摘要

越來越多的證據表明，銀屑病——慢性炎症性皮膚病——與肥胖、代謝綜合征和相關的共病有關，包括胰島素抵抗/ 2型糖尿病、血脂異常、高血壓和心血管疾病。這種聯係——尤其是胰島素抵抗——被認為部分是因為脂肪組織介導的全身促炎狀態。這樣的研究引起了人們對銀屑病管理的長期健康影響的擔憂，並表明在這一人群中需要提高對肥胖患者和相關代謝性疾病的警覺性和評估。

關鍵字

銀屑病，胰島素抵抗

簡介

皮膚的變化可能是更嚴重的健康問題的信號，通常作為潛在的內部疾病的標誌。胰島素是代謝係統的核心角色，在皮膚的內穩態和生理中起著重要作用。在健康狀態下，胰島素調節角質形成細胞分化和增殖之間的平衡，這是表皮結構[1]形成的先決條件。胰島素抵抗(IR)在臨床上被定義為:已知數量的外源性或內源性胰島素無法像正常人群一樣增加個體對葡萄糖的吸收和利用。在慢性炎症(如銀屑病)的情況下，高水平的促炎細胞因子誘導IR，導致基底角化細胞增殖增加，同時拒絕[2]分化。

關於皮膚病和代謝改變之間的聯係，有讚成和反對的意見。牛皮癬和IR之間有關係嗎?可靠的答案仍然很少。然而，一些研究表明，銀屑病患者是心血管疾病和糖尿病的高危人群。眾所周知，肥胖是銀屑病本身的風險和加重因素。而且，越來越多的文獻表明，銀屑病患者普遍存在血脂異常、糖尿病、IR[3]等肥胖相關並發症。

Pereira等人[4]記錄了IR與銀屑病之間的顯著相關性。他們建議，除了藥物治療，銀屑病的治療還必須鼓勵生活方式的改變，如鍛煉和飲食的改變。據Sale和Torres[5]報道，銀屑病患者的胰島素敏感性指數明顯低於對照組。Rajappa等[6]研究發現，血清胰島素水平和IR指數與銀屑病嚴重程度呈正相關，經全身治療後均有所下降。Gyldenløve等[7]也證實了這些發現，與健康對照組相比，中度至重度銀屑病的正常葡萄糖耐受性患者胰島素敏感性顯著降低。

此外，根據Moro等人[8]的研究，IR和銀屑病之間的聯係得到了加強。他們強調，銀屑病和多囊卵巢綜合征的女性比單純銀屑病的女性更有可能出現嚴重的皮膚狀況、高胰島素血症、IR和血脂異常，以及更多。

Dahra等人的[9]研究旨在評估銀屑病患者的IR和體脂沉積模式。他們研究中的銀屑病患者表明，盡管他們正常的空腹血糖、血清胰島素水平以及升高的IR明顯偏高。此外，這些異常明顯依賴於外周和中樞脂肪沉積。他們建議，銀屑病患者需要評估代謝綜合征和相應的管理。相反，最近的一項研究表明，30至49歲的牛皮癬患者的IR患病率與波蘭普通人群相似[10]。順便說一下，來自沙特阿拉伯卡西姆大學醫學院皮膚學係的一項痤瘡研究的初步未發表的收集數據與這些事實一致。最終結果將在隨後公布。

另一方麵，許多流行病學和臨床研究表明，與其他皮膚病相比，銀屑病患者的代謝綜合征發病率較高。銀屑病全身炎症可引起IR和心血管疾病[11]。脂肪因子是脂肪組織源性因子，參與代謝過程。最近Coban等人[12]認為，這些脂肪因子與銀屑病的發生有關。他們得出結論，血漿脂肪因子水平可能有助於評估銀屑病及其共病的疾病活動性。Owczarczyk-Saczonek和Nowicki RJ[10]研究表明，重度銀屑病與心血管疾病和腹部肥胖的危險因素患病率顯著升高相關。由於內皮細胞在銀屑病和心血管共病的發展中發揮著重要作用，Schlüter等人[13]研究了是否有一種共同的機製，即細胞因子誘導的IR，是這兩種病理的基礎。他們認為，促炎細胞因子在內皮細胞中誘導IR，這可能有助於銀屑病炎症浸潤的發展。最近的一些觀察性研究表明，患有銀屑病的兒童和青少年可能會增加超重和肥胖的風險，也會增加代謝綜合征特征的風險。隨後，Gutmark和Shah[14]提出:這種關聯提高了銀屑病兒童和青少年長期健康影響的要求。

討論

根據上述研究，很明顯，IR也被認為是銀屑病發展的一個重要促進機製，不僅驅動心血管共病，而且也驅動其皮膚表型。特別是，Buerger等人[2]報道稱，IR直接促進了銀屑病的表皮表型(角質形成細胞的過度增殖和分化改變)。然而，銀屑病和代謝性疾病之間嚴格的臨床聯係也通過其發病機製(慢性炎症)的類比而得到強調，將脂肪組織分泌的活性因子(脂肪細胞因子)和IR視為驅動連接點[11]。例如，脂肪細胞因子，如瘦素和脂聯素，能夠調節胰島素敏感性，在牛皮癬和肥胖中以非常相似的方式被解除調控。除瘦素外，其他脂肪細胞因子也可能參與了IR和銀屑病之間的聯係。內髒脂肪產生的一種蛋白質，在增加胰島素敏感性[15]方麵有作用。據Ismail[16]報道，銀屑病患者血清中omentin水平下降，且與BMI和腰圍呈負相關。此外，銀屑病患者體內的內髒脂肪素和抵抗素[17]等進一步的脂肪因子水平也發生了改變。TNF-α是一種影響胰島素敏感性的抗炎分子，是銀屑病發病的主要因素之一，抗TNF-α治療銀屑病[18]的療效證明了這一點。

隨後，在處理銀屑病患者時，應考慮以下幾點:1 .銀屑病本身可能構成糖尿病前期症狀。2-細胞因子和其他促炎分子誘導IR可能是抗銀屑病新療法的有吸引力的靶點。3 .對超重和相關代謝性疾病有更好的認識、評估和管理對這一人群是必要的。銀屑病和IR之間的聯係為噻唑烷二酮類胰島素增敏藥物在治療銀屑病方麵的前景打開了大門。

結論

銀屑病似乎與IR密切相關，IR本身能夠影響角質形成細胞的內穩態和銀屑病的發病機製。有許多分子因素負責這種與脂肪組織的密切聯係。在這兩種情況下，脂肪因子都可能發揮關鍵作用。

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引用:Sliem HA, Hassan GA, Al-Dhubaibi M, Ellethy AT(2016)銀屑病與胰島素抵抗:有關係嗎?國際內分泌代謝雜誌2(2):doi http://dx.doi.org/10.16966/2380- 548X.e104

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出版的曆史:

收到日期:2月24日

接受日期:2月26日

發表日期:2016年3月03日