摘要

摘要目的:描述粘多糖症(MPS)患者的身體組成。

方法:橫斷麵研究進行了便利樣本的多磺酸粘多糖個體，男女，5歲或以上。排除標準:身體畸形、神經問題或其他相關綜合征，不能完成全部測量。根據國際標準，采用人體測量法估計人體成分。測量皮膚褶皺、體圍、骨直徑、總體重和身高。計算身體質量指數(BMI)、體脂率(BF%)和體重。通過雙能x線骨密度儀(DXA)評估人體成分。結果:23人被鑒定;3例被排除在外(認知缺陷)，5例出現了損失。15例患者(平均年齡= 12.1±7.7歲);3個MPS I, 5個MPS II, 1個MPS IV和6個MPS VI。對於DXA，包括8個(平均年齡= 14.1±9.8歲)，6個人體計量學評估常見。 BMI average: 19.8 ± 3.8 kg/m²; BF% average: 13.9 ± 5.1%. Short stature was present in 76.9%, obesity in 25.0%, macrocephaly in 26.6%; osteoporosis in 25.0%. Perimeters’ measures increased with the increasing of age. Bone lengths were not always shortened and there was no pattern related to age and MPS type. No significant differences were observed between anthropometry and DXA. The results varied in the same type of MPS and in the same age group. Conclusions: Physical parameters were in agreement with literature, as short stature and macrocephaly. Measurements’ variations between different MPS types and among individuals of the same type strengthen the heterogeneity of this disease.

關鍵字

黏多糖病;人體測量學;身體成分;兒童和青少年

簡介

粘多糖病(MPS)是一種罕見的異質遺傳病，由參與糖胺聚糖降解的溶酶體酶缺乏或缺乏引起。在許多組織中發生異常和進行性積累，使該病具有多係統特征[1]。主要臨床表現為肝脾腫大;連接剛度;由瓣膜和冠狀動脈損傷引起的心髒病;呼吸、眼、耳和中樞神經係統受損。神經係統受累與更嚴重的疾病形式相關，可能不會發生在幾乎所有類型的[2]。但是，在[3]類型內和類型之間，可以區分MPS的表型異質性、變異性和臨床表現的嚴重程度。MPS的發病率在每10萬活產中從1.9到4.5不等[4,5]。在巴西，Pará州進行的一項研究確定了多磺酸粘多糖I型的發病率為1:1.44萬活產兒[6]。 MPS Brazil Network [Rede MPS Brasil] initiative that enhances the diagnosis and treatment of MPS in Brazil, identified 1,000 patients with MPS until December, 2012 [7].

人體測量學旨在研究生長發育對身體表現的影響，包括身體形狀、比例和組成。人體計量學評估包括根據國際協議的可變測量，也可通過雙能x射線吸收測量法(DXA)獲得，雙能x射線吸收測量法是人體體重估計的金標準健康檢查[9]。通過獲得體脂率(BF%)和體重的數據，衛生專業人員可以分析和分類這些個體的生長和整體狀況。

本研究將允許MPS個體的身體成分表征。由於研究了一些未發表的變量和迄今為止在這一組中很少探索的其他變量，因此結果顯示了很大的科學和臨床相關性。本研究的目的是描述MPS個體的身體成分，並在探索性水平上驗證評估身體成分的方法之間的一致性。

材料和方法

在裏約熱內盧的三個醫學遺傳學服務機構進行了一項橫斷麵研究，參考了MPS患者的監測和治療。選擇了在這些服務中定期隨訪的多磺酸粘多糖(MPS)患者的便利樣本，男女均有;所有隨訪並符合納入標準的個體(23人)均被邀請。研究對象包括5歲或以上的MPS生化診斷患者，2009年至2010年期間由醫務人員隨訪，以及18歲以上的照護者或患者本人簽署了知情同意書(IC)。合格年齡取決於測試所用的方案。除了可能妨礙研究方案發揮作用的相關綜合征或其他狀況外，有任何可能妨礙充分實現擬議措施的身體畸形(關節或肌肉)的MPS患者也被排除在外。如果患者(或其監護人)同意參與研究，則簽署並實施IC，以及與患者和研究相關的信息的備忘錄。在臨床病史結束後，開始進行人體計量測量，以表征研究組的身體組成。測量被連續執行兩次，總是由相同的研究者(技術熟練)進行，以減少測量錯誤的機會。在考試時間允許的情況下，安排了參加DXA的時間。 The study was approved by the Research Ethics Committees of the institutions involved.

