovaries is defined as the presence of ten or more cysts 2-10 mm in diameter arranged around a dense stroma or scattered throughout an increased amount of stroma. Many women with PCOS are at risk of metabolic syndrome thus a check for lipid profile, blood pressure and a glucose test is warranted.

實驗室檢測

多毛症婦女的實驗室基礎檢測組通常包括催乳素(PRL)、總睾酮、性激素結合球蛋白(SHBG)、脫氫表雄甾脂磺酸(DHEAS)、雄甾烯二酮、17-羥基孕酮(17-OHP)、11-脫氧皮質醇(11-S)、皮質醇、遊離甲狀腺素(fT4)和TSH以及IGF1水平。對患有輕度多毛症的女性進行雄激素的實驗室檢測是有爭議的，因為一些專家建議不要檢測s-睾酮(T)[38]，而另一些專家則建議在開始治療前至少檢測一次血清雄激素水平。遊離睾酮水平比測定總睾酮更敏感，以確定雄激素過量。如果直接類似放射免疫分析(RIA)可能給出遊離睾酮測定的不準確水平，那麼睾酮測定需要實驗室的平衡透析技術。在這種情況下，最好使用計算的自由T，它與平衡[10]測量的自由T具有良好的一致性和相關性。不同測定方法之間也存在顯著的差異，且在低睾酮水平[39]時，所有測定方法的準確性都較差。高雄激素血症可定義為血清睾酮、雄烯二酮和/或DHEAS水平升高。

多囊症和肥胖女性的性激素結合球蛋白(SHBG)通常較低。多囊症患者血清遊離睾酮升高，黃體生成素(LH)升高，卵泡刺激激素(FSH/LH=1:2或1:3)[11]降低。體泌素C和催乳素可用於排除肢端肥大症[38,40]，(DHEAS)可用於排除腎上腺來源。血清17-OHP用於CAH或NCAH的判定。PCOS和NCAH在臨床和實驗室有相似之處，因此需要ACTH(促腎上腺皮質激素)刺激試驗來區分這些綜合征[41](表1)。

睾酮	在循環中主要與SHBG(80%)和白蛋白(19%)結合
	睾酮/SHBG是生物活性部分的間接指標
	睾酮由腎上腺(25%)、卵巢(25%)和脂肪組織(50%)產生。
	在女性的皮膚和肝髒中，睾酮被5α還原酶轉化為更有效的二氫睾酮(DHT)，在男性的前列腺中也是如此
雄烯二酮	雄烯二酮在卵巢和腎上腺中產生，可在脂肪組織中轉化為睾酮
脫氫表雄酮	脫氫表雄酮通常由腎上腺產生。在多囊症女性患者中可發現高於正常水平
s-17-OH - 孕酮	腎上腺素一種由腎上腺和性腺產生的重要激素人體利用17-OH孕酮和21-羥化酶(21-OHD)產生皮質醇和醛固酮。在缺乏酶的情況下，睾丸素和二氫睾酮就會產生。1/10000新生兒患有先天性腎上腺增生症(CAH)

表1:多毛症中重要的激素

治療

醫療

多毛症的醫學治療目的是糾正激素失衡，從而阻止毛發的進一步發展。任何治療都必須持續至少6個月才能評估效果，達到最大值約9個月。這是因為頭發的生長周期很長。

口服避孕藥

口服避孕藥(OCP)被推薦作為一線治療。它通常含有合成雌激素乙炔雌二醇(EE)和黃體酮的結合。OCPs的作用可能是通過刺激肝髒產生SHBG，從而增加血清中雄激素的結合能力，抑製LH分泌，從而抑製雄激素分泌[10]。OCPs還可以降低多囊症和月經不調的婦女患子宮內膜癌的風險[42]。非雄激素性黃體酮(旋螺酮、雌二醇或環丙孕酮)是首選。飛螺螺酮來源於螺內酯，因此它具有抗雄激素和礦物皮質激素的特性，阻止卵巢類固醇的產生，周圍的雄激素受體在真皮和毛囊皮脂腺單位和減少腎上腺雄激素合成[43]。雖然OCPs被認為是多囊卵巢綜合征的一線治療，但也有一些潛在的副作用，如血栓栓塞、中風、心肌梗死、代謝副作用和乳腺癌的風險增加。雄激素性孕激素越多，其代謝副作用越大，而非雄激素性孕激素的血栓栓塞風險也更高[44,45]。

