摘要

背景:關於非洲人自身免疫性甲狀腺疾病的臨床特征的報道很少。

目的:目的探討中毒性Graves和自發性原發性甲狀腺功能減退症(SPH)患者甲狀腺促甲狀腺素受體(TR)和甲狀腺過氧化物酶(TPO)抗體的臨床特點。

方法:橫斷麵研究:2008年3月1日至2013年2月28日期間，在南非東開普省一家內分泌診所就診的非洲黑人毒性Graves和SPH患者。收集甲狀腺疾病的年齡、性別、類型和病程、甲狀腺抗體等數據。評估毒性Graves和SPH患者TR和TPO抗體陽性的臨床特征和百分比。

結果:毒性墳墓42例，SPH 15例。兩組患者均以女性為主，年齡分別為37.5±12歲和46±21.6歲;分別P = 0.06。毒性Graves患者的TR和TPO抗體陽性率分別為80.5%和65%。SPH的TR和TPO抗體率分別為8.3%和40%。

結論:在我們的非洲黑人患者中，毒性格雷夫斯病毒與高比率的TR抗體陽性相關。我們的SPH患者中TPO抗體的低比率可能提示大多數SPH患者的病因是非免疫的。

關鍵字

甲狀腺抗體譜;有毒墳墓疾病;主要hypothyroidsim

簡介

甲狀腺促素受體(TR)和甲狀腺過氧化物酶(TPO)分別是對TR受體和甲狀腺過氧化物酶的自身抗體。這些抗體在將甲狀腺疾病定性為自身免疫方麵是無價的，因此在Graves病和橋本甲狀腺炎[1]的診斷中是有用的。事實上，據報道TR抗體陽性對Graves病[2]的診斷有100%的敏感性和97%的特異性。它們還可以預測甲狀腺功能衰竭[3]的後續發展。幾項研究評估了非洲黑人的甲狀腺抗體水平。這些研究都是在沒有甲狀腺疾病或甲狀腺功能亢進但病因不明的人群中進行的[4-7]。其中隻有一項研究檢測了TR抗體[7]。

很少有針對非洲黑人的研究評估了TR和TPO抗體在已確定病因的甲狀腺疾病中的作用[8-10]。我們在南非東開普省的黑人患者中發現的TR和TPO抗體模式尚未被報道。該研究評估了毒性Graves和SPH患者的臨床特征和TR和TPO抗體的陽性率。

方法

這是一項橫斷麵研究，研究對象是2008年3月1日至2013年2月28日在我院內分泌門診就診的5年時間內患有毒性Graves和SPH的患者。在獲得倫理批準後，收集有關性別、年齡、甲狀腺腫大、前列腺炎、皮膚病、甲狀腺疾病類型和持續時間、TR和TPO抗體水平的數據。

甲狀腺疾病的特征

毒性Graves的診斷是基於生物化學的原發性甲亢或甲亢，卡咪唑和以下任何一種:彌漫性非結節性甲狀腺腫、突出、甲狀腺腫塊、皮膚病、TR或TPO抗體陽性。自發性原發性甲狀腺功能減退症定義為排除甲狀腺功能減退相關藥物的使用、放射性碘的使用和甲狀腺切除術後的原發性生化性甲狀腺功能減退或甲狀腺素甲亢。排除因藥物引起甲狀腺功能亢進、甲狀腺炎和妊娠、單發和多發結節的患者。中樞性甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能減退也被排除在外。

原發性甲狀腺機能亢進和甲狀腺機能減退的生化診斷

原發性甲狀腺功能亢進以血清促甲狀腺激素(TSH)低於正常水平伴遊離血清三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平升高或FT3升高伴遊離血清甲狀腺素(FT4)水平升高為基礎。原發性甲狀腺功能減退是基於血清TSH升高和遊離血清T4水平低。TSH、FT3和FT4的正常參考範圍分別為0.27-4.2 miu/L、3.9-6.7 pmol/L和12-22 pmol/L。

促甲狀腺素受體和甲狀腺過氧化物酶抗體測定

甲狀腺抗體在國家衛生實驗室服務部進行分析。在COBAS E170分析儀[Roche Diagnostics, GmbH, Bhoeringer, Mannheim, Germany]上采用競爭性電化學發光法定量檢測TR抗體[ECLIA]。該方法的檢出限為0.3 ~ 40iu /L，分析精度不高;變異係數1.9-11.4%。TR抗體陽性指血清TR抗體水平≥1.75 iu/L。