身體成分

采用人體計量學方法和DXA法測定身體成分。

人體測量評估

國際人體測量學促進會(ISAK)發布的《人體測量學評估國際標準》被采納。使用皮褶卡尺(cstref /Top Tec - 0.1 mm精度)測量三個解剖部位(三頭肌、肩胛下和腿)的皮褶厚度。為了測量身體周長，使用了人體測量帶(Cardiomed/WCS - 1毫米精度)，考慮到以下周長:頭、頸部、放鬆的手臂、腰部、臀部和腿。使用體尺測量身高(Cardiomed/WCS - 1毫米精度)，使用體尺測量體重(Welmy/W110H - 100克精度)，使用節段卡尺測量四肢長度和骨直徑(Cardiomed/WCS - 1毫米精度)，分別考慮以下長度和直徑:手臂、前臂、大腿和腿;肱骨雙上髁連和股骨雙上髁連。體脂率(BF%;%)、體重指數(BMI, kg/m2)、脂肪體重(FBM;Kg)，骨體質量(BBM;kg)，殘體質量(RBM;kg)，肌肉體重(MBM; kg) and Lean Body Mass (LBM; kg) were obtained from measurements [11].

測定儀

使用的設備是DXA Prodigy Advance Lunar / GE，它測量x射線束發射在70到140千伏之間的衰減，與人體掃描儀拍攝的圖像的每個像素的線頻率同步。在DXA中得到的值為:骨礦物含量(BMC;G)獲得軀幹，腿，手臂，機器人，雌蕊和總;骨密度(BMD;g / cm2);體脂率(BF%;%)獲得軀幹，腿，手臂，機器人，gynoid和總;總體重(TBM;公斤);體重(FBM; g) obtained for trunk, legs, arms, android, gynoid and total; Lean Body Mass (LBM; g) obtained for trunk, legs, arms, android, gynoid and total; Z-score.

臨床和人口統計學特征

當這些人18歲時，對他們負責的人或他們自己回答了一份包含以下信息的記錄表:年齡、性別、MPS類型、學校常規和體育活動常規。

統計處理

使用社會科學統計包/ SPSS 17.0 for Windows進行分析。數據的描述性分析涉及頻率分布、集中趨勢度量(中位數)和離散度(最小值和最大值和百分位數)。計算類內相關係數(ICC)[12]。

結果

23名符合參與研究納入標準的個體被確定。有三名個體因認知障礙而被排除在外，這妨礙了測量建議。5例(5/20;25%): 4名患者沒有參加擬議的評估時間表，1名患者在研究期間死亡。十五個人(值= 10(5 - 34)年)進行評估:三個議員我,五個議員II,一個議員IV,和六個議員VI。總樣本,隻有四個人是女性,有議員我:一個與第四議員和兩個測定儀的診斷議員VI。考試,由於調度的難度可用性和適用性的參與者,隻有八個被包含在這部分的研究(值= 10(5 - 34)年),人體測量評估六個共同之處。在這總數中，兩名患者有MPS I(男女各一名)，兩名患者有MPS II(男性)，一名患者有MPS IV(女性)，三名患者有MPS VI(男性)。與所有個體相比，該組表現出相似的臨床特征。

調查發現，40.0% (n = 6)的個體經常進行某種體育活動，而這一數字幾乎全部(83.3%)是在學校體育教育中。在日常學習方麵，66.7% (n = 10)的人有規律學習，其中隻有1人上了特殊班，2人完成了高中學業。

表1顯示了參與研究的個體的一般特征。MPS II (n = 5)的參與者中位年齡為14歲[5 - 34]，組中有兩名成年人，MPS VI的參與者中位年齡為9歲[5 - 19]，組中有一名成年人。兩名MPS I患者的年齡小於18歲。組的平均身高為1.12 [0.94 - 1.35]m。與MPS VI個體相比，MPS II個體的中位數更高(中位數= 1.25 [1.16 - 1.35]m;0.96 - 1.08米)。10名參與者(76.9%)身材矮小(低於第三百分位)。