抗雄激素

抗雄激素治療的機製基礎是非那雄胺抑製5α-還原酶(5αR)，防止T轉化為更有效的5α-雙氫睾酮(DHT)或成為雄激素受體(螺內酯，環丙孕酮，氟他胺)[10]的競爭性拮抗劑。抗雄激素可能引起月經紊亂(如螺內酯)，有致畸的潛力，因此必須與充分的避孕結合使用。OCP常與抗雄激素藥物聯合使用以獲得額外效果。如果激素避孕是禁忌，例如對於有血栓形成風險的婦女或年齡超過35歲的婦女和重度吸煙者，必須使用宮內節育器[5]。在瑞典，除環丙酸乙酯外，治療多毛症的抗雄激素藥物都在標簽外使用。

螺內酯被認為是一線抗雄激素[14]。它耐受性好，副作用輕微，與許多其他藥理學選項[34]一樣有效。它表現出對雄激素受體的劑量依賴性競爭性抑製以及對皮膚[46]中5α還原酶活性的抑製，這使得它對高雄激素性和特發性多毛症都有用。有效劑量為每天100-200毫克，分為兩劑。潛在的副作用是體位性低血壓，增加利尿和頭暈，月經不規則和罕見的高鉀血症。為了減少副作用，建議在頭兩周開始使用較低的劑量。六周後檢查電解質。如果電解質正常，一年檢查兩次就足夠了。月經不規律是劑量依賴性的。OCP可同時用於月經周期調節。 In addition OCPs and Spironolactone have complementary anti-androgen actions [11]. If given during pregnancy there is the danger of fetal male pseudohermaphroditism [38]. Thus spironolactone should not be given to a pregnant women or a woman who want to get pregnant.

醋酸環丙孕酮CPA是一種具有抗雄激素活性的孕激素化合物。它是指嚴重多毛的婦女。其主要作用是抑製雄激素受體。CPA的劑量通常為50-100 mg/d，直到達到最大效果，然後使用更低的劑量(如5 mg/d)來維持。CPA通常與OCP結合使用。副作用包括月經不調、肝功能異常、體重增加和抑鬱。體重增加和抑鬱是患者停止治療的常見原因。CPA以較低的劑量(2毫克)與乙炔雌二醇(EE)聯合使用，在Diane的品牌名稱下，更耐受性。

Flutamide抑製雄激素受體，減少雄激素的合成。在臨床實踐中，[47]的劑量從62.5 mg到500 mg不等。最可怕的副作用是肝毒性和肝衰竭。在比較研究中，氟他胺並不優於100 mg的螺內酯[48-50]。

Bicalutamide是一種非甾體純抗雄激素藥物。對於多囊卵巢綜合征[47]導致多毛的婦女，它的劑量已減半。然而，由於其潛在的副作用，並沒有被證明優於螺內酯，在瑞典不推薦使用。

酶抑製劑

非那雄胺通過抑製II型5 - α還原酶，抑製睾酮向雙氫睾酮(DHT)的外周轉化，劑量為1-7.5 mg[34,51]。

依氟鳥氨酸作為一種本地製劑被批準用於麵部毛發。它抑製毛囊中的鳥氨酸脫羧酶，從而阻礙多胺的形成，多胺對調節毛囊中的細胞生長和分化至關重要，從而導致頭發更薄、更短、色素更少和頭發生長速度降低。

這種麵霜一天要塗兩次。約70%的接受治療的婦女在8-10周後出現效果[34,40,51]。可以預期頭發質量減少26%，頭發長度減少23%。在激光或IPL的聯合使用中，通過減少激光會話之間的頭發再生[52]有一個附加效應。也可作為多毛症藥物治療的輔助藥物。

治療必須持續，因為頭發生長恢複到基線8-10周，如果治療停止。副作用並不常見，但可以看到由防腐劑引起的刺痛、刺激和接觸性皮炎。OCP和抗雄激素聯合治療多毛症被證明是更有效的。一項係統綜述顯示，OCP+氟他胺或OCP+螺內酯或OCP+非那雄胺優於OCP單一治療[5]，三項試驗的meta分析均得到相同的結果[54]。