TPO抗體是通過化學發光法定量測定的，該方法結合使用Access免疫分析係統(Beckman coulter, Inc.)的連續兩步免疫酶法定量測定。布雷亞，加利福尼亞州，美國]。檢測限為0.35 ~ 1000 iu/L，分析精度不高;變異係數<10%。TPO抗體陽性指TPO抗體水平≥35iu /L。

統計分析

連續變量以均數±標準差[SD]表示，分類變量以百分比(%)表示。分別用學生t檢驗和Kruskal-Wallis檢驗比較對稱分布和非對稱分布連續變量的均值。用卡方檢驗比較百分比。毒格雷夫斯患者的TR、TPO抗體水平與病程之間進行Spearmans相關性分析。統計學意義水平為P≤0.05。所有分析均使用Windows 21.0版(SPSS Inc, Chicago, Il, USA)的社會科學統計包(SPSS)進行。

結果

57例(女53例，男4例)，平均年齡39.7±15.4歲，年齡14 ~ 80歲。毒性Graves ' 42例，SPH 15例。59.6% (n=34/57)患者病程為0 ~ 12個月，7% (n=4/57)患者病程為13 ~ 24個月，33.3% (n=19/57)患者病程大於24個月。甲狀腺腫大的發生率為57.9% (n=33/57)。

42例Graves中毒患者中有3例TR和TPO抗體均為陰性。3例患者中2例為29歲和48歲的女性，均有明顯的雙側突起。患者29歲，甲狀腺功能亢進36個月，TR和TPO抗體分別為0.9 iu/L和12 iu/L。她接受了RAI¹³¹卡咪唑治療效果不佳。患者48歲，新診斷甲狀腺毒性伴皮病，TR和TPO抗體分別為0.9 iu/L和5 iu/L。3^{理查德·道金斯}患者為25歲男性，有明顯彌漫性甲狀腺腫大和原發性甲狀腺功能亢進96個月。TR和TPO抗體分別為0.9 iu/L和18 iu/L。一例63歲女性甲狀腺結節患者，在TR抗體陰性的情況下，TPO抗體滴度顯著高於100iu /L，診斷為Graves。

表1顯示了在兩個評估的甲狀腺疾病組中女性的優勢。SPH患者往往比Graves病患者年齡大。約5%的毒性Graves患者和33%的SPH患者年齡在60歲以上。分別有一半和四分之一的格雷夫斯病患者有突出和皮膚病變的記錄。表2顯示，Toxic Graves患者的TR和TPO抗體水平高於自發性甲狀腺功能減退症。毒性Graves患者中TR抗體陽性的比例高於SPH患者。與SPH相比，毒性Graves患者TPO抗體陽性的傾向更多。

表3包括39例有TR和TPO抗體檢測結果的Toxic Graves患者。無論甲狀腺抗體狀態如何，有突出、甲狀腺腫大和皮膚病的患者比例相似。未接受卡咪唑治療的患者與接受卡咪唑治療的患者相比，有TR抗體陽性的趨勢。

圖1顯示，TR抗體與病程呈顯著負相關;r=-0.55, P<0.01。圖2顯示TPO抗體水平與病程呈正相關，在Toxic Graves患者中r=0.35, P=0.03。

15例SPH患者TPO抗體陽性，12例患者TR抗體陽性。12例甲狀腺功能減退患者TPO和TR抗體均陽性;1例兩種抗體均陽性，4例僅TPO抗體陽性，7例兩種抗體均陰性。這些患者均無甲狀腺腫大、前列腺突出或皮膚病。兩種抗體均陽性的甲狀腺功能減退患者為一名48歲女性，新診斷為甲狀腺功能減退，TPO抗體明顯升高99 iu/L, TR抗體輕度升高12.63 iu/L。