組中位體重為23.5 [15.4 - 41.2]kg。MPS II患者的中位數更高(中位數= 37.4;與MPS I個體(中位數= 22.6 [15.9 - 29.2]kg和MPS VI個體(中位數= 21.2 [15.4 - 28.5]kg)相比，前者為24.8 - 41.2 kg。20歲以下[13]的個體百分位排名，相當於92.3%的樣本(n = 12)，表明這些人，8.3% (n = 1)體重過輕，50.0% (n = 6)體重正常，16.7% (n = 2)超重，25.0% (n = 3)肥胖。

注意:議員=黏多糖病;總體重;BMI =體重指數;HC =頭圍;m =米;厘米=厘米;公斤=公斤;Kg /m2 =千克平方米;M =男性;F =女; * = individual > 20 years old; A and B = individuals who have made only DXA; # = individuals do not have anthropometric measurements.

表1:參與研究的MPS患者的一般特征

在比較BMI和FBM數據的分類時，我們得到的BMI和FBM的指數和平均值分別為:低體重= 1.9 kg (n = 1)，正常體重= 3.4 kg (n = 6)，超重= 3.5 kg (n = 2)，肥胖= 4.7 kg (n = 3)。這說明FBM的平均值隨著BMI分類的各個組的變化有線性增加的趨勢。三個解剖部位的平均皮褶值相似。

人體測量法得到的BF%可將7歲以上的個體分類[14,15](69.2%的樣本;n = 9);BF%過低的占22.2% (n = 2);22.2% (n = 2)屬於低BF%;BF%適當的33.3% (n = 3);BF%中等高的占22.2% (n = 2)。

有8人的頭圍超過第50百分位(8/13;61.5%)，其中4例為大頭畸形(高於98百分位)[16]。沒有人患有小頭畸形症。

我們發現，骨長度不遵循與年齡和MPS類型有關的模式。長度隨著年齡的增加而增加，但在周長測量中沒有觀察到相同的均勻性(圖1和圖2)。

完成DXA後，我們可以分析本試驗與人體測量方法之間的相關性:TBM, BF%， FBM和MBM(表2)。我們計算ICC, FBM和MBM的所得值分別為0.89和0.99，均具有統計學意義。

圖1:與年齡相關的身體周長分布

圖2:四肢長度與年齡的關係分布

通過在DXA中獲得的z得分，我們觀察到兩個個體(2/8;25%)屬於骨質疏鬆症，無骨質減少症。

討論

了解與兒童和青少年的生長和發育有關的各種變量，如身高、體重、體脂和肌肉質量，是極為重要的，因為這些是這類人口的健康指標。若幹因素與兒童和青少年的生長和發展直接相關，特別是遺傳、身體活動水平、飲食模式、獲得保健服務的機會以及是否患有某些疾病[17]。

身高是種群增長的主要指標，因此建議對其進行係統監測。多磺酸粘多糖(MPS)是一種由多發性骨生長障礙引起的身材矮小的疾病，影響身體的其他部分，包括脊柱、長骨和手腳骨[18]。在本研究中，與年齡和性別的預測相比，在76.9%的研究個體中觀察到的矮小身材證實了文獻中的其他發現。線性生長障礙的程度似乎也受MPS[19]的類型和嚴重程度的影響。在我們的研究中，MPS II患者的身高值更高，可能是因為他們有輕微的臨床損傷，此外，MPS VI患者的骨關節受累更大，這也可能導致更大的身高降低。在其他研究中，酶替代療法的效果也顯示出正向的身高趨勢，不僅體現在生長能力上，還體現在下肢活動範圍的增加上[19,20]。

一項在溶酶體儲存疾病(MPS I, MPS IIIB, MPS VII, nieman - pick型A和B，以及兒童神經元蠟樣脂fuscinosis)小鼠中進行的研究觀察到脂肪[21]下降。然而，在我們的樣本中，不僅體重低、身高低;25 %的樣本按BMI分類為肥胖，22.2%的樣本按BF%分類為肥胖，比例中等高。兩種類型的分析，定量和定性，可能顯示熱量攝入增加，有或沒有減少的能量消耗。雖然在實踐中我們觀察到肥胖的存在，但我們沒有發現在MPS個體中其頻率的報告。據觀察，超重和肥胖越來越普遍，特別是在兒童和青少年中，似乎與缺乏運動經驗和體育鍛煉項目的參與，以及不適當的飲食習慣直接相關。