Insulin-lowering藥物

降胰島素藥物的例子有:二甲雙胍，吡格列酮，降低胰島素水平藥理學上減弱高胰島素血症和高雄激素血症。在沒有高胰島素血症的情況下，降低胰島素藥物治療多毛症的觀點一直是相互矛盾的。這些藥物改善多毛症的程度尚不清楚。二甲雙胍是治療多毛症最常用的降胰島素藥物，其療效不如螺內酯和氟他胺[55]。二甲雙胍已用於患有多囊症的青春期女孩，或作為一線單藥治療，或與OCPs和抗雄激素藥物聯合使用。它也被用於預防或延緩高危青春期前女童[10]向多囊卵巢綜合征的進展。在八項研究中，二甲雙胍與安慰劑進行了比較，但兩項研究都沒有對多毛症有效。因此，隻有在合並糖尿病[38]的情況下才應該使用降胰島素藥物。

糖皮質激素

糖皮質激素抑製腎上腺和腎上腺雄激素，但僅限於特殊情況，如NCAH[38]患者無排卵導致不孕。

促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)

GnRHA不推薦用於多毛症，因為沒有足夠的證據證明治療多毛症的有效性[1,38,47]。

拔毛

物理和化學脫毛

大多數婦女使用一些家庭基礎的治療，如剃須，電脫毛，冷或熱蠟或化學脫毛。這些方法既便宜又容易使用，但往往與一些皮膚刺激和毛囊炎有關。為了減少副作用，可以給患者一些提示和技巧，比如使用幹淨的剃須刀片，用浸泡過弱硼酸溶液的紗布擦拭，以及使用氫化可的鬆乳膏來減少脫毛後的刺激。

Electro-epilation(電解)

脫毛探頭被引入毛囊，並通過電電解(直流電)或熱裂解(高頻交流電)破壞毛囊。結果非常依賴於運算符。再生率約40%[34]。然而，對於白發來說，這是最好的方法。

圖拔毛

激素療法可以阻止這種疾病的進一步發展，但它在逆轉頭發生長方麵隻有有限的效果。為了減少頭發的數量，照相脫毛或電解是必要的。另一方麵，對於患有多囊卵巢綜合征(PCOS)的女性患者，不使用激素的激光或IPL脫毛效果較差。高雄激素水平和高LH: FSH比率的女性比情人水平為[57]的女性需要更多的治療療程。

脫毛激光器有:長脈衝紅寶石激光器(694)，長脈衝翠綠寶石激光器(755 nm)，長脈衝Nd:YAG激光器(1064 nm)和長脈衝二極管激光器(800-810 nm)。長脈衝紅寶石激光器(694)是市場上第一個設備脫毛，導致長期減少頭發[58]。強脈衝光(IPL)發射多色非相幹光，波長在400- 1400nm之間。對於脫毛，通常使用過濾525- 550nm以下波長的過濾器[59]。

當激光被發色團吸收時，它被轉化為熱，從而在不破壞鄰近組織的情況下通過熱損傷破壞目標，這個過程被稱為選擇性光熱分解。在用激光或IPL治療多毛症時，目標是破壞毛囊和減少毛幹口徑。

脫毛時，黑色素是發色團。黑色素吸收紅光和紅外電磁光譜範圍(600-1200納米)的光。毛囊本身不含黑色素。目標在頭發和毛球裏。

在發根(生長期)階段進行處理可獲得最佳效果。其他(靜止)階段的頭發不能處理。因此，激光或IPL治療必須安排適當的治療間隔。

脈衝寬度在選擇性光熱[60]的測定中起著重要作用。脈衝的持續時間必須短於毛囊的熱鬆弛時間，在本例中，熱鬆弛時間是指受熱的毛囊冷卻至其峰值溫度一半所需的時間，以盡量減少附帶的熱損傷[9,52,61]。通量和脈衝持續時間共同影響目標吸收的熱量。為了選擇正確的發型，確定應該去除的頭發厚度是很重要的(圖1)。

圖1:IPL光與雙濾光片
當其他設備隻過濾吸收曲線左端的光線時，Ellipse也可以過濾皮膚吸收水分的右端光線。(專利)。因此，目標發色團將吸收大部分輻射的光而不損傷周圍組織。
b:脫毛激光器和IPL的波長。
穿透也取決於脈衝類型和持續時間，換句話說，光穿透皮膚所需的時間。一旦選擇了正確的塗藥器，我們調整λ到目標生色團。它使用與激光相同的原理，但具有IPL的多功能性。通過使用橢圓濾波器並將適當的脈衝應用到病變處，一束激光就可以完成通常需要使用幾束特定激光才能完成的相同治療。

如何選擇脫毛設備?

