文摘

本文獻綜述關注藥物用於勃起功能障礙和早泄,對作用方式和不同的分析技術用於他們的決心單獨或結合其他藥物在不同的製藥和生物矩陣。引用藥物西地那非,Avanafil Apomormphine,育亨賓,曲馬多,Dapoxetine、曲唑酮。

關鍵字

文獻綜述;勃起功能障礙;早泄;作用方式;分析技術

介紹勃起功能障礙和早泄

在所有男性性障礙,勃起功能障礙和早泄是最普遍的。勃起功能障礙(ED)主要影響老男人,但是,早泄(PE)影響男性在所有年齡組。

ED的定義是無法達到,甚至維持勃起足夠足以產生滿意的性能力。40%的男性衰老40 - 70歲之間容易[1]。ED可以源自心理原因(如壓力、抑鬱、焦慮等)或有機原因(如糖尿病、心血管疾病、性腺機能減退等)[2]。據研究由馬薩諸塞州男性衰老,完成陽痿在39%的男性有心髒病,28%的糖尿病患者和15%的高血壓患者[3]。ED取決於確定致病因素的管理;不過,約有80%的男性患有ED有機疾病[4]。ED的診斷和評估治療結果的醫生具有挑戰性的工作,因為病人常常沉默或不願意討論這個敏感的問題。口腔和舌下藥物最常用的劑型在ED的管理。

體育可以被定義為快速射精發生性交開始後不久。體育是獨立於年齡和通常與感情的挫敗感和痛苦[4]。體育的根本原因尚不完全清楚。然而;幾個已確定複雜的射精過程的神經遞質5 -羥色胺表現出一種抑製性影響射精(5、6)。

ED和PE共現在30%的病人[7]。他們的診斷可以麵臨的一個障礙醫生當他們試圖區分他們。射精困難維持勃起後早期缺乏教育問題可誤診為條件。所以,性功能的完整評估應以區分體育和教育。

枸櫞酸西地那非(SDN) (2, 8)

分子式:C₂₈H₃₈N₆O₁₁年代。

分子量:666.7克/摩爾。

國際命名:(5 - [2-ethoxy-5) - 4-methylpiperazin-1-yl sulfonylphenyl] 1-methyl-3-propyl-4h-pyrazolo [4、3 d] pyrimidin7-one; 2-hydroxypropane-1, 2, 3-tricarboxylic酸(圖1)。

圖1:枸櫞酸西地那非化學結構。

物理性質:SDN檸檬酸是白色結晶粉末。很謹慎地溶於水。pKa值6.0和7.3。

作用機理:超過90%的SDN劑量與近40%被吸收進入體循環不變後初步的新陳代謝。SDN抑製5型磷酸二酯酶酶(PDE5)負責降解cGMP的陰莖海綿體。陰莖勃起在性刺激引起的增加陰莖血流量產生鬆弛的陰莖動脈和提一個有關海綿體平滑肌語料庫。這個反應是由一氧化氮(NO)的釋放。沒有刺激的合成cGMP平滑肌細胞。環磷鳥苷引起平滑肌鬆弛,增加血液流入陰莖海綿體。5型磷酸二酯酶的抑製(PDE5)西地那非增強勃起功能通過增加cGMP的數量。

文獻綜述:SDN測定的幾種方法被報道。光度法測定和spectrofluorimetric方法SDN製藥劑型(9 - 11)的報道。偶氮染料形成所需的光譜光度測量的方法與其他發色團或絡合之前測量吸光度範圍在400 - 600海裏。spectrofluorimetric方法使用表麵活性劑塗層樹脂的預濃縮樣品但更高的靈敏度。LOD 0.15 ng / mL。

其他電化學方法(12 - 14)報告。色譜測定不同矩陣的SDN包括人血漿、母乳和其他生物液體也被報道[15]。gc - MS / MS方法量化SDN一起五的類似物在膳食補充劑在12分鍾使用毛細管柱。LC方法量化SDN使用反相C18柱和UV-detection MS / MS探測器更敏感。

另一種方法是使用毛細管電泳加上MS / MS檢測報告[19]這是更敏感加上MS / MS探測器。LOD 14 ng / mL。

Avanafil (AVN) (20、21)

分子式:C₂₃H₂₆C_lN₇O₃。

分子量:483.96克/摩爾。

國際命名:4 - ((3-chloro-4-methoxyphenyl) methylamino) 2 - [(2 s) 2 -(羥甲基)pyrrolidin-1-yl] - n - (pyrimidin-2-ylmethyl) pyrimidine-5-carboxamide(圖2)。

圖2:Avanafil化學結構。

物理性質:AVN是很謹慎的白色粉末溶於水。5.5和12.5的pKa值。

作用機理:AVN新FDA批準和超速PDE-5抑製劑。多劑後迅速吸收,不積累。T_馬克斯= 30 - 45分鍾;時間達到峰值響應= 10分鍾。(PDE-5)的抑製AVN增強勃起功能通過增加數量的cGMP負責陰莖肌肉放鬆和血流量增加。