表1:中毒性格雷夫斯症和自發性甲狀腺功能減退症患者的人口學和臨床資料比較

表2:中毒性Graves與自發性甲狀腺功能減退患者甲狀腺抗體譜的比較

表3:基於抗體譜的毒性Graves患者比較TR:促甲狀腺激素受體，TPO:甲狀腺過氧化物酶

圖1:中毒性Graves患者甲狀腺促激素受體抗體(TRAB)與病程的關係

圖2:中毒性Graves患者甲狀腺過氧化物酶抗體與病程的關係

討論

本研究顯示Graves病在60歲以後比較罕見，年齡分布與另一篇文獻報道相近[11]。格雷夫斯病患者中TR抗體陽性率為80.5%，與之前研究[9]中南非黑人的83%和亞洲研究[12]中報告的90.3%相似。我們Graves病患者的TPO抗體陽性率為65%，與蘇丹一項研究[13]的66.7%和尼日利亞一項研究[10]的76.8%的陽性率相當，該研究在非洲和阿拉伯受試者中顯示了相同的陽性率。據報道，先前使用卡咪唑可降低血清甲狀腺抗體水平[14]。如果所有患者在開始使用卡咪唑前都進行了TR抗體檢測，我們的Toxic Graves患者的TR抗體陽性率甚至可能更高。圖1所示的毒性Graves患者的TR抗體與病程之間的負相關關係與[9]研究結果一致，該研究表明，隨著病程的延長，抗體滴度下降。然而，我們無法解釋為什麼TPO抗體沒有表現出同樣的關係(圖2)。

該研究還表明，約30%的Graves病患者臨床未發現甲狀腺腫大，隻有一半的Graves病患者有突出，多數為雙側突出，少數為單側突出。大約四分之一的Graves病患者出現了皮膚病，包括足部和腿部對稱均勻、無凹陷性水腫。在我們的Graves病患者中，我們沒有觀察到其他描述的皮病形式[15]，即斑塊、結節和象皮樣。據報道，Graves病的皮膚病與眼病和高TR抗體密切相關，所有Graves病[16]皮病患者的TR抗體均呈陽性。有皮膚病的Graves病患者中有突出的比例為70% (n=7/10)，而無皮膚病的Graves病患者中有突出的比例為51.7% (n=15/29);P = 0.17。TR抗體陽性率分別為90% (n=9/10)和75.9% (n=22/29);在Graves患者中，有和沒有皮膚病的患者P=0.20。

我們的一名患者，63歲女性，觸診結節性甲狀腺腫，無Graves病的任何臨床自身免疫特征，基於TPO抗體明顯升高，但TR抗體陰性，被歸類為Graves病。甲狀腺掃描無法區分Graves的彌漫性攝取與毒性結節的單發或斑片狀攝取。我們確實認識到這種錯誤分類的可能性，因為Graves的結節已經被報道過，在一項研究[17]中，三分之一的Graves病患者有甲狀腺結節。

Hashimotors[13]患者中100%存在甲狀腺過氧化物酶抗體，Hashimotos患者TPO抗體陽性率高於Graves患者[1,13]。與Toxic Graves的患者相比，我們的SPH患者TPO抗體陽性率較低的趨勢(40% vs 65%): P =0.06可能提示我們的大多數SPH患者存在非自身免疫原因。這也可能解釋了TR抗體陽性率極低，僅為8.3%，12例SPH患者中僅有1例TR抗體陽性。這與另一項研究[12]中Hashimotos的TR抗體陽性率20.4%形成對比。

本研究的局限性包括樣本量小，尤其是SPH患者。我們需要研究更多SPH患者的TPO抗體水平，並對TR和TPO抗體陰性的自發性甲狀腺腫性甲狀腺功能減退患者的甲狀腺進行細胞學檢查，以評估與自身免疫性hashimoto[18]相關的淋巴細胞浸潤。

結論

我們的患者中毒性Graves′與高TR抗體陽性率相關。在我們的黑非洲人口中，自發性原發性甲狀腺功能減退與TPO和TR抗體的低比率相關，可能提示非免疫原因。我們的SPH患者的皮病模式是雙下肢對稱的雙側非凹陷性水腫。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Ekpebegh CO, Longo-Mbenza B, BlancoBlanco E(2015)南非黑人中毒性Graves和原發性甲狀腺功能減退患者的自身免疫臨床特征和甲狀腺抗體譜。國際內分泌代謝紊亂雜誌1(4):doi http://dx.doi。org/10.16966/2380 - 548 x.119

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出版的曆史:

收到日期:10月24日

接受日期:2015年12月21日

發表日期:12月24日