大多數個體(61.5%)頭圍超過第50百分位，其中有4人有大頭畸形，這是在MPS[23]中觀察到的發現。

在這項研究中，我們發現骨質疏鬆症的發生率為25%，預計該疾病發生在MPS[24]患者中。DXA中獲得的z分數在老年人中呈現較低的值，這可能是由於疾病的進展，因為骨生長障礙和關節運動減少導致骨骼發生變化。這是所有類型MPS中高度普遍存在的一種特征[3,18]，它會導致骨量的減少和身體[25]的減少。我們的結果與其他研究[26]一致，該研究使用DXA評估了13名MPS I、II、IV和VI的兒童，年齡從5歲到13歲:除MPS I和II外，所有兒童脊柱L1-L4區域的骨密度都低於該年齡組的預期。

一個被報道的事實是MPS個體的學校活動和身體活動的頻率。在我們的研究中，參加體育活動的比例非常小(40.0%)，這可能是由MPS的臨床表現所解釋的，如肌肉骨骼限製使他們的活動能力下降，最終導致肌肉萎縮[27]。參與者的出勤率也很低(66.7%)，這可能也是上述臨床表現的反映，特別是與較嚴重的[2]疾病相關的神經係統受累。

注意:議員=黏多糖病;DXA =雙能x射線吸收法;尖刺外殼=人體測量學;TBM =總體重，BF% =體脂率;FBM =胖體重，LBM =瘦體重;M =男性;F =女;個人的數量被保留以作進一步的鑒定;該表中出現的6個個體在DXA和ANTH之間是常見的

表2:DXA法與人體測量法測定的體成分值比較

人體測量和DXA在身體組成相關變量方麵無顯著差異。關於ICC, FBM和MBM有統計學意義。我們建議可以使用人體測量法而不損失這些數據的準確性[12]。在人體測量學中，對於初學者和有經驗的評價者，皮膚褶皺的評價者間測量的可接受技術誤差分別為10%和7.5%，而對於其他測量方法，可接受技術誤差分別為2%和1.5%DXA提供了更準確的數據，因為這些數據是直接獲得的[9]。必須強調的是，人體測量方法的可及性比DXA大得多，成本更低，對這類個體有效。與購買大型設備相比，對評估人員進行這種方法的培訓將具有很大的價值。

頸部周長的增加可能與肥胖水平的增加有關，包括BMI[28]。有人建議，在不同人群中，檢查頸部周長是心血管風險的一個指標[29]。在這項研究中，隻有一個人(MPS VI)的體重超出預期，BF%被評為“中等高”，BMI被歸為“正常體重”。

骨長度並不總是減少，不遵循與年齡和MPS類型有關的模式。長度隨著年齡的增長而增加，但在周長測量中沒有觀察到的相同均勻性，這可能反映了疾病的異質性和持續時間。

目前MPS的治療方法正在蓬勃發展，而且很複雜，這在一定程度上降低了並發症的嚴重程度，提高了受該病影響的個體的存活率，但早期診斷和治療似乎是根本。然而，考慮到MPS的複雜性和類型內部和類型之間廣泛的表型變異性，應進一步探索疾病特征的知識，以便對這些個體進行有效管理。

本研究納入的個體數量(人體測量13例，DXA 8例)反映了疾病的罕見性，是本研究的一個局限性，以及一些參數缺乏正態曲線，導致難以與一般人群進行比較。

結論

該研究旨在描述MPS個體的身體組成，發現了文獻中描述的改變的身體參數。在樣本中發現了一些重要的變化，結果在不同類型的MPS和同一類型的個體之間存在異質性。這可能反映了疾病分期的異質性。矮小的身材，頭圍超過50百分位和大頭畸形被發現和描述。必須強調對這些需要各種保健專業人員相互作用的個人采取多學科辦法的重要性。治療的目標是更好地了解這一疾病，並特別關注每一個多磺酸粘多糖患者，尊重他們自己的特點和願望。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Marcelino CA, Oliveira CR, Gelelete CB, Horovitz DDG, da Silva RTB，等(2015)粘多糖症患者的身體組成。Int J endoc Metab Disord 1 (1): http://dx.doi.org/10.16966/2380-548X.101

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收到日期:2015年3月25日

接受日期:2015年4月25日,

發表日期:2015年5月01