文獻綜述:回顧文獻顯示很少有報紙報道了測定AVN (22、23)。色譜測定AVN據報道隻有DPX結合其他藥物如表1所示。隻有一個分光光度法測定報道AVN / DPX混合物測定[24]在247年和211年使用0.1 nm鹽酸為溶劑。之間的線性範圍是2μg AVN和DPX /毫升。

矩陣	列	流動相	係統	Ref。
平板電腦	矽膠板	甲苯:甲醇(9:1)	效果	[25]
平板電腦和等離子體	C18	水:0.15%的triehylamine ACN(比例)	高效液相色譜-熒光	[26]
平板電腦	C18	ACN:乙酸銨緩衝(gradiant)	HPLC-UV	[27]

表1:的總結報告AVN色譜方法測定結合其他藥物。

鹽酸Apomormphine (APM) (2, 8)

分子式:C₁₇H₁₇沒有₂.HCl。

分子量:312.8克/摩爾。

國際命名:(6 ar) 6-methyl-5 6 6, 7-tetrahydro-4H-dibenzo [de g] quinoline-10 11-diol(如鹽酸)(圖3)。

圖3:鹽酸阿樸嗎啡的化學結構。

物理性質:APM鹽酸是黃色,灰色結晶性粉末。少溶於水,它獲得綠色在暴露在空氣和光線。6.6和13.3的pKa值。

作用機理:APM amorphine導數作為多巴胺受體激動劑。其主要作用發生在下丘腦。發現陽痿患者損傷的中樞多巴胺功能[28]。通常的初始劑量是2毫克性活動前舌下約20分鍾。3毫克的劑量與最低必要時在隨後的場合使用劑量之間的8小時。

文獻綜述:APM獨自在劑型和測定人血漿報道了幾種方法包括分光光度[29],高效液相色譜法(30、31)和質子核磁共振光譜[32]。

隻有兩個方法被報道的APM結合其他藥物(例如SDN、他達拉非)用於ED,如表2所示。沒有方法的報道與藥物用於PE APM的決心。

矩陣	列	流動相	係統	Ref。
平板電腦	杯芳烴	高氯酸鈉緩衝:ACN (65: 35)	HPLC-UV	[33]
平板電腦	C18	0.5%的甲酸水:雨	高效液相色譜- MS / MS	[34]

表2:APM的總結報告的色譜方法測定結合其他藥物。

鹽酸育亨賓(YHB) (2, 8)

分子式:C₂₁H₂₆N₂O₃.HCl。

分子量:390.91克/摩爾。

國際命名:甲基(1 s, 15 r, 18, 19, 20年代)18-hydroxy1, 3、11、12、14、15、16、17、18、19、20日21-dodecahydroyohimban-19 -羧酸鹽(如鹽酸)(圖4)。

圖4:鹽酸育亨賓化學結構。

物理性質:YHB鹽酸是白色輕微黃色結晶粉末。少溶於水,不溶於酒精或二氯甲烷。它獲得綠色在暴露在空氣和光線。7.7和14.7的pKa值。

作用機理:YHB是一種天然的生物堿,因其α2-adrenoceptor拮抗劑複製綜合效應被發現與心理加強ED起源[2]。機製所YHB ED的治療仍未知。提出了兩種機製。它可能會增加交感效應增加nor-epinephrine釋放腎上腺素阻斷效應。另一個建議的機製可能涉及其他神經遞質如多巴胺和血清素和膽堿能受體。

文獻綜述:YHB測定藥物提取物、藥品或生物體液廣泛報道[35-38]。YHB決心與其他藥物用於治療ED (PDE-5抑製劑)在隻有一種方法使用HPLCMS / MS [39]。

鹽酸曲馬多(TMD) (2, 8)

分子式:C₁₆H₂₅沒有₂.HCl。

分子量:299.8克/摩爾。

國際命名:甲基(1 s, 15 r, 18, 19, 20年代)18-hydroxy1, 3、11、12、14、15、16、17、18、19、20日21-dodecahydroyohimban-19 -羧酸鹽(如鹽酸)(圖5)。

圖5:鹽酸曲馬多的化學結構。

物理性質:TMD是一種白色或幾乎白色結晶粉末。這是自由溶於水和甲醇,微溶於丙酮。9.2和13.1的pKa值。

作用機理:TMD是一種阿片鎮痛用於中度至重度疼痛的控製。TMD有去和血清素激活的影響。戰區導彈防禦係統有兩個對映體;的(+)對映體具有較高的親和力OP3受體和優先抑製血清素吸收和提高血清素的釋放。(-)對映體優先通過刺激alpha2 -腎上腺素能受體抑製去甲腎上腺素再攝取。TMD是濫用治療PE由於其對5 -羥色胺再攝取抑製的影響。正如前麵提到的,5 -羥色胺表現出對射精的抑製作用。