今天沒有永久性脫毛的設備，但是長期的脫毛是有可能實現的。需要多次治療，每次治療估計會去除15% - 30%的毛發[62]。長脈衝翠綠寶石可安全用於菲茨帕特裏克型I-III甚至IV型皮膚[63,64]，其長期療效(12個月)在78%至85%之間[65,66]。一些IPL:s對深色皮膚和單獨的手也有默認設置。據報道，二極管激光可以減少22%到59%的頭發數量[61,67-72]。在一些研究中，翠綠寶石和二極管激光器據說比IPL稍微更有效，但沒有達到統計顯著性[53]。

其他研究發現激光和IPL同樣有效[59,73]。一項前瞻性隨機患者內、右左評估盲法研究比較了Nd:YAG和IPL脫毛的療效。在Nd:YAG激光治療的一側，第一次治療後毛發減少明顯更好。在IPL治療側，在第三次治療後毛發減少變得顯著。IPL的患者滿意度得分較高，因為治療後副作用(疼痛、水腫和灼燒感)水平較低[74]。如果IPL被用於脫毛，它應該有一個雙重過濾係統，也就是一個濾水器，過濾波長在900 nm以上，以保護皮膚不被燒傷(表2，圖2)。

圖2:一名婦女在接受6次IPL治療和螺內酯和OCP藥物治療後診斷多囊症。在她7^th治療。

區域	首次治療後間隔時間	時間間隔後
上唇	6周	6 - 8周
下巴和臉頰	6周	8周
耳朵和眉毛	6周	8周
腋下	8周	10周
Bikin領域	8周	10周
武器	10周	12周
腿	12周	12 - 14周

表2:治療的時間間隔

減肥

對於多毛症和肥胖症的女性來說，減肥是很重要的，即使沒有證據證明這會導致頭發減少。它降低血清-胰島素、卵巢雄激素的產生和雄烯二酮向睾酮的轉化，並增加性激素結合球蛋白的產生[75,76]。它能降低心血管疾病的風險，並能預防糖尿病。減肥策略中應該包括體育鍛煉計劃。可能需要轉介營養師獲得一個“飲食計劃”。

結論

• 多毛症是一種潛在的雄激素過量或對毛囊中的雄激素增加敏感的症狀。它給婦女帶來巨大壓力，並對生活質量產生負麵影響。
• 需要采取多學科方法。
• 將診斷結果告知患者並提供治療是至關重要的，可以幫助患者應對這種情況。
• 建議在治療前進行基礎實驗室檢查(睾酮、SHBG、脫氫表雄酮、17-OHP、FSH、LH、s-催乳素、TSH)。可能還需要進一步的調查。
• 如果月經不規律，應該對卵巢進行超聲檢查。
• 給病人合理的期望是很重要的。
• 激光和IPL可以持久地減少毛發，但不能完全和持久地去除毛發。
• 激光或IPL應與外用依氟鳥氨酸聯合使用，皮膚可耐受。
• 如果要使用抗雄激素藥物，首選螺內酯。
• 育齡婦女應聯合使用抗雄激素藥物。
• 由於多毛症本身是一種良性疾病，因此治療不應產生嚴重的副作用。

道德的考慮

病人的故事來自奧勒布羅大學醫院倫理委員會批準的材料(日記號為。288/02)。

照片是在病人同意的情況下發表的。這些照片和病人的故事不是來自同一個女人。

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條信息

文章類型:評論文章

引用:Ekback MP(2017)多毛症，該怎麼辦?國際內分泌代謝紊亂雜誌3(3):doi http://dx.doi。org/10.16966/2380 - 548 x.140

版權:©2017 Ekback議員。這是一篇基於創作共用署名許可條款發布的開放獲取文章，該許可允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2017年7月14日

接受日期:2017年10月10日

發表日期:2017年10月17日