文獻綜述:幾種方法被報道的決心獨自TMD在劑型和不同生物液體。高效液相色譜法(40、41),GC[42],光譜法(43、44),甚至通過電化學方法(45、46)報告。同時測定的TMD與其他止痛藥使用LC(47-49)報道。

鹽酸Dapoxetine (DPX) (2, 8)

分子式:C₂₁H₂₃NO.HCl。

分子量:341.88克/摩爾。

國際命名:(1)- n, N-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-1 phenylpropan-1-amine(如鹽酸)(圖6)。

圖6:Dapoxetine鹽酸化學結構。

物理性質:DPX白色或幾乎白色的結晶性粉末。自由其鹽酸鹽鹽溶於水和甲醇。pKa值是9.0。

作用機理:DPX迅速吸收短效5 -羥色胺選擇性再攝取抑製劑(SSRI)。它有獨特的藥代動力學資料,快速吸收(最大血漿濃度時間約1小時)和快速消除(1 - 2小時的半衰期)。雖然沒有FDA批準,它是通過在全球許多國家(包括歐洲國家)作為第一個藥物按需治療PE。

DPX抑製5 -羥色胺再攝取,因此血清素水平上升,產生對射精的抑製作用。

文獻綜述:DPX是一個新開發的SSRI藥物。一些報紙報道的決心獨自在藥物劑型和生物液體[]51號~ 53號。不過,成為第一個通過藥物按需治療PE、它的決心與其他藥物用於治療ED的報道。總結列表的方法測定DPX與其他藥物在表3中有詳細描述。

矩陣	藥物	方法	Ref。
平板電腦	伐地那非,DPX	分光光度法	[54]
平板電腦	伐地那非,DPX	熱分析	[55]
平板電腦	伐地那非,DPX	光譜/高效液相色譜	[56]
平板電腦	他達拉非- DPX	HPLC-UV	[57]
平板電腦	他達拉非- DPX	HPLC-UV	[58]
平板電腦和人血漿	他達拉非- DPX	HPLC-fluorescent	[59]
平板電腦	西地那非,DPX	分光光度法	[60]
平板電腦	西地那非,DPX	效果	[61]
平板電腦	西地那非,DPX	HPLC-UV	[62]
平板電腦	西地那非,DPX	HPLC-UV	[63]

表3:總結報告的方法對ED DPX決心結合其他藥物。

鹽酸曲唑酮(TZD) (2, 8)

分子式:C₁₉H₂₂C_lN₅O.HCl。

分子量:408.3克/摩爾。

國際命名:2 - (3 - (4 - (3-chlorophenyl) piperazin-1-yl]丙基]- [1、2、4]triazolo [4, 3] pyridin-3-one(如鹽酸)(圖7)。

圖7:鹽酸曲唑酮的化學結構。

物理性質:TZD白色或幾乎白色的結晶性粉末。其鹽酸鹽少鹽溶於水和氯仿。幾乎不溶於醚。它有pKa值為7.1。

作用機理:TZD是三環抗抑鬱藥作為選擇性血清素再攝取抑製劑(SSRI)。它有一個在5 -受體拮抗劑的影響。

TZD對中央沒有影響多巴胺再攝取,它似乎並沒有非常重要的anti-muscarinic屬性,但它有一個顯著的鎮靜作用。

TZD是一個獨特的藥物濫用治療ED和體育。5 -羥色胺再攝取抑製劑效果導致射精延遲。也會使條件稱為陰莖持續勃起症是一個條件的陰莖仍然勃起後幾個小時沒有刺激或刺激已經結束所以也試著治療ED [64]。TZD的另一個附加價值被報道能增加性欲的男性和女性(65、66)。

文獻綜述:TZD之前早些時候發現的,所以幾個方法描述其決心在不同的矩陣(藥品劑型、血漿、尿液等)。據報道[67 - 70]。盡管它被濫用在體育和教育條件,沒有方法的報道測定TZD與任何其他藥物治療這些疾病。

鹽酸曲唑酮(TZD) (2, 8)

結論

這個文獻綜述介紹簡要總結藥物用於治療勃起功能障礙以及早泄特別是西地那非,Avanafil, Apomormphine,育亨賓,曲馬多,Dapoxetine、曲唑酮。它揭示作用方式和不同的分析技術用於他們的決心單獨或與其他藥物在不同的製藥和生物樣本。

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文章類型:評論文章

引用:易卜拉欣AE, Elhenawee M,薩利赫H, Sebaiy毫米(2021)勃起功能障礙和早泄的藥物:文獻綜述的行動模式和分析方法。J藥物Res Dev 7 (1): dx.doi.org/10.16966/2470 - 1009.163

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出版的曆史:

收到日期:2021年3月27日

接受日期:2021年,7月15日

發表日期:2021年7月